Nevanac®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NEVANAC® (NEVANAC®)

Composizione:

Principio attivo: nepafenaco; 1 ml di sospensione contiene 1 mg di nepafenaco;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, carbomer 974P, tiloxapolo, edetato disodico diidrato, mannitolo (E 421), cloruro di sodio, idrossido di sodio e/o acido cloridrico concentrato (per regolazione del pH), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio in sospensione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione omogenea di colore giallo chiaro fino a arancione chiaro.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti utilizzati in oftalmologia. Farmaci antinfiammatori non steroidei. Nepafenaco. Codice ATC S01BC10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Nepafenac appartiene ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e analgesici prodrug. Dopo l'applicazione topica nell'occhio, nepafenac penetra nella cornea e viene convertito in amfenac, un farmaco antinfiammatorio non steroideo, per mezzo delle idrolasi dei tessuti oculari. Amfenac inibisce l'attività della prostaglandina H sintetasi (ciclossigenasi), enzima necessario per la produzione di prostaglandine.

Farmacologia secondaria

Negli studi sugli animali è stato dimostrato che in conigli nepafenac riduce la permeabilità della barriera emato-retinica contemporaneamente all'inibizione della sintesi di PGE2 (prostaglandina E2). In condizioni ex vivo è stato confermato che una singola dose di nepafenac applicata localmente nell'occhio inibisce la sintesi di prostaglandine nell'iride/corpo ciliare (85-95%) e nella retina/coroide (55%) per un periodo fino a 6 ore e 4 ore rispettivamente.

Proprietà farmacodinamiche

La maggior parte delle trasformazioni idrolitiche avviene nella retina/coroide, seguita dall'iride/corpo ciliare e dalla cornea, in base al grado di vascolarizzazione del tessuto.

I risultati degli studi clinici indicano che le gocce oculari Nevac® non hanno un effetto significativo sulla pressione intraoculare.

Effetti clinici

Prevenzione e trattamento del dolore e dell'infiammazione postoperatori associati all'intervento di cataratta.

Sono stati condotti tre studi principali per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'uso di Nevac® (1 goccia nel sacco congiuntivale dell'occhio interessato (occhi) 3 volte al giorno) in confronto a placebo e/o ketorolac trometamolo per la prevenzione e il trattamento del dolore e dell'infiammazione postoperatori in pazienti sottoposti a intervento di cataratta. Durante gli studi, il trattamento è stato iniziato 1 giorno prima dell'intervento chirurgico, proseguito nel giorno dell'intervento e per ulteriori 2-4 settimane nel periodo postoperatorio. Inoltre, quasi tutti i pazienti hanno ricevuto antibiotici a scopo profilattico in conformità con la pratica clinica di ciascun centro di ricerca.

Nei risultati di due studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo, nei pazienti trattati con Nevac® è stata osservata una riduzione significativa dell'infiammazione (precipitati nel liquido intraoculare e opalescenza) durante il periodo postoperatorio precoce e fino al termine del trattamento, rispetto ai pazienti trattati con placebo.

In uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo e con controllo del principio attivo, nei pazienti trattati con Nevac® è stata osservata una riduzione significativa dell'infiammazione rispetto a quelli trattati con placebo. Inoltre, Nevac® ha dimostrato un'efficacia non inferiore nel ridurre il dolore oculare e l'infiammazione rispetto al ketorolac 5 mg/ml ed è risultato più comodo nell'applicazione.

Una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con Nevac® ha riportato assenza di dolore oculare dopo l'intervento di cataratta rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Riduzione del rischio di edema maculare postoperatorio associato all'intervento di cataratta in pazienti con diabete mellito.

Per valutare l'efficacia e la sicurezza di Nevac® nella prevenzione dell'edema maculare dopo intervento di cataratta sono stati condotti tre studi (uno con pazienti con diabete mellito, due con pazienti senza diabete). Negli studi il farmaco è stato somministrato 1 giorno prima dell'intervento, nel giorno dell'intervento e durante il periodo postoperatorio fino a 90 giorni.

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, condotto su pazienti con retinopatia diabetica, è stato osservato un edema maculare significativamente più frequente nei pazienti trattati con placebo (16,7%) rispetto a quelli trattati con Nevac® (3,2%). Una percentuale maggiore di pazienti trattati con placebo ha mostrato una riduzione dell'acuità visiva corretta di oltre 5 righe tra il giorno 7 e il giorno 90 (o in caso di interruzione anticipata dello studio) (11,5%) rispetto ai pazienti trattati con Nevac® (5,6%). Una percentuale maggiore di pazienti trattati con Nevac® ha mostrato un miglioramento dell'acuità visiva corretta di 15 righe rispetto ai pazienti trattati con placebo: 56,8% contro 41,9% rispettivamente, p=0,019.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo sulla base di studi standard di sicurezza, farmacologia, tossicità da dosi ripetute e genotossicità.

Non sono stati condotti studi a lungo termine sulla cancerogenicità di nepafenac.

Negli studi sull'effetto di nepafenac sulla funzione riproduttiva condotti su ratti, a dosi ≥10 mg/kg, tossiche per la madre, sono stati osservati distocia, aumento del rischio di perdita post-impianto, riduzione del peso corporeo e rallentamento della crescita embrionale, nonché riduzione della sopravvivenza fetale. L'applicazione in conigli gravidi alla dose di 30 mg/kg, che ha causato tossicità lieve nelle conigli, ha mostrato un aumento statisticamente significativo della frequenza di malformazioni fetali.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo l'applicazione di gocce oculari Nevac® 3 volte al giorno in entrambi gli occhi, la concentrazione plasmatica di nepafenac e amfenac nella maggior parte dei pazienti a 2 e 3 ore dall'applicazione è risultata bassa ma quantificabile. La concentrazione plasmatica media massima (C_max) di nepafenac e amfenac dopo somministrazione topica è stata rispettivamente di 0,310±0,104 ng/ml e 0,422±0,121 ng/ml.

Distribuzione

Amfenac presenta un'elevata affinità per l'albumina plasmatica. In vitro, la percentuale legata all'albumina nei ratti, all'albumina umana e al siero umano è stata rispettivamente del 98,4%, 95,4% e 99,1%.

Studi su ratti hanno mostrato che dopo somministrazione orale singola o multipla di nepafenac marcato con 14C, le sostanze radioattive legate al principio attivo si distribuiscono in tutto l'organismo.

Biotrasformazione

Nepafenac viene rapidamente bioattivato ad amfenac per mezzo delle idrolasi intraoculari. Successivamente, amfenac subisce un completo metabolismo con la formazione di metaboliti più polari, inclusa l'idrossilazione dell'anello aromatico, che porta alla formazione di un coniugato glucuronidico. L'analisi radio-cromatografica prima e dopo idrolisi con β-glucuronidasi ha mostrato che tutti i metaboliti erano sotto forma di coniugati glucuronidici, ad eccezione di amfenac. Amfenac è predominante nel plasma, rappresentando circa il 13% della radioattività totale plasmatica. Il secondo metabolita presente in quantità maggiore nel plasma è risultato essere il 5-idrossinepafenac, con un valore di circa il 9% della radioattività totale alla C_max.

Interazione con altri medicinali: in vitro, nepafenac e amfenac non inibiscono il metabolismo dei principali citocromi P450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4) nell'uomo a concentrazioni fino a 300 ng/ml. Pertanto, interazioni legate al metabolismo mediato da CYP con altri farmaci somministrati in concomitanza sono improbabili. Anche le interazioni mediate dal legame proteico sono improbabili.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di nepafenac marcato con 14C a volontari sani, si è osservato che la sostanza viene eliminata principalmente attraverso le urine (circa l'85%), mentre solo circa il 6% della dose viene eliminato attraverso le feci. Le quantità di nepafenac e amfenac nelle urine erano non quantificabili.

Dopo somministrazione di una dose singola di Nevac® a 25 pazienti sottoposti a intervento di cataratta, la concentrazione delle sostanze nel liquido intraoculare è stata misurata a 15, 30, 45 e 60 minuti dall'applicazione. La concentrazione massima nel liquido intraoculare è stata osservata dopo 1 ora (la concentrazione di nepafenac era di 177 ng/ml, quella di amfenac di 44,8 ng/ml). Questi dati indicano una rapida penetrazione del principio attivo del farmaco nella cornea.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nevanac® è indicato negli adulti per:

• la prevenzione e il trattamento del dolore e dell'infiammazione dopo intervento chirurgico di cataratta;
• la riduzione del rischio di sviluppo di edema maculare dopo intervento chirurgico di cataratta nei pazienti affetti da diabete mellito (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, a uno qualsiasi degli eccipienti o ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Nevanac® è controindicato nei pazienti nei quali l'acido acetilsalicilico o altri FANS hanno indotto attacchi di asma, orticaria o rinite acuta.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di FANS topici e steroidei può ritardare la guarigione delle ferite. L'uso concomitante del medicinale Nevanac® con farmaci che prolungano il tempo di coagulazione del sangue aumenta il rischio di emorragia.

Studi in vitro hanno dimostrato una probabilità molto bassa di interazioni con altri farmaci e una possibile legatura alle proteine plasmatiche.

Analoghi delle prostaglandine.

I dati riguardo all'uso concomitante di analoghi delle prostaglandine e del medicinale Nevanac® sono molto limitati. Data il meccanismo d'azione, l'uso concomitante di questi medicinali non è raccomandato.

Caratteristiche di impiego.

Non utilizzare per iniezioni. Informare i pazienti che il medicinale NEVANAC® non deve essere ingerito e che è necessario evitare l’esposizione ai raggi solari durante il trattamento con NEVANAC®.

I FANS per uso topico possono causare cheratite. In alcuni pazienti con ipersensibilità, un uso prolungato di FANS topici può provocare danno epiteliale, assottigliamento della cornea, erosione corneale, formazione di ulcere o perforazione della cornea. Tali eventi possono minacciare la perdita della vista. I pazienti che presentano segni di danno epiteliale corneale devono interrompere immediatamente l’uso di NEVANAC® e sottoporsi a un esame dello stato della cornea.

L’uso topico di FANS può rallentare o ritardare la guarigione delle ferite. È noto che anche l’applicazione topica di corticosteroidi può rallentare o ritardare la guarigione delle ferite. L’uso contemporaneo di FANS topici e steroidi può complicare la guarigione delle ferite.

L’esperienza post-marketing con l’uso di FANS topici conferma che i pazienti sottoposti a interventi oftalmici ripetuti e/o complessi, i pazienti con cheratodenerazione, difetto epiteliale corneale, diabete mellito, malattie della superficie oculare (ad esempio sindrome dell’occhio secco), artrite reumatoide sono a rischio di sviluppare reazioni avverse corneali che minacciano la perdita della vista. In tali pazienti, l’uso di FANS deve essere effettuato con particolare cautela. Un uso prolungato di FANS topici può aumentare il rischio e la gravità delle reazioni avverse corneali.

È stato riportato che l’uso contemporaneo di FANS in oftalmologia e la conduzione di interventi oftalmici possono causare emorragie intense nei tessuti oculari (incluso emoftalmos). NEVANAC® deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con predisposizione nota a emorragie o in quelli che assumono attualmente altri medicinali che possono aumentare la durata dell’emorragia.

I dati riguardanti l’uso concomitante di NEVANAC® con analoghi delle prostaglandine sono molto limitati. Data il meccanismo d’azione, l’uso concomitante di questi medicinali non è raccomandato.

NEVANAC® contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e decolorare le lenti a contatto morbide. Inoltre, non è raccomandato l’uso di lenti a contatto dopo intervento chirurgico per cataratta.

I pazienti devono essere avvertiti di non indossare lenti a contatto durante il trattamento con NEVANAC®. Se è necessario indossare lenti a contatto durante il periodo di trattamento, si raccomanda ai pazienti di rimuovere le lenti prima dell’applicazione del medicinale e di attendere almeno 15 minuti prima di rimetterle.

Sono stati riportati casi in cui il cloruro di benzalconio, comunemente usato come conservante nei medicinali oftalmici, ha causato cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerosa tossica. Poiché NEVANAC® contiene cloruro di benzalconio, è necessario un monitoraggio attento in caso di uso frequente o prolungato del medicinale.

L’applicazione topica di medicinali antinfiammatori può mascherare lo sviluppo di infezioni oculari acute. I FANS non possiedono proprietà antimicrobiche. In caso di infezione oculare, i FANS devono essere usati con particolare cautela in concomitanza con agenti antibatterici.

Uso nei pazienti con compromissione epatica o renale

L’uso di NEVANAC® nei pazienti con compromissione epatica o renale non è stato studiato. Il nepafenaco viene eliminato principalmente tramite biotrasformazione e l’azione sistemica dopo applicazione topica è molto limitata. Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa categoria di pazienti.

Sensibilità crociata

È possibile una sensibilità crociata tra nepafenaco, acido acetilsalicilico, derivati dell’acido fenilacetico e altri FANS.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono disponibili dati sull’effetto di NEVANAC® sulla funzione riproduttiva nell’uomo.

Il medicinale NEVANAC® non deve essere usato in donne in età fertile che non utilizzano adeguati metodi contraccettivi.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per la funzione riproduttiva nell’uomo è sconosciuto. Poiché l’azione sistemica di NEVANAC® in donne non gravide è trascurabile, il rischio dell’uso di questo medicinale durante la gravidanza può essere considerato basso. Tuttavia, poiché il blocco della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o lo sviluppo dell’embrione/feto e/o sul parto e/o lo sviluppo postnatale, l’uso di NEVANAC® non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano contraccettivi.

Allattamento

Non è noto se il nepafenaco passi nel latte materno. Studi sugli animali hanno dimostrato che il nepafenaco penetra nel latte di ratti. Tuttavia, non ci si attende un effetto negativo del medicinale sul neonato, poiché l’azione sistemica del nepafenaco nell’organismo della donna che allatta è molto limitata. Pertanto, NEVANAC® può essere usato durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Come per altri colliri, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l’applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Uso negli adulti, inclusi i pazienti anziani

Non superare il dosaggio raccomandato.

Per la prevenzione e il trattamento del dolore e dell'infiammazione, instillare 1 goccia di medicinale Nevanac® nella congiuntiva dell'occhio (degli occhi) interessato 3 volte al giorno, iniziando l'applicazione 1 giorno prima dell'intervento chirurgico di rimozione della cataratta, poi nel giorno dell'intervento e nel periodo postoperatorio fino a un massimo di 21 giorni secondo quanto prescritto dal medico. Una goccia aggiuntiva del medicinale deve essere somministrata 30-120 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Per ridurre il rischio di edema maculare dopo l'intervento di rimozione della cataratta nei pazienti affetti da diabete mellito, instillare 1 goccia di medicinale Nevanac® nella congiuntiva dell'occhio (degli occhi) interessato 3 volte al giorno, iniziando l'applicazione 1 giorno prima dell'intervento chirurgico di rimozione della cataratta, poi nel giorno dell'intervento e nel periodo postoperatorio fino a un massimo di 60 giorni secondo quanto prescritto dal medico. Una goccia aggiuntiva del medicinale deve essere somministrata 30-120 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Modalità di somministrazione

Per uso oftalmico.

Informare il paziente della necessità di agitare accuratamente il flacone prima dell'uso.

Se si utilizzano contemporaneamente più medicinali per applicazione locale oculare, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti.

Per prevenire la contaminazione della punta del contagocce e della soluzione, non toccare le palpebre, le aree circostanti o altre superfici con la punta del contagocce. Il flacone deve essere mantenuto ben chiuso quando non in uso.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale Nevanac® nei bambini non sono state stabilite; pertanto, il medicinale non è raccomandato per l'uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio del medicinale quando somministrato per via oculare. È estremamente improbabile che l'applicazione di più di 1 goccia nell'occhio possa causare reazioni avverse. Non si prevede l'insorgenza di reazioni avverse in caso di ingestione accidentale del medicinale.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici condotti su 800 pazienti trattati con il medicinale Nevанac®, sono stati osservati effetti indesiderati in circa il 3% dei pazienti. Ciò ha portato all’interruzione del trattamento nello 0,6% dei pazienti, una percentuale inferiore rispetto al gruppo trattato con placebo (1,3%). Negli studi clinici, gli eventi avversi più comuni sono stati cheratite, dolore oculare e formazione di squame ai margini delle palpebre, osservati nello 0,5% dei pazienti.

Le reazioni avverse elencate di seguito, ritenute correlate all’uso del medicinale Nevанac® negli studi clinici, sono classificate secondo la seguente scala: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100), rari (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rari (<1/10000). Entro ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione sono state osservate le seguenti ulteriori reazioni avverse. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stimare la frequenza di insorgenza. All'interno di ciascuna classe di sistemi organici, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Pazienti con diabete

In uno studio condotto su un numero limitato di pazienti con diabete (N=126), il medicinale Nevanac® è stato utilizzato per 60 giorni o più al fine di prevenire l’insorgenza di edema maculare dopo intervento chirurgico per cataratta. Circa il 2% di questi pazienti ha manifestato reazioni avverse che hanno portato all’interruzione del trattamento nello 0,8%, risultati simili a quelli osservati nei pazienti trattati con placebo (0,8%). Non sono stati riportati eventi avversi gravi correlati all’uso del medicinale Nevanac®.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state considerate correlate all’uso del medicinale Nevanac®; esse sono classificate come: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 a <1/10), non frequenti (≥1/1.000 a <1/100), rare (≥1/10.000 a <1/1.000) o molto rare (<1/10.000). Entro ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati specifici

L'esperienza clinica relativa all'uso prolungato del medicinale NEVANAC® per la prevenzione dell'edema maculare dopo intervento di cataratta in pazienti con diabete mellito è limitata. Le reazioni avverse a carico degli organi della vista in pazienti con diabete mellito possono verificarsi con maggiore frequenza rispetto ai pazienti di altre categorie (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

I pazienti che presentano segni di danno all’epitelio corneale devono interrompere immediatamente l’uso del medicinale NEVANAC® e sottoporsi a un esame dello stato della cornea (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dai dati post-marketing sull’uso delle gocce oculari NEVANAC® sono emersi casi di danni/disturbi all’epitelio corneale. La gravità di tali effetti indesiderati varia da lievi alterazioni dell’integrità dell’epitelio corneale fino a manifestazioni più gravi che richiedono intervento chirurgico e/o terapia per il recupero dell’acuità visiva.

In base ai dati post-marketing sull’uso di FANS topici, i pazienti sottoposti a interventi oftalmici complessi, i pazienti con denervazione corneale, i pazienti con difetto epiteliale corneale, diabete mellito, malattie della superficie oculare (ad esempio sindrome dell’occhio secco), artrite reumatoide e i pazienti sottoposti a ripetuti interventi oftalmici a breve intervallo sono da considerarsi a maggior rischio di sviluppare reazioni avverse corneali potenzialmente responsabili di perdita della vista. Quando si prescrive nepafenac a pazienti con diabete mellito per la prevenzione dell’edema maculare post-operatorio dopo intervento di cataratta e in presenza di altri fattori di rischio, si raccomanda di rivalutare attentamente il rapporto beneficio/rischio e di effettuare un accurato monitoraggio del paziente.

Durata della validità. 2 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Novartis Manufacturing NV / Novartis Manufacturing NV.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la propria attività.

Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgio / Rijksweg 14, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.