Neurobion

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NEUROBION®

Composizione:

1 fiala (3 ml) contiene: cloridrato di tiamina (vitamina B1) 100 mg, cloridrato di piridossina (vitamina B6) 100 mg, cianocobalamina (vitamina B12) 1 mg;

sostanze ausiliarie: soluzione di idrossido di sodio 1M, cianuro di potassio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente di colore rosso.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati della vitamina B1 in combinazione con vitamina B6 e/o vitamina B12. Codice ATC A11D B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale nella forma farmaceutica di soluzione iniettabile in ampolle contiene una combinazione di sostanze attive neurotrope appartenenti al gruppo delle vitamine B. Le vitamine contenute nel medicinale, ossia tiamina (B1), piridossina (B6) e cobalamina (B12), svolgono un ruolo particolare come coenzimi nel metabolismo intermedio che si verifica nel sistema nervoso centrale e periferico. Come tutte le vitamine, esse sono nutrienti essenziali che l'organismo non è in grado di sintetizzare autonomamente. L'uso terapeutico delle vitamine B1, B6 e B12 compensa un insufficiente apporto attraverso l'alimentazione e garantisce pertanto la disponibilità nell'organismo della quantità necessaria di coenzimi.

Tiamina (vitamina B1). Il tiaminipirofosfato (TPP) è la forma attiva della vitamina B1 e agisce come coenzima per diversi enzimi (ad esempio la piruvato deidrogenasi e la transchetolasi). La vitamina B1 partecipa quindi principalmente al metabolismo dei carboidrati, ma è coinvolta anche nella sintesi di lipidi e aminoacidi. Le cellule nervose soddisfano il loro fabbisogno energetico esclusivamente attraverso l'ossidazione enzimatica e la decarbossilazione del glucosio; pertanto un adeguato apporto di vitamina B1 riveste un'importanza fondamentale. La tiamina partecipa alla trasmissione degli impulsi nervosi.

Piridossina (vitamina B6). La piridossalfosfato, forma biologicamente attiva della piridossina, è un coenzima essenziale nel metabolismo degli aminoacidi. Partecipa alla formazione di ammine fisiologicamente attive (ad esempio serotonina, istamina, adrenalina) attraverso processi di decarbossilazione, nonché a processi anabolici e catabolici mediante transaminazione. La piridossalfosfato svolge un ruolo importante nel sistema nervoso centrale, in particolare nel metabolismo enzimatico dei neurotrasmettitori. In qualità di catalizzatore nelle prime fasi della biosintesi della sfingosina, la piridossalfosfato svolge inoltre un ruolo chiave nel metabolismo degli sfingolipidi, componenti importanti delle guaine mieliniche delle cellule nervose.

Cobalamina (vitamina B12). La vitamina B12, nella sua forma attiva (5-desossiadenosilcobalamina e metilcobalamina), partecipa a reazioni catalizzate da enzimi che comportano il trasferimento intramolecolare di idrogeno e di gruppi metilici. La vitamina B12 partecipa anche alla sintesi della metionina (strettamente correlata alla sintesi degli acidi nucleici) e al metabolismo dei lipidi tramite la conversione dell'acido propionico in acido succinico. Inoltre, la vitamina B12 è coinvolta nella metilazione della proteina basica della mielina, componente delle guaine mieliniche del sistema nervoso. Tale metilazione aumenta le proprietà lipofile della proteina basica, migliorandone l'integrazione nella guaina mielinica.

Combinazione delle vitamine B1, B6 e B12. Considerando le loro funzioni biochimiche, le vitamine B1, B6 e B12 sono particolarmente importanti per i processi metabolici del sistema nervoso, sia singolarmente che in combinazione. Inoltre, nella maggior parte dei gruppi di pazienti a rischio, come gli anziani e i pazienti con diabete mellito, si riscontra una carenza di tutte e tre queste vitamine neurotrope. Studi sugli animali hanno dimostrato che tale combinazione di vitamine del gruppo B accelera i processi rigenerativi nelle fibre nervose danneggiate, determinando un recupero più rapido della funzione e dell'innervazione muscolare. L'uso di combinazioni di vitamine del gruppo B in ratti con diabete mellito ha dimostrato di prevenire o attenuare il danno nervoso, riducendo così il deterioramento delle funzioni (effetto protettivo contro la neuropatia).

Negli studi sugli animali e nelle ricerche cliniche è stata dimostrata un'azione antinocicettiva delle vitamine B1, B6 e B12.

Farmacocinetica

L'uso combinato delle vitamine B1, B6 e B12 non influisce in alcun modo sulla farmacocinetica delle singole vitamine.

Tiamina (vitamina B1)

Il periodo di emivita biologica nell'uomo è di circa 9,5–18,5 giorni, con un'emivita di eliminazione di circa 4 ore. L'organismo umano può immagazzinare da 20 a 30 mg di tiamina (principalmente nel cuore, cervello, fegato e reni). A causa del rapido metabolismo, le riserve sono molto limitate e si esauriscono entro 4–10 giorni.

Piridossina (vitamina B6)

La vitamina B6 viene principalmente fosforilata nel fegato, formando la forma biologicamente attiva piridossalfosfato. Per attraversare la membrana cellulare, la vitamina B6 fosforilata deve essere idrolizzata dalla fosfatasi alcalina, liberando così la vitamina B6. Il trasporto all'interno della cellula avviene per diffusione, seguito da un nuovo processo di fosforilazione. Il periodo di emivita biologica della piridossalfosfato è di 15–25 giorni, mentre l'emivita di eliminazione è di circa 3 ore. Nell'organismo umano possono essere immagazzinati da 40 a 150 mg di vitamina B6; l'accumulo avviene nell'arco di 14–42 giorni e l'escrezione urinaria è di 1,7–3,6 mg al giorno.

Cobalamina (vitamina B12)

La vitamina B12 assunta per via orale presenta una bassa velocità di assorbimento, ulteriormente ridotta nei pazienti sottoposti a interventi bariatrici, negli anziani, nei pazienti in dialisi e in quelli con altre forme di malassorbimento. Oltre all'assorbimento attivo, saturabile, della vitamina B12 per via orale, con un massimo di assorbimento giornaliero di circa 1,5 mcg, la vitamina B12 può essere assorbita anche per diffusione passiva. La frazione assorbita per diffusione passiva corrisponde soltanto a circa l'1–2% della dose assunta ed è ulteriormente ridotta nei pazienti sottoposti a interventi bariatrici o con alterazioni dell'assorbimento gastrointestinale dovute ad altre patologie. In questi pazienti può essere indicata la somministrazione parenterale.

Circa il 90% della cobalamina nel plasma sanguigno è legato a proteine (transcobalamine). La vitamina B12 non circola nel plasma, ma si accumula principalmente nel fegato. Il fabbisogno giornaliero è di circa 1 mcg. La velocità di metabolismo è di 2,5 mcg/giorno, pari allo 0,05% della quantità immagazzinata.

La vitamina B12 viene secreta principalmente nella bile e riassorbita in larga misura attraverso la circolazione enterico-epatica. Quando la capacità di accumulo dell'organismo viene superata a seguito della somministrazione di alte dosi, in particolare per via parenterale, l'eccesso viene eliminato con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Malattie neurologiche associate a una grave carenza delle vitamine B1, B6 e B12, che non può essere corretta con trattamenti orali.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti.

La vitamina B1 è controindicata nelle malattie allergiche.

La vitamina B6 è controindicata nell'ulcera gastrica e duodenale in fase acuta (poiché può aumentare l'acidità del succo gastrico).

La vitamina B12 è controindicata in caso di eritremia, eritrocitosi e tromboembolia.

È controindicato l'uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Misure precauzionali particolari.

Utilizzare siringhe e aghi (non inclusi nella confezione di Neurobion) solo una volta. Siringhe e aghi devono essere smaltiti immediatamente dopo l'uso. Il medicinale non utilizzato o i rifiuti devono essere eliminati in conformità con la normativa vigente.

Non è raccomandato miscelare Neurobion, soluzione iniettabile, con altri medicinali nella stessa siringa.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

5-fluorouracile. La tiamina viene inattivata dal 5-fluorouracile, poiché quest'ultimo inibisce competitivamente la fosforilazione della tiamina a tiamina pirofosfato.

Diuretici dell'ansa. I diuretici dell'ansa, come il furosemide, possono aumentare l'escrezione della tiamina con l'uso prolungato, inibendo il riassorbimento tubulare, riducendo così i livelli ematici della vitamina B1 (tiamina).

Levodopa. La vitamina B6 può ridurre l'effetto della levodopa quando somministrata contemporaneamente.

Antagonisti della piridossina. L'uso contemporaneo di antagonisti della piridossina (ad esempio isoniazide, idralazina, D-penicillamina o cicloserina) può ridurre l'efficacia della vitamina B6 (piridossina).

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa.

Poiché Neurobion contiene vitamina B6, il prodotto deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica gastrica e duodenale, nonché in caso di gravi alterazioni della funzionalità renale ed epatica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con neoplasie, eccetto nei casi associati ad anemia megaloblastica e carenza di vitamina B12.

Il prodotto non deve essere utilizzato in caso di scompenso cardiaco grave o acuto e angina pectoris.

Si raccomanda un controllo costante per la comparsa di segni di neuropatia sensoriale periferica durante un uso prolungato.

Una somministrazione parenterale a breve termine della vitamina B12 può temporaneamente complicare la diagnosi di mielosi funicolare o di anemia perniciosa.

In caso di comparsa di sintomi di neuropatia sensoriale periferica (parestesie), è necessario rivedere il dosaggio del medicinale e, se necessario, interromperne l'uso. Sono stati riportati casi di neuropatie in seguito a un uso prolungato (oltre 6-12 mesi) di vitamina B6 a dosi giornaliere superiori a 50 mg, così come dopo un uso a breve termine (oltre 2 mesi) di vitamina B6 a dosi superiori a 1 g al giorno.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, ovvero è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (39 mg) di potassio per fiala, ovvero è praticamente privo di potassio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Gli studi sull’effetto del medicinale sul decorso della gravidanza e sullo sviluppo embrionale, fetale, prenatale e postnatale, condotti sugli animali, non sono sufficienti. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto; pertanto, il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento

Le vitamine B1, B6 e B12 sono escrete nel latte materno umano. Alte concentrazioni di vitamina B6 (600 mg al giorno) possono inibire la produzione del latte materno. Non sono disponibili dati sugli studi sugli animali riguardo al grado di secrezione nel latte materno. Pertanto, il medicinale non è raccomandato durante l’allattamento. La decisione di interrompere l’allattamento o la terapia deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno per il neonato e quelli della terapia per la madre.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se durante il trattamento con il medicinale si verifica vertigine, si deve astenerne dalla guida di veicoli e dall’uso di macchinari. Questo medicinale non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale è destinato all’applicazione intramuscolare.

Posologia

Nei casi gravi (acuti): un’ampolla al giorno fino alla riduzione dell’intensità dei sintomi acuti.

Dopo l’attenuazione dei sintomi: un’ampolla da 1 a 3 volte alla settimana.

Per il mantenimento o il proseguimento del trattamento iniziale con iniezioni e per la prevenzione delle recidive, si raccomanda l’uso del medicinale sotto forma di compresse rivestite.

Popolazione pediatrica

L’esperienza nell’uso del medicinale nei bambini è limitata. Pertanto, il prodotto non deve essere somministrato a pazienti di questa fascia di età.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare (iniezione profonda nel muscolo gluteo).

Popolazione pediatrica. Non utilizzare nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio. In caso di assunzione prolungata a dosi elevate, possono verificarsi alterazioni dell’attività degli enzimi epatici, dolore nella zona cardiaca, ipercoagulazione.

Vitamina B1

La tiamina ha un ampio spettro terapeutico. Dosi molto elevate (oltre 10 g) esercitano un effetto gangliobloccante e inibiscono la conduzione degli impulsi nervosi in modo simile al curaro.

Vitamina B6

La tossicità della vitamina B6 può considerarsi molto bassa.

Tuttavia, un uso prolungato (> 6–12 mesi) della vitamina B6 a dosi giornaliere superiori a 50 mg può causare neuropatia sensoriale periferica. I sintomi regrediscono gradualmente dopo l’interruzione del medicinale.

L’uso continuativo della vitamina B6 a dosi giornaliere superiori a 1 g per un periodo superiore a due mesi può provocare reazioni avverse di tipo neurotossico.

Con dosi superiori a 2 g al giorno sono stati descritti casi di neuropatia con atassia e disturbi sensoriali, convulsioni cerebrali con alterazioni all’EEG e, in singoli casi, anemia ipocromica e dermatite seborroica.

Negli studi sugli animali, l’uso di alte dosi di vitamina B6 ha alterato i processi di spermatogenesi.

Vitamina B12

Dopo somministrazione parenterale in alte dosi, sono state osservate lesioni cutanee di tipo eczematoso ed eruzioni acneiformi.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati per apparato e frequenza. La valutazione degli effetti indesiderati si basa sulla seguente classificazione per frequenza:

molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10); non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sistema immunitario: eruzioni cutanee, iperemia cutanea.

Molto raro: reazioni di ipersensibilità, ad esempio sudorazione, tachicardia e reazioni cutanee, in particolare acne, eczema, prurito e orticaria, nonché anafilassi.

Sistema nervoso: eccitazione nervosa, malessere, capogiri, cefalea.

Frequenza non nota: l’uso prolungato (oltre 6-12 mesi) della vitamina B6 in dosi superiori a 50 mg al giorno può causare neuropatia sensoriale periferica. I sintomi si riducono gradualmente dopo l’interruzione della somministrazione della vitamina.

Apparato gastrointestinale: aumento dell’acidità del succo gastrico.

Frequenza non nota: disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Frequenza non nota: lesioni eczematosi della pelle, acne ed eruzioni simili all’acne sono state osservate dopo l’assunzione di alte dosi di vitamina B12.

Renì e apparato urinario. Frequenza non nota: cromaturia (colorazione rossa dell’urina che si osserva nelle prime ore dopo l’assunzione del medicinale; la normalizzazione avviene di solito poco tempo dopo l’interruzione del trattamento).

Disturbi sistemici e complicanze nel sito di somministrazione.

Frequenza non nota: reazioni nel sito di iniezione.

Termine di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura compresa tra 2–8 °C, in un luogo protetto dalla luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non è raccomandato mescolare Neurobion, soluzione iniettabile, con altri medicinali nella stessa siringa.

La vitamina B1 viene completamente distrutta dalle soluzioni contenenti solfiti.

Altre vitamine, in particolare il cianocobalamina (vitamina B12), possono essere disattivate in presenza di medicinali che esercitano un'azione distruttiva sulla vitamina B1.

Confezionamento. 3 ml in una fiala; 3 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SENEXIS HSC, Francia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

2, rue Louis Pasteur, Erquy Saint-Clair, 14200, Francia.