Neurobion

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU NEUROBION (NEUROBION®)

Skład:

1 ampułka (3 ml) zawiera: tiaminu hydrochloranu (witamina B1) 100 mg, pirydoksyny hydrochloranu (witamina B6) 100 mg, cyjanokobalaminy (witamina B12) 1 mg;

substancje pomocnicze: roztwór wodorotlenku sodu 1M, cyjanek potasu, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: czerwony, przezroczysty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Preparaty witaminy B1 w połączeniu z witaminą B6 i/lub witaminą B12. Kod ATC A11D B.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Lek w postaci leku do wstrzykiwań w ampułkach zawiera kombinację neurotroficznych substancji czynnych z grupy witamin B. Witaminy zawarte w leku, a mianowicie: tiamina (B1), pirydoksyna (B6) i kobalamina (B12), odgrywają szczególną rolę jako koenzymy w metabolizmie pośrednim zachodzącym w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. Jak wszystkie witaminy, są one niezbędnymi składnikami odżywczymi, których organizm nie jest w stanie samodzielnie syntetyzować. Stosowanie terapeutyczne witamin B1, B6 i B12 kompensuje ich niedostateczne dopływy z pożywieniem i w ten sposób zapewnia organizmowi obecność niezbędnej ilości koenzymów.

Tiamina (witamina B1). Tiaminopirofosforan (TPP) jest formą czynną witaminy B1 i działa jako koenzym dla szeregu enzymów (np. piroglikonian dehydrogenazy i transketolazy). W związku z tym witamina B1 uczestniczy przede wszystkim w metabolizmie węglowodanów, a także bierze udział w syntezie lipidów i aminokwasów. Komórki nerwowe pokrywają swój zapotrzebowanie energetyczne wyłącznie poprzez enzymatyczne utlenianie i dekarboksylację glukozy, dlatego odpowiednie zaopatrzenie w witaminę B1 ma bardzo istotne znaczenie. Tiamina bierze udział w przewodzeniu impulsów nerwowych.

Pirydoksyna (witamina B6). Pirydoksalofosforan, biologicznie czynna forma pirydoksyny, jest kluczowym koenzymem w metabolizmie aminokwasów. Uczestniczy w tworzeniu fizjologicznie aktywnych amin (np. serotoniny, histaminy, adrenaliny) poprzez procesy dekarboksylacji, a także w procesach anabolicznych i katabolicznych za pośrednictwem transaminacji. Pirydoksalofosforan odgrywa ważną rolę w ośrodkowym układzie nerwowym, szczególnie w kontrolowanym enzymatycznie metabolizmie neuroprzekaźników. Jako katalizator wczesnych etapów biosyntezy sfingozyny, pirydoksalofosforan odgrywa również kluczową rolę w metabolizmie sfingolipidów – istotnych składników osłonek mielinowych komórek nerwowych.

Kobalamina (witamina B12). Witamina B12 w swojej aktywnej formie (5-deoksyadenozylkobalamina i metylkobalamina) uczestniczy w katalizowanych przez enzymy wewnątrzcząsteczkowych przeniesieniach wodoru oraz wewnątrzcząsteczkowych przeniesieniach grup metylowych. Witamina B12 bierze również udział w syntezie metioniny (ściśle związanej z syntezą kwasów nukleinowych) oraz w metabolizmie lipidów poprzez przekształcanie kwasu propionowego w kwas bursztynowy. Witamina B12 uczestniczy w metylacji podstawowego białka mieliny, wchodzącego w skład osłonek mielinowych układu nerwowego. Metylacja zwiększa właściwości lipofilowe podstawowego białka, poprawiając jego włączenie do osłonki mielinowej.

Kombinacja witamin B1, B6 i B12. Ze względu na swoje funkcje biochemiczne, witaminy B1, B6 i B12 są szczególnie ważne dla procesów metabolicznych układu nerwowego zarówno pojedynczo, jak i w połączeniu. Ponadto u większości grup pacjentów narażonych na niedobór, takich jak osoby starsze, chorzy na cukrzycę i inni, występuje niedobór wszystkich trzech tych neurotroficznych witamin. Badania na zwierzętach wykazały, że taka kombinacja neurotroficznych witamin grupy B przyspiesza procesy regeneracyjne w uszkodzonych włóknach nerwowych, co prowadzi do szybszego przywrócenia funkcji i unerwienia mięśni. Stosowanie kombinacji witamin grupy B u szczurów z cukrzycą zapobiegało uszkodzeniom nerwów lub je osłabiało, co prowadziło do zmniejszenia pogorszenia właściwości funkcjonalnych (efekt przeciwniejropatyczny).

W badaniach na zwierzętach oraz w badaniach klinicznych wykazano działanie antynocyceptywne witamin B1, B6 i B12.

Farmakokinetyka.

Zastosowanie kombinowane witamin B1, B6 i B12 nie wpływa w żaden sposób na farmakokinetykę poszczególnych witamin.

Tiamina (witamina B1)

Okres półtrwania biologicznego w organizmie człowieka – około 9,5–18,5 dnia z okresem półwyprowadzenia około 4 godziny. Organizm człowieka może magazynować 20–30 mg tiaminy (głównie w sercu, mózgu, wątrobie i nerkach). Ze względu na szybki metabolizm rezerwy są bardzo ograniczone i wyczerpują się w ciągu 4–10 dni.

Pirydoksyna (witamina B6)

Witamina B6 jest głównie fosforylowana w wątrobie, w wyniku czego powstaje biologicznie czynna forma – pirydoksalofosforan. Aby przejść przez błonę komórkową, zfosforylowana witamina B6 musi zostać zhydrolizowana przez fosfatazę alkaliczną, aby uwolnić witaminę B6. Transport do wnętrza komórki odbywa się przez dyfuzję, po czym następuje ponowna fosforylacja. Okres półtrwania biologicznego pirydoksalofosforanu wynosi 15–25 dni, a okres półwyprowadzenia – około 3 godziny. W organizmie człowieka może być magazynowanych około 40–150 mg witaminy B6, przy czym kumulacja zachodzi w ciągu 14–42 dni, a wydalanie z moczem wynosi 1,7–3,6 mg na dobę.

Kobalamina (witamina B12)

Witamina B12 przyjmowana doustnie charakteryzuje się niską szybkością wchłaniania, która może być jeszcze bardziej zmniejszona po operacjach bariatrycznych, u pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów poddawanych dializie oraz u pacjentów z innymi formami zaburzeń wchłaniania. Oprócz nasycenia aktywnego wchłaniania witaminy B12 przyjmowanej doustnie, z maksymalnym dziennym poziomem wchłaniania około 1,5 μg, witamina B12 może być również wchłaniana drogą dyfuzji pasywnej. Część wchłaniana drogą dyfuzji pasywnej stanowi jedynie około 1–2 % przyjętej dawki. Może ona być jeszcze bardziej zmniejszona u pacjentów, u których przeprowadzono operację bariatryczną lub którzy mają zaburzenia wchłaniania przewodu pokarmowego z powodu innych chorób. W takich przypadkach wskazane może być podawanie drogą pozajelitową.

Około 90 % kobalaminy w osoczu krwi wiąże się z białkami (transkobalaminami). Witamina B12 nie krąży w osoczu krwi, gromadzi się głównie w wątrobie, a jej dzienne zapotrzebowanie wynosi około 1 μg. Szybkość metabolizmu wynosi 2,5 μg/dobę, czyli 0,05 % ilości magazynowanej.

Witamina B12 jest wydzielana głównie do żółci i w dużym stopniu ulega ponownemu wchłanianiu poprzez obieg wątrobowo-jelitowy. Gdy zdolność organizmu do magazynowania zostaje przekroczona w wyniku podania wysokich dawek, szczególnie drogą pozajelitową, nadmiar jest wydalany z moczem.

Właściwości farmakoterapeutyczne.

Wskazania. Choroby neurologiczne towarzyszące ciężkiemu niedoborowi witamin B1, B6 i B12, których nie można skorygować za pomocą środków doustnych.

Przeciwwskazania. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Witamina B1 jest przeciwwskazana w chorobach alergicznych.

Witamina B6 jest przeciwwskazana w wrzodzie żołądka i dwunastnicy w okresie zaostrzenia (ponieważ może dojść do zwiększenia kwasowości soku żołądkowego).

Witamina B12 jest przeciwwskazana w erytemii, erytrocytozie, zakrzepicy tętniczej.

Przeciwwskazane stosowanie u dzieci (do 18. roku życia).

Szczególne środki ostrożności.

Należy stosować strzykawki i igły (nie zawarte w opakowaniu leku Neurobion) tylko jeden raz. Strzykawki i igły należy natychmiast zutylizować po użyciu. Nieużywany lek lub odpady należy zniszczyć zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Nie zaleca się mieszania Neurobion, roztwór do wstrzykiwań, z innymi lekami w jednej strzykawce.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

5-fluorouracyl. Tiamina jest inaktywowana przez 5-fluorouracyl, ponieważ ten ostatni konkurencyjnie hamuje fosforylację tiaminy do tiaminopirofosforanu.

Diuretyki pętlowe. Diuretyki pętlowe, takie jak furosemid, mogą nasilać wydalanie tiaminy podczas długotrwałego stosowania poprzez hamowanie resorpcji kanalikowej i tym samym obniżać poziom witaminy B1 (tiaminy) w surowicy krwi.

Levodopa. W przypadku jednoczesnego stosowania z lewodopą witamina B6 może osłabiać działanie lewodopy.

Antagoniści pirydoksyny. Jednoczesne stosowanie antagonistów pirydoksyny (np. izoniazydu, hydralazyny, D-penicylaminy lub cykloseryny) może obniżać skuteczność witaminy B6 (pirydoksyny).

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Nie wolno podawać środka w sposób dożylny.

Ze względu na zawartość witaminy B6 w preparacie Neurobion, należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z wrzodą żołądka lub dwunastniczki w wywiadzie, znacznymi zaburzeniami czynności nerek i wątroby.

Nie należy stosować preparatu u pacjentów z nowotworami, z wyjątkiem przypadków towarzyszących anemii megaloblastycznej i niedoborowi witaminy B12.

Nie należy stosować preparatu w ciężkiej lub ostrej postaci niedokrwistości serca oraz w stanie dławicy piersiowej.

Zaleca się stałe monitorowanie występowania objawów obwodowej neuropatii czuciowej podczas długotrwałego stosowania.

Krótkotrwałe podawanie witaminy B12 może tymczasowo utrudnić rozpoznanie mielopatii grzbietowej lub anemii złośliwej.

W przypadku wystąpienia objawów obwodowej neuropatii czuciowej (parestezje) należy przeanalizować dawkowanie preparatu i, w razie potrzeby, przerwać jego stosowanie. Przypadki neuropatii obserwowano po długotrwałym (powyżej 6–12 miesięcy) stosowaniu witaminy B6 w dawkach dziennych przekraczających 50 mg, a także po krótkotrwałym (powyżej 2 miesięcy) stosowaniu witaminy B6 w dawkach przekraczających 1 g na dobę.

Środek leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jedną ampułkę, czyli praktycznie nie zawiera sodu.

Środek leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu na jedną ampułkę, czyli praktycznie nie zawiera potasu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Badania wpływu środka leczniczego na przebieg ciąży, rozwój embrionalny i fetopłodowy, rozwój prenatalny i postnatalny przeprowadzone na zwierzętach nie są wystarczające. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane, dlatego nie zaleca się stosowania preparatu w okresie ciąży.

Karmienie piersią

Witaminy B1, B6 i B12 wydzielają się w mleku matki. Wysokie stężenia witaminy B6 (600 mg na dobę) mogą hamować produkcję mleka matki. Brak danych z badań na zwierzętach dotyczących stopnia wydzielania do mleka. Dlatego nie zaleca się stosowania środka leczniczego w okresie karmienia piersią. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu stosowania preparatu należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapii dla matki.

Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli podczas leczenia preparatem wystąpi zawroty głowy, należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami. Środek leczniczy nie wpływa lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Lek przeznaczony do wstrzykiwań domięśniowych.

Dawkowanie

W ciężkich (ostrych) przypadkach: jedna ampułka na dobę do ustąpienia nasilenia objawów ostrych.

Po osłabieniu objawów: jedna ampułka 1–3 razy w tygodniu.

W celu kontynuacji lub utrzymania wstępnego leczenia za pomocą wstrzykiwań oraz w celu zapobiegania nawrotom zaleca się stosowanie leku w formie tabletek powlekanych.

Dzieci

Doświadczenie w stosowaniu leku u dzieci jest ograniczone. Dlatego nie należy przepisywać środka leczniczego pacjentom z tej grupy.

Sposób stosowania

Lek wstrzykiwać domięśniowo (głębokie wstrzyknięcie do mięśnia pośladkowego).

Dzieci. Nie stosować u dzieci (do 18. roku życia).

Przedawkowanie. Przy długotrwałym stosowaniu w wysokich dawkach możliwe są zaburzenia aktywności enzymów wątroby, ból w okolicy serca, hiperkoagulacja.

Witamina B1

Tiamina charakteryzuje się szerokim zakresem działania terapeutycznego. Bardzo wysokie dawki (powyżej 10 g) wykazują działanie ganglioblokujące i hamują przewodnictwo impulsów nerwowych w sposób przypominający działanie kurare.

Witamina B6

Toksykologia witaminy B6 może być uznana za bardzo niską.

Jednak długotrwałe (> 6–12 miesięcy) stosowanie witaminy B6 w dawkach dziennych przekraczających 50 mg może powodować obwodową neuropatię sensoryczną. Objawy stopniowo ustępują po zaprzestaniu stosowania leku.

Długotrwałe stosowanie witaminy B6 w dawkach dziennych przekraczających 1 g przez okres dłuższy niż dwa miesiące może prowadzić do niepożądanych reakcji neurotoksycznych.

Przy stosowaniu dawek przekraczających 2 g na dobę opisywano przypadki neuropatii z ataksją i zaburzeniami czuciowymi, drgawki mózgowe ze zmianami w EEG oraz pojedynczo – anemię hipochromiczną i zapalenie skóry seboroiczne.

W badaniach na zwierzętach przy zastosowaniu wysokich dawek witaminy B6 zaburzane były procesy spermatogenezy.

Witamina B12

Po podaniu parenteralnym w wysokich dawkach obserwowano zmiany skórne typu egzematy i wysypki przypominające trądzik.

Niepożądane działania.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane sklasyfikowane według narządów i częstości występowania. Ocena działań niepożądanych oparta jest na następującej klasyfikacji częstości:

bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); rzadko (≥ 1/1000, < 1/100); bardzo rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000); niezwykle rzadko (< 1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu odpornościowego: wysypka, zaczerwienienie skóry.

Bardzo rzadko: reakcje nadwrażliwościowe, takie jak potliwość, tachykardia oraz objawy skórne, w tym trądzik, egzema, świąd i pokrzywka, a także anafilaksja.

Ze strony układu nerwowego: pobudzenie nerwowe, niedowaga, zawroty głowy, ból głowy.

Częstość nieznana: długotrwałe stosowanie (powyżej 6–12 miesięcy) witaminy B6 w dawkach przekraczających 50 mg na dobę może prowadzić do obwodowej neuropatii czuciowej. Objawy stopniowo ustępują po zaprzestaniu stosowania witaminy.

Ze strony układu pokarmowego: zwiększenie kwasowości soku żołądkowego.

Częstość nieznana: dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej. Częstość nieznana: egzematyko-podobne zmiany skórne, trądzik oraz wypryski przypominające trądzik obserwowano po stosowaniu wysokich dawek witaminy B12.

Ze strony nerek i układu moczowego. Częstość nieznana: chromaturia (zabarwienie moczu na czerwony kolor, obserwowane w pierwszych godzinach po podaniu leku; normalizacja następuje zazwyczaj wkrótce po odstawieniu leku).

Zaburzenia ogólne i komplikacje w miejscu podania.

Częstość nieznana: reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze 2–8 °C w miejscu chronionym przed światłem. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nie zaleca się mieszania Neurobion, roztwór do wstrzykiwań, z innymi lekami w jednej strzykawce.

Witamina B1 ulega całkowitemu zniszczeniu w obecności roztworów zawierających siarczany.

Inne witaminy, szczególnie cyjanokobalamina (witamina B12), mogą ulec dezaktywacji w obecności leków działających destrukcyjnie na witaminę B1.

Opakowanie. Po 3 ml w ampułce; po 3 ampułki w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

SENEXIS HSC, Francja.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

ul. Louisa Pasteura 2, Erquy Saint-Clair, 14200, Francja.