Neurobion

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU NEUROBION (NEUROBION®)

Skład:

substancje czynne:

1 tabletka powlekana zawiera: tiaminu disulphidum (witamina B1) 100 mg, pyridoxini hydrochloridum (witamina B6) 200 mg, cyanocobalaminum (witamina B12) 200 µg;

substancje pomocnicze:
magnezium stearat, metyloceluloza, natrii amylium glycolatum (typ A), żelatyna, manitol, talk, gliceryna (85 %), krzemionka koloidalna bezwodna, woda oczyszczona;

powłoka: wosk górski, żelatyna, metyloceluloza, akacja, gliceryna (85 %), powidone 25, węglan wapnia, krzemionka koloidalna bezwodna, kaolin, dwutlenek tytanu (E 171), talk, sacharoza.

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe, połyskujące, prawie białe tabletki powlekane.

Grupa farmakoterapeutyczna. Preparaty witaminy B1 w połączeniu z witaminą B6 i/lub witaminą B12. Kod ATC A11D B.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika

Tiamina (witamina B1)

Tiaminopirofosforan jest aktywną formą witaminy B1, która działa jako koenzym dla szeregu enzymów (takich jak piroglikonian dehydrogenaza i transketolaza). W ten sposób witamina B1 bierze udział głównie w metabolizmie węglowodanów, a także odgrywa rolę w syntezie lipidów i aminokwasów. Komórki nerwowe uzyskują energię wyłącznie poprzez enzymatyczne utlenienie i dekarboksylację glukozy, dlatego tak ważne jest zapewnienie odpowiedniej ilości witaminy B1. Tiamina bierze również udział w przewodzeniu impulsów nerwowych.

Pirydoksyna (witamina B6)

Pirydoksalofosforan, biologicznie czynna forma pirydoksyny, jest kluczowym koenzymem w metabolizmie aminokwasów. Poprzez dekarboksylację uczestniczy w tworzeniu fizjologicznie czynnych amin (takich jak serotonina, histamina, adrenalina), a także w procesach anabolicznych i katabolicznych poprzez transaminację.

Pirydoksalofosforan odgrywa istotną rolę w funkcjonowaniu ośrodkowego układu nerwowego, szczególnie w metabolizmie neuroprzekaźników kontrolowanym przez enzymy. Pirydoksalofosforan odgrywa kluczową rolę w metabolizmie sfingolipidów, ponieważ katalizuje pierwszy etap biosyntezy sfingozyny. Sfingolipidy są nieodzownymi składnikami osłonki mielinowej komórek nerwowych.

Kobalamina (witamina B12)

Witamina B12 w swojej aktywnej formie (5-deoksyadenozylkobalamina i metylkobalamina) uczestniczy w katalizowanym enzymatycznie wewnątrzcząsteczkowym przenoszeniu wodoru oraz wewnątrzcząsteczkowym przenoszeniu grup metylowych. Witamina B12 wpływa również na syntezę metioniny (ściśle związaną z syntezą kwasów nukleinowych) oraz na metabolizm lipidów poprzez przekształcanie kwasu propionowego w kwas bursztynowy.

Witamina B12 bierze udział w metylacji białka podstawowego mieliny, będącego składnikiem osłonki mielinowej komórek nerwowych. Metylowanie zwiększa właściwości lipofilowe białka podstawowego mieliny, poprawiając jego włączenie do osłonki mielinowej.

Kombinacja witamin B1, B6 i B12

Ze względu na swoje funkcje biochemiczne witaminy B1, B6 oraz B12 są szczególnie ważne dla procesów metabolicznych układu nerwowego zarówno pojedynczo, jak i w połączeniu. U większości grup pacjentów narażonych na ryzyko, takich jak osoby starsze, pacjenci z cukrzycą itp., obserwuje się niedobór wszystkich trzech witamin.

Badania na zwierzętach wykazały, że kombinacja witamin grupy B przyspiesza procesy regeneracji uszkodzonych dróg przewodzących układu nerwowego, co prowadzi do szybszego przywrócenia funkcji i unerwienia mięśni.

Zastosowanie kombinacji witamin grupy B u szczurów z cukrzycą zapobiegało charakterystycznemu uszkodzeniu nerwowemu lub je ograniczało, przeciwdziałając pogorszeniu właściwości funkcjonalnych (efekt antyneuropatyczny). Zastosowanie witamin B1, B6 i B12 w szeregu modeli bólu u szczurów wykazało aktywność antynocyceptywną, przy czym skuteczność tej kombinacji była wyższa niż pojedynczych składników.

Farmakokinetyka

Stosowanie witamin B1, B6 i B12 w formie kombinowanej nie wpływa w żaden sposób na farmakokinetykę poszczególnych witamin.

Tiamina (witamina B1)

Mechanizm transportu po doustnym przyjęciu zależy od dawki i ma podwójny charakter: aktywną absorpcję – do stężenia 2 µmol oraz pasywną dyfuzję przy stężeniach przekraczających 2 µmol.

Badania z wykorzystaniem znakowanej radioizotopami tiaminy wykazały, że najwyższa absorpcja zachodzi w dwunastnicy, natomiast absorpcja w górnym i środkowym odcinku jelita cienkiego jest nieco mniejsza. Absorpcja w żołądku i odcinkach dystalnych jelita cienkiego praktycznie nie zachodzi. Tiamina wytwarzana w jelicie grubym nie jest wchłaniana.

Po absorpcji przez nabłonek jelitowy tiamina jest transportowana do wątroby przez układ wrotny. W wątrobie tiamina jest fosforylowana przez tiaminokinazę do tiaminopirofosforanu (TPP) i tiaminotrifosforanu (TTP).

Okres półtrwania tiaminy wynosi około 4 godziny (1 godzina w fazie beta), biologiczny okres półtrwania w organizmie człowieka wynosi od 9,5 do 18,5 dnia.

Organizm człowieka może magazynować 20–30 mg tiaminy (głównie w sercu, mózgu, wątrobie i nerkach). Ze względu na szybki metabolizm rezerwy są bardzo ograniczone i wyczerpują się w ciągu 4–10 dni. Głównymi produktami wydalania są: kwas tiaminokarboksylowy, piramin, tiamina oraz szereg jeszcze niezidentyfikowanych metabolitów (wydalanie nerkowe). Im więcej tiaminy zostało przyjęte, tym więcej tiaminy w niezmienionej formie zostaje wydalone z moczem w ciągu 4–6 godzin.

Pirydoksyna (witamina B6)

Witamina B6 (pirydoksyna, pirydoksal i pirydoksymina) jest szybko wchłaniania, głównie w górnych odcinkach przewodu pokarmowego, i transportowana do narządów i tkanek. Witaminy wiążą się z albuminami. Oколо 80% pirydoksalofosforanu wiąże się z białkami. Witamina B6 przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego, wydzielana jest z mlekiem matki i przechodzi przez barierę łożyskową. Głównym produktem wydalania jest kwas 4-pirydoksynowy w ilości zależnej od zastosowanej dawki witaminy B6.

Witamina B6 jest głównie fosforylowana w wątrobie, tworząc biologicznie czynną formę – pirydoksalofosforan. Aby przejść przez błonę komórkową, fosforylowana witamina B6 musi zostać zhydrolizowana przez fosfatazę alkaliczną, aby uwolnić witaminę B6. Transport do wnętrza komórki odbywa się przez dyfuzję, po czym następuje ponowne fosforylowanie. Biologiczny okres półtrwania pirydoksalofosforanu wynosi 15–25 dni, a okres półtrwania wynosi około 3 godziny. Może się gromadzić 40–150 mg, przy czym kumulacja zachodzi w ciągu 14–42 dni.

Cjanokobalamina (witamina B12)

Wchłanianie z przewodu pokarmowego opiera się na dwóch różnych mechanizmach. Aktywny mechanizm odbywa się przy udziale wewnętrznego czynnika, który jest wydzielany przez komórki przyścienne nabłonka żołądka. Po uwolnieniu haptokoryny pod wpływem soku żołądkowego następuje wiązanie witaminy B12 z wewnętrznym czynnikiem i tworzenie się kompleksu witaminy B12 i wewnętrznego czynnika. Kompleks ten wiąże się z określonym białkiem receptorem na powierzchni światła nabłonka jelita czczego.

Witamina B12 może również przedostać się do krwiobiegu niezależnie od wewnętrznego czynnika poprzez nienasyconą dyfuzję pasywną. Dyfuzja pasywna może zachodzić we wszystkich odcinkach jelita cienkiego, zapewnia około 1–2% całkowitej absorbowanej witaminy B12 i nie zmienia się u pacjentów, u których przeprowadzono resekcję żołądkowo-dwunastniczną, ani u pacjentów z innymi chorobami przewodu pokarmowego wpływającymi na absorpcję witaminy B12 zależną od wewnętrznego czynnika. Wchłanianie pasywne odgrywa istotną rolę przy podawaniu dawek terapeutycznych, które przekraczają zalecaną dawkę dzienneą witaminy B12 nawet 100-krotnie lub więcej.

Badania z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że maksymalnie 1,5 µg witaminy B12 podanej doustnie jest wchłaniane przy udziale wewnętrznego czynnika. Gdy dawka doustna wzrasta, absorpcja zależna od wewnętrznego czynnika osiąga nasycenie, a absorpcja indukowana dyfuzją rośnie. Oколо 90% kobalaminy znajdującej się w osoczu wiąże się z białkami (transkobalaminy). Witamina B12 jest magazynowana w organizmie człowieka w zasobnikach, z których najważniejszym jest wątroba (około 1,5 mg), a także nerki, serce, śledziona i mózg. Całkowita zawartość witaminy B12 w organizmie zmienia się, jednak według większości szacunków wynosi około 2–3 mg. Prędkość obiegu wynosi 2,5 µg witaminy B12 na dobę, co stanowi 0,05% ilości znajdującej się w organizmie. Biologiczny okres półtrwania wynosi około 1 roku. Witamina B12 jest wydzielana głównie do żółci i w dużym stopniu reabsorbowana poprzez obieg wątrobowo-jelitowy. Gdy pojemność magazynowa organizmu zostaje przekroczona w wyniku podania wysokich dawek, szczególnie drogą parenteralną, nadmiar jest wydalany z moczem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Choroby neurologiczne wywołane niedoborem witamin z grupy B.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych. Stosowanie u dzieci i młodzieży jest przeciwwskazane ze względu na wysoką zawartość substancji czynnych.

Witamina B1 jest przeciwwskazana u pacjentów z chorobami alergicznymi w przypadku reakcji nadwrażliwości na witaminę B1.

Witamina B6 jest przeciwwskazana w przypadku wrzodów żołądka i dwunastniczki w okresie zaostrzenia (ponieważ może dojść do podwyższenia kwasowości soku żołądkowego).

Witamina B12 jest przeciwwskazana w przypadku erytremii, erytrocytozy i zakrzepicy tętniczej.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

5-fluorouracyl. Tiamina jest inaktywowana przez 5-fluorouracyl, ponieważ ten ostatni konkurencyjnie hamuje fosforylację tiaminy do tiaminopirofosforanu.

Antacida. Antacida obniżają wchłanianie tiaminy.

Moczopędne pętlowe. Moczopędne pętlowe, takie jak furosemid, hamujące resorpcję kanalikową, mogą w trakcie długotrwałej terapii prowadzić do zwiększenia wydalania witaminy B1 (tiaminy) i tym samym do obniżenia jej poziomu.

Lewodopa. W przypadku jednoczesnego przyjmowania z lewodopą witamina B6 może obniżać działanie lewodopy.

Antagoniści pirydoksyny. Jednoczesne przyjmowanie antagonistów pirydoksyny (np. izoniazydu (INH), hydralazyny, D-penicylaminy lub cykloseryny) może obniżać skuteczność witaminy B6 (pirydoksyny).

Produkty zawierające siarczany. Napoje zawierające siarczany (np. wino) nasilają degradację tiaminy.

Spożywanie alkoholu i herbaty czarnej zmniejsza wchłanianie tiaminy.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

W przypadku stosowania witaminy B12 obraz kliniczny oraz wyniki badań laboratoryjnych w przypadku mielozu grzbietowego lub anemii pernicyjnej mogą tracić swoje specyficzne cechy.

Ponieważ Neurobion zawiera witaminę B6, należy zachować ostrożność przy przepisywaniu tego środka pacjentom z wrzodem żołądka i dwunastnicy, poważną niewydolnością wątroby i nerek w wywiadzie.

Nie należy stosować tego środka u pacjentów z nowotworami, z wyjątkiem przypadków związanych z anemią megaloblastyczną i niedoborem witaminy B12. Leku nie stosuje się w ciężkiej lub ostrej dekompenzacji czynności serca oraz w przypadku stenokardii.

W przypadku pojawienia się objawów obwodowej neuropatii czuciowej (parestezje) należy przeanalizować dawkowanie i w razie potrzeby przerwać stosowanie leku. Obserwowano występowanie neuropatii przy długotrwałym przyjmowaniu (powyżej 6–12 miesięcy) dawek dziennych przekraczających 50 mg witaminy B6, tak samo jak przy krótkotrwałym przyjmowaniu (powyżej 2 miesięcy) więcej niż 1 g witaminy B6 na dobę. Z tego powodu zaleca się stałe monitorowanie podczas długotrwałego stosowania.

Środek ten zawiera sacharozę. Pacjenci z rzadką, dziedziczną nietolerancją fruktozy, z zespołem złego wchłaniania glukozy i galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomalatazy nie powinni stosować tego środku leczniczego.

Środek ten zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej tabletce, co oznacza praktycznie brak sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

W okresie ciąży i karmienia piersią zalecana dzienna dawka spożycia witaminy B1 wynosi zazwyczaj 1,4 mg, a witaminy B6 – 1,9 mg. Dawki te mogą być przekroczone jedynie u ciężarnych z wyraźnym niedoborem witamin B1 i B6, ponieważ bezpieczeństwo dawek wyższych niż zalecane dawki dzienne nie zostało jeszcze potwierdzone.

Badania wpływu środka leczniczego na przebieg ciąży, rozwój embrionalny, prenatalny i postnatalny przeprowadzone na zwierzętach nie są wystarczające. Możliwe ryzyko dla człowieka jest nieznane. Lekarz powinien określić celowość stosowania środka leczniczego w okresie ciąży po dokładnym rozważeniu stosunku potencjalnej korzyści do ryzyka.

Karmienie piersią

Witaminy B1, B6 i B12 wydzielane są z mlekiem matki. Wysokie stężenia witaminy B6 (600 mg na dobę) mogą hamować produkcję mleka matki. Brak danych z badań na zwierzętach dotyczących stopnia wydzielania do mleka matki. Decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia lekiem należy podjąć, biorąc pod uwagę potencjalną korzyść z karmienia piersią dla dziecka oraz potencjalną korzyść z leczenia dla kobiety.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów. Środek ten nie wpływa lub ma nieistotny wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy podczas leczenia lekiem należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Po 1 tabletce powlekanej raz dziennie. W indywidualnych przypadkach dawkę można zwiększyć do 1 tabletki powlekanej trzy razy dziennie.

Tabletkę należy połknąć całą, popijając dużą ilością płynu, po spożyciu pokarmu.

Czas trwania stosowania określa lekarz.

Najpóźniej po 4 tygodniach należy ocenić celowość zmniejszenia dawki (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Dzieci. Nie stosować u dzieci (do 18. roku życia).

Przedawkowanie.

Przy przewlekłym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe jest pogorszenie aktywności enzymów wątrobowych, ból w sercu oraz hiperkoagulacja.

Witamina B1

Tiamina ma szeroki zakres terapeutyczny. Bardzo wysokie dawki dożylne (powyżej 10 g) wykazują działanie ganglioblokujące podobne do działania kuraru i hamują przewodzenie impulsów nerwowych.

Witamina B6

Toksykologia witaminy B6 jest uznawana za bardzo niską. Jednak długotrwałe stosowanie (powyżej 6–12 miesięcy) witaminy B6 w dawkach przekraczających 50 mg na dobę może powodować obwodową neuropatię czuciową. Objawy stopniowo ustępują po zaprzestaniu stosowania witaminy.

Bezprzerwane stosowanie witaminy B6 w dawkach przekraczających 1 g na dobę przez ponad dwa miesiące może prowadzić do efektów neurotoksycznych.

Neuropatie z ataksją i zaburzeniami czucia, napady padaczkowe z zmianami w EEG, a także w pojedynczych przypadkach anemia hipochromiczna i zapalenie skóry seborojczne opisywano przy stosowaniu dawek przekraczających 2 g na dobę.

Witamina B12

Po podaniu parenteralnym (w rzadkich przypadkach również po doustnym stosowaniu) wysokich dawek obserwowano reakcje alergiczne, zmiany skórne o charakterze egzemy oraz wysypki typu trądzikowego.

Niepożądane działania.

Poniżej przedstawiono niepożądane reakcje według układów narządów i częstości występowania. Ocenę częstości niepożądanych działań przeprowadzono według następującej klasyfikacji:

bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: anafilaksja.

Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwościowe, takie jak potliwość, tachykardia oraz objawy skórne, takie jak świąd, pokrzywka, wysypka.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, ból głowy, pobudzenie nerwowe, niedowolność.

Częstość nieznana: długotrwałe stosowanie witaminy B6 w dawkach przekraczających 50 mg na dobę (powyżej 6–12 miesięcy) może prowadzić do obwodowej neuropatii czuciowej. Objawy stopniowo ustępują po przerwaniu przyjmowania witaminy.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: zwiększenie kwasowości soku żołądkowego.

Częstość nieznana: dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha.

Zaburzenia ze strony nerek i układu moczowego. Częstość nieznana: chromaturia (pomarszczczenie moczu na czerwono, obserwowane w ciągu pierwszych ośmiu godzin po podaniu leku, które zazwyczaj samoistnie znika).

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze. Po 2 blistery w pudełku kartonowym.

Kategoria recepturowa. Na receptę.

Producent.

P & G Health Austria GmbH & Co. OG, Austria.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Hosslgasse 20, 9800 Spittal an der Drau, Austria.