Nevenac®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Nevenac® (NEVANAC®)

Skład:

substancja czynna: nepafenak; 1 ml zawiesiny zawiera 1 mg nepafenaku;

substancje pomocnicze: benzalkonium chloro, karbomer 974P, tyloxapol, dikrotny edetian disodu, manitol (E 421), chlorek sodu, wodorotlenek sodu i/lub kwas chlorowodorowy stężony (do regulacji pH), woda oczyszczona.

Postać leku. Kropelki do oczu.

Główne właściwości fizykochemiczne: jednorodna zawiesina o barwie od jasnożółtej do jasnopomarańczowej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Niesterydowe leki przeciwzapalne. Nepafenak. Kod ATC S01BC10.

Właściwości farmakodynamiczne.

Mechanizm działania

Nepafenak należy do niesteroidowych leków przeciwbólowych i przeciwzapalnych – leków prolek. Po miejscowym stosowaniu do oka nepafenak przenika przez rogówkę i dzięki hydrolazom tkanki oka przekształca się w amfenak, niesteroidowy lek przeciwzapalny. Amfenak hamuje działanie syntazy prostaglandyny H (cyklooksygenazy), enzymu niezbędnego do produkcji prostaglandyn.

Farmakologia wtórna

W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że u królików nepafenak zmniejsza przepuszczalność bariery hematoretynowej, jednocześnie hamując syntezę PGE2 (prostaglandyny E2). W warunkach ex vivo potwierdzono, że pojedyncza dawka nepafenaku stosowana miejscowo do oka hamuje syntezę prostaglandyn w tęczówce/ciele rzęskowym (85–95%) oraz w siatkówce/powłoce naczyniowej (55%) przez okres do 6 godzin i 4 godziny odpowiednio.

Właściwości farmakodynamiczne

Większość hydrolitycznych przemian zachodzi w siatkówce/powłoce naczyniowej, następnie w tęczówce/ciele rzęskowym i rogówce, w zależności od stopnia ukrwienia tkanek.

Wyniki badań klinicznych wskazują, że krople do oczu Nevenac® nie wykazują istotnego wpływu na ciśnienie wewnątrzgałkowe.

Działania kliniczne

Profilaktyka i leczenie bólu oraz stanu zapalnego po operacji usunięcia zaćmy.

Przeprowadzono trzy główne badania mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Nevenac® (1 kropla leku do worka spojówkowego chorego oka (oczów) 3 razy dziennie) w porównaniu z placebo oraz/lub ketorolakiem trometamolu w profilaktyce i leczeniu bólu oraz stanu zapalnego po operacji usunięcia zaćmy u pacjentów. Podczas badań lek zaczęto stosować 1 dzień przed operacją, kontynuowano w dniu zabiegu oraz przez kolejne 2–4 tygodnie w okresie popooperacyjnym. Ponadto, niemal wszyscy pacjenci otrzymywali antybiotyki w celu profilaktyki zgodnie z praktyką kliniczną w poszczególnych ośrodkach prowadzenia badań klinicznych.

W wyniku dwóch podwójnie ślepych, randomizowanych badań kontrolowanych placebo u pacjentów stosujących lek Nevenac® obserwowano istotnie mniejszy stan zapalny (osady w cieczy wodnistej oka oraz opalescencja) w wczesnym okresie popooperacyjnym i do końca leczenia w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo.

W jednym podwójnie ślepych, randomizowanych badaniu kontrolowanym placebo z kontrolą aktywnego składnika u pacjentów stosujących lek Nevenac® obserwowano istotnie mniejszy stan zapalny w porównaniu z grupą placebo. Ponadto, lek Nevenac® wykazał nie niższą skuteczność w zmniejszaniu bólu ocznego i stanu zapalnego w porównaniu z ketorolakiem 5 mg/ml i okazał się bardziej wygodny w aplikacji.

Istotnie większy odsetek pacjentów stosujących Nevenac® zgłaszał brak bólu ocznego po operacji usunięcia zaćmy w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo.

Zmniejszenie ryzyka wystąpienia popooperacyjnego obrzęku plamki spowodowanego operacją usunięcia zaćmy u pacjentów z cukrzycą.

W celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Nevenac® w profilaktyce obrzęku plamki po operacji usunięcia zaćmy przeprowadzono trzy badania (jedno z udziałem pacjentów z cukrzycą, dwa inne z udziałem pacjentów bez cukrzycy). W tych badaniach lek stosowano 1 dzień przed operacją, w dniu operacji oraz w okresie popooperacyjnym trwającym do 90 dni.

W wyniku jednego podwójnie ślepego, randomizowanego badania kontrolowanego placebo z udziałem pacjentów z retinopatią cukrzycową stwierdzono, że u pacjentów stosujących placebo obrzęk plamki występował istotnie częściej (16,7%), niż u pacjentów stosujących lek Nevenac® (3,2%). U większego odsetka pacjentów stosujących placebo obserwowano spadek ostrości widzenia skorygowanego o więcej niż 5 rzędów w okresie od 7. do 90. dnia (lub przy przedwczesnym zakończeniu udziału w badaniu) (11,5%) w porównaniu z pacjentami stosującymi lek Nevenac® (5,6%). U większości pacjentów stosujących lek Nevenac® osiągnięto poprawę ostrości widzenia skorygowanego o 15 rzędów w porównaniu z pacjentami stosującymi placebo – odpowiednio 56,8% kontra 41,9%, p=0,019.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Dane przedkliniczne nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka na podstawie standardowych badań bezpieczeństwa, farmakologii, toksyczności wielokrotnych dawek oraz genotoksyczności.

Nie przeprowadzono długoterminowych badań kancerogennych właściwości nepafenaku.

W badaniach wpływu nepafenaku na funkcję rozrodczą przeprowadzonych na szczurach przy dawkach ≥10 mg/kg, toksycznych dla matki, obserwowano dystocję, zwiększony ryzyko utraty po implantacji, zmniejszenie masy ciała oraz spowolnienie wzrostu embrionu, a także zmniejszenie wskaźników przeżycia płodu. Stosowanie u królic z ciążą dawki 30 mg/kg, która powodowała niewielką toksyczność u królic, wykazało statystycznie istotne zwiększenie częstości wad rozwojowych płodu.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Po zakapaniu kropli do oczu Nevenac® 3 razy dziennie do obu oczu stężenie nepafenaku i amfenaku we krwi większości pacjentów po 2 i 3 godzinach po podaniu było niskie, ale możliwe do ilościowego oznaczenia. Średnie stężenie w osoczu Cmax nepafenaku i amfenaku po miejscowym stosowaniu wynosiło odpowiednio 0,310±0,104 ng/ml i 0,422±0,121 ng/ml.

Rozkład

Amfenak charakteryzuje się wysokim powinowactwem do albuminy osocza krwi. In vitro odsetek związanego z albuminą szczurzą, ludzką albuminą oraz osoczem ludzkim wynosił odpowiednio 98,4%, 95,4% i 99,1%.

Badania na szczurach wykazały, że po doustnym podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki 14C-nepafenaku znacznikowo radioaktywne substancje związane z aktywną substancją leku rozprzestrzeniają się po całym organizmie.

Biotransformacja

Nepafenak jest stosunkowo szybko bioaktywowany do amfenaku za pomocą wewnątrzgałkowej hydrolazy. Następnie amfenak ulega całkowitemu metabolizmowi z powstawaniem bardziej polarnych metabolitów, w tym hydroksylacji pierścienia aromatycznego prowadzącej do powstawania koniugatu glukuronidowego. Analiza radiochromatograficzna przed i po hydrolizie β-glukuronidazą wykazała, że wszystkie metabolity występowały w formie koniugatów glukuronidowych, z wyjątkiem amfenaku. Amfenak dominował w osoczu, stanowiąc około 13% całkowitej radioaktywności osocza. Drugim metabolitem występującym w dużych ilościach we krwi był 5-hydroksynepafenak, stanowiący około 9% całkowitej radioaktywności przy Cmax.

Interakcje z innymi lekami: u ludzi nepafenak i amfenak in vitro w stężeniach do 300 ng/ml nie hamują metabolizmu głównych cytochromów P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A4). W związku z tym interakcje związane z metabolizmem CYP-oposredniczonym innych współadministracyjnie stosowanych leków są mało prawdopodobne. Interakcje związane z wiązaniem z białkami są również mało prawdopodobne.

Wydalanie

Po doustnym przyjęciu 14C-nepafenaku przez zdrowych ochotników stwierdzono, że substancja wydala się głównie z moczem – około 85%, natomiast przez przewód pokarmowy wydala się jedynie około 6% dawki. Ilość nepafenaku i amfenaku w moczu była zbyt mała, by można ją było ilościowo oznaczyć.

Po podaniu pojedynczej dawki leku Nevenac® 25 pacjentom po operacji usunięcia zaćmy stężenie substancji w cieczy wodnistej oka mierzono po 15, 30, 45 i 60 minutach po podaniu leku. Maksymalne stężenie substancji w cieczy wodnistej oka obserwowano po 1 godzinie (stężenie nepafenaku wynosiło 177 ng/ml, stężenie amfenaku – 44,8 ng/ml). Dane te świadczą o szybkim przenikaniu aktywnej substancji leku do rogówki.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Nevenac® stosuje się dorosłym w celu:

• zapobiegania i leczenia bólu oraz stanu zapalnego po operacji zaćmy;
• zmniejszenia ryzyka wystąpienia obrzęku plamki po operacji zaćmy u pacjentów z cukrzycą (patrz dział «Właściwości farmakologiczne»).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną, którykolwiek z substancji pomocniczych leku lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID).

Nevenac® jest przeciwwskazany u pacjentów, u których stosowanie kwasu acetylosalicylowego lub innych NSAID wywołuje napady astmy, pokrzywki lub ostrej rinitidy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie miejscowych NSAID i steroidów może utrudnić gojenie ran. Jednoczesne stosowanie leku Nevenac® z lekami wydłużającymi czas krzepnięcia krwi zwiększa ryzyko krwawienia.

Badania in vitro wykazały bardzo niskie prawdopodobieństwo interakcji z innymi lekami oraz możliwość wiązania się z białkami osocza.

Analogi prostaglandyn.

Dane dotyczące jednoczesnego stosowania analogów prostaglandyn i leku Nevenac® są bardzo ograniczone. Ze względu na mechanizm działania tych leków, ich jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.

Właściwości stosowania.

Nie stosować do wstrzykiwań. Poinformować pacjentów, że nie należy połykać leku Nevenac®, oraz o konieczności unikania działania promieni słonecznych podczas stosowania leku Nevenac®.

Leki przeciwnowotworne stosowane miejscowo mogą prowadzić do zapalenia rogówki. U niektórych pacjentów z podwyższoną wrażliwością długotrwałe stosowanie miejscowych NLPZ może prowadzić do uszkodzenia nabłonka, rozwarstwienia rogówki, erozji rogówki, powstawania owrzodzeń lub perforacji rogówki. Takie zjawiska stanowią zagrożenie dla utraty wzroku. Pacjenci, u których występują objawy uszkodzenia nabłonka rogówki, powinni natychmiast przerwać stosowanie leku Nevenac® i poddać się badaniu stanu rogówki.

Stosowanie miejscowe NLPZ może spowalniać lub opóźniać gojenie ran. Wiadomo, że miejscowe stosowanie kortykosteroidów również spowalnia lub opóźnia gojenie ran. Jednoczesne stosowanie miejscowych NLPZ i steroidów może utrudnić gojenie ran.

Doświadczenie pogwarancyjne z zastosowania miejscowych NLPZ potwierdza, że pacjenci poddawani wielokrotnym i/lub skomplikowanym zabiegom okulistycznym, pacjenci z denaturacją rogówki, pacjenci z defektem nabłonka rogówki, z cukrzycą, chorobami powierzchni oka (np. zespół suchego oka), reumatoidalnym zapaleniem stawów znajdują się w grupie ryzyka wystąpienia działań niepożądanych ze strony rogówki, które stanowią zagrożenie dla utraty wzroku. Takim pacjentom należy stosować NLPZ z szczególną ostrożnością. Długotrwałe stosowanie miejscowych NLPZ może zwiększyć ryzyko wystąpienia oraz nasilenie działań niepożądanych ze strony rogówki.

Zgłaszano, że jednoczesne stosowanie NLPZ w okulistyce oraz przeprowadzenie zabiegu okulistycznego może być przyczyną intensywnych krwawień w tkankach oka (w tym hifemii). Lek Nevenac® należy stosować z szczególną ostrożnością u pacjentów z znaną skłonnością do krwawień lub u tych, którzy aktualnie stosują inne leki, które mogą wydłużyć czas trwania krwawienia.

Istnieje bardzo ograniczona liczba danych dotyczących jednoczesnego stosowania leku Nevenac® z analogami prostaglandyn. Ze względu na mechanizm działania jednoczesne stosowanie tych leków nie jest zalecane.

Nevenac® zawiera chlorek benzalkoniu, który może powodować podrażnienie oka oraz wybielać miękkie soczewki kontaktowe. Ponadto nie zaleca się noszenia soczewek kontaktowych po operacji zaćmy.

Pacjentów należy uprzedzić, aby nie nosili soczewek kontaktowych podczas leczenia lekiem Nevenac®. Jeśli istnieje konieczność noszenia soczewek kontaktowych w okresie leczenia, pacjentom należy zalecić zdjęcie soczewek kontaktowych przed zastosowaniem leku i odczekanie co najmniej 15 minut przed ponownym założeniem.

Zgłaszano przypadki, w których chlorek benzalkoniu, szeroko stosowany jako środek konserwujący w lekach okulistycznych, powodował punktowe zmiany w rogówce i/lub toksyczne owrzodzenie rogówki. Ponieważ lek Nevenac® zawiera chlorek benzalkoniu, należy dokładnie monitorować pacjentów przy częstym lub długotrwałym stosowaniu leku.

Miejscowe stosowanie leków przeciwzapalnych może maskować rozwój ostrej infekcji oka. NLPZ nie mają żadnych właściwości przeciwbakteryjnych. W przypadku wystąpienia infekcji oka NLPZ należy stosować z szczególną ostrożnością jednoczesnie z lekami przeciwbakteryjnymi.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek

Stosowanie leku Nevenac® u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek nie było badane. Nepafenak jest wydalany z organizmu głównie drogą biotransformacji, a działanie systemowe po miejscowym zastosowaniu jest bardzo niewielkie. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tej grupy pacjentów.

Wrażliwość krzyżowa

Może występować wrażliwość krzyżowa między nepafenakiem a kwasem acetylosalicylowym, pochodnymi kwasu feniloctowego oraz innymi NLPZ.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Funkcja rozrodcza

Brak danych dotyczących wpływu leku Nevenac® na funkcję rozrodczą człowieka.

Leku Nevenac® nie należy stosować kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich metod antykoncepcji.

Ciąża

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Podczas badań na zwierzętach stwierdzono toksyczność reprodukcyjną (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”). Ryzyko dla funkcji rozrodczych człowieka jest nieznane. Ponieważ działanie systemowe leku Nevenac® na organizm kobiet niebędących w ciąży jest niewielkie, ryzyko stosowania tego leku w ciąży można uznać za niskie. Jednakże ponieważ opóźnienie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na ciążę i/lub rozwój embrionu/płodu, i/lub poród, i/lub rozwój poporodowy, nie zaleca się stosowania leku Nevenac® w ciąży oraz kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy nepafenak przenika do mleka matki. Badania na zwierzętach wykazały, że nepafenak przenika do mleka matki szczurów. Jednak nie przewiduje się negatywnego wpływu leku na niemowlę, ponieważ działanie systemowe nepafenaku na organizm kobiety karmiącej piersią jest bardzo niewielkie. W związku z tym lek Nevenac® można stosować w okresie karmienia piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Podobnie jak w przypadku stosowania innych kropli do oczu, chwilowe zamazanie widzenia lub inne zaburzenia wzroku mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń. Jeśli zamazanie widzenia występuje po zakapaniu, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się oczyści, zanim zacznie prowadzić pojazd lub pracować z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

Stosowanie u dorosłych, w tym u pacjentów w wieku podeszłym

Nie należy przekraczać zaleconej dawki.

W celu zapobiegania i leczenia bólu oraz stanu zapalnego kropelki Nevenac® należy zakapywać po 1 kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczach) 3 razy dziennie, rozpoczynając stosowanie 1 dzień przed operacją usunięcia zaćmy, następnie w dniu operacji oraz w okresie pooperacyjnym trwającym do 21 dni zgodnie z zaleceniem lekarza. Dodatkową kroplę leku należy zastosować 30–120 minut przed operacją.

W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia obrzęku plamki po operacji usunięcia zaćmy u pacjentów z cukrzycą kropelki Nevenac® należy zakapywać po 1 kropli do worka spojówkowego chorego oka (oczach) 3 razy dziennie, rozpoczynając stosowanie 1 dzień przed operacją usunięcia zaćmy, następnie w dniu operacji oraz w okresie pooperacyjnym trwającym do 60 dni zgodnie z zaleceniem lekarza. Dodatkową kroplę leku należy zastosować 30–120 minut przed operacją.

Sposób stosowania

Do stosowania okulistycznego.

Należy poinformować pacjenta o konieczności dokładnego potrząśnięcia fiolki przed użyciem.

Jeśli jednocześnie stosuje się kilka leków do miejscowego stosowania w oko, odstęp między ich podawaniem powinien wynosić co najmniej 5 minut.

W celu zapobiegania zanieczyszczeniu końcówki kroplówki oraz roztworu nie należy dotykać powiek, obszarów przyległych ani innych powierzchni końcówką kroplówki. Fiolkę należy trzymać szczelnie zamkniętą, gdy nie jest używana.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Nevenac® u dzieci nie są ustalone, dlatego lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przedawkowania leku przy zakapywaniu do oczu. Istnieje bardzo małe prawdopodobieństwo, że zastosowanie więcej niż 1 kropli do oka spowoduje wystąpienie działań niepożądanych. Nie oczekuje się wystąpienia działań niepożądanych po przypadkowym połknięciu leku.

Efekty uboczne

W trakcie badań klinicznych, w których wzięło udział 800 pacjentów przyjmujących lek Nevenac®, działania niepożądane obserwowano u około 3% pacjentów. W 0,6% przypadków zaobserwowano konieczność przerwania leczenia, co okazało się niższe niż w grupie pacjentów przyjmujących placebo (1,3%). Podczas badań klinicznych najczęściej występującymi niepożądanymi zjawiskami były zapalenie rogówki, ból oka oraz łuszczenie się brzegów powiek, które obserwowano u 0,5% pacjentów.

Poniżej wymienione działania niepożądane, które podczas badań klinicznych uznano za związane z zastosowaniem leku Nevenac®, sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), rzadko (≥1/1000 do <1/100), pojedyncze przypadki (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000). W obrębie każdej grupy działania niepożądane są wymienione według zmniejszającego się stopnia nasilenia.

W okresie postrejestracyjnego nadzoru wykryto następujące dodatkowe działania niepożądane. Na podstawie dostępnych danych nie można oszacować częstości ich występowania. W ramach każdej kategorii narządów i układów działania niepożądane są wymienione w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Pacjenci z cukrzycą

W trakcie jednego badania z udziałem ograniczonej liczby pacjentów z cukrzycą (N=126), lekarstwo Nevenac® stosowano przez 60 dni lub dłużej w celu zapobiegania wystąpieniu obrzęku plamki po operacji zaćmy. U około 2 % tych pacjentów zaobserwowano działania niepożądane, które doprowadziły do przerwania leczenia u 0,8 % pacjentów; takie same wyniki uzyskano u pacjentów, którym podawano placebo (0,8 %). Nie zgłoszono żadnych poważnych działań niepożądanych związanych z zastosowaniem lekarstwa Nevenac®.

Poniżej wymienione działania niepożądane uznano za związane z zastosowaniem lekarstwa Nevenac®; sklasyfikowano je jako: bardzo częste (≥1/10), częste (≥1/100 do <1/10), nieczęste (≥1/1000 do <1/100), rzadkie (≥1/10000 do <1/1000) lub bardzo rzadkie (<1/10000). W ramach każdej grupy działania niepożądane wymieniono według malejącego stopnia nasilenia.

Odrębne działania niepożądane

Doświadczenie kliniczne dotyczące długotrwałego stosowania leku Nevenac® w celu zapobiegania obrzękowi plamicy po operacji zaćmy u pacjentów z cukrzycą jest ograniczone. Reakcje niepożądane ze strony narządu wzroku mogą występować u pacjentów z cukrzycą częściej niż u pacjentów z innych grup (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Pacjenci, u których występują objawy uszkodzenia nabłonka rogówki, powinni natychmiast przerwać stosowanie leku Nevenac® i poddać się badaniu stanu rogówki (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Dane z badań pogwarancyjnych dotyczące stosowania kropli do oczu Nevenac® wskazują na przypadki uszkodzenia/poruszenia nabłonka rogówki. Ciężkość takich działań niepożądanych waha się od niewielkich zaburzeń integralności nabłonka rogówki po cięższe zjawiska wymagające leczenia chirurgicznego i/lub terapii w celu przywrócenia ostrości wzroku.

Z danych doświadczenia pogwarancyjnego dotyczących miejscowych leków przeciwbólowych niesteroidowych wynika, że pacjenci poddani złożonym zabiegom okulistycznym, pacjenci z denaturacją rogówki, pacjenci z defektem nabłonka rogówki, z cukrzycą, z chorobami powierzchni oka (np. zespołem suchego oka), z reumatoidalnym zapaleniem stawów oraz pacjenci poddani powtarzającym się zabiegom okulistycznym w krótkim odstępie czasu znajdują się w grupie ryzyka wystąpienia reakcji niepożądanych ze strony rogówki, które stanowią zagrożenie utraty wzroku. W przypadku przepisywania niefenaku pacjentom z cukrzycą w celu zapobiegania obrzękowi plamicy po operacji zaćmy oraz przy obecności innych czynników ryzyka należy ponownie ocenić stosunek korzyści do ryzyka oraz dokładnie monitorować stan pacjenta.

Okres ważności. 2 lata.

Okres przechowywania po pierwszym otwarciu flaszki – 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 ml w butelce-kapelnicy; 1 butelka-kapelnica w pudełku z tektury.

Warunki odmowy. Na receptę.

Producent.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Miejsce produkcji oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgia / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.