Nevanac®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEVANAC®

Composición:

Principio activo: nepafenaco; 1 ml de suspensión contiene 1 mg de nepafenaco;

Excipientes: cloruro de benzalconio, carbómero 974P, tiloxapol, edetato de disodio dihidrato, manitol (E 421), cloruro de sodio, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico concentrado (para ajuste del pH), agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Características físicas y químicas principales: suspensión homogénea de color amarillo claro a anaranjado claro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antiinflamatorios no esteroideos. Nepafenaco. Código ATC S01BC10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La nepafenaca pertenece a los fármacos no esteroides antiinflamatorios y analgésicos de tipo profármaco. Tras la administración local en el ojo, la nepafenaca penetra en la córnea y se transforma en amfenaco, un antiinflamatorio no esteroide, mediante la acción de las hidrolasas del tejido ocular. El amfenaco inhibe la actividad de la prostaglandina H sintasa (ciclooxigenasa), enzima necesaria para la producción de prostaglandinas.

Farmacología secundaria

En estudios realizados en animales, se ha demostrado que en conejos la nepafenaca reduce la permeabilidad de la barrera hematorretiniana simultáneamente con la inhibición de la síntesis de PGE2 (prostaglandina E2). En condiciones ex vivo, se ha confirmado que una dosis única de nepafenaca administrada localmente en el ojo inhibe la síntesis de prostaglandinas en el iris/cuerpo ciliar (85-95 %) y en la retina/coroide (55 %) durante un período de hasta 6 horas y 4 horas, respectivamente.

Propiedades farmacodinámicas

La mayor parte de las transformaciones hidrolíticas ocurren en la retina/coroide, seguidas por el iris/cuerpo ciliar y la córnea, dependiendo del grado de vascularización del tejido.

Los resultados de los estudios clínicos indican que las gotas oculares Nevanac® no tienen un efecto significativo sobre la presión intraocular.

Efectos clínicos

Prevención y tratamiento del dolor e inflamación posoperatorios asociados con la cirugía de extracción de cataratas.

Se realizaron tres estudios principales para evaluar la eficacia y seguridad del uso de Nevanac® (1 gota del fármaco en la bolsa conjuntival del ojo afectado (ojos) 3 veces al día) en comparación con placebo y/o ketorolaco trometamina para la prevención y tratamiento del dolor e inflamación posoperatorios en pacientes sometidos a cirugía de extracción de cataratas. Durante los estudios, el fármaco se inició un día antes de la cirugía, continuó el día de la cirugía y durante 2-4 semanas en el período posoperatorio. Además, casi todos los pacientes recibieron antibióticos con fines profilácticos según la práctica clínica de cada centro donde se realizó el estudio clínico.

Como resultado de dos estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, en pacientes tratados con Nevanac® se observó una inflamación significativamente menor (precipitados en el humor acuoso y opalescencia) durante el período posoperatorio temprano y hasta el final del tratamiento, en comparación con los pacientes tratados con placebo.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con control activo, los pacientes tratados con Nevanac® presentaron una inflamación significativamente menor que aquellos tratados con placebo. Además, Nevanac® demostró una eficacia no inferior en la reducción del dolor ocular e inflamación en comparación con ketorolaco al 5 mg/ml y resultó más cómodo para la instilación.

Un porcentaje significativamente mayor de pacientes tratados con Nevanac® informaron ausencia de dolor ocular tras la cirugía de extracción de cataratas en comparación con los pacientes tratados con placebo.

Reducción del riesgo de edema macular posoperatorio asociado con la cirugía de extracción de cataratas en pacientes con diabetes mellitus.

Para evaluar la eficacia y seguridad del uso de Nevanac® con el fin de prevenir el edema macular tras la cirugía de extracción de cataratas, se realizaron tres estudios (uno con pacientes con diabetes mellitus y dos con pacientes sin diabetes mellitus). En estos estudios, el fármaco se administró un día antes de la cirugía, el día de la cirugía y durante el período posoperatorio, que duró hasta 90 días.

En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en pacientes con retinopatía diabética, se observó que el edema macular fue significativamente más frecuente en los pacientes tratados con placebo (16,7 %) que en aquellos tratados con Nevanac® (3,2 %). Un mayor porcentaje de pacientes tratados con placebo presentaron una disminución de la agudeza visual corregida en más de 5 líneas entre el día 7 y el día 90 (o en caso de abandono prematuro del estudio) (11,5 %) en comparación con los pacientes tratados con Nevanac® (5,6 %). Un mayor porcentaje de pacientes tratados con Nevanac® alcanzaron una mejora en la agudeza visual corregida de 15 líneas en comparación con los tratados con placebo: 56,8 % frente a 41,9 %, respectivamente, p=0,019.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos no revelaron ningún riesgo particular para el ser humano basado en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

No se han realizado estudios a largo plazo sobre las propiedades carcinogénicas de la nepafenaca.

En estudios sobre el efecto de la nepafenaca en la función reproductiva realizados en ratas, a dosis ≥10 mg/kg, tóxicas para la madre, se observó distocia, mayor riesgo de pérdida posimplantación, reducción del peso corporal y retraso en el crecimiento embrionario, así como una disminución en la supervivencia fetal. La administración a conejas preñadas de una dosis de 30 mg/kg, que provocó una toxicidad leve en las conejas, mostró un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de malformaciones fetales.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la instilación de las gotas oculares Nevanac® 3 veces al día en ambos ojos, la concentración de nepafenaca y amfenaco en el plasma sanguíneo de la mayoría de los pacientes a las 2 y 3 horas después de la administración fue baja, pero cuantificable. La concentración media máxima en plasma (Cmáx) de nepafenaca y amfenaco tras la administración local fue de 0,310±0,104 ng/ml y 0,422±0,121 ng/ml, respectivamente.

Distribución

El amfenaco tiene una alta afinidad por la albúmina sérica. In vitro, el porcentaje unido a la albúmina de rata, albúmina humana y suero sanguíneo humano fue del 98,4 %, 95,4 % y 99,1 %, respectivamente.

Estudios en ratas mostraron que tras la administración oral de una dosis única o múltiple de nepafenaca marcada con 14C, las sustancias radiactivas relacionadas con el principio activo se distribuyen por todo el organismo.

Biotransformación

La nepafenaca se bioactiva relativamente rápido en amfenaco mediante la hidrolasa intraocular. Posteriormente, el amfenaco sufre un metabolismo completo dando lugar a metabolitos más polares, incluyendo la hidroxilación del anillo aromático, lo que conduce a la formación de un conjugado glucurónido. El análisis radio cromatográfico antes y después de la hidrólisis con β-glucuronidasa mostró que todos los metabolitos estaban en forma de conjugados glucurónidos, excepto el amfenaco. El amfenaco predominó en el plasma, representando aproximadamente el 13 % de la radioactividad total plasmática. El segundo metabolito presente en mayor cantidad en el plasma fue el 5-hidroxinepafenaco, con un valor de aproximadamente el 9 % de la radioactividad total a la Cmáx.

Interacción con otros medicamentos: en humanos, la nepafenaca y el amfenaco no inhiben in vitro el metabolismo de los principales citocromos P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4) a concentraciones de hasta 300 ng/ml. Por lo tanto, es poco probable una interacción relacionada con el metabolismo mediado por CYP de otros medicamentos coadministrados. Tampoco es probable una interacción mediada por la unión a proteínas.

Eliminación

Tras la administración oral de nepafenaca marcada con 14C a voluntarios sanos, se determinó que la sustancia se elimina principalmente por orina, aproximadamente el 85 %, mientras que por el tracto intestinal se elimina solo alrededor del 6 % de la dosis. La cantidad de nepafenaca y amfenaco en la orina fue no cuantificable.

Tras la administración de una dosis única de Nevanac® a 25 pacientes tras la cirugía de extracción de cataratas, se midió la concentración de la sustancia en el humor acuoso a los 15, 30, 45 y 60 minutos tras la administración. La concentración máxima de la sustancia en el humor acuoso se observó a la hora (la concentración de nepafenaca fue de 177 ng/ml y la de amfenaco de 44,8 ng/ml). Estos datos indican una rápida penetración del principio activo del fármaco en la córnea.

Características clínicas.

Indicaciones.

Nevanac® se utiliza en adultos para:

• la prevención y el tratamiento del dolor y la inflamación tras la cirugía de extracción de cataratas;
• reducir el riesgo de aparición de edema macular tras la cirugía de extracción de cataratas en pacientes con diabetes mellitus (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Nevanac® está contraindicado en pacientes en los que la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE provoque ataques de asma, urticaria o rinitis aguda.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de AINE tópicos y esteroides puede dificultar la cicatrización de heridas. La administración concomitante del medicamento Nevanac® con fármacos que prolongan el tiempo de coagulación sanguínea incrementa el riesgo de hemorragia.

Estudios in vitro han demostrado una probabilidad muy baja de interacción con otros medicamentos y una posible unión a las proteínas plasmáticas.

Análogos de prostaglandinas.

Existen datos muy limitados sobre la administración concomitante de análogos de prostaglandinas y el medicamento Nevanac®. Debido al mecanismo de acción de ambos, no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos.

Características de uso.

No aplicar por vía inyectable. Informar a los pacientes que no deben tragar el medicamento Nevanac® y que deben evitar la exposición a la luz solar durante el tratamiento con Nevanac®.

Los AINE para uso tópico pueden provocar queratitis. En algunos pacientes con hipersensibilidad, la aplicación prolongada de AINE tópicos puede provocar daño epitelial, adelgazamiento de la córnea, erosión corneal, formación de úlceras o perforación de la córnea. Estos fenómenos pueden suponer un riesgo de pérdida de la visión. Los pacientes que presenten signos de daño epitelial corneal deben suspender inmediatamente el uso de Nevanac® y someterse a un examen oftalmológico.

La aplicación tópica de AINE puede ralentizar o retrasar la cicatrización de heridas. Se sabe que la aplicación tópica de corticosteroides también ralentiza o retrasa la cicatrización de heridas. La administración concomitante de AINE tópicos y esteroides puede complicar la cicatrización de heridas.

La experiencia poscomercialización con AINE tópicos confirma que los pacientes sometidos a cirugías oculares repetidas y/o complejas, pacientes con denervación corneal, defectos epiteliales corneales, diabetes mellitus, enfermedades de la superficie ocular (por ejemplo, síndrome del ojo seco), artritis reumatoide, se encuentran en un grupo de riesgo para reacciones adversas corneales que amenazan la visión. En estos pacientes, los AINE deben usarse con especial precaución. El uso prolongado de AINE tópicos puede aumentar el riesgo y la gravedad de reacciones adversas corneales.

Se han notificado casos en los que la administración concomitante de AINE en oftalmología y la realización de cirugía ocular pueden provocar hemorragias intensas en los tejidos oculares (incluyendo hemoftalmos). El medicamento Nevanac® debe usarse con especial precaución en pacientes con tendencia conocida a hemorragias o en aquellos que actualmente estén tomando otros medicamentos que puedan aumentar la duración de la hemorragia.

Existe una cantidad muy limitada de datos sobre la administración concomitante de Nevanac® con análogos de prostaglandinas. Debido al mecanismo de acción de estos medicamentos, no se recomienda su uso combinado.

Nevanac® contiene cloruro de benzalconio, que puede provocar irritación ocular y decolorar las lentes de contacto blandas. Además, no se recomienda el uso de lentes de contacto tras la cirugía de cataratas.

Se debe advertir a los pacientes que no usen lentes de contacto durante el tratamiento con Nevanac®. Si existe necesidad de usar lentes de contacto durante el tratamiento, se debe aconsejar a los pacientes que se las retiren antes de aplicar el medicamento y que esperen al menos 15 minutos antes de volver a colocárselas.

Se han notificado casos en los que el cloruro de benzalconio, ampliamente utilizado como conservante en medicamentos oftálmicos, ha provocado queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerativa tóxica. Dado que Nevanac® contiene cloruro de benzalconio, se debe realizar un monitoreo cuidadoso en caso de uso frecuente o prolongado del medicamento.

La aplicación tópica de medicamentos antiinflamatorios puede enmascarar el desarrollo de una infección ocular aguda. Los AINE no poseen propiedades antimicrobianas. En caso de infección ocular, los AINE deben usarse con especial precaución junto con agentes antibacterianos.

Uso en pacientes con disfunción hepática o renal

No se ha estudiado el uso de Nevanac® en pacientes con disfunción hepática o renal. La nepafenaca se elimina principalmente mediante biotransformación, y el efecto sistémico tras la administración tópica es muy leve. No es necesario ajustar la dosis en esta categoría de pacientes.

Sensibilidad cruzada

Puede existir sensibilidad cruzada entre la nepafenaca, el ácido acetilsalicílico, los derivados del ácido fenilacético y otros AINE.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Función reproductiva

No existen datos sobre el efecto de Nevanac® en la función reproductiva humana.

El medicamento Nevanac® no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.

Embarazo

No hay datos adecuados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha observado toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para la función reproductiva humana es desconocido. Debido a que el efecto sistémico del medicamento Nevanac® en mujeres no embarazadas es insignificante, el riesgo de uso durante el embarazo puede considerarse bajo. Sin embargo, dado que la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo del embrión/feto, y/o al parto, y/o al desarrollo posnatal, no se recomienda el uso de Nevanac® durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen anticonceptivos.

Lactancia

No se sabe si la nepafenaca pasa a la leche materna. Estudios en animales han demostrado que la nepafenaca atraviesa la leche materna en ratas. Sin embargo, no se espera un efecto negativo del medicamento en el lactante, dado que el efecto sistémico de la nepafenaca en la mujer lactante es muy leve. Por lo tanto, Nevanac® puede usarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Como con otros colirios, la visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si se produce visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

No exceder la dosis recomendada.

Para la prevención y tratamiento del dolor e inflamación, instilar 1 gota del medicamento Nevanac® en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado 3 veces al día, comenzando 1 día antes de la cirugía de extracción de cataratas, continuando el día de la cirugía y durante el período postoperatorio hasta 21 días según indicación médica. Se debe aplicar una gota adicional entre 30 y 120 minutos antes de la cirugía.

Para reducir el riesgo de edema macular después de la cirugía de extracción de cataratas en pacientes con diabetes mellitus, instilar 1 gota del medicamento Nevanac® en la bolsa conjuntival del ojo (ojos) afectado 3 veces al día, comenzando 1 día antes de la cirugía de extracción de cataratas, continuando el día de la cirugía y durante el período postoperatorio hasta 60 días según indicación médica. Se debe aplicar una gota adicional entre 30 y 120 minutos antes de la cirugía.

Vía de administración

Uso oftálmico.

Se debe informar al paciente sobre la necesidad de agitar bien el frasco antes de su uso.

Si se aplican varios medicamentos tópicos oculares simultáneamente, debe transcurrir al menos un intervalo de 5 minutos entre cada uno.

Para evitar la contaminación de la punta del gotero y de la solución, no se debe tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del gotero. El frasco debe mantenerse bien cerrado cuando no esté en uso.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Nevanac® en niños no han sido establecidas; por lo tanto, no se recomienda su uso en niños.

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis con el medicamento cuando se instila en los ojos. Existe una probabilidad muy baja de que la aplicación de más de 1 gota en el ojo provoque reacciones adversas. No se esperan reacciones adversas tras la ingestión accidental del medicamento.

Reacciones adversas.

Durante los estudios clínicos en los que participaron 800 pacientes que utilizaron el medicamento Nevanac®, se observaron reacciones adversas en aproximadamente el 3 % de los pacientes. Esto condujo a la interrupción del tratamiento en el 0,6 % de los pacientes, lo cual fue menor que en el grupo de pacientes que recibieron placebo (1,3 %). Durante los estudios clínicos, los eventos adversos más frecuentes fueron queratitis, dolor ocular y formación de escamas en los bordes de los párpados, observados en el 0,5 % de los pacientes.

Las reacciones adversas indicadas a continuación, que durante los estudios clínicos fueron consideradas relacionadas con el uso del medicamento Nevanac®, se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000) y muy raras (<1/10000). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según su gravedad.

Durante el período de vigilancia poscomercialización se han detectado los siguientes efectos adversos adicionales. Con los datos disponibles no es posible estimar la frecuencia de su aparición. Dentro de cada clase de órganos o sistemas afectados, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Pacientes con diabetes

En un estudio realizado con un número limitado de pacientes con diabetes (N=126), se administró el medicamento Nevanac® durante 60 días o más para prevenir la aparición de edema macular tras la cirugía de extracción de cataratas. Aproximadamente en el 2 % de estos pacientes se observaron reacciones adversas, lo que condujo a la interrupción del tratamiento en el 0,8 % de los casos, con resultados similares a los obtenidos en los pacientes que recibieron placebo (0,8 %). No se notificaron reacciones adversas graves relacionadas con la administración de Nevanac®.

Las reacciones adversas indicadas a continuación se consideraron relacionadas con la administración de Nevanac®; se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000) o muy raras (<1/10000). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Efectos adversos específicos

La experiencia clínica con el uso prolongado del medicamento Nevanac® para prevenir el edema macular tras la cirugía de extracción de cataratas en pacientes con diabetes mellitus es limitada. Las reacciones adversas oculares pueden presentarse con mayor frecuencia en pacientes con diabetes mellitus que en pacientes de otras categorías (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Los pacientes que presenten signos de daño en el epitelio corneal deben suspender inmediatamente el uso de Nevanac® y someterse a un examen del estado de la córnea (véase la sección «Instrucciones de uso»).

De acuerdo con datos obtenidos en estudios poscomercialización del uso de las gotas oftálmicas Nevanac®, se han reportado casos de daño o alteración del epitelio corneal. La gravedad de estos efectos adversos varía desde alteraciones leves en la integridad del epitelio corneal hasta eventos más graves que requieren intervención quirúrgica y/o tratamiento para recuperar la agudeza visual.

Según datos de experiencia poscomercialización con AINEs tópicos, los pacientes sometidos a cirugías oftálmicas complejas, pacientes con denervación corneal, defecto del epitelio corneal, diabetes mellitus, enfermedades de la superficie ocular (por ejemplo, síndrome del ojo seco), artritis reumatoide, así como aquellos que han sido sometidos a cirugías oftálmicas repetidas con intervalos cortos entre ellas, se encuentran en un grupo de riesgo para desarrollar reacciones adversas corneales que podrían poner en peligro la visión. Al prescribir nepafenaco a pacientes con diabetes mellitus con el fin de prevenir el edema macular tras la cirugía de cataratas, y cuando existan otros factores de riesgo, debe reevaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo y realizarse un seguimiento clínico riguroso del paciente.

Duración del producto. 2 años.

Período de conservación tras la primera apertura del frasco: 4 semanas.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en lugares inaccesibles para los niños.

Envase.

5 ml en frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Bélgica / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.