Немотан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕМОТАН (NEMOTAN)

Состав:

действующее вещество: nimodipine;

1 таблетка содержит нимодипина 30 мг;

вспомогательные вещества: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат;

оболочка: тальк, Opadry white OY-28920 (спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), тальк, лецитин (E 322), камедь ксантановая (E 415)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые круглые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с диаметром ядра около 10,3 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы кальциевых каналов с преобладающим влиянием на сосуды. Производные дигидропиридина. Нимодипин. Код АТС С08СА06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимодипин оказывает выраженно селективное действие в некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать вызванное ионами кальция сокращение клеток гладких мышц.

Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он благоприятно влияет на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии за счёт взаимодействия с нейрональными и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования продемонстрировали, что это не приводит к внутрицеребральному феномену «обкрадывания».

Клинически показано, что нимодипин уменьшает нарушения памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов с нарушениями функции головного мозга.

Нимодипин положительно влияет на другие типичные симптомы, что было показано при оценке общих клинических показателей, оценке индивидуальных расстройств, наблюдении за поведением и психометрических тестах.

Фармакокинетика.

Всасывание. Активное вещество нимодипина почти полностью всасывается при пероральном приёме. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой концентрации (AUC) увеличиваются пропорционально дозе вплоть до самой высокой исследованной дозы (90 мг).

Рассчитанный объём распределения (Vss, двухкамерная модель) при внутривенном введении составляет 0,9–1,6 л/кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6–1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками и распределение. Связывание с белками крови достигает 97–99 %.

Метаболизм, удаление и выведение. Удаление нимодипина происходит путём метаболизма через систему цитохрома Р450 3А4.

Биодоступность. Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму (около 85–95 %) абсолютная биодоступность составляет 5–15 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Противопоказания.

Применение препарата Немотан противопоказано лицам с индивидуальной гиперчувствительностью к нимодипину или к другим компонентам препарата.

Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности препарата Немотан.

Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенилтоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение Немотана с этими препаратами противопоказано.

Нимодипин не следует применять при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда и/или в течение 1 месяца после их возникновения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Таблетки Немотана не следует применять одновременно с другими лекарственными формами нимодипина.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, локализованную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно со следующими ниже препаратами следует учитывать степень, а также продолжительность взаимодействия.

На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усиливает метаболизм нимодипина в результате индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному снижению эффективности последнего. Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано.

Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенилтоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение препарата Немотан с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении следующих ниже ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.

Не проводились исследования взаимодействия между нимодипином и макролидными антибиотиками. Известно, что некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин) ингибируют систему цитохрома Р450 3А4, и нельзя исключить возможность взаимодействия между лекарственными средствами на этом этапе. В связи с этим макролидные антибиотики не следует применять вместе с нимодипином.

Азитромицин, который хотя и относится по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Не проводились формальные исследования для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4. В связи с этим нельзя исключить возможность выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови при его одновременном применении с ингибиторами протеазы.

Не проводились формальные исследования для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что азольные противогрибковые средства ингибируют систему цитохрома Р450 3А4, зафиксированы различные взаимодействия для других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенного повышения системной биодоступности нимодипина в результате снижения первичного метаболизма.

Не проводились формальные исследования для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Сообщалось, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. В связи с этим нельзя исключить возможность повышения концентрации нимодипина в плазме крови при его одновременном применении с нефазодоном.

Длительное совместное применение Немотана и флуоксетина приводило к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50 %. Действие флуоксетина значительно уменьшалось, а действие его активного метаболита норфлуоксетина — нет.

На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Одновременное применение препарата Немотан и антагониста Н2-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остаётся неизменной.

Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект следующих гипотензивных препаратов при их одновременном применении:

• диуретиков;
• β-блокаторов;
• ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
• α1-антагонистов;
• других антагонистов кальция;
• α-адреноблокирующих веществ;
• ингибиторов фосфодиэстеразы 5;
• α-метилдопы.

Однако, если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациента.

При исследовании на животных установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина и препарата для лечения ВИЧ зидовудина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объёма его распределения и клиренса.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Применение дигидропиридинов — антагонистов кальциевых каналов — одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации в плазме крови и пролонгированному действию нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма или клиренса.

В результате этого может усиливаться гипотензивный эффект препарата. После употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться по крайней мере 4 дня, поэтому одновременное применение грейпфрута/грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.

Особенности применения.

Хотя применение нимодипина не связано с повышением внутричерепного давления, в таких случаях или когда содержание воды в тканях головного мозга повышено (генерализованный отек головного мозга), рекомендуется тщательный мониторинг пациента.

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт. ст.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему, могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

Препараты, являющиеся ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4, могут приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови:

• макролиды (например, эритромицин);
• ингибиторы антивирусной протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
• азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);
• антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;
• хинупристин/дальфопристин;
• циметидин;
• вальпроевая кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Соответствующие исследования влияния на беременных женщин не проводились. Если необходимо применять препарат в период беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Период грудного вскармливания

Установлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величины соответствует концентрации в плазме крови матери. Во время приема препарата кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

В отдельных случаях при условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимы эти изменения при кратковременном лечении.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена из-за возможного возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

После предварительной инфузионной терапии Немотан назначают внутрь по 60 мг (2 таблетки, покрытые оболочкой) 6 раз в сутки (общая суточная доза – 360 мг). Таблетки проглатывать целиком, не разжёвывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от приёма пищи, с интервалами не менее 4 часов. Не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.

В качестве альтернативного варианта профилактическое лечение можно начать сразу с приёма таблеток в указанной выше дозировке не позднее чем на 4-й день после субарахноидального кровоизлияния и применять в течение 21 дня.

В случае хирургического вмешательства приём таблеток Немотана следует продолжать (дозировка, как указано выше), чтобы завершить 21-дневный период лечения.

В случае развития побочных реакций дозу следует уменьшить, а при необходимости — прекратить применение препарата.

Пациенты с нарушением функции печени.

При тяжёлых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повышаться вследствие снижения эффекта первого прохождения и снижения метаболического клиренса. В таких случаях дозу необходимо уменьшить, а при необходимости — прекратить применение препарата.

При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP3A4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат не применять у детей.

Передозировка.

Симптомы. При острой передозировке наблюдаются: выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Лечение. При острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При оказании неотложной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве неотложной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.

При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно следует вводить норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций также применяют симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показанию «субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы».

Со стороны крови и лимфатической системы: изменения показателей анализа крови, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция,
высыпания.

Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головная боль.

Со стороны сердца: неспецифические аритмии, тахикардия, брадикардия.

Со стороны сосудистой системы: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазодилатация.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: неизвестно – гипоксия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, тошнота, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: легкие и умеренные реакции со стороны печени, транзиторное повышение активности ферментов печени.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Неизвестно.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медохеми Лимитед/Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Агиос Атанасиос Промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.