Нейробион

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕЙРОБИОН (NEUROBION®)

Состав:

1 ампула (3 мл) содержит: тиамина гидрохлорида (витамина В1) 100 мг, пиридоксина гидрохлорида (витамина В6) 100 мг, цианокобаламина (витамина В12) 1 мг;

вспомогательные вещества: раствор натрия гидроксида 1М, калия цианид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: красный, прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты витамина В1 в комбинации с витамином В6 и/или витамином В12. Код АТХ А11D В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат в лекарственной форме раствора для инъекций в ампулах содержит комбинацию нейротропных активных веществ комплекса витаминов группы В. Витамины, входящие в состав препарата, а именно: тиамин (В1), пиридоксин (В6) и кобаламин (В12), играют особую роль как коферменты в промежуточном метаболизме, происходящем в центральной и периферической нервной системе. Как и все витамины, они являются незаменимыми питательными веществами, которые организм не способен синтезировать самостоятельно. Терапевтическое применение витаминов В1, В6 и В12 компенсирует их недостаточное поступление с пищей и, таким образом, обеспечивает наличие в организме необходимого количества коферментов.

Тиамин (витамин B1). Тиаминпирофосфат (TPP) является действующей формой витамина B1 и действует как кофермент для ряда ферментов (например, пируватдегидрогеназы и транскетолазы). Соответственно, витамин В1 участвует прежде всего в углеводном обмене, одновременно он также участвует в синтезе липидов и аминокислот. Нервные клетки покрывают свою энергетическую потребность исключительно за счёт ферментативного окисления и декарбоксилирования глюкозы, то есть адекватный запас витамина В1 имеет очень важное значение. Тиамин участвует в проведении нервных импульсов.

Пиридоксин (витамин B6). Пиридоксальфосфат, биологически активная форма пиридоксина, является определяющим коферментом в метаболизме аминокислот. Он участвует в образовании физиологически активных аминов (например, серотонина, гистамина, адреналина) посредством процессов декарбоксилирования, а также в анаболических и катаболических процессах путём трансаминирования. Пиридоксальфосфат играет важную роль в центральной нервной системе, особенно в ферментативно контролируемом нейромедиаторном метаболизме. Как катализатор начальных этапов биосинтеза сфингозина, пиридоксальфосфат также играет ключевую роль в метаболизме сфинголипидов — важных компонентов миелиновых оболочек нервных клеток.

Кобаламин (витамин В12). Витамин B12 в своей активной форме (5-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин) участвует в ферментативно катализируемых внутримолекулярных переносах водорода и внутримолекулярных переносах метильных групп. Витамин В12 также участвует в синтезе метионина (тесно связанного с синтезом нуклеиновых кислот) и в обмене липидов путём превращения пропионовой кислоты в янтарную кислоту. Витамин В12 участвует в метилировании основного белка миелина, входящего в состав миелиновых оболочек нервной системы. Метилирование повышает липофильные свойства основного белка, улучшая его включение в миелиновую оболочку.

Комбинация витаминов В1, В6 и В12. Учитывая их биохимические функции, витамины B1, B6 и B12 особенно важны для процессов метаболизма нервной системы как по отдельности, так и в комбинации. Кроме того, у большинства уязвимых групп пациентов, таких как пожилые пациенты, пациенты с сахарным диабетом и другие, наблюдается дефицит всех трёх этих нейротропных витаминов. Исследования на животных показали, что такая комбинация нейротропных витаминов группы В ускоряет регенеративные процессы в повреждённых нервных волокнах, что, в свою очередь, приводит к более быстрому восстановлению функции и иннервации мышц. Применение комбинаций витаминов группы B у крыс с сахарным диабетом предотвращало повреждение нервов или ослабляло повреждение таким образом, что ухудшение функциональных свойств было уменьшено (противонейропатический эффект).

В экспериментах на животных и в клинических исследованиях была показана антиноцицептивная активность витаминов В1, В6 и В12.

Фармакокинетика.

Комбинированное применение витаминов B1, B6 и B12 никоим образом не влияет на фармакокинетику отдельных витаминов.

Тиамин (витамин В1)

Биологический период полувыведения в организме человека — приблизительно 9,5–18,5 дня с периодом полувыведения около 4 часов. Организм человека может хранить 20–30 мг тиамина (преимущественно в сердце, мозге, печени и почках). Из-за быстрого метаболизма запасы очень ограничены и исчерпываются через 4–10 дней.

Пиридоксин (витамин В6)

Витамин B6 преимущественно фосфорилируется в печени, при этом образуется биологически активная форма — пиридоксальфосфат. Чтобы пройти через клеточную мембрану, фосфорилированный витамин В6 должен быть гидролизован щелочной фосфатазой, чтобы высвободился витамин В6. Транспортировка в клетку происходит путём диффузии с последующим повторным фосфорилированием. Биологический период полувыведения пиридоксальфосфата составляет 15–25 дней, а период полувыведения — приблизительно 3 часа. В организме человека может храниться приблизительно 40–150 мг, при этом кумуляция происходит в течение 14–42 дней, а выведение с мочой составляет 1,7–3,6 мг в сутки.

Кобаламин (витамин В12)

Перорально принятый витамин В12 имеет низкую скорость абсорбции, которая может дополнительно снижаться после бариатрической операции, у пожилых пациентов, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с другими формами мальабсорбции. Помимо насыщенной активной абсорбции перорально принятого витамина В12 с максимальным суточным уровнем абсорбции приблизительно 1,5 мкг, витамин В12 может также всасываться путём пассивной диффузии. Доля, абсорбируемая путём пассивной диффузии, составляет лишь приблизительно 1–2 % от принятого количества. Она может дополнительно снижаться у пациентов, которым была выполнена бариатрическая операция, или у пациентов с нарушениями абсорбции в желудочно-кишечном тракте вследствие других заболеваний. Для таких пациентов может быть целесообразным парентеральное введение.

Приблизительно 90 % кобаламина в плазме крови связывается с белками (транскобаламинами). Витамин В12 не циркулирует в плазме крови, накапливается преимущественно в печени, суточная потребность составляет приблизительно 1 мкг. Скорость метаболизма составляет 2,5 мкг/сутки, или 0,05 % от количества, находящегося в запасе.

Витамин B12 преимущественно секретируется в желчь и в значительной степени реабсорбируется через энтерогепатическую циркуляцию. Если емкость накопления организма превышена в результате введения высоких доз, особенно парентерально, избыток выводится с мочой.

Клинические характеристики.

Показания. Неврологические заболевания, сопровождающиеся тяжелой недостаточностью витаминов В1, В6 и В12, которую невозможно устранить с помощью пероральных средств.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Витамин В1 противопоказан при аллергических заболеваниях.

Витамин В6 противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин В12 противопоказан при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Противопоказано применение у детей (в возрасте до 18 лет).

Меры предосторожности.

Используйте шприцы и иглы (не входящие в упаковку препарата Нейробион) только один раз. Шприцы и иглы следует утилизировать сразу после использования. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть уничтожены в соответствии с действующим законодательством.

Не рекомендуется смешивать Нейробион, раствор для инъекций, с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

5-фторурацил. Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку последний конкурентно подавляет фосфорилирование тиамина до тиаминпирофосфата.

Петлевые диуретики. Петлевые диуретики, например фуросемид, могут усиливать экскрецию тиамина при длительном применении за счёт подавления канальцевой реабсорбции и, таким образом, снижать уровень витамина В1 (тиамина) в сыворотке крови.

Леводопа. При одновременном применении с леводопой витамин В6 может уменьшать эффект леводопы.

Антагонисты пиридоксина. Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, изониазида, гидралазина, D-пеницилламина или циклосерина) может снижать эффективность витамина В6 (пиридоксина).

Особенности применения.

Препарат нельзя вводить внутривенно.

Поскольку Нейробион содержит витамин В6, следует с осторожностью применять препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, а также при выраженных нарушениях функции почек и печени.

Пациентам с новообразованиями, за исключением случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12, препарат применять не следует.

Препарат не следует применять при тяжелой или острой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.

Рекомендуется постоянный контроль за появлением признаков периферической сенсорной нейропатии при длительном применении.

Кратковременное парентеральное применение витамина В12 может временно затруднить диагностику фуникулярного миелоза или пернициозной анемии.

В случае появления признаков периферической сенсорной нейропатии (парестезии) необходимо пересмотреть дозировку препарата и, при необходимости, прекратить его применение. Случаи нейропатий наблюдались при длительном (более 6–12 месяцев) применении витамина В6 в суточных дозах свыше 50 мг, а также при кратковременном (более 2 месяцев) применении витамина В6 в дозах свыше 1 г в сутки.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну ампулу, то есть практически не содержит натрия.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на одну ампулу, то есть практически не содержит калия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Исследования влияния лекарственного препарата на течение беременности, эмбриофетальное, пренатальное и постнатальное развитие, проведённые на животных, являются недостаточными. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому препарат не рекомендуется применять в период беременности.

Грудное вскармливание

Витамины В1, В6 и В12 выделяются с грудным молоком человека. Высокие концентрации витамина В6 (600 мг в сутки) могут подавлять выработку грудного молока. Данные исследований на животных относительно степени секреции в грудное молоко отсутствуют. Поэтому лекарственный препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Данный лекарственный препарат не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для внутримышечного введения.

Дозировка

При тяжелых (острых) случаях: одна ампула в сутки до уменьшения интенсивности острых симптомов.

После ослабления симптомов: одна ампула 1–3 раза в неделю.

Для поддержания или продолжения начального терапевтического курса инъекций и для профилактики рецидива рекомендуется применять препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Дети

Опыт применения препарата у детей ограничен. Поэтому лекарственное средство не следует назначать пациентам данной группы.

Способ применения

Препарат вводить внутримышечно (глубокая инъекция в ягодичную мышцу).

Дети. Не применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка. При длительном применении в высоких дозах возможно нарушение активности ферментов печени, боль в области сердца, гиперкоагуляция.

Витамин B1

Тиамин обладает широким терапевтическим диапазоном. Очень высокие дозы (свыше 10 г) оказывают ганглиоблокирующее действие и угнетают проводимость нервных импульсов подобно кураре.

Витамин B6

Токсичность витамина В6 можно считать очень низкой.

Однако длительное (> 6–12 месяцев) применение витамина В6 в суточных дозах свыше 50 мг может вызвать периферическую сенсорную нейропатию. Симптомы постепенно исчезают после прекращения применения препарата.

Постоянное применение витамина В6 в суточных дозах свыше 1 г в течение более двух месяцев может привести к нейротоксическим нежелательным реакциям.

При применении более 2 г в сутки описаны случаи нейропатии с атаксией и сенсорными нарушениями, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ и в отдельных случаях — гипохромная анемия и себорейный дерматит.

В исследованиях на животных при использовании высоких доз витамина B6 нарушались процессы сперматогенеза.

Витамин B12

После парентерального применения в высоких дозах наблюдались экзематозные поражения кожи и акнеформные высыпания.

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные реакции, классифицированные по системам органов и частоте. Оценка нежелательных реакций основана на следующей классификации по частоте:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: сыпь, гиперемия кожи.

Очень редко: реакции повышенной чувствительности, например потоотделение, тахикардия и кожные реакции, включая акне, экзему, зуд и крапивницу, а также анафилаксия.

Со стороны нервной системы: нервное возбуждение, недомогание, головокружение, головная боль.

Частота неизвестна: длительное применение (более 6–12 месяцев) витамина В6 в дозах свыше 50 мг в сутки может привести к периферической сенсорной нейропатии. Симптомы постепенно уменьшаются после прекращения применения витамина.

Со стороны пищеварительной системы: повышение кислотности желудочного сока.

Частота неизвестна: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: экзематозные поражения кожи, акне и похожие на акне высыпания наблюдались после применения высоких доз витамина В12.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна: хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет, которое наблюдается в первые часы после применения препарата; нормализация обычно наступает вскоре после отмены препарата).

Системные нарушения и осложнения в месте введения.

Частота неизвестна: реакции в месте инъекции.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре 2–8 °С в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не рекомендуется смешивать Нейробион, раствор для инъекций, с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Витамин B1 полностью разрушается сульфитсодержащими растворами.

Другие витамины, особенно цианокобаламин (витамин В12), могут инактивироваться в присутствии лекарственных средств, действующих разрушающе на витамин В1.

Упаковка. По 3 мл в ампуле; по 3 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

СЕНЕКСИ HSC, Франция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Луи Пастера, 2, ЭРУВИЛЬ СЕНТ КЛЕР, 14200, Франция.