Neurobion

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEUROBION® (NEUROBION®)

Composición:

Cada ampolla (3 ml) contiene: clorhidrato de tiamina (vitamina B1) 100 mg, clorhidrato de piridoxina (vitamina B6) 100 mg, cianocobalamina (vitamina B12) 1 mg;

sustancias auxiliares: solución de hidróxido de sodio 1M, cianuro de potasio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color rojo.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados de vitamina B1 en combinación con vitamina B6 y/o vitamina B12. Código ATC A11DB.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El medicamento en la forma farmacéutica de solución inyectable en ampollas contiene una combinación de sustancias activas neurotrópicas del complejo de vitaminas del grupo B. Las vitaminas que componen el medicamento, a saber: tiamina (B1), piridoxina (B6) y cobalamina (B12), desempeñan un papel especial como cofactores en el metabolismo intermedio que ocurre en el sistema nervioso central y periférico. Al igual que todas las vitaminas, son nutrientes esenciales que el organismo no puede sintetizar por sí mismo. La administración terapéutica de las vitaminas B1, B6 y B12 compensa su insuficiente aporte a través de la dieta y, de este modo, garantiza la disponibilidad en el organismo de la cantidad necesaria de cofactores.

Tiamina (vitamina B1). La tiamina pirofosfato (TPP) es la forma activa de la vitamina B1 y actúa como cofactor para diversas enzimas (por ejemplo, la piruvato deshidrogenasa y la transacetolasa). Por lo tanto, la vitamina B1 participa principalmente en el metabolismo de los hidratos de carbono, y también interviene en la síntesis de lípidos y aminoácidos. Las células nerviosas cubren sus necesidades energéticas exclusivamente mediante la oxidación enzimática y la descarboxilación de la glucosa; por consiguiente, un aporte adecuado de vitamina B1 es de gran importancia. La tiamina participa en la conducción de los impulsos nerviosos.

Piridoxina (vitamina B6). El fosfato de piridoxal, forma biológicamente activa de la piridoxina, es un cofactor esencial en el metabolismo de los aminoácidos. Participa en la formación de aminas fisiológicamente activas (por ejemplo, serotonina, histamina, adrenalina) mediante procesos de descarboxilación, así como en procesos anabólicos y catabólicos mediante transaminación. El fosfato de piridoxal desempeña un papel importante en el sistema nervioso central, especialmente en el metabolismo enzimáticamente regulado de los neurotransmisores. Como catalizador en las primeras etapas de la biosíntesis de esfingosina, el fosfato de piridoxal también tiene un papel clave en el metabolismo de los esfingolípidos, componentes importantes de las vainas de mielina de las células nerviosas.

Cobalamina (vitamina B12). La vitamina B12 en su forma activa (5-desoxiadenosilcobalamina y metilcobalamina) participa en transferencias intramoleculares de hidrógeno y grupos metilo catalizadas por enzimas. La vitamina B12 también interviene en la síntesis de metionina (estrechamente relacionada con la síntesis de ácidos nucleicos) y en el metabolismo de lípidos mediante la conversión del ácido propiónico en ácido succínico. La vitamina B12 participa en la metilación de la proteína básica de la mielina, componente de las vainas de mielina del sistema nervioso. La metilación aumenta las propiedades lipofílicas de la proteína básica, mejorando su integración en la vaina de mielina.

Combinación de vitaminas B1, B6 y B12. Debido a sus funciones bioquímicas, las vitaminas B1, B6 y B12 son particularmente importantes para los procesos metabólicos del sistema nervioso, tanto individualmente como en combinación. Además, en la mayoría de los grupos de pacientes vulnerables, como los pacientes de edad avanzada o los que padecen diabetes mellitus y otras enfermedades, suele existir deficiencia de estas tres vitaminas neurotrópicas. Estudios en animales han demostrado que esta combinación de vitaminas del grupo B acelera los procesos regenerativos en las fibras nerviosas dañadas, lo que a su vez conduce a una recuperación más rápida de la función y la inervación muscular. La administración de combinaciones de vitaminas del grupo B en ratas con diabetes mellitus previno el daño nervioso o lo atenuó, reduciendo así el deterioro funcional (efecto neuroprotector).

En experimentos con animales y estudios clínicos se ha demostrado un efecto antinociceptivo de las vitaminas B1, B6 y B12.

Farmacocinética

La administración combinada de las vitaminas B1, B6 y B12 no afecta de ninguna manera la farmacocinética de cada vitamina individual.

Tiamina (vitamina B1)

El período biológico de semivida en el organismo humano es de aproximadamente 9,5–18,5 días, con un período de semivida de eliminación de aproximadamente 4 horas. El organismo humano puede almacenar entre 20 y 30 mg de tiamina (principalmente en el corazón, cerebro, hígado y riñones). Debido a su rápido metabolismo, las reservas son muy limitadas y se agotan en 4–10 días.

Piridoxina (vitamina B6)

La vitamina B6 se fosforila principalmente en el hígado, formando así la forma biológicamente activa, el fosfato de piridoxal. Para atravesar la membrana celular, la vitamina B6 fosforilada debe ser hidrolizada por fosfatasa alcalina, liberando así la vitamina B6. El transporte dentro de la célula ocurre por difusión, seguido de una nueva fosforilación. El período biológico de semivida del fosfato de piridoxal es de 15–25 días, y el período de semivida de eliminación es de aproximadamente 3 horas. En el organismo humano se pueden almacenar aproximadamente 40–150 mg, con una acumulación que se produce en un período de 14–42 días, y una excreción urinaria de 1,7–3,6 mg por día.

Cobalamina (vitamina B12)

La vitamina B12 administrada por vía oral tiene una baja velocidad de absorción, que puede reducirse aún más tras una cirugía bariátrica, en pacientes de edad avanzada, en pacientes sometidos a diálisis o en aquellos con otras formas de malabsorción. Además de la absorción activa saturable de la vitamina B12 administrada por vía oral, con un nivel máximo de absorción diaria de aproximadamente 1,5 mcg, la vitamina B12 también puede absorberse mediante difusión pasiva. La fracción absorbida por difusión pasiva representa solo aproximadamente el 1–2 % de la cantidad ingerida. Esta fracción puede reducirse aún más en pacientes sometidos a cirugía bariátrica o con alteraciones en la absorción gastrointestinal debidas a otras enfermedades. En tales pacientes, la administración parenteral puede ser adecuada.

Aproximadamente el 90 % de la cobalamina en plasma sanguíneo se une a proteínas (transcobalaminas). La vitamina B12 no circula libremente en el plasma, sino que se acumula principalmente en el hígado. La necesidad diaria es de aproximadamente 1 mcg. La velocidad de metabolismo es de 2,5 mcg/día, o el 0,05 % de la cantidad almacenada.

La vitamina B12 se secreta principalmente en la bilis y se reabsorbe en gran cantidad mediante la circulación enterohepática. Si la capacidad de almacenamiento del organismo se supera debido a la administración de dosis altas, especialmente por vía parenteral, el exceso se elimina por la orina.

Características clínicas.

Indicaciones. Enfermedades neurológicas acompañadas de una deficiencia grave de vitaminas B1, B6 y B12, que no puede corregirse mediante tratamientos orales.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

La vitamina B1 está contraindicada en enfermedades alérgicas.

La vitamina B6 está contraindicada en úlcera péptica del estómago y duodeno en fase de exacerbación (debido al posible aumento de la acidez del jugo gástrico).

La vitamina B12 está contraindicada en eritremia, eritrocitosis y tromboembolismo.

Está contraindicado su uso en niños (menores de 18 años).

Precauciones especiales.

Utilice jeringas y agujas (que no están incluidas en el envase de Neurobion) solo una vez. Las jeringas y agujas deben desecharse inmediatamente después de su uso. El medicamento no utilizado o los desechos deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.

No se recomienda mezclar Neurobion, solución inyectable, con otros medicamentos en la misma jeringa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

5-fluorouracilo. La tiamina es inactivada por el 5-fluorouracilo, ya que este último inhibe competitivamente la fosforilación de la tiamina a tiamina pirofosfato.

Diuréticos de asa. Los diuréticos de asa, como el furosemido, pueden aumentar la excreción de tiamina con el uso prolongado, al inhibir la reabsorción tubular, y de este modo reducir los niveles séricos de vitamina B1 (tiamina).

Levodopa. La vitamina B6 puede disminuir el efecto de la levodopa cuando se administra simultáneamente.

Antagonistas de la piridoxina. La administración concomitante de antagonistas de la piridoxina (por ejemplo, isoniacida, hidralazina, D-penicilamina o cícloserina) puede reducir la eficacia de la vitamina B6 (piridoxina).

Características de uso.

No se debe administrar el medicamento por vía intravenosa.

Dado que Neurobion contiene vitamina B6, debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica gástrica y duodenal, así como en aquellos con alteraciones graves de la función renal y hepática.

No se debe administrar el medicamento a pacientes con neoplasias, salvo en casos asociados a anemia megaloblástica y deficiencia de vitamina B12.

No se debe utilizar el medicamento en casos de insuficiencia cardíaca grave o aguda descompensada ni en casos de angina de pecho.

Se recomienda un control continuo para detectar signos de neuropatía sensorial periférica durante tratamientos prolongados.

La administración parenteral a corto plazo de vitamina B12 puede dificultar temporalmente el diagnóstico de mielosis funicular o anemia perniciosa.

Si aparecen signos de neuropatía sensorial periférica (parestesias), se debe reconsiderar la dosis del medicamento y, si es necesario, suspender su uso. Se han descrito casos de neuropatías tras la administración prolongada (más de 6-12 meses) de vitamina B6 en dosis diarias superiores a 50 mg, así como tras su administración a corto plazo (más de 2 meses) en dosis superiores a 1 g por día.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por ampolla, es decir, prácticamente carece de sodio.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (39 mg) de potasio por ampolla, es decir, prácticamente carece de potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los estudios sobre el efecto del medicamento en el curso del embarazo, así como en el desarrollo embrionofetal, prenatal y posnatal, realizados en animales, no son suficientes. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido; por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento durante el embarazo.

Lactancia

Las vitaminas B1, B6 y B12 se excretan en la leche materna humana. Altas concentraciones de vitamina B6 (600 mg por día) pueden suprimir la producción de leche materna. No existen datos de estudios en animales sobre el grado de secreción en la leche materna. Por consiguiente, no se recomienda el uso de este medicamento durante la lactancia. La decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión del tratamiento con el medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Si durante el tratamiento con este medicamento se presenta mareo, se debe abstener de conducir vehículos o manipular maquinaria. Este medicamento no tiene efecto o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración intramuscular.

Dosificación

En casos graves (agudos): una ampolla al día hasta la disminución de la intensidad de los síntomas agudos.

Tras la remisión de los síntomas: una ampolla de 1 a 3 veces por semana.

Para mantener o continuar el tratamiento terapéutico inicial con inyecciones y para la prevención de recaídas, se recomienda utilizar el medicamento en forma de comprimidos recubiertos.

Niños

La experiencia con el medicamento en niños es limitada. Por lo tanto, no se debe administrar este medicamento a pacientes de este grupo.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intramuscular (inyección profunda en el músculo glúteo).

Niños. No aplicar en niños (menores de 18 años).

Sobredosis. Con la administración prolongada en dosis elevadas, pueden presentarse alteraciones en la actividad de las enzimas hepáticas, dolor en la zona del corazón e hipercoagulación.

Vitamina B1

La tiamina tiene un amplio margen terapéutico. Dosis muy elevadas (superiores a 10 g) ejercen un efecto gangliopléjico e inhiben la conducción de los impulsos nerviosos de forma similar al curare.

Vitamina B6

La toxicidad de la vitamina B6 puede considerarse muy baja.

Sin embargo, la administración prolongada (> 6-12 meses) de vitamina B6 en dosis diarias superiores a 50 mg puede provocar neuropatía sensorial periférica. Los síntomas desaparecen gradualmente tras la interrupción del tratamiento.

La administración continua de vitamina B6 en dosis diarias superiores a 1 g durante más de dos meses puede provocar reacciones adversas neurotóxicas.

Con dosis superiores a 2 g por día se han descrito casos de neuropatía con ataxia y trastornos sensoriales, convulsiones cerebrales con alteraciones en el EEG y, en casos aislados, anemia hipocrómica y dermatitis seborreica.

En estudios en animales, el uso de altas dosis de vitamina B6 alteró los procesos de espermatogénesis.

Vitamina B12

Tras la administración parenteral en dosis elevadas, se han observado lesiones cutáneas de tipo eczematosas y erupciones similares al acné.

Reacciones adversas

A continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas por órganos y frecuencia. La evaluación de las reacciones adversas se basa en la siguiente clasificación por frecuencia:

muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede evaluarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema inmunitario: erupción cutánea, hiperemia cutánea.
Muy raras: reacciones de hipersensibilidad, como sudoración, taquicardia y reacciones cutáneas, incluyendo acné, eccema, prurito y urticaria, así como anafilaxia.

Trastornos del sistema nervioso: excitación nerviosa, malestar general, mareo, cefalea.
Frecuencia desconocida: el uso prolongado (más de 6-12 meses) de vitamina B6 en dosis superiores a 50 mg por día puede provocar neuropatía sensorial periférica. Los síntomas disminuyen progresivamente tras la interrupción del tratamiento con vitamina B6.

Trastornos del sistema gastrointestinal: aumento de la acidez del jugo gástrico.
Frecuencia desconocida: trastornos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuencia desconocida: se han observado lesiones eczematosas, acné y erupciones similares al acné tras la administración de altas dosis de vitamina B12.

Trastornos renales y del tracto urinario. Frecuencia desconocida: cromaturia (coloración roja de la orina que se observa durante las primeras horas tras la administración del medicamento; la normalización suele producirse poco tiempo después de la suspensión del fármaco).

Alteraciones sistémicas y complicaciones en el lugar de administración.
Frecuencia desconocida: reacciones en el lugar de inyección.

Plazo de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura de 2–8 °C en un lugar protegido de la luz. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad. No se recomienda mezclar Neurobion, solución inyectable, con otros medicamentos en la misma jeringa.

La vitamina B1 se destruye completamente en presencia de soluciones que contienen sulfitos.

Otras vitaminas, especialmente la cianocobalamina (vitamina B12), pueden desactivarse en presencia de medicamentos que actúan destructivamente sobre la vitamina B1.

Envase. 3 ml en ampolla; 3 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

SENEXIS HSC, Francia.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Luis Pasteur, 2, Erquy Saint-Clair, 14200, Francia.