Neurobion

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEUROBION® (NEUROBION®)

Composición:

Principios activos:

Cada comprimido recubierto contiene:
disulfuro de tiamina (vitamina B1) 100 mg,
clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) 200 mg,
cianocobalamina (vitamina B12) 200 µg.

Excipientes:
estearato de magnesio, metilcelulosa, croscarmelosa sódica (tipo A), gelatina, manitol, talco, glicerina (85 %), dióxido de silicio coloidal anhidro, agua purificada.

Recubrimiento:
cera de montaña, gelatina, metilcelulosa, goma arábiga, glicerina (85 %), povidona 25, carbonato de calcio, dióxido de silicio coloidal anhidro, caolín, dióxido de titanio (E 171), talco, sacarosa.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, brillantes, de color casi blanco, recubiertos con una película.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados de vitamina B1 en combinación con vitamina B6 y/o vitamina B12. Código ATC A11D B.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Tiamina (vitamina B1)

El tiaminpirrofosfato es la forma activa de la vitamina B1, que actúa como coenzima para una serie de enzimas (tales como la piruvato deshidrogenasa y la transchetolasa). Por ello, la vitamina B1 participa principalmente en el metabolismo de los hidratos de carbono, y también desempeña un papel en la síntesis de lípidos y aminoácidos. Las células nerviosas obtienen energía exclusivamente mediante la oxidación enzimática y descarboxilación de la glucosa, por lo que es fundamental garantizar un aporte adecuado de vitamina B1. La tiamina también participa en la transmisión de impulsos nerviosos.

Piridoxina (vitamina B6)

El fosfato de piridoxal, forma biológicamente activa de la piridoxina, es un coenzima esencial en el metabolismo de los aminoácidos. Mediante el proceso de descarboxilación, interviene en la formación de aminas fisiológicamente activas (como la serotonina, la histamina y la adrenalina), así como en procesos anabólicos y catabólicos mediante transaminación.

El fosfato de piridoxal desempeña un papel fundamental en el funcionamiento del sistema nervioso central, especialmente en el metabolismo de los neurotransmisores regulado por enzimas. Asimismo, el fosfato de piridoxal tiene un papel clave en el metabolismo de los esfingolípidos, ya que cataliza la primera etapa de la biosíntesis de esfingosina. Los esfingolípidos son componentes esenciales de la vaina de mielina de las células nerviosas.

Cobalamina (vitamina B12)

La vitamina B12, en su forma activa (5-desoxiadenosilcobalamina y metilcobalamina), participa en el traslado intramolecular de hidrógeno y grupos metilo catalizado por enzimas. La vitamina B12 también influye en la síntesis de metionina (estrechamente relacionada con la síntesis de ácidos nucleicos) y en el metabolismo de lípidos mediante la transformación del ácido propiónico en ácido succínico.

La vitamina B12 interviene en la metilación de la proteína básica de la mielina, componente de la vaina de mielina de las células nerviosas. La metilación aumenta las propiedades lipofílicas de la proteína básica de la mielina, mejorando su integración en la vaina de mielina.

Combinación de vitaminas B1, B6 y B12

Debido a sus funciones bioquímicas, las vitaminas B1, B6 y B12 son particularmente importantes para los procesos metabólicos del sistema nervioso, tanto individualmente como en combinación. En la mayoría de los grupos de pacientes vulnerables, como los pacientes de edad avanzada o los pacientes con diabetes mellitus, se observa deficiencia de las tres vitaminas.

Estudios en animales muestran que la combinación de vitaminas del grupo B acelera los procesos de regeneración de las vías nerviosas dañadas, lo que conduce a una recuperación más rápida de la función y de la inervación muscular.

La administración de combinaciones de vitaminas del grupo B en ratas con diabetes mellitus previno o redujo el daño nervioso característico, contrarrestando así el deterioro de las propiedades funcionales (efecto antineuropático). La administración de las vitaminas B1, B6 y B12 en diversos modelos de dolor en ratas mostró actividad antinociceptiva, con una eficacia superior de la combinación frente al uso de los componentes individuales.

Farmacocinética

La administración combinada de las vitaminas B1, B6 y B12 no afecta de ningún modo a la farmacocinética de las vitaminas individuales.

Tiamina (vitamina B1)

El mecanismo de transporte tras la administración oral depende de la dosis y tiene una doble naturaleza: absorción activa hasta una concentración de 2 µmol y difusión pasiva a concentraciones superiores a 2 µmol.

Estudios con tiamina marcada con isótopos radiactivos han demostrado que la absorción duodenal es la más elevada, mientras que la absorción en los segmentos superior y medio del intestino delgado es algo menor. La absorción en el estómago y en los segmentos distales del intestino delgado es casi nula. La tiamina producida en el intestino grueso no se absorbe.

Tras la absorción por la mucosa intestinal, la tiamina se transporta al hígado a través del sistema portal hepático. En el hígado, la tiamina es fosforilada por la tiaminquinasa a tiaminpirrofosfato (TPP) y tiamintrifosfato (TTP).

El periodo de semivida de la tiamina es de aproximadamente 4 horas (1 hora en la fase beta); el periodo de semivida biológico en el organismo humano oscila entre 9,5 y 18,5 días.

El organismo humano puede almacenar entre 20 y 30 mg de tiamina (principalmente en el corazón, cerebro, hígado y riñones). Debido a su rápido metabolismo, las reservas son muy limitadas y se agotan en 4 a 10 días. Los principales productos de excreción son: ácido tiamincarbónico, piramina, tiamina y una serie de metabolitos aún no identificados (excreción renal). Cuanta más tiamina se administre, mayor será la cantidad excretada sin cambios en la orina durante las 4 a 6 horas siguientes.

Piridoxina (vitamina B6)

La vitamina B6 (piridoxina, piridoxal y piridoxamina) se absorbe rápidamente, principalmente en los segmentos superiores del tracto gastrointestinal, y se transporta a los órganos y tejidos. Las vitaminas se unen a las albúminas. Aproximadamente el 80 % del fosfato de piridoxal se une a proteínas. La vitamina B6 atraviesa el líquido cefalorraquídeo, se secreta en la leche materna y atraviesa la barrera placentaria. El principal producto de excreción es el ácido 4-piridóxico, en cantidades dependientes de la dosis administrada de vitamina B6.

La vitamina B6 se fosforila principalmente en el hígado, formando la forma biológicamente activa, el fosfato de piridoxal. Para atravesar la membrana celular, la vitamina B6 fosforilada debe ser hidrolizada por una fosfatasa alcalina, liberando así la vitamina B6. El transporte a la célula se produce por difusión, seguido de una nueva fosforilación. El periodo de semivida biológico del fosfato de piridoxal es de 15 a 25 días, y el periodo de semivida es de aproximadamente 3 horas. Puede acumularse entre 40 y 150 mg, con una acumulación que se produce en un período de 14 a 42 días.

Cianocobalamina (vitamina B12)

La absorción desde el tracto gastrointestinal se basa en dos mecanismos diferentes. El mecanismo activo requiere la participación del factor intrínseco, secretado por las células parietales de la mucosa gástrica. Tras la liberación de la haptocorrina por acción del jugo gástrico, la vitamina B12 se une al factor intrínseco, formando un complejo de vitamina B12 y factor intrínseco. Este complejo se une a una proteína receptora específica en la superficie luminal de la mucosa del íleon.

Independientemente del factor intrínseco, la vitamina B12 puede pasar a la circulación sanguínea mediante difusión pasiva no saturable. Esta difusión pasiva puede ocurrir en todas las partes del intestino delgado, representa aproximadamente el 1–2 % de la vitamina B12 total absorbida y no se ve afectada en pacientes sometidos a resección gastroduodenal o en pacientes con otras enfermedades gastrointestinales que afectan la absorción de vitamina B12 mediada por el factor intrínseco. La absorción pasiva es importante cuando se administran dosis terapéuticas que superan en 100 veces o más la ingesta diaria recomendada de vitamina B12.

Estudios con voluntarios sanos muestran que un máximo de 1,5 µg de vitamina B12 administrada por vía oral puede absorberse mediante el factor intrínseco. Cuando la dosis oral aumenta, la absorción mediada por el factor intrínseco alcanza la saturación, mientras que la absorción inducida por difusión aumenta. Aproximadamente el 90 % de la cobalamina presente en el plasma está unida a proteínas (transcobalaminas). En el organismo humano, la vitamina B12 se almacena en depósitos, siendo el hígado el más importante (aproximadamente 1,5 mg), así como en los riñones, corazón, bazo y cerebro. El contenido total de vitamina B12 en el organismo varía, aunque según la mayoría de estimaciones es de ~2–3 mg. La tasa de circulación es de 2,5 µg de vitamina B12 por día, o el 0,05 % de la cantidad presente en el organismo. El periodo de semivida biológico es de aproximadamente 1 año. La vitamina B12 se secreta principalmente en la bilis y se reabsorbe en gran cantidad a través de la circulación enterohepática. Si la capacidad de almacenamiento del organismo se supera debido a la administración de dosis altas, especialmente por vía parenteral, el exceso se excreta por orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades neurológicas causadas por deficiencia de vitaminas del grupo B.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes. Está contraindicado en niños y adolescentes debido al alto contenido de principios activos.

La vitamina B1 está contraindicada en pacientes con enfermedades alérgicas si existe reacción de hipersensibilidad a la vitamina B1.

La vitamina B6 está contraindicada en caso de úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación (debido al posible aumento de la acidez del jugo gástrico).

La vitamina B12 está contraindicada en casos de eritremia, eritrocitosis y tromboembolismo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

5-fluorouracilo. La tiamina es inactivada por el 5-fluorouracilo, ya que este último inhibe competitivamente la fosforilación de la tiamina en pirofosfato de tiamina.

Antiácidos. Los antiácidos reducen la absorción de tiamina.

Diuréticos de asa. Los diuréticos de asa, como la furosemida, que inhiben la reabsorción tubular, durante un tratamiento prolongado pueden provocar un aumento de la excreción de la vitamina B1 (tiamina) y, por lo tanto, reducir los niveles de tiamina.

Levodopa. La vitamina B6 puede disminuir el efecto de la levodopa cuando se administra simultáneamente.

Antagonistas de la piridoxina. La administración simultánea de antagonistas de la piridoxina (por ejemplo, isoniazida (INH), hidralazina, D-penicilamina o cícloserina) puede reducir la eficacia de la vitamina B6 (piridoxina).

Productos que contienen sulfitos. Las bebidas que contienen sulfitos (por ejemplo, el vino) aumentan la degradación de la tiamina.

El consumo de alcohol y té negro reduce la absorción de tiamina.

Características de uso.

Al administrar vitamina B12, el cuadro clínico y los análisis de laboratorio en el caso de mielosis funicular o anemia perniciosa pueden perder su especificidad.

Dado que Neurobion contiene vitamina B6, debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, así como en aquellos con insuficiencia hepática o renal grave.

No se debe administrar este medicamento a pacientes con neoplasias, salvo en casos relacionados con anemia megaloblástica y deficiencia de vitamina B12. Tampoco se debe utilizar en casos de descompensación cardíaca grave o aguda ni en casos de angina de pecho.

Si aparecen signos de neuropatía sensorial periférica (parestesias), debe revisarse la dosis y suspenderse el uso del medicamento si es necesario. Se han observado casos de neuropatías tras la administración prolongada (más de 6-12 meses) de dosis diarias que superan los 50 mg de vitamina B6, así como tras el uso a corto plazo (más de 2 meses) de más de 1 g de vitamina B6 por día. Por este motivo, se recomienda un control continuo durante tratamientos prolongados.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Durante el embarazo y la lactancia, la ingesta diaria recomendada de vitamina B1 generalmente es de 1,4 mg y la de vitamina B6 de 1,9 mg. Estas dosis solo pueden superarse en mujeres embarazadas con deficiencia manifiesta de vitaminas B1 y B6, ya que la seguridad de dosis superiores a las recomendadas diariamente aún no ha sido demostrada.

Los estudios sobre el efecto del medicamento en el curso del embarazo, desarrollo embrionofetal, pre y postnatal realizados en animales no son suficientes. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. El médico deberá evaluar cuidadosamente la conveniencia de utilizar este medicamento durante el embarazo, considerando la relación entre el beneficio potencial y el riesgo.

Lactancia

Las vitaminas B1, B6 y B12 se secretan en la leche materna humana. Altas concentraciones de vitamina B6 (600 mg por día) pueden suprimir la producción de leche materna. No existen datos de estudios en animales sobre el grado de secreción en la leche materna. La decisión de suspender la lactancia o suspender el tratamiento con el medicamento debe tomarse considerando el beneficio potencial de la lactancia para el niño y el beneficio terapéutico para la madre.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Este medicamento no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, si durante el tratamiento se presenta mareo, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Un comprimido recubierto con película, una vez al día. En casos individuales, la dosis puede aumentarse hasta un comprimido recubierto con película, tres veces al día.

El comprimido debe tragarse entero, acompañado de abundante líquido, tras la ingestión de alimentos.

La duración del tratamiento la determina el médico.

A más tardar a las 4 semanas, debe evaluarse la conveniencia de reducir la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños. No se utiliza en niños (menores de 18 años).

Sobredosificación.

Con la administración crónica en dosis elevadas, es posible un deterioro en la actividad de las enzimas hepáticas, dolor cardíaco e hipercoagulación.

Vitamina B1

La tiamina tiene un amplio margen terapéutico. Dosis intravenosas muy elevadas (más de 10 g) pueden producir un efecto gangliopléjico similar al del curare y suprimir la conducción de los impulsos nerviosos.

Vitamina B6

La toxicidad de la vitamina B6 se considera muy baja. Sin embargo, la administración prolongada (más de 6-12 meses) de vitamina B6 en dosis superiores a 50 mg por día puede provocar neuropatía sensorial periférica. Los síntomas desaparecen gradualmente tras la interrupción del tratamiento con la vitamina.

La administración continua de vitamina B6 en dosis superiores a 1 g por día durante más de dos meses puede provocar efectos neurotóxicos.

Se han descrito neuropatías con ataxia y alteraciones sensitivas, convulsiones cerebrales con cambios en el EEG, así como, en casos aislados, anemia hipocrómica y dermatitis seborreica tras la administración de más de 2 g por día.

Vitamina B12

Tras la administración parenteral (en casos raros también tras la administración oral) de dosis elevadas, se han observado reacciones alérgicas, alteraciones cutáneas eczematosas y erupciones similares al acné.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas según el sistema orgánico y la frecuencia. La evaluación de las reacciones adversas según la frecuencia se basa en la siguiente clasificación:

muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Alteraciones del sistema inmunitario: anafilaxia.

Muy raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo sudoración, taquicardia y reacciones cutáneas como picor y urticaria, erupción.

Alteraciones del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, excitación nerviosa, malestar general.

Frecuencia desconocida: la administración prolongada (más de 6-12 meses) de vitamina B6 en dosis superiores a 50 mg por día puede provocar neuropatía sensorial periférica. Los síntomas disminuyen gradualmente tras la interrupción del tratamiento con vitamina.

Alteraciones del aparato gastrointestinal: aumento de la acidez del jugo gástrico.

Frecuencia desconocida: trastornos del tubo digestivo como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal.

Alteraciones renales y del tracto urinario. Frecuencia desconocida: cromaturia (coloración roja de la orina que se observa durante las primeras ocho horas tras la administración del medicamento y que normalmente desaparece).

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

P & G Health Austria GmbH & Co. OHG, Austria.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Hosslgasse 20, 9800 Spittal an der Drau, Austria.