Neurobion

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE NEUROBION (NEUROBION®)

Composizione:

Principi attivi:

1 compressa rivestita contiene: disolfuro di tiamina (vitamina B1) 100 mg, cloridrato di piridossina (vitamina B6) 200 mg, cianocobalamina (vitamina B12) 200 µg;

Eccipienti: stearato di magnesio, metilcellulosa, amido glicolato sodico (tipo A), gelatina, mannitolo, talco, glicerolo (85%), biossido di silicio colloidale anidro, acqua depurata;

rivestimento: cera d'api, gelatina, metilcellulosa, gomma arabica, glicerolo (85%), povidone 25, carbonato di calcio, biossido di silicio colloidale anidro, caolino, biossido di titanio (E 171), talco, saccarosio.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde, biconvesse, lucenti, di colore quasi bianco, rivestite.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati di vitamina B1 in associazione con vitamina B6 e/o vitamina B12. Codice ATC A11D B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Tiamina (vitamina B1)

La tiamina pirofosfato è la forma attiva della vitamina B1 e agisce come coenzima per diversi enzimi (ad esempio la piruvato deidrogenasi e la transchetolasi). La vitamina B1 partecipa principalmente al metabolismo dei carboidrati e svolge inoltre un ruolo nella sintesi di lipidi e aminoacidi. Le cellule nervose ottengono energia esclusivamente attraverso l'ossidazione enzimatica e la decarbossilazione del glucosio, pertanto è fondamentale garantire un apporto adeguato di vitamina B1. La tiamina partecipa anche alla trasmissione degli impulsi nervosi.

Piridossina (vitamina B6)

La piridossalfosfato, forma biologicamente attiva della piridossina, è un coenzima essenziale nel metabolismo degli aminoacidi. Attraverso il processo di decarbossilazione, partecipa alla formazione di amine fisiologicamente attive (come serotonina, istamina e adrenalina), nonché ai processi anabolici e catabolici tramite transaminazione.

La piridossalfosfato svolge un ruolo fondamentale nel funzionamento del sistema nervoso centrale, in particolare nel metabolismo dei neurotrasmettitori regolato dagli enzimi. Essa gioca un ruolo chiave nel metabolismo degli sfingolipidi, poiché catalizza la prima fase della biosintesi della sfingosina. Gli sfingolipidi sono componenti essenziali della guaina mielinica delle cellule nervose.

Cobalamina (vitamina B12)

La vitamina B12, nella sua forma attiva (5-desossiadenosilcobalamina e metilcobalamina), partecipa al trasferimento enzimaticamente catalizzato di idrogeno e di gruppi metilici a livello intramolecolare. La vitamina B12 influisce inoltre sulla sintesi della metionina (strettamente correlata alla sintesi degli acidi nucleici) e sul metabolismo dei lipidi attraverso la conversione dell'acido propionico in acido succinico.

La vitamina B12 partecipa alla metilazione della proteina basica della mielina, componente della guaina mielinica delle cellule nervose. La metilazione aumenta le proprietà lipofile della proteina basica della mielina, migliorandone l'integrazione nella guaina mielinica.

Combinazione di vitamine B1, B6 e B12

Considerando le loro funzioni biochimiche, le vitamine B1, B6 e B12 sono particolarmente importanti per i processi metabolici del sistema nervoso, sia singolarmente che in combinazione. In molte categorie di pazienti a rischio, come gli anziani o i pazienti con diabete mellito, si osserva spesso una carenza di tutti e tre i tipi di vitamine.

Studi sugli animali hanno dimostrato che la combinazione delle vitamine del gruppo B accelera i processi di rigenerazione delle vie nervose danneggiate, portando a un recupero più rapido della funzionalità e dell'innervazione muscolare.

L'assunzione di una combinazione di vitamine del gruppo B in ratti con diabete mellito ha prevenuto o ridotto il danno nervoso caratteristico, contrastando così il deterioramento delle funzioni (effetto antineuropatico). L'uso delle vitamine B1, B6 e B12 in diversi modelli di dolore sperimentale nei ratti ha mostrato un'attività antinocicettiva, con una maggiore efficacia della combinazione rispetto all'assunzione dei singoli componenti.

Farmacocinetica

L'assunzione combinata delle vitamine B1, B6 e B12 non influenza in alcun modo la farmacocinetica dei singoli componenti.

Tiamina (vitamina B1)

Il meccanismo di trasporto dopo somministrazione orale è dose-dipendente e presenta una doppia natura: assorbimento attivo fino a una concentrazione di 2 µmol e diffusione passiva a concentrazioni superiori a 2 µmol.

Studi con tiamina marcata radioisotopicamente hanno dimostrato che l'assorbimento duodenale è il più elevato, mentre quello nei segmenti superiore e medio dell'intestino tenue è leggermente inferiore. L'assorbimento nello stomaco e nei segmenti distali dell'intestino tenue è quasi assente. La tiamina prodotta nel colon non viene assorbita.

Dopo l'assorbimento attraverso la mucosa intestinale, la tiamina viene trasportata al fegato attraverso il sistema portale. Nel fegato, la tiamina viene fosforilata dalla tiamina chinasi a tiamina pirofosfato (TPP) e tiamina trifosfato (TTP).

Il tempo di emivita della tiamina è di circa 4 ore (1 ora nella fase beta); il tempo di emivita biologico nell'organismo umano varia da 9,5 a 18,5 giorni.

L'organismo umano può accumulare da 20 a 30 mg di tiamina (principalmente nel cuore, cervello, fegato e reni). A causa del rapido metabolismo, le riserve sono molto limitate e si esauriscono in 4–10 giorni. I principali prodotti di escrezione sono: acido tiaminocarbossilico, piramina, tiamina e diversi metaboliti non ancora identificati (escrezione renale). Maggiore è la quantità di tiamina assunta, maggiore sarà la quantità escreta invariata nelle urine entro 4–6 ore.

Piridossina (vitamina B6)

La vitamina B6 (piridossina, piridossale e piridossammina) viene rapidamente assorbita, principalmente nei segmenti superiori del tratto gastrointestinale, e trasportata agli organi e ai tessuti. Le vitamine si legano all'albumina. Circa l'80% della piridossalfosfato è legato alle proteine. La vitamina B6 attraversa la barriera emato-encefalica, viene escreta nel latte materno e attraversa la barriera placentare. Il principale prodotto di escrezione è l'acido 4-piridossinico, la cui quantità dipende dalla dose somministrata di vitamina B6.

La vitamina B6 viene principalmente fosforilata nel fegato, formando la forma biologicamente attiva piridossalfosfato. Per attraversare la membrana cellulare, la vitamina B6 fosforilata deve essere idrolizzata da una fosfatasi alcalina, liberando la vitamina B6. Il trasporto cellulare avviene per diffusione, seguito da un nuovo processo di fosforilazione. Il tempo di emivita biologico della piridossalfosfato è di 15–25 giorni, mentre il tempo di emivita plasmatico è di circa 3 ore. L'accumulo può raggiungere da 40 a 150 mg, con una cumulazione che avviene nell'arco di 14–42 giorni.

Cianocobalamina (vitamina B12)

L'assorbimento dal tratto gastrointestinale si basa su due meccanismi diversi. Il meccanismo attivo coinvolge il fattore intrinseco, secreto dalle cellule parietali della mucosa gastrica. Dopo il rilascio dell'aptocorrina per azione del succo gastrico, la vitamina B12 si lega al fattore intrinseco, formando un complesso vitamina B12-fattore intrinseco. Questo complesso si lega a una proteina recettoriale specifica sulla superficie luminale della mucosa dell'ileo.

Indipendentemente dal fattore intrinseco, la vitamina B12 può entrare in circolo attraverso diffusione passiva non satura. Questa diffusione passiva può avvenire in tutti i segmenti dell'intestino tenue, contribuendo a circa l'1–2% dell'assorbimento totale di vitamina B12 ed è invariata in pazienti sottoposti a resezione gastroduodenale o affetti da altre patologie gastrointestinale che alterano l'assorbimento mediato dal fattore intrinseco. L'assorbimento passivo assume un'importanza particolare quando vengono somministrate dosi terapeutiche, che superano di 100 volte o più il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B12.

Studi su volontari sani hanno dimostrato che un massimo di 1,5 µg di vitamina B12 assunta per via orale viene assorbita tramite il fattore intrinseco. Aumentando la dose orale, l'assorbimento mediato dal fattore intrinseco raggiunge la saturazione, mentre aumenta l'assorbimento indotto dalla diffusione. Circa il 90% della cobalamina presente nel plasma è legata a proteine (transcobalamine). La vitamina B12 viene accumulata nell'organismo umano, principalmente nel fegato (circa 1,5 mg), ma anche nei reni, cuore, milza e cervello. Il contenuto totale corporeo di vitamina B12 varia, ma secondo la maggior parte delle stime è di circa 2–3 mg. Il tasso di circolazione è di 2,5 µg di vitamina B12 al giorno, pari allo 0,05% della quantità totale presente nell'organismo. Il tempo di emivita biologico è di circa 1 anno. La vitamina B12 viene secreta principalmente nella bile e in gran parte riassorbita attraverso la circolazione enterico-epatica. Se la capacità di accumulo dell'organismo viene superata a seguito di somministrazione di alte dosi, specialmente per via parenterale, l'eccesso viene escreto nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie neurologiche causate da carenza di vitamine del gruppo B.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi eccipiente. L’uso nei bambini e negli adolescenti è controindicato a causa dell’elevato contenuto di sostanze attive.

La vitamina B1 è controindicata nei pazienti con malattie allergiche in caso di reazione di ipersensibilità alla vitamina B1.

La vitamina B6 è controindicata nell’ulcera gastrica e duodenale in fase acuta (poiché può aumentare l’acidità del succo gastrico).

La vitamina B12 è controindicata in caso di eritremia, eritrocitosi e tromboembolia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

5-fluorouracile. La tiamina viene inattivata dal 5-fluorouracile, poiché quest’ultimo inibisce in modo competitivo la fosforilazione della tiamina a tiamina pirofosfato.

Antiacidi. Gli antiacidi riducono l’assorbimento della tiamina.

Diuretici dell’ansa. I diuretici dell’ansa, come il furosemide, che inibiscono il riassorbimento tubulare, possono determinare un aumento dell’escrezione della vitamina B1 (tiamina) durante un trattamento prolungato, riducendo così i livelli di tiamina.

Levodopa. L’assunzione contemporanea con levodopa può far sì che la vitamina B6 riduca l’effetto della levodopa.

Antagonisti della piridossina. L’assunzione concomitante di antagonisti della piridossina (ad esempio isoniazide (INH), idralazina, D-penicillamina o cicloserina) può ridurre l’efficacia della vitamina B6 (piridossina).

Prodotti contenenti solfiti. Le bevande contenenti solfiti (ad esempio il vino) aumentano la degradazione della tiamina.

L’assunzione di alcol e tè nero riduce l’assorbimento della tiamina.

Caratteristiche di impiego.

Con l'uso della vitamina B12, il quadro clinico e gli esami di laboratorio in caso di mielosi funicolare o anemia perniciosa possono perdere la loro specificità.

Poiché Neurobion contiene vitamina B6, il prodotto deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, o con grave insufficienza epatica o renale.

Il prodotto non deve essere utilizzato nei pazienti con neoplasie, salvo nei casi associati ad anemia megaloblastica e carenza di vitamina B12. Il medicinale non deve essere usato in caso di scompenso cardiaco grave o acuto e in caso di angina pectoris.

In caso di comparsa di segni di neuropatia sensoriale periferica (parestesie), è necessario rivedere il dosaggio e, se necessario, sospendere il trattamento. Sono state osservate neuropatie con l'assunzione prolungata (oltre 6-12 mesi) di dosi giornaliere superiori a 50 mg di vitamina B6, così come con un uso a breve termine (oltre 2 mesi) di dosi superiori a 1 g di vitamina B6 al giorno. Per questo motivo, si raccomanda un controllo costante durante un uso prolungato.

Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Durante la gravidanza e l’allattamento, il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B1 è generalmente di 1,4 mg e di vitamina B6 di 1,9 mg. Tali dosi possono essere superate solo in caso di gravidanza con carenza conclamata di vitamine B1 e B6, poiché non è stata ancora dimostrata la sicurezza di dosi superiori a quelle giornaliere raccomandate.

Gli studi sull’effetto del medicinale sul decorso della gravidanza e sullo sviluppo embrionale, fetale, prenatale e postnatale, condotti sugli animali, non sono sufficienti. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto. Il medico deve valutare attentamente il rapporto tra il beneficio potenziale e il rischio prima di decidere sull’opportunità di utilizzare il medicinale durante la gravidanza.

Allattamento

Le vitamine B1, B6 e B12 sono escrete nel latte materno. Alte concentrazioni di vitamina B6 (600 mg al giorno) possono inibire la produzione di latte materno. Non sono disponibili dati sugli studi sugli animali riguardo al grado di escrezione nel latte materno. La decisione di sospendere l’allattamento o il trattamento con il medicinale deve essere presa tenendo conto del beneficio potenziale dell’allattamento per il neonato e del beneficio terapeutico per la madre.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Questo medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, in caso di capogiri durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Una compressa rivestita con film una volta al giorno. In singoli casi, il dosaggio può essere aumentato fino a una compressa rivestita con film tre volte al giorno.

La compressa deve essere ingoiata intera, con abbondante liquido, dopo i pasti.

La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico.

Dopo circa 4 settimane, deve essere valutata l'opportunità di ridurre il dosaggio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini. Non utilizzare nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Con l'uso cronico in dosi elevate è possibile un peggioramento dell'attività degli enzimi epatici, dolore cardiaco e ipercoagulazione.

Vitamina B1

La tiamina ha un ampio spettro terapeutico. Dosi endovenose molto elevate (oltre 10 g) possono manifestare un effetto ganglioplegico simile a quello della curara e inibire la conduzione degli impulsi nervosi.

Vitamina B6

La tossicità della vitamina B6 è considerata molto bassa. Tuttavia, l'uso prolungato (oltre 6-12 mesi) di vitamina B6 in dosi superiori a 50 mg al giorno può causare neuropatia sensoriale periferica. I sintomi regrediscono gradualmente dopo l'interruzione della vitamina.

L'uso continuativo di vitamina B6 in dosi superiori a 1 g al giorno per oltre due mesi può provocare effetti neurotossici.

Neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni all'EEG, nonché, in singoli casi, anemia ipocroma e dermatite seborroica, sono state descritte con l'uso di dosi superiori a 2 g al giorno.

Vitamina B12

Dopo somministrazione parenterale (in rari casi anche dopo assunzione orale) di alte dosi sono state osservate reazioni allergiche, alterazioni cutanee di tipo eczematoso ed eruzioni di tipo acneico.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati per sistema organico e frequenza. La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sulla seguente classificazione:

molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi.

Molto raro: reazioni di ipersensibilità, ad esempio sudorazione, tachicardia e reazioni cutanee come prurito, orticaria, eruzioni cutanee.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, mal di testa, eccitazione nervosa, malessere.

Frequenza non nota: l’uso prolungato (oltre 6-12 mesi) della vitamina B6 in dosi superiori a 50 mg al giorno può causare neuropatia sensoriale periferica. I sintomi si riducono gradualmente dopo l’interruzione della somministrazione della vitamina.

Disturbi del sistema gastrointestinale: aumento dell’acidità del succo gastrico.

Frequenza non nota: disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Disturbi renali e urinari. Frequenza non nota: cromaturia (colorazione rossa dell’urina, osservata entro le prime otto ore dall’assunzione del medicinale e che di solito scompare).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister. 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

P & G Health Austria GmbH & Co. OG, Austria.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Hosslgasse 20, 9800 Spittal an der Drau, Austria.