Nemotan

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento NEMOTAN (NEMOTAN)

Composición:

Principio activo: nimodipina;

1 tableta contiene 30 mg de nimodipino;

Sustancias auxiliares: povidona K25, celulosa microcristalina, almidón de maíz, crospovidona, estearato de magnesio;

Recubrimiento: talco, Opadry white OY-28920 (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), talco, lecitina (E 322), goma xantana (E 415)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco o casi blanco, recubiertas con película, con un diámetro del núcleo de aproximadamente 10,3 mm.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los canales de calcio con efecto predominante sobre los vasos sanguíneos. Derivados de la dihidropiridina. Nimodipino. Código ATC C08CA06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nimodipino ejerce un efecto selectivo marcado en determinadas áreas del cerebro. Sus propiedades terapéuticas están relacionadas con la capacidad de inhibir la contracción de las células musculares lisas provocada por iones de calcio.

Nimodipino protege los neuronios y estabiliza su función; mejora favorablemente la irrigación sanguínea del cerebro y aumenta la tolerancia a la isquemia mediante interacciones con receptores neuronales y receptores cerebrovasculares asociados a los canales de calcio. Otros estudios han demostrado que esto no provoca el fenómeno intracerebral de robo.

Clínicamente se ha demostrado que nimodipino reduce los trastornos de la memoria y mejora la concentración en pacientes con alteraciones funcionales del cerebro.

Nimodipino tiene un efecto positivo sobre otros síntomas típicos, como se ha demostrado mediante la evaluación de indicadores clínicos generales, la evaluación de trastornos individuales, la observación del comportamiento y pruebas psicométricas.

Farmacocinética.

Absorción. La sustancia activa nimodipino se absorbe casi completamente tras la administración oral. La concentración máxima en plasma (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis hasta la dosis más alta estudiada (90 mg).

El volumen de distribución calculado (Vss, modelo bicompartmental) para administración intravenosa es de 0,9-1,6 l/kg de peso corporal. El aclaramiento total (global) oscila entre 0,6-1,9 l/h/kg.

Unión a proteínas y distribución. La unión a proteínas plasmáticas alcanza entre 97 y 99 %.

Metabolismo, eliminación y excreción. La eliminación de nimodipino se produce mediante metabolismo a través del sistema del citocromo P450 3A4.

Biodisponibilidad. Debido al intenso metabolismo presistémico (aproximadamente 85-95 %), la biodisponibilidad absoluta es del 5-15 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento de los trastornos neurológicos isquémicos provocados por espasmo vascular cerebral tras hemorragia subaracnoidea debida a rotura de aneurisma.

Contraindicaciones.

El uso del medicamento Nemotan está contraindicado en personas con hipersensibilidad individual al nimodipino o a otros componentes del medicamento.

Está contraindicado el uso combinado del medicamento Nemotan con rifampicina, ya que la administración simultánea de estos medicamentos provoca una reducción significativa de la eficacia de Nemotan.

Los fármacos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) reducen considerablemente la biodisponibilidad del nimodipino; por lo tanto, la administración simultánea de Nemotan con estos medicamentos está contraindicada.

No debe administrarse nimodipino en casos de angina inestable, infarto de miocardio o durante el mes posterior a su aparición (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben administrarse simultáneamente las tabletas de Nemotan con otras formas farmacéuticas de nimodipino.

El nimodipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado tanto en la mucosa intestinal como en el hígado. Por lo tanto, los medicamentos que afectan a este sistema enzimático pueden alterar el metabolismo de primer paso o el aclaramiento del nimodipino.

Al administrar nimodipino simultáneamente con los medicamentos siguientes, debe considerarse el grado y la duración de la interacción.

Basándose en la experiencia con otros antagonistas del canal del calcio, se sabe que la rifampicina acelera el metabolismo del nimodipino debido a la inducción enzimática. Por consiguiente, la administración simultánea de rifampicina y nimodipino provoca una reducción significativa de la eficacia de este último. Está contraindicado el uso combinado de Nemotan con rifampicina.

Los fármacos antiepilépticos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) reducen considerablemente la biodisponibilidad de las tabletas de nimodipino; por lo tanto, la administración simultánea de Nemotan con estos medicamentos está contraindicada.

Al administrar simultáneamente los siguientes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4, debe controlarse la presión arterial y, si fuera necesario, considerarse la posibilidad de ajustar la dosis de nimodipino.

No se han realizado estudios sobre la interacción entre nimodipino y antibióticos macrólidos. Se sabe que algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina) inhiben el sistema del citocromo P450 3A4, por lo que no puede descartarse la posibilidad de una interacción farmacológica en esta etapa. Por este motivo, no deben administrarse conjuntamente los antibióticos macrólidos con nimodipino.

El azitromicina, aunque estructuralmente pertenece a la clase de los antibióticos macrólidos, no inhibe el CYP3A4.

No se han realizado estudios formales para evaluar la posible interacción entre nimodipino e inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir). Se sabe que estos fármacos son potentes inhibidores del sistema del citocromo P450 3A4. Por este motivo, no puede descartarse la posibilidad de un aumento marcado y clínicamente significativo de la concentración plasmática de nimodipino cuando se administra simultáneamente con inhibidores de la proteasa.

No se han realizado estudios formales para evaluar la posible interacción entre nimodipino y ketoconazol. Se sabe que los antifúngicos azólicos inhiben el sistema del citocromo P450 3A4, y se han descrito diversas interacciones con otros antagonistas del canal del calcio de la clase de las dihidropiridinas. Por lo tanto, al administrar conjuntamente tabletas de nimodipino, no puede descartarse un aumento significativo de la biodisponibilidad sistémica del nimodipino debido a la reducción del metabolismo de primer paso.

No se han realizado estudios formales para evaluar la posible interacción entre nimodipino y nefazodona. Se ha informado de que este antidepresivo es un potente inhibidor del citocromo P450 3A4. Por este motivo, no puede descartarse la posibilidad de un aumento de la concentración plasmática de nimodipino cuando se administra simultáneamente con nefazodona.

La administración conjunta prolongada de Nemotan y fluoxetina provocó un aumento de la concentración plasmática de nimodipino de aproximadamente un 50 %. El efecto de la fluoxetina disminuyó considerablemente, mientras que el efecto de su metabolito activo, norfluoxetina, no se vio afectado.

Basándose en la experiencia con nifedipino, su administración simultánea con quinupristina/dalfopristina podría provocar un aumento de la concentración plasmática de nimodipino.

La administración simultánea del medicamento Nemotan con el antagonista del receptor H2 cimetidina o con medicamentos de ácido valproico puede provocar un aumento de la concentración plasmática de nimodipino.

La administración prolongada de nimodipino junto con el antidepresivo nortriptilina provoca un ligero aumento de la concentración plasmática de nimodipino; la concentración de nortriptilina permanece inalterada.

El nimodipino puede potenciar el efecto hipotensor de los siguientes medicamentos antihipertensivos cuando se administran simultáneamente:

• diuréticos;
• betabloqueadores;
• inhibidores de la ECA (enzima convertidora de angiotensina);
• antagonistas α1;
• otros antagonistas del calcio;
• sustancias alfa-adrenobloqueantes;
• inhibidores de la fosfodiesterasa 5;
• α-metildopa.

Sin embargo, si no es posible evitar este tipo de combinaciones, debe vigilarse cuidadosamente al paciente.

En estudios en animales se ha demostrado que la administración intravenosa simultánea de nimodipino y zidovudina (un medicamento para el tratamiento del VIH) provoca un aumento significativo del AUC de la zidovudina y una reducción del volumen de distribución y del aclaramiento.

El zumo de pomelo inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. La administración conjunta de dihidropiridinas (antagonistas de los canales del calcio) con zumo de pomelo provoca un aumento de la concentración plasmática y un efecto prolongado del nimodipino debido a la reducción del metabolismo de primer paso o del aclaramiento.

Como consecuencia, puede aumentar el efecto hipotensor del medicamento. Este efecto puede persistir al menos 4 días tras el consumo de zumo de pomelo; por lo tanto, no se recomienda la administración conjunta de pomelo/zumo de pomelo y nimodipino.

Características de uso.

Aunque la administración de nimodipino no está asociada con un aumento de la presión intracraneal, en estos casos o cuando el contenido de agua en los tejidos cerebrales está elevado (edema cerebral generalizado), se recomienda un monitoreo cuidadoso del paciente.

El uso de nimodipino requiere especial precaución en caso de hipotensión arterial con niveles de presión sistólica inferiores a 100 mm Hg.

El nimodipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Por lo tanto, los medicamentos que afectan este sistema enzimático pueden alterar el metabolismo primario o el aclaramiento del nimodipino.

Los medicamentos que son inhibidores o inductores del sistema del citocromo P450 3A4 pueden, por consiguiente, provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de nimodipino:

• macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir);
• antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol);
• antidepresivos nefazodona y fluoxetina;
• quinupristina/dalfopristina;
• cimetidina;
• ácido valproico.

Al administrar simultáneamente estos medicamentos, se debe controlar la presión arterial y, si es necesario, considerar la posibilidad de reducir la dosis de nimodipino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se han realizado estudios adecuados sobre el efecto del medicamento en mujeres embarazadas. Si es necesario utilizar el medicamento durante el embarazo, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio frente al riesgo potencial, según la gravedad del cuadro clínico.

Período de lactancia

Se ha detectado que la concentración de nimodipino y sus metabolitos en la leche materna es del mismo orden de magnitud que la concentración en el plasma sanguíneo de la madre. Durante el tratamiento con este medicamento, no se recomienda la lactancia materna.

Fertilidad

En casos aislados, en condiciones de fertilización in vitro, los antagonistas del calcio se han asociado con cambios bioquímicos reversibles en la región de la cabeza de los espermatozoides, lo que podría provocar alteraciones en la función espermática. No se sabe con certeza cuán significativos son estos cambios durante un tratamiento de corta duración.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria puede verse afectada debido a la posibilidad de aparición de mareos.

Vía de administración y dosis.

Después de la terapia de infusión previa, administrar Nemotan por vía oral a una dosis de 60 mg (2 comprimidos recubiertos con película) 6 veces al día (dosis diaria total: 360 mg). Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido, independientemente de la ingestión de alimentos, con intervalos no inferiores a 4 horas. No se recomienda consumir zumo de pomelo simultáneamente con el medicamento.

Como alternativa, el tratamiento profiláctico puede iniciarse inmediatamente con la administración de comprimidos en la dosis indicada anteriormente, no más tarde del día 4 tras el sangrado subaracnoideo, y continuar durante 21 días.

En caso de intervención quirúrgica, debe continuar la administración de los comprimidos de Nemotan (a la dosis indicada anteriormente) para completar el período de tratamiento de 21 días.

Si aparecen reacciones adversas, la dosis debe reducirse o, si es necesario, suspenderse el uso del medicamento.

Pacientes con alteración de la función hepática.

En caso de alteraciones graves de la función hepática, especialmente en cirrosis hepática, la biodisponibilidad de nimodipino puede aumentar debido a la reducción del efecto de primer paso y del aclaramiento metabólico. En tales casos, la dosis debe reducirse y, si es necesario, suspenderse el medicamento.

Cuando se administre conjuntamente con inhibidores o inductores del CYP3A4, puede ser necesaria una ajuste de la dosis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

No administrar este medicamento a niños.

Sobredosificación.

Síntomas. En caso de sobredosificación aguda se observan: marcada hipotensión arterial, taquicardia o bradicardia, náuseas y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento. En caso de sobredosificación aguda se recomienda suspender inmediatamente el medicamento. Si se requiere atención médica de emergencia, se debe aplicar un tratamiento sintomático. Como tratamiento de emergencia, se recomienda el lavado gástrico seguido de la administración de carbón activado.

Si se produce una disminución adicional de la presión arterial, se debe administrar noradrenalina o dopamina por vía intravenosa. Dado que no existe un antídoto específico, el tratamiento de otras reacciones adversas también será sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se presenta una lista de reacciones adversas al medicamento, basada en estudios clínicos del nimodipino para la indicación de "hemorragia subaracnoidea debida a aneurisma".

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: alteraciones en los parámetros del análisis de sangre, trombocitopenia.

Del sistema inmunológico: reacciones agudas de hipersensibilidad, reacción alérgica, erupción cutánea.

Del sistema nervioso: síntomas cerebrovasculares inespecíficos, cefalea.

Del corazón: arritmias inespecíficas, taquicardia, bradicardia.

Del sistema vascular: síntomas cardiovasculares inespecíficos, hipotensión arterial, vasodilatación.

De los órganos respiratorios, tórax y mediastino: desconocido – hipoxia.

Del tracto gastrointestinal: trastornos gastrointestinales, náuseas, obstrucción intestinal.

Del hígado y de las vías biliares: reacciones leves y moderadas relacionadas con el hígado, aumento transitorio de la actividad de las enzimas hepáticas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad. Desconocida.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Medocemí Limited / Medochemie Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Área Industrial Agios Atanasio, calle Mijail Irakleus 2, Agios Atanasio, Limassol, 4101, Chipre / Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.