Нейробион

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕЙРОБИОН (NEUROBION®)

Состав:

действующие вещества:

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: тиамина дисульфид (витамин В1) 100 мг, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) 200 мг, цианокобаламин (витамин В12) 200 мкг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, метилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), желатин, маннит, тальк, глицерин (85 %), диоксид кремния коллоидный безводный, вода очищенная;

оболочка: воск горный, желатин, метилцеллюлоза, акация, глицерин (85 %), повидон 25, кальция карбонат, диоксид кремния коллоидный безводный, каолин, диоксид титана (Е 171), тальк, сахароза.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, блестящие, почти белого цвета таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты витамина В1 в комбинации с витамином В6 и/или витамином В12. Код АТХ А11D В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Тиамин (витамин B1)

Тиаминпирофосфат является активной формой витамина B1, выступающей в качестве кофермента для ряда ферментов (таких как пируватдегидрогеназа и транскетолаза). Таким образом, витамин B1 в основном участвует в метаболизме углеводов, а также играет роль в синтезе липидов и аминокислот. Нервные клетки получают энергию исключительно путём ферментативного окисления и декарбоксилирования глюкозы, поэтому крайне важно обеспечение достаточного поступления витамина B1. Тиамин также участвует в проведении нервных импульсов.

Пиридоксин (витамин B6)

Пиридоксальфосфат — биологически активная форма пиридоксина — является ключевым коферментом в метаболизме аминокислот. Путём декарбоксилирования он участвует в образовании физиологически активных аминов (таких как серотонин, гистамин, адреналин), а также в анаболических и катаболических процессах посредством трансаминирования.

Пиридоксальфосфат играет важную роль в функционировании центральной нервной системы, особенно в метаболизме нейромедиаторов, контролируемом ферментами. Пиридоксальфосфат также играет ключевую роль в метаболизме сфинголипидов, поскольку является катализатором первого этапа биосинтеза сфингозина. Сфинголипиды являются неотъемлемыми компонентами миелиновой оболочки нервных клеток.

Кобаламин (витамин B12)

Витамин B12 в своей активной форме (5-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин) участвует в каталазируемом ферментом внутримолекулярном переносе водорода и внутримолекулярном переносе метильных групп. Витамин B12 также влияет на синтез метионина (тесно связан с синтезом нуклеиновых кислот) и метаболизм липидов через превращение пропионовой кислоты в янтарную кислоту.

Витамин B12 участвует в метилировании основного белка миелина — компонента миелиновой оболочки нервных клеток. Метилирование повышает липофильные свойства основного белка миелина, улучшая его включение в миелиновую оболочку.

Комбинация витаминов B1, B6 и B12

С учётом их биохимических функций, витамины B1, B6 и B12 особенно важны для метаболических процессов нервной системы как по отдельности, так и в комбинации. У большинства уязвимых групп пациентов, таких как пожилые пациенты, пациенты с сахарным диабетом и др., наблюдается дефицит всех трёх витаминов.

Исследования на животных показывают, что комбинация витаминов группы B ускоряет процессы регенерации повреждённых проводящих путей нервной системы, что приводит к более быстрому восстановлению функций и мышечной иннервации.

Применение комбинации витаминов группы B у крыс с сахарным диабетом предотвращало характерное нервное поражение или уменьшало его, тем самым противодействуя ухудшению функциональных свойств (анти-нейропатический эффект). Применение витаминов B1, B6 и B12 в ряде моделей боли у крыс продемонстрировало антиноцицептивную активность с преимущественной эффективностью такой комбинации по сравнению с приёмом отдельных компонентов.

Фармакокинетика

Комбинированное применение витаминов B1, B6 и B12 никаким образом не влияет на фармакокинетику отдельных витаминов.

Тиамин (витамин B1)

Механизм транспорта после перорального приёма зависит от дозы и имеет двойную природу: активная абсорбция — до концентрации 2 мкмоль и пассивная диффузия при концентрациях, превышающих 2 мкмоль.

Исследования с применением меченого радиоизотопами тиамина показали, что наибольшая абсорбция происходит в двенадцатиперстной кишке, тогда как абсорбция в верхнем и среднем отделах тонкой кишки несколько ниже. Абсорбция в желудке и дистальных отделах тонкой кишки практически отсутствует. Тиамин, образующийся в толстой кишке, не абсорбируется.

После абсорбции слизистой оболочкой кишечника тиамин транспортируется в печень через воротную систему печени. В печени тиамин фосфорилируется тиаминкиназой до тиаминпирофосфата (TPP) и тиаминтрифосфата (TTP).

Период полувыведения тиамина составляет приблизительно 4 часа (1 час в бета-фазе), биологический период полувыведения в организме человека составляет от 9,5 до 18,5 дней.

Организм человека может накапливать 20–30 мг тиамина (преимущественно в сердце, мозге, печени и почках). Из-за быстрого метаболизма запасы очень ограничены и исчерпываются в течение 4–10 дней. Основными продуктами выведения являются: тиаминкарбоновая кислота, пиримин, тиамин и ряд ещё не установленных метаболитов (почечная экскреция). Чем больше тиамина было принято, тем больше его в неизменённом виде будет экскретировано с мочой в течение 4–6 часов.

Пиридоксин (витамин B6)

Витамин B6 (пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин) быстро абсорбируется, преимущественно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и транспортируется в органы и ткани. Витамины связываются с альбуминами. Около 80 % пиридоксальфосфата связывается с белками. Витамин B6 проникает в спинномозговую жидкость, выделяется в грудное молоко и проходит через плацентарный барьер. Основным продуктом выведения является 4-пиридоксиновая кислота в количестве, зависящем от применённой дозы витамина B6.

Витамин B6 преимущественно фосфорилируется в печени, при этом образуется биологически активная форма — пиридоксальфосфат. Чтобы пройти через клеточную мембрану, фосфорилированный витамин B6 должен быть гидролизован щелочной фосфатазой для освобождения витамина B6. Транспортировка в клетку происходит путём диффузии с последующим повторным фосфорилированием. Биологический период полувыведения пиридоксальфосфата составляет 15–25 дней, а период полувыведения — приблизительно 3 часа. Может накапливаться 40–150 мг, при этом кумуляция происходит в течение 14–42 дней.

Цианокобаламин (витамин B12)

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта основывается на двух различных механизмах. Активный механизм реализуется с участием внутреннего фактора, который секретируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка. После высвобождения гаптокорина под действием желудочного сока происходит связывание витамина B12 с внутренним фактором с образованием комплекса витамина B12 и внутреннего фактора. Этот комплекс связывается со специфическим рецепторным белком на люминальной поверхности слизистой оболочки подвздошной кишки.

Независимо от внутреннего фактора витамин B12 может поступать в кровоток путём ненасыщенной пассивной диффузии. Пассивная диффузия может происходить во всех отделах тонкой кишки, обеспечивает около 1–2 % всего абсорбированного витамина B12 и не изменяется у пациентов, которым была проведена гастродуоденальная хирургическая резекция, или у пациентов с другими желудочно-кишечными заболеваниями, влияющими на абсорбцию витамина B12 под действием внутреннего фактора. Пассивное всасывание играет важную роль при назначении терапевтических доз, превышающих рекомендованную суточную норму потребления витамина B12 в 100 и более раз.

Исследования с участием здоровых добровольцев показывают, что максимум 1,5 мкг перорально введённого витамина B12 абсорбируется с помощью внутреннего фактора. При увеличении пероральной дозы абсорбция, связанная с внутренним фактором, достигает насыщения, а индуцированная диффузией абсорбция возрастает. Около 90 % кобаламина, содержащегося в плазме, связано с белками (транскобаламинами). В организме человека витамин B12 накапливается в депо, наиболее важным из которых является печень (около 1,5 мг), а также почки, сердце, селезёнка и мозг. Общее содержание витамина B12 в организме варьируется, однако по большинству оценок составляет ~ 2–3 мг. Скорость циркуляции составляет 2,5 мкг витамина B12 в сутки, или 0,05 % от количества, находящегося в организме. Биологический период полувыведения составляет приблизительно 1 год. Витамин B12 преимущественно секретируется в желчь и в большом количестве реабсорбируется через печеночно-кишечную циркуляцию. Если способность организма к накоплению превышена в результате введения высоких доз, особенно парентерально, избыток выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Неврологические заболевания, вызванные дефицитом витаминов группы B.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных веществ. Применение детям и подросткам противопоказано из-за высокого содержания активных веществ.

Витамин В1 противопоказан пациентам с аллергическими заболеваниями в случае реакции гиперчувствительности на витамин В1.

Витамин В6 противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (так как возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин B12 противопоказан при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

5-фторурацил. Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку последний конкурентно ингибирует фосфорилирование тиамина в тиаминпирофосфат.

Антациды. Антациды снижают всасывание тиамина.

Петлевые диуретики. Петлевые диуретики, такие как фуросемид, тормозящие канальцевую реабсорбцию, при длительной терапии могут вызвать увеличение экскреции витамина В1 (тиамина) и, таким образом, снизить уровень тиамина.

Леводопа. При одновременном приеме с леводопой витамин B6 может снижать эффект леводопы.

Антагонисты пиридоксина. Одновременный прием антагонистов пиридоксина (например, изониазида (INH), гидралазина, D-пеницилламина или цикloserина) может снижать эффективность витамина В6 (пиридоксина).

Продукты, содержащие сульфиты. Напитки, содержащие сульфиты (например, вино), усиливают деградацию тиамина.

Прием алкоголя и черного чая уменьшает абсорбцию тиамина.

Особенности применения.

При применении витамина B12 клиническая картина, а также лабораторные анализы при фуникулярном миелозе или пернициозной анемии могут терять свою специфичность.

Поскольку Нейробион содержит витамин B6, необходимо с осторожностью назначать это средство пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью в анамнезе.

Это средство не следует применять пациентам с новообразованиями, за исключением случаев, связанных с мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12. Препарат не применяют при тяжелой или острой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.

При появлении признаков периферической сенсорной нейропатии (парестезии) необходимо пересмотреть дозировку и, при необходимости, прекратить применение лекарственного средства. При длительном приеме (более 6–12 месяцев) суточных доз, превышающих 50 мг витамина B6, а также при кратковременном приеме (более 2 месяцев) более 1 г витамина B6 в сутки наблюдались нейропатии. В связи с этим при длительном применении рекомендуется постоянный контроль.

Данный лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны применять этот лекарственный препарат.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Во время беременности и в период кормления грудью рекомендуемая суточная норма потребления витамина B1, как правило, составляет 1,4 мг, а витамина B6 — 1,9 мг. Эти дозы могут быть превышены только у беременных с явным дефицитом витаминов B1 и B6, поскольку безопасность доз, превышающих рекомендованные суточные дозы, еще не была продемонстрирована.

Исследования влияния лекарственного средства на течение беременности, эмбриофетальное, пренатальное и постнатальное развитие, проведенные на животных, являются недостаточными. Возможный риск для человека неизвестен. Врач должен определить целесообразность применения лекарственного средства во время беременности после тщательного рассмотрения соотношения потенциальной пользы и риска.

Кормление грудью

Витамины B1, B6 и B12 выделяются в грудное молоко человека. Высокие концентрации витамина B6 (600 мг в сутки) могут подавлять выработку грудного молока. Данные исследований на животных о степени выделения в грудное молоко отсутствуют. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения препаратом следует принимать с учетом потенциальной пользы грудного вскармливания для ребенка и потенциальной пользы лечения для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Данный лекарственный препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. В случае, если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

По 1 таблетке, покрытой оболочкой, один раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно увеличить до одной таблетки, покрытой оболочкой, три раза в сутки.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая большим количеством жидкости, после еды.

Продолжительность применения определяет врач.

Не позднее чем через 4 недели необходимо оценить целесообразность снижения дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Применение у детей (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка.

При хроническом применении в высоких дозах возможно ухудшение активности печеночных ферментов, боли в сердце и гиперкоагуляция.

Витамин B1

Тиамин обладает широким терапевтическим диапазоном. Очень высокие внутривенные дозы (более 10 г) могут проявлять ганглиоблокирующий эффект, подобный эффекту кураре, и угнетать проведение нервных импульсов.

Витамин B6

Токсичность витамина B6 считается очень низкой. Однако длительное применение (более 6–12 месяцев) витамина B6 в дозах, превышающих 50 мг в сутки, может вызвать периферическую сенсорную нейропатию. Симптомы постепенно исчезают после прекращения приема витамина.

Непрерывное применение витамина B6 в дозах, превышающих 1 г в сутки, более двух месяцев может привести к нейротоксическим эффектам.

Описаны нейропатии с атаксией и нарушениями чувствительности, церебральные судороги со изменениями на ЭЭГ, а также в отдельных случаях гипохромная анемия и себорейный дерматит при применении более 2 г в сутки.

Витамин B12

После парентерального введения (в редких случаях также после перорального применения) высоких доз наблюдались аллергические реакции, экзематозные поражения кожи и акнеформные высыпания.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные реакции по системам органов и частоте возникновения. Оценка нежелательных реакций по частоте основана на следующей классификации:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Очень редко: реакции повышенной чувствительности, например, потливость, тахикардия и кожные реакции, такие как зуд и крапивница, сыпь.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нервное возбуждение, недомогание.

Частота неизвестна: длительное применение витамина В6 в дозах свыше 50 мг в сутки в течение более 6–12 месяцев может привести к периферической сенсорной нейропатии. Симптомы постепенно уменьшаются после прекращения приема витамина.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: повышение кислотности желудочного сока.

Частота неизвестна: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет, наблюдаемое в течение первых восьми часов после приема препарата и обычно исчезающее).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Pfizer Health Austria GmbH & Co. OG, Австрия.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Hößlgasse 20, 9800 Шпittal an der Drau, Австрия.