Неванак

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕВАНАК® (NEVANAC®)

Состав:

действующее вещество: непафенак; 1 мл суспензии содержит 1 мг непафенака;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, карбомер 974Р, тилоксапол, динатрия эдетат дигидрат, маннит (Е 421), натрия хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия от светло-желтого до светло-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Нестероидные противовоспалительные средства. Непафенак. Код АТХ S01B C10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Непафенак относится к нестероидным противовоспалительным и обезболивающим пролекарствам. После местного применения в глаз непафенак проникает в роговицу и с помощью гидролаз тканей глаза превращается в амфенак — нестероидный противовоспалительный препарат. Амфенак подавляет активность синтазы простагландина Н (циклооксигеназы) — фермента, необходимого для продукции простагландинов.

Вторичная фармакология

В ходе исследований на животных было установлено, что у кроликов непафенак уменьшает проницаемость гематоретинального барьера одновременно с подавлением синтеза PGE2 (простагландина Е2). В условиях ex vivo было подтверждено, что однократная доза непафенака, применяемая местно в глаз, подавляет синтез простагландинов в радужной оболочке/цилиарном теле (на 85–95 %) и сетчатке/сосудистой оболочке (на 55 %) в течение до 6 и 4 часов соответственно.

Фармакодинамические свойства

Большинство гидролитических превращений происходит в сетчатке/сосудистой оболочке, затем в радужной оболочке/цилиарном теле и роговице — в зависимости от степени васкуляризации ткани.

Результаты клинических исследований указывают на то, что глазные капли Неванак® не оказывают значительного влияния на внутриглазное давление.

Клинические эффекты

Профилактика и лечение послеоперационной боли и воспаления, связанного с операцией по удалению катаракты.

Было проведено три основных исследования для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® (по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 3 раза в день) по сравнению с применением плацебо и/или кеторолака трометамина для профилактики и лечения послеоперационной боли и воспаления у пациентов, которым проводили операцию по удалению катаракты. В ходе исследований применение препарата начинали за 1 день до операции, продолжали в день операции и в течение 2–4 недель в послеоперационном периоде. Кроме того, почти все пациенты получали антибиотики в профилактических целях в соответствии с клинической практикой каждого из мест проведения клинических исследований.

В результате двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов, получавших препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньшее воспаление (преципитаты во внутриглазной жидкости и опалесценция) в ранний послеоперационный период и до окончания лечения, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В ходе одного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с активным контролем у пациентов, получавших препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньшее воспаление по сравнению с теми, кому применяли плацебо. Кроме того, препарат Неванак® продемонстрировал не меньшую эффективность в отношении уменьшения глазной боли и воспаления по сравнению с кеторолаком 5 мг/мл и оказался более удобным в закапывании.

Значительно больший процент пациентов, получавших Неванак®, сообщили об отсутствии глазной боли после операции по удалению катаракты по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Снижение риска развития послеоперационного макулярного отёка, связанного с операцией по удалению катаракты, у пациентов с сахарным диабетом.

Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® с целью профилактики макулярного отёка после операции по удалению катаракты было проведено три исследования (одно с участием пациентов с сахарным диабетом, два других — с участием пациентов без сахарного диабета). В ходе этих исследований препарат применяли за 1 день до операции, в день операции и в течение послеоперационного периода продолжительностью до 90 дней.

В результате одного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с диабетической ретинопатией было установлено, что у пациентов, получавших плацебо, макулярный отёк наблюдался значительно чаще (16,7 %), чем у пациентов, получавших препарат Неванак® (3,2 %). У большего процента пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение остроты зрения с коррекцией более чем на 5 строк в период с 7-го по 90-й день (или при преждевременном прекращении участия в исследовании) (11,5 %) по сравнению с пациентами, получавшими препарат Неванак® (5,6 %). У большего числа пациентов, получавших препарат Неванак®, было достигнуто улучшение остроты зрения с коррекцией на 15 строк по сравнению с пациентами, получавшими плацебо: 56,8 % против 41,9 % соответственно, р=0,019.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили каких-либо особых рисков для человека на основании стандартных исследований безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз и генотоксичности.

Долгосрочные исследования канцерогенных свойств непафенака не проводились.

В ходе исследований влияния непафенака на репродуктивную функцию, проводившихся на крысах, при дозах ≥10 мг/кг, токсичных для матери, наблюдались дистоция, повышенный риск постимплантационной потери, снижение массы тела и замедление роста эмбриона, а также снижение показателей выживаемости плода. Применение беременным кроликам дозы 30 мг/кг, вызывавшей незначительную токсичность у кроликов, продемонстрировало статистически значимое увеличение частоты пороков развития плода.

Фармакокинетика.

Всасывание

После закапывания глазных капель Неванак® 3 раза в день в оба глаза концентрация непафенака и амфенака в плазме крови большинства пациентов через 2 и 3 часа после применения была низкой, но поддающейся количественному определению. Средние установившиеся концентрации в плазме (С_max) непафенака и амфенака после местного применения составили 0,310±0,104 нг/мл и 0,422±0,121 нг/мл соответственно.

Распределение

Амфенак обладает высокой аффинностью к альбумину сыворотки крови. In vitro процент связывания с альбумином у крыс, альбумином у человека и сывороткой крови человека составил 98,4 %, 95,4 % и 99,1 % соответственно.

Исследования на крысах показали, что после перорального однократного или многократного введения 14С-непафенака радиоактивно мечёные вещества, связанные с активным веществом препарата, распространяются по всему организму.

Биотрансформация

Непафенак относительно быстро биоактивируется до амфенака с помощью внутриглазной гидролазы. Затем амфенак подвергается полному метаболизму с образованием более полярных метаболитов, включая гидроксилирование ароматического кольца, что приводит к образованию глюкуронидного конъюгата. Радиохроматографический анализ до и после гидролиза β-глюкуронидазой показал, что все метаболиты присутствовали в форме глюкуронидных конъюгатов, за исключением амфенака. Амфенак преобладал в плазме, составляя приблизительно 13 % общей радиоактивности плазмы. Вторым метаболитом, присутствующим в значительном количестве в плазме, был 5-гидроксинепафенак с показателем около 9 % от общей радиоактивности при С_max.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: у человека непафенак и амфенак in vitro в концентрациях до 300 нг/мл не подавляют метаболизм основных изоформ цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4). Таким образом, взаимодействие, связанное с CYP-опосредованным метаболизмом других сопутствующих лекарственных средств, маловероятно. Взаимодействие, опосредованное связыванием с белками, также маловероятно.

Выведение

После перорального приёма 14С-непафенака здоровыми добровольцами было установлено, что вещество выводится преимущественно с мочой — приблизительно 85 %, тогда как через кишечник выводится лишь около 6 % дозы. Количество непафенака и амфенака в моче было ниже предела количественного определения.

После однократного применения препарата Неванак® 25 пациентам после операции по удалению катаракты концентрацию веществ во внутриглазной жидкости измеряли через 15, 30, 45 и 60 минут после применения препарата. Максимальная концентрация вещества во внутриглазной жидкости наблюдалась через 1 час (концентрация непафенака составила 177 нг/мл, концентрация амфенака — 44,8 нг/мл). Эти данные свидетельствуют о быстром проникновении активного вещества препарата в роговицу.

Клинические характеристики.

Показания.

Неванак® применяют взрослым для:

• профилактики и лечения боли и воспаления после операции по удалению катаракты;
• снижения риска развития макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому из компонентов препарата или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

Неванак® противопоказан пациентам, у которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП вызывает приступы астмы, крапивницу или острый ринит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение местных НПВП и стероидов может затруднить заживление ран. Одновременное применение препарата Неванак® с лекарственными средствами, увеличивающими время свертывания крови, повышает риск возникновения кровотечения.

Исследования in vitro продемонстрировали очень низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами и возможность связывания с белками плазмы.

Аналоги простагландинов.

Существуют весьма ограниченные данные относительно одновременного применения аналогов простагландинов и препарата Неванак®. Ввиду механизма их действия одновременное применение указанных лекарственных препаратов не рекомендуется.

Особенности применения.

Не применять для инъекций. Пациентов следует информировать о том, что препарат Неванак® нельзя глотать, а также о необходимости избегать воздействия солнечных лучей во время применения препарата Неванак®.

НПВП для местного применения могут вызвать кератит. У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью длительное применение местных НПВП может привести к повреждению эпителия, утончению роговицы, эрозии роговицы, образованию язвы или перфорации роговицы. Такие состояния угрожают потере зрения. Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак® и пройти обследование состояния роговицы.

Местное применение НПВП может замедлять или задерживать заживление ран. Известно, что местное применение кортикостероидов также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить заживление ран.

Постмаркетинговый опыт применения местных НПВП подтверждает, что пациенты, которым проводили повторные и/или сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например, синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом, находятся в группе риска по возникновению побочных реакций со стороны роговицы, которые угрожают потере зрения. Таким пациентам применение НПВП следует проводить с особой осторожностью. Длительное применение местных НПВП может повысить риск возникновения и степень тяжести побочных реакций со стороны роговицы.

Сообщалось о случаях, когда одновременное применение НПВП в офтальмологии и проведение офтальмологической операции могли стать причиной интенсивных кровотечений в тканях глаза (включая гифему). Препарат Неванак® следует применять с особой осторожностью у пациентов с известной склонностью к возникновению кровотечений или у тех, кто в настоящее время применяет другие лекарственные средства, которые могут увеличить продолжительность кровотечения.

Существует очень ограниченное количество данных о совместном применении препарата Неванак® с аналогами простагландинов. С учётом механизма их действия совместное применение этих препаратов не рекомендуется.

Неванак® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и обесцветить мягкие контактные линзы. Кроме того, не рекомендуется носить контактные линзы после операции по удалению катаракты.

Пациентов следует предупредить о том, что нельзя носить контактные линзы во время лечения препаратом Неванак®. Если существует необходимость носить контактные линзы в период лечения, пациентам следует посоветовать снимать контактные линзы перед применением лекарственного препарата и подождать не менее 15 минут до повторного их надевания.

Сообщалось о случаях, когда бензалкония хлорид, широко используемый в качестве консерванта в составе офтальмологических лекарственных средств, вызывал очаговую кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку препарат Неванак® содержит бензалкония хлорид, при частом или длительном применении препарата следует осуществлять тщательный мониторинг.

Местное применение противовоспалительных лекарственных средств может маскировать развитие острой инфекции глаза. НПВП не обладают антимикробными свойствами. При возникновении глазной инфекции НПВП следует применять с особой осторожностью одновременно с антибактериальными средствами.

Применение у пациентов с нарушением функции печени и почек

Применение препарата Неванак® у пациентов с нарушением функции печени и почек не изучалось. Непафенак выводится из организма в основном путём биотрансформации, а системное действие на организм после местного применения является очень незначительным. Не требуется коррекция дозы для этой категории пациентов.

Перекрёстная чувствительность

Возможна перекрёстная чувствительность между непафенаком и ацетилсалициловой кислотой, производными фенилуксусной кислоты и другими НПВП.

Применение в период беременности или лактации.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии препарата Неванак® на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Лекарственный препарат Неванак® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие методы контрацепции.

Беременность

Нет адекватных данных о применении препарата у беременных женщин. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для репродуктивной функции человека неизвестен. Поскольку системное действие препарата Неванак® на организм небеременных женщин является незначительным, риск применения этого препарата во время беременности можно считать низким. Однако, поскольку задержка синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода, и/или роды, и/или постнатальное развитие, применение препарата Неванак® во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивы, не рекомендуется.

Лактация

Неизвестно, проникает ли непафенак в грудное молоко. Исследования на животных показали, что непафенак проникает в грудное молоко крыс. Однако негативного влияния препарата на новорождённого не ожидается, поскольку системное действие непафенака на организм женщины, кормящей грудью, является очень незначительным. Таким образом, препарат Неванак® можно применять во время лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Как и при применении других глазных капель, временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если помутнение зрения возникает после закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Не превышать рекомендованную дозировку.

Для профилактики и лечения боли и воспаления закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глазов) 3 раза в день, начиная применение за 1 день до операции по удалению катаракты, затем в день операции и в послеоперационный период продолжительностью до 21 дня согласно назначению врача. Дополнительную каплю препарата следует применить за 30–120 минут до операции.

Для снижения риска возникновения макулярного отёка после операции по удалению катаракты у пациентов, страдающих сахарным диабетом, закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глазов) 3 раза в день, начиная применение за 1 день до операции по удалению катаракты, затем в день операции и в послеоперационный период продолжительностью до 60 дней согласно назначению врача. Дополнительную каплю препарата следует применить за 30–120 минут до операции.

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Следует сообщить пациенту о необходимости тщательно взболтать флакон перед применением.

Если одновременно применяют несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их применением должен быть не менее 5 минут.

Чтобы предотвратить загрязнение наконечника капельницы и раствора, нельзя касаться век, прилегающих участков и других поверхностей наконечником капельницы. Необходимо плотно закрывать флакон, когда он не используется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Неванак® у детей не установлены, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей.

Передозировка.

Данные о передозировке препарата при закапывании в глаза отсутствуют. Существует очень малая вероятность того, что применение более 1 капли в глаз приведёт к возникновению побочных реакций. Возникновение побочных реакций при случайном проглатывании препарата не ожидается.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований с участием 800 пациентов, применявших препарат Неванак®, побочные реакции наблюдались примерно у 3 % пациентов. Это привело к прекращению применения препарата у 0,6 % пациентов, что оказалось меньше, чем в группе пациентов, получавших плацебо (1,3 %). Во время клинических исследований наиболее распространенными нежелательными явлениями были кератит, боль в глазах, образование чешуек по краям век, которые наблюдались у 0,5 % пациентов.

Нижеуказанные побочные реакции, которые в ходе клинических исследований были признаны связанными с применением препарата Неванак®, классифицируются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания степени их тяжести.

В период после регистрации были выявлены нижеперечисленные дополнительные побочные реакции. По имеющимся данным невозможно оценить частоту их возникновения. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом

В ходе отдельного исследования ограниченного числа пациентов, страдающих сахарным диабетом (N=126), препарат Неванак® применяли в течение 60 дней или дольше для профилактики возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты. У приблизительно 2 % этих пациентов наблюдались побочные реакции, которые привели к прекращению применения препарата у 0,8 %, и такие же результаты были получены у пациентов, которым применяли плацебо (0,8 %). О возникновении серьезных побочных реакций, связанных с применением препарата Неванак®, не сообщалось.

Нижеуказанные побочные реакции были признаны связанными с применением препарата Неванак®; они классифицируются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Отдельные побочные эффекты

Клинический опыт длительного применения препарата Неванак® для профилактики макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом, ограничен. Побочные реакции со стороны органов зрения у пациентов с сахарным диабетом могут возникать с большей частотой, чем у пациентов других категорий (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак® и пройти обследование состояния роговицы (см. раздел «Особенности применения»).

По данным постмаркетинговых исследований применения глазных капель Неванак® получены данные о случаях повреждения/нарушения роговичного эпителия. Степень тяжести таких побочных явлений варьируется от незначительных нарушений целостности роговичного эпителия до более серьезных состояний, требующих хирургического вмешательства и/или лечения для восстановления остроты зрения.

Согласно данным постмаркетингового опыта применения местных НПВП, пациенты, которым проводились сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например, синдром сухого глаза), ревматоидным артритом, а также пациенты, которым проводились повторные офтальмологические операции с коротким интервалом, находятся в группе риска возникновения побочных реакций со стороны роговицы, которые угрожают потере зрения. При назначении непафенака пациентам, больным сахарным диабетом, с целью профилактики макулярного отека после операции по удалению катаракты, а также при наличии других факторов риска следует повторно оценить соотношение польза/риск и осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента.

Срок годности. 2 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона — 4 недели.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Мануфактуринг НВ / Novartis Manufacturing NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 14, Пур-Сент-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.