Nemotan

INSTRUKCJA dot. stosowania leku NEMOTAN (NEMOTAN)

Skład:

substancja czynna: nimodypina;

1 tabletka zawiera nimodypiny 30 mg;

substancje pomocnicze: povidon K25, celuloza mikrokryształowa, skrobia kukurydziana, crospovidon, stearynian magnezu;

otoczka: talk, Opadry white OY-28920 (alkohol polivinylowy, dwutlenek tytanu (E 171), talk, lecytyna (E 322), gumę ksantanową (E 415)).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: dwuwypukłe, okrągłe tabletki białego lub prawie białego koloru, powleczone powłoką filmową, o średnicy jądra około 10,3 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna. Selektiwne blokery kanałów wapniowych o działaniu naczyniowym. Pochodne dihydropirydyny. Nimodypina. Kod ATC C08CA06.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Nimodypina wykazuje wyraźne selektywne działanie w niektórych obszarach mózgu. Jej właściwości terapeutyczne są związane ze zdolnością do hamowania skurczu komórek mięśni gładkich wywołanego przez jony wapnia.

Nimodypina chroni neurony i stabilizuje ich funkcję; korzystnie wpływa na ukrwienie mózgu oraz zwiększa tolerancję na niedokrwienie poprzez oddziaływanie na receptory neuronów i receptory naczyń mózgowych związane z kanałami wapniowymi. Inne badania wykazały, że nie prowadzi to do zjawiska „kradzieży” krwi w obrębie mózgu.

Klinicznie udowodniono, że nimodypina zmniejsza zaburzenia pamięci i poprawia koncentrację uwagi u pacjentów z pogorszeniem funkcji mózgu.

Nimodypina pozytywnie wpływa na inne typowe objawy, co potwierdzono oceną ogólnych wskaźników klinicznych, oceną indywidualnych zaburzeń, obserwacją zachowania oraz testami psychometrycznymi.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Substancja czynna nimodypiny jest niemal całkowicie wchłaniana po doustnym podaniu. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oraz pole pod krzywą stężenia (AUC) rosną proporcjonalnie do dawki aż do najwyższej badanej dawki (90 mg).

Objętość rozkładu (Vss, dwukomorowy model) dla podania dożylnego wynosi 0,9–1,6 l/kg masy ciała. Całkowity klirens wynosi 0,6–1,9 l/h/kg.

Wiązanie z białkami i rozkład. Wiązanie z białkami osocza krwi wynosi 97–99%.

Metabolizm, eliminacja i wydalanie. Eliminacja nimodypiny odbywa się poprzez metabolizm za pośrednictwem systemu cytochromu P450 3A4.

Dostępność biologiczna. Ze względu na intensywny metabolizm presystemowy (około 85–95%) absolutna dostępność biologiczna wynosi 5–15%.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Profilaktyka i leczenie niedowagorodowych zaburzeń neurologicznych spowodowanych skurczem naczyń mózgowych po krwotoku podpajęczynówkowym w wyniku pęknięcia aneurysmy.

Przeciwwskazania.

Zastosowanie leku Nemotan jest przeciwwskazane u osób z nadwrażliwością indywidualną na nimozydynę lub inne składniki leku.

Zastosowanie leku Nemotan w połączeniu z ryfampicyną jest przeciwwskazane, ponieważ jednoczesne stosowanie tych leków prowadzi do istotnego zmniejszenia skuteczności leku Nemotan.

Leki przeciwpadaczkowe (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) znacząco obniżają biodostępność nimozydyny, dlatego jednoczesne stosowanie Nemotanu z tymi lekami jest przeciwwskazane.

Nimozydyny nie należy stosować w niestabilnej dławicy piersiowej oraz w zawałach mięśnia sercowego i/lub w ciągu miesiąca po ich wystąpieniu (patrz punkt „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Tabletek Nemotanu nie należy stosować jednocześnie z innymi formami nimozydyny.

Nimozydyna metabolizowana jest przez układ cytochromu P450 3A4, lokalizowany zarówno w błonie śluzowej jelita, jak i w wątrobie. Dlatego leki wpływające na ten układ enzymatyczny mogą zmieniać pierwszorzędowy metabolizm lub klirens nimozydyny.

Przy stosowaniu nimozydyny jednocześnie z poniższymi lekami należy uwzględnić stopień oraz czas trwania interakcji.

Na podstawie doświadczeń z zastosowania innych antagonistów kanałów wapniowych wiadomo, że ryfampicyna przyspiesza metabolizm nimozydyny w wyniku indukcji enzymów. W związku z tym jednoczesne stosowanie ryfampicyny i nimozydyny prowadzi do istotnego zmniejszenia skuteczności tej ostatniej. Zastosowanie leku Nemotan w połączeniu z ryfampicyną jest przeciwwskazane.

Leki przeciwpadaczkowe (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina) znacząco obniżają biodostępność tabletek nimozydyny, dlatego jednoczesne stosowanie leku Nemotan z tymi lekami jest przeciwwskazane.

Przy jednoczesnym stosowaniu poniższych inhibitorów układu cytochromu P450 3A4 należy kontrolować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby rozważyć korektę dawki nimozydyny.

Nie przeprowadzono badań interakcji między nimozydyną a antybiotykami makrolidowymi. Wiadomo, że niektóre antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna) hamują układ cytochromu P450 3A4 i nie można wykluczyć możliwości interakcji między lekami na tym etapie. Z tego względu antybiotyków makrolidowych nie należy stosować z nimozydyną.

Azitromycyna, mimo że strukturalnie należy do klasy antybiotyków makrolidowych, nie hamuje CYP3A4.

Nie przeprowadzono formalnych badań w celu zbadania potencjalnej interakcji między nimozydyną a inhibitorami proteazy HIV (np. rytonawirem). Wiadomo, że leki tej klasy są silnymi inhibitorami układu cytochromu P450 3A4. Z tego względu nie można wykluczyć możliwości wyraźnego i klinicznie istotnego wzrostu stężenia nimozydyny we krwi przy jednoczesnym stosowaniu z inhibitorami proteazy.

Nie przeprowadzono formalnych badań w celu zbadania potencjalnej interakcji między nimozydyną a ketokonazolem. Wiadomo, że azolowe leki przeciwgrzybicze hamują układ cytochromu P450 3A4, zaobserwowano różne interakcje z innymi antagonistami kanałów wapniowych z grupy dihydropirydyn. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu z tabletkami nimozydyny nie można wykluczyć istotnego wzrostu ogólnoustrojowej biodostępności nimozydyny w wyniku obniżenia pierwszorzędowego metabolizmu.

Nie przeprowadzono formalnych badań w celu zbadania potencjalnej interakcji między nimozydyną a nefazodonem. Doniesiono, że antydepresant ten jest silnym inhibitorem cytochromu P450 3A4. Z tego względu nie można wykluczyć możliwości wzrostu stężenia nimozydyny we krwi przy jednoczesnym stosowaniu z nefazodonem.

Długotrwałe jednoczesne stosowanie Nemotanu i fluoksetyny prowadziło do wzrostu stężenia nimozydyny we krwi o około 50%. Działanie fluoksetyny znacząco się zmniejszało, natomiast działanie jego aktywnego metabolitu norfluoksetyny – nie.

Na podstawie doświadczeń z zastosowania nifedypiny, jednoczesne stosowanie jej z chinupristyną/dalfoprystyną może prowadzić do wzrostu stężenia nimozydyny we krwi.

Jednoczesne stosowanie leku Nemotan oraz antagonisty receptora H2 cyklozyny lub leków kwasu walproinowego może prowadzić do wzrostu stężenia nimozydyny we krwi.

Długotrwałe stosowanie nimozydyny z antydepresantem nortryptyliną prowadzi do nieznacznego wzrostu stężenia nimozydyny we krwi; stężenie nortryptyliny pozostaje niezmienione.

Nimozydyna może nasilać hipotensyjny efekt następujących leków hipotensyjnych przy ich jednoczesnym stosowaniu:

• diuretyków;
• β-blokera;
• inhibitorów ACE (enzymu konwertującego angiotensynę);
• antagonistów α1;
• innych antagonistów wapnia;
• substancji α-adrenoblokujących;
• inhibitorów fosfodiesterazy 5;
• α-metylodopy.

Jednak jeśli nie można uniknąć połączeń tego typu, należy dokładnie monitorować stan pacjenta.

W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że jednoczesne wstrzykiwanie dożylnie nimozydyny i leku przeciw HIV zidowudyny prowadzi do istotnego wzrostu AUC dla zidowudyny oraz do zmniejszenia objętości jego rozkładu i klirensu.

Sok grejpfrutowy hamuje układ cytochromu P450 3A4. Stosowanie dihydropirydyn – antagonistów kanałów wapniowych – jednocześnie z sokiem grejpfrutowym prowadzi do wzrostu stężenia we krwi i przedłużonego działania nimozydyny w wyniku obniżonego pierwszorzędowego metabolizmu lub klirensu.

W związku z tym może nasilać się działanie hipotensyjne leku. Po spożyciu soku grejpfrutowego ten efekt może trwać co najmniej 4 dni, dlatego jednoczesne stosowanie grejpfruta/soku grejpfrutowego i nimozydyny nie jest zalecane.

Szczególne wskazania.

Chociaż stosowanie nimodypiny nie wiąże się ze wzrostem ciśnienia wewnątrzczaszkowego, w takich przypadkach lub gdy zawartość wody w tkankach mózgu jest zwiększona (rozległe obrzęki mózgu) zaleca się staranne monitorowanie pacjenta.

Stosowanie nimodypiny wymaga szczególnej ostrożności w przypadku hipotensji tętniczej z poziomem ciśnienia skurczowego poniżej 100 mm Hg.

Nimodypina metabolizowana jest przez układ cytochromu P450 3A4. Dlatego leki wpływające na ten układ enzymatyczny mogą zmieniać pierwszoprzebiegowy metabolizm lub klirens nimodypiny.

Leki, które są inhibitorami lub induktorami układu cytochromu P450 3A4, mogą zatem prowadzić do zwiększenia stężenia nimodypiny w osoczu:

• makrolidy (np. erytromycyna);
• inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir);
• leki przeciwgrzybicze z grupy azoli (np. ketokonazol);
• leki przeciwdepresyjne nefazodon i fluoksetyna;
• chinuprystatyna/dalfoprystatyna;
• cyklosporyna;
• cymetydyna;
• kwas walproinowy.

Podczas jednoczesnego stosowania tych leków należy kontrolować ciśnienie tętnicze i w razie potrzeby rozważyć możliwość zmniejszenia dawki nimodypiny.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Nie przeprowadzono odpowiednich badań wpływu na kobiety w ciąży. Jeżeli konieczne jest stosowanie leku w czasie ciąży, należy dokładnie rozważyć korzyści i potencjalne ryzyko związane z przyjmowaniem leku w zależności od ciężkości obrazu klinicznego.

Okres karmienia piersią

Stwierdzono, że stężenie nimodypiny i jej metabolitów w mleku matki odpowiada co do rzędu wielkości stężeniu w osoczu krwi matki. Karmienie piersią niemowląt nie jest zalecane podczas przyjmowania leku.

Fertylność

W pojedynczych przypadkach w warunkach zapłodnienia in vitro antagoniści wapnia byli kojarzeni z odwracalnymi zmianami biochemicznymi w obszarze główki plemników, co może prowadzić do zaburzeń funkcji nasienia. Nie wiadomo, na ile istotne są te zmiany przy krótkotrwałym leczeniu.

Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu i obsługi mechanizmów może być zaburzona ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy.

Sposób stosowania i dawki.

Po wstępnym leczeniu dożylnej Nemotan należy stosować doustnie po 60 mg (2 tabletki powlekane) 6 razy na dobę (dawka dzienna – 360 mg). Tabletki należy połykać całe, nie żuwając, z niewielką ilością płynu, niezależnie od przyjmowania pokarmu, w odstępach nie krótszych niż 4 godziny. Nie zaleca się jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego z lekiem.

Jako alternatywną opcję leczenie profilaktyczne można rozpocząć bezpośrednio od przyjmowania tabletek w powyższej dawce nie później niż w 4. dniu po krwotoku podpajęczynkowym i kontynuować przez 21 dni.

W przypadku zabiegu chirurgicznego należy kontynuować przyjmowanie tabletek Nemotanu (w dawce jak wyżej wskazano), aby ukończyć 21-dniowy okres leczenia.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych dawkę należy zmniejszyć, a w razie potrzeby – przerwać stosowanie leku.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby.

W przypadku ciężkich zaburzeń funkcji wątroby, szczególnie przy marskości wątroby, biodostępność nymodypiny może wzrosnąć z powodu obniżenia efektu pierwszego przejścia i zmniejszenia klirensu metabolicznego. W takich przypadkach dawkę należy zmniejszyć, a w razie potrzeby – przerwać stosowanie leku.

Podczas jednoczesnego stosowania leku z inhibitorami lub induktorami CYP3A4 może być konieczna korekta dawki (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Dzieci.

Leku nie należy stosować u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy. Przy ostrym przedawkowaniu obserwuje się: nasilone hipotensję tętniczą, tachykardię lub bradykardię, nudności, zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego.

Leczenie. Przy ostrym przedawkowaniu zaleca się natychmiastowe odstawienie leku. W przypadku udzielania pomocy w trybie nagłym wskazana jest terapia objawowa. Jako leczenie w trybie nagłym zaleca się przemywanie żołądka, a następnie podanie węgla aktywowanego.

Przy dalszym obniżeniu ciśnienia tętniczego należy podawać noradrenaliny lub dopaminy dożylnie. Ponieważ nie znano specyficznego antydotum, w leczeniu innych działań niepożądanych stosuje się również terapię objawową.

Efekty uboczne.

Poniżej przedstawiono listę działań niepożądanych związanych z lekiem na podstawie badań klinicznych nimodypiny w wskazaniu „krwawienie podpajęczynówkowe spowodowane aneurysmą”.

Ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: zmiany parametrów analizy krwi, trombocytopenia.

Ze strony układu odpornościowego: ostry przejaw nadwrażliwości, reakcja alergiczna,
wysypka.

Ze strony układu nerwowego: niemające charakteru specyficznego objawy neurologiczne, ból głowy.

Ze strony serca: niemające charakteru specyficznego zaburzenia rytmu serca, tachykardia, bradykardia.

Ze strony układu naczyniowego: niemające charakteru specyficznego objawy kardiologiczne, hipotensja tętnicza, rozszerzenie naczyń.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersiowej: nieznane – hipoksja.

Ze strony przewodu pokarmowego: zaburzenia przewodu pokarmowego, nudności, niedrożność jelita.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: łagodne i umiarkowane reakcje ze strony wątroby, przemijające podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nieznana.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze; po 3 lub 10 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Medokemí Limited/Medochemie Limited.

Miejsce pochodzenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cypr/Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.