Nemotan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NEMOTAN (NEMOTAN)

Composizione:

Principio attivo: nimodipina;

1 compressa contiene 30 mg di nimodipina;

Eccipienti: povidone K25, cellulosa microcristallina, amido di mais, crospovidone, magnesio stearato;

Rivestimento: talco, Opadry white OY-28920 (alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), talco, lecitina (E 322), gomma xantana (E 415)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse di colore bianco o quasi bianco, rivestite con film, con un diametro del nucleo di circa 10,3 mm.

Categoria farmacoterapeutica. Bloccanti selettivi dei canali del calcio con effetto prevalente sui vasi. Derivati delle diidropiridine. Nimodipina. Codice ATC C08CA06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nimodipina esercita un'azione selettiva marcata in alcune aree del cervello. Le sue proprietà terapeutiche sono correlate alla capacità di inibire il contrarsi delle cellule muscolari lisce indotto dagli ioni calcio.

Nimodipina protegge i neuroni e stabilizza la loro funzione; esercita un effetto favorevole sulla perfusione cerebrale e aumenta la tolleranza all'ischemia attraverso interazioni con i recettori neuronali e i recettori cerebrovascolari associati ai canali del calcio. Altri studi hanno dimostrato che ciò non provoca fenomeni di "furto" intracerebrale.

Clinicamente è stato dimostrato che nimodipina riduce i disturbi della memoria e migliora la concentrazione nei pazienti con alterazioni della funzione cerebrale.

Nimodipina esercita un effetto positivo anche su altri sintomi tipici, come dimostrato dalla valutazione degli indici clinici generali, dalla valutazione dei singoli disturbi, dall'osservazione del comportamento e da test psicometrici.

Farmacocinetica

Assorbimento. Il principio attivo nimodipina viene quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano in modo proporzionale alla dose fino alla dose più alta studiata (90 mg).

Il volume di distribuzione calcolato (Vss, modello a due compartimenti) per somministrazione endovenosa è di 0,9-1,6 l/kg di peso corporeo. La clearance totale (globale) è di 0,6-1,9 l/ora/kg.

Legame alle proteine e distribuzione. Il legame alle proteine plasmatiche raggiunge il 97-99%.

Metabolismo, eliminazione ed escrezione. L'eliminazione di nimodipina avviene tramite metabolismo attraverso il sistema del citocromo P450 3A4.

Biodisponibilità. A causa del marcato metabolismo presistemico (circa 85-95%), la biodisponibilità assoluta è del 5-15%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento dei disturbi neurologici ischemici causati da spasmo dei vasi cerebrali dopo emorragia subaracnoidea dovuta a rottura di aneurisma.

Controindicazioni.

L'uso del medicinale Nemotan è controindicato in soggetti con ipersensibilità individuale al nimodipino o ad altri componenti del medicinale.

L'uso del medicinale Nemotan in associazione con la rifampicina è controindicato, poiché l'assunzione concomitante di questi medicinali determina una significativa riduzione dell'efficacia di Nemotan.

Gli agenti antiepilettici (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) riducono notevolmente la biodisponibilità del nimodipino; pertanto, l'uso concomitante di Nemotan con questi medicinali è controindicato.

Il nimodipino non deve essere utilizzato in caso di angina instabile e infarto miocardico e/o entro 1 mese dal loro insorgere (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le compresse di Nemotan non devono essere assunte contemporaneamente ad altre forme di nimodipino.

Il nimodipino è metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4, localizzato sia nella mucosa intestinale che nel fegato. Pertanto, medicinali che influenzano questo sistema enzimatico possono alterare il metabolismo di primo passaggio o la clearance del nimodipino.

Nell'assunzione concomitante di nimodipino con i seguenti medicinali, si deve tenere conto del grado e della durata dell'interazione.

Sulla base dell'esperienza con altri antagonisti dei canali del calcio, si sa che la rifampicina accelera il metabolismo del nimodipino per induzione enzimatica. Di conseguenza, l'assunzione concomitante di rifampicina e nimodipino determina una significativa riduzione dell'efficacia di quest'ultimo. L'uso del medicinale Nemotan in combinazione con la rifampicina è controindicato.

Gli agenti antiepilettici (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) riducono notevolmente la biodisponibilità delle compresse di nimodipino; pertanto, l'uso concomitante del medicinale Nemotan con questi farmaci è controindicato.

Nell'assunzione concomitante dei seguenti inibitori del sistema del citocromo P450 3A4, si deve monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, considerare un'adeguata regolazione della dose di nimodipino.

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra nimodipino e antibiotici macrolidi. Si sa che alcuni antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina) inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4 e non si può escludere la possibilità di interazioni farmacologiche a questo livello. Per questo motivo, gli antibiotici macrolidi non devono essere assunti con il nimodipino.

L'azitromicina, pur appartenendo strutturalmente alla classe degli antibiotici macrolidi, non inibisce CYP3A4.

Non sono stati condotti studi formali per valutare l'eventuale interazione tra nimodipino e inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio, ritonavir). È noto che questi medicinali sono potenti inibitori del sistema del citocromo P450 3A4. Per questo motivo, non si può escludere la possibilità di un aumento marcato e clinicamente rilevante della concentrazione plasmatica di nimodipino in caso di assunzione concomitante con inibitori della proteasi.

Non sono stati condotti studi formali per valutare l'eventuale interazione tra nimodipino e chetokonazolo. È noto che gli agenti antifungini azolici inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4 e sono state osservate diverse interazioni con altri antagonisti calcici diidropiridinici. Pertanto, nell'assunzione concomitante con compresse di nimodipino, non si può escludere un aumento significativo della biodisponibilità sistemica del nimodipino dovuto alla riduzione del metabolismo di primo passaggio.

Non sono stati condotti studi formali per valutare l'eventuale interazione tra nimodipino e nefazodone. È stato riportato che questo antidepressivo è un potente inibitore del citocromo P450 3A4. Per questo motivo, non si può escludere la possibilità di un aumento della concentrazione plasmatica di nimodipino in caso di assunzione concomitante con nefazodone.

L'assunzione prolungata concomitante di Nemotan e fluoxetina ha determinato un aumento della concentrazione plasmatica di nimodipino di circa il 50%. L'effetto della fluoxetina risultava notevolmente ridotto, mentre quello del suo metabolita attivo, norfluoxetina, non era alterato.

Sulla base dell'esperienza con il nifedipino, l'assunzione concomitante con chinupristina/dalfopristina può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di nimodipino.

L'assunzione concomitante del medicinale Nemotan con l'antagonista H2-recettoriale cimetidina o con medicinali contenenti acido valproico può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di nimodipino.

L'assunzione prolungata di nimodipino con l'antidepressivo nortriptilina determina un lieve aumento della concentrazione plasmatica di nimodipino; la concentrazione di nortriptilina rimane invariata.

Il nimodipino può potenziare l'effetto ipotensivo di altri farmaci ipotensivi quando assunti contemporaneamente:

• diuretici;
• beta-bloccanti;
• inibitori dell'ACE (enzima convertitore dell'angiotensina);
• antagonisti α1;
• altri antagonisti del calcio;
• sostanze α-adrenolitiche;
• inibitori della fosfodiesterasi 5;
• α-metildopa.

Tuttavia, se non è possibile evitare tali combinazioni, è necessario monitorare attentamente il paziente.

Negli studi sugli animali, è stato osservato che la somministrazione endovenosa concomitante di nimodipino e zidovudina (farmaco per il trattamento dell'HIV) determina un significativo aumento dell'AUC della zidovudina e una riduzione del suo volume di distribuzione e della clearance.

Il succo di pompelmo inibisce il sistema del citocromo P450 3A4. L'assunzione concomitante di diidropiridine – antagonisti dei canali del calcio – con succo di pompelmo determina un aumento della concentrazione plasmatica e un prolungamento dell'effetto del nimodipino a causa della riduzione del metabolismo di primo passaggio o della clearance.

Di conseguenza, può aumentare l'effetto ipotensivo del medicinale. Dopo l'ingestione di succo di pompelmo, tale effetto può persistere per almeno 4 giorni; pertanto, l'assunzione concomitante di pompelmo/succo di pompelmo e nimodipino non è raccomandata.

Caratteristiche di impiego.

Sebbene l'uso di nimodipino non sia associato ad un aumento della pressione intracranica, in questi casi o quando il contenuto di acqua nei tessuti cerebrali è aumentato (edema cerebrale generalizzato), si raccomanda un attento monitoraggio del paziente.

L'uso di nimodipino richiede particolare cautela in caso di ipotensione arteriosa con valori di pressione sistolica inferiori a 100 mmHg.

Il nimodipino è metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. Pertanto, farmaci che influenzano questo sistema enzimatico possono alterare il metabolismo primario o la clearance del nimodipino.

Farmaci che sono inibitori o induttori del sistema del citocromo P450 3A4 possono quindi causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di nimodipino:

• macrolidi (ad esempio, eritromicina);
• inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio, ritonavir);
• antimicotici azolici (ad esempio, chetoconazolo);
• antidepressivi nefazodone e fluoxetina;
• chinupristina/dalfopristina;
• cimetidina;
• acido valproico.

Nel caso di somministrazione concomitante di questi farmaci, si deve monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose di nimodipino.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non sono stati condotti studi adeguati sull'effetto in donne in gravidanza. Se è necessario utilizzare il farmaco durante la gravidanza, si deve attentamente valutare il beneficio rispetto al potenziale rischio derivante dall'assunzione del farmaco, in base alla gravità della condizione clinica.

Periodo di allattamento

È stato riscontrato che la concentrazione di nimodipino e dei suoi metaboliti nel latte materno è dello stesso ordine di grandezza rispetto alla concentrazione nel plasma materno. Durante il trattamento con questo farmaco, alle madri non è raccomandato l’allattamento al seno.

Fertilità

In singoli casi, in condizioni di fecondazione in vitro, gli antagonisti del calcio sono stati associati a modifiche biochimiche reversibili nella regione della testa degli spermatozoi, che potrebbero causare alterazioni della funzione spermatica. Non è noto quanto significative siano queste alterazioni in caso di trattamento di breve durata.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

La capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari può essere compromessa a causa della possibile insorgenza di capogiri.

Modalità e posologia.

Dopo una terapia infusiva precedente, Nemotan deve essere somministrato per via orale a una dose di 60 mg (2 compresse rivestite) 6 volte al giorno (dose giornaliera totale – 360 mg). Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, con una piccola quantità di liquido, indipendentemente dai pasti, a intervalli non inferiori a 4 ore. Non è raccomandato assumere succo di pompelmo contemporaneamente al medicinale.

Come alternativa, il trattamento profilattico può essere iniziato immediatamente con l’assunzione delle compresse alla dose sopra indicata non oltre il 4° giorno dopo l’emorragia subaracnoidea e deve essere continuato per 21 giorni.

In caso di intervento chirurgico, l’assunzione delle compresse di Nemotan deve essere proseguita (alla posologia indicata sopra) per completare il periodo di trattamento di 21 giorni.

In caso di comparsa di reazioni avverse, la dose deve essere ridotta oppure, se necessario, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

In caso di gravi alterazioni della funzione epatica, specialmente in presenza di cirrosi epatica, la biodisponibilità del nimodipino può aumentare a causa della riduzione dell’effetto di primo passaggio e del clearance metabolico. In tali casi la dose deve essere ridotta e, se necessario, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente a inibitori o induttori del CYP3A4, può rendersi necessaria una correzione della dose (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di sovradosaggio acuto si possono osservare: marcata ipotensione arteriosa, tachicardia o bradicardia, nausea, disturbi gastrointestinali.

Trattamento. In caso di sovradosaggio acuto si raccomanda l’interruzione immediata del medicinale. In caso di intervento di emergenza è indicata una terapia sintomatica. Come trattamento di emergenza si raccomanda il lavaggio gastrico seguito dall’applicazione di carbone attivo.

In caso di ulteriore abbassamento della pressione arteriosa, si deve somministrare per via endovenosa noradrenalina o dopamina. Poiché non esiste un antidoto specifico, anche per il trattamento di altre reazioni avverse si applica una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Di seguito è riportato l'elenco degli effetti indesiderati del medicinale sulla base di studi clinici con nimodipino per l'indicazione «emorragia subaracnoidea conseguente ad aneurisma».

Dal sistema emolinfopoietico: alterazioni degli esami ematici, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: reazioni acute di ipersensibilità, reazione allergica, eruzione cutanea.

Dal sistema nervoso: sintomi cerebrovascolari non specifici, cefalea.

Dal sistema cardiaco: aritmie non specifiche, tachicardia, bradicardia.

Dal sistema vascolare: sintomi cardiovascolari non specifici, ipotensione arteriosa, vasodilatazione.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: ipossia – frequenza non nota.

Dal tratto gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, nausea, ostruzione intestinale.

Dal fegato e dalle vie biliari: reazioni leggere e moderate a carico del fegato, aumento transitorio dell'attività degli enzimi epatici.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo non accessibile ai bambini.

Incompatibilità. Sconosciuta.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Medocemì Limited/Medochemie Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Zona Industriale Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.