Неинфекционные аллергены эпидермальной группы

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Неинфекционные аллергены эпидермальной группы

Состав:

действующие вещества: аллергены эпидермальные (Allergena ex epidermis):

1 мл раствора содержит 10 000 PNU аллергена из шерсти кошки,

1 мл раствора содержит 10 000 PNU аллергена из шерсти собаки,

1 мл раствора содержит 10 000 PNU аллергена из шерсти овцы,

1 мл раствора содержит 10 000 PNU аллергена из шерсти кролика,

1 мл раствора содержит 10 000 PNU аллергена из шерсти морской свинки,

1 мл раствора содержит 10 000 PNU аллергена из волос человека;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия фосфат двузамещённый додекагидрат (натрий фосфорнокислый двузамещённый), калия дигидрофосфат (калий фосфорнокислый однозамещённый), фенол, вода для инъекций.

1 флакон содержит 5 мл аллергена (10 000 PNU/мл).

Примечание: 1 PNU (Protein Nitrogen Unit) — международная единица, принятая для определения концентрации белкового азота в аллергенах, равная 0,00001 мг белкового азота.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачные жидкости от бесцветного до тёмно-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Экстракты аллергенов. Аллергены животных.

Код АТХ V01A А11.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Активным веществом аллергенов эпидермальной группы является протеин-полисахаридный комплекс, который при постановке кожных и провокационных проб позволяет диагностировать у больного наличие сенсибилизации к данному аллергену. При необходимости препарат может применяться для аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) больных с гиперчувствительностью к соответствующим эпидермальным аллергенам. Способность компонентов аллергенов взаимодействовать со специфическими антителами класса IgE (реагинами) больного и вызывать реакцию в сенсибилизированном организме обусловливает диагностические возможности препарата, а многофакторное влияние на иммунную систему больного обеспечивает эффект аллерген-специфической иммунотерапии (формирование толерантности к соответствующим аллергенам).

Аллерген-специфическая иммунотерапия оказывает терапевтическое действие, охватывающее все этапы аллергического процесса, включая его иммунологическую фазу, и приводит к переключению иммунного ответа с Th2-типа на Th1-тип, угнетает как раннюю, так и позднюю фазы IgE-опосредованной аллергической реакции, подавляет клеточный компонент аллергического воспаления и неспецифическую тканевую гиперреактивность.

При проведении аллерген-специфической иммунотерапии происходит: увеличение продукции блокирующих антител, уменьшение выделения медиаторов аллергии, повышение активности супрессорных клеток и механизмов; увеличение количества клеток, продуцирующих ИЛ-2, усиление функции лимфоцитов-хелперов Th1 и снижение Th2, переключение CD4+ клеток с Th2- на Th1-фенотип, повышение функциональной активности Т-лимфоцитов, усиление функции изотипических Т-супрессоров, регуляция индукции IgE идотипическими антителами, снижение реактивности клеток, продуцирующих медиаторы.

Фармакокинетика.

Не изучалась. Действие препарата является совокупным действием его белковых компонентов, что делает невозможным проведение фармакокинетических исследований, поскольку все компоненты не могут быть прослежены с помощью маркеров или биоанализов. По этим же причинам невозможно выявить метаболиты препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Специфическая диагностика аллергических заболеваний путем выявления сенсибилизации к аллергенам эпидермальной группы и аллерген-специфическая иммунотерапия гиперчувствительности к эпидермальным аллергенам.

Специфическая диагностика аллергических заболеваний

Для диагностических целей препараты используются для проведения кожных проб методом прик-теста (допускается проведение скарификационной пробы и провокационных тестов).

Аллерген-специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний

Аллерген-специфическая иммунотерапия гиперчувствительности к эпидермальным аллергенам проводится пациентам, у которых сенсибилизация к данным аллергенам подтверждена методом кожных проб.

Проведение аллерген-специфической иммунотерапии показано в случаях, когда:

• подтверждён IgE-опосредованный характер заболевания;
• заболевание имеет длительное течение с выраженными клиническими проявлениями;
• имеется чёткое подтверждение роли аллергенов эпидермальной группы;
• невозможна полная элиминация аллергена;
• имеются необходимые стандартизированные аллергены.

Противопоказания.

С целью выявления противопоказаний врач в день проведения кожных проб или АСИТ проводит осмотр пациента.

Противопоказания для проведения кожных проб с аллергенами

Возраст до 1 года для прик-теста и возраст до 3 лет для скарификационной пробы; обострение аллергического заболевания, диагностика которого проводится; патологическое состояние кожи в области тестирования (например, экзема); острые респираторные заболевания с повышенной температурой; хронические заболевания в стадии декомпенсации; туберкулёзный процесс любой локализации в период обострения; психические заболевания в период обострения; системные (коллагенозы) и онкологические заболевания.

Противопоказанием для проведения кожного тестирования является беременность (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Фактором развития анафилактических реакций является применение антагонистов бета-адренорецепторов (бета-блокаторов).

Противопоказания для проведения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ)

Тяжёлые иммунопатологические состояния и иммунодефициты (в т. ч. ВИЧ); онкологические заболевания; тяжёлые психические расстройства, острые инфекции и хронические инфекции в фазе обострения; повышенная температура тела (свыше 38,5 ºС); инфекционные заболевания (вирусный гепатит, туберкулёз); отсутствие контроля бронхиальной астмы (FEV1 менее 70 % на фоне адекватной фармакотерапии, включая тяжёлую форму бронхиальной астмы); обострение бронхиальной астмы за 3 дня до введения дозы; сердечно-сосудистые заболевания, при которых возможны осложнения при использовании адреналина (эпинефрина); применение антагонистов бета-адренорецепторов (бета-блокаторов), в том числе местных, ингибиторов АПФ (для лечения гипертонической или ишемической болезни); тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания; наличие в анамнезе анафилактического шока при проведении АСИТ; детский возраст до 5 лет (для подкожной АСИТ); сахарный диабет; некомпенсированный тиреотоксикоз; инфаркт миокарда давностью до 1 года; аутоиммунные заболевания в активной форме; беременность и грудное вскармливание (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); физическая нагрузка сразу после введения дозы; повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата.

Особые меры безопасности.

Особые предостережения и меры предосторожности при применении препаратов аллергенов не требуются.

Любой неиспользованный препарат или его отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Специфическая диагностика аллергических заболеваний

Приём антигистаминных и глюкокортикостероидных препаратов влияет на информативность кожных проб с аллергенами (уменьшает размер папул вплоть до их полного отсутствия).

Приём блокаторов гистаминовых рецепторов H2, кромогликата, кортикостероидов в дозе до 15 мг преднизолона, производных теофиллина не влияет на результаты аллерготестирования. Возможное влияние при местном применении стероидных мазей. Бета-блокаторы могут усиливать кожную реакцию.

Аллерген-специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний

АСИТ нецелесообразно проводить в период лечения антибиотиками, цитостатиками или иммунобиологическими средствами. Её можно комбинировать с лекарственными препаратами, применяемыми для лечения аллергических заболеваний (не седативные антигистаминные препараты, хромоны, бронхолитики, топические глюкокортикостероиды, антилейкотриеновые средства).

Не применять одновременно с бета-блокаторами.

На диагностику и лечение аллергенами не влияет приём пищи.

Особенности применения.

Проведение кожных проб и АСИТ назначается исключительно врачом-аллергологом или детским врачом-аллергологом, имеющим опыт в лечении аллергических заболеваний и прошедшим специальную подготовку, включающую проведение мероприятий по оказанию неотложной помощи пациентам с анафилаксией, и проводится под его контролем в условиях аллергологического кабинета или стационара.

Кожные пробы с аллергенами и АСИТ проводятся после получения врачом письменного информированного согласия пациента!

Специфическая диагностика аллергических заболеваний

Показаниями для кожной диагностики аллергенами являются анамнез, данные клинического и лабораторного обследования.

Кожные пробы ставят на внутренней поверхности предплечья на расстоянии (30 ± 10) мм одна от другой или на коже спины. Одновременно разрешается проводить до 30 проб, если они проводятся методом укола (прик-тест), или до 15, если проводятся методом скарификации. Не рекомендуется проводить кожные пробы с аллергенами детям в возрасте до 1 года методом прик-теста и до 3 лет — методом скарификации. Для детей количество проб с аллергенами (методом прик-теста) не должно превышать числовое значение их возраста (для скарификации — вдвое меньше).

Кожные пробы проводят с аллергенами, содержащими 10 000 PNU в 1 мл. Пациентам с высокой степенью сенсибилизации необходимо использовать препарат в концентрации 5 000 PNU в 1 мл.

Временным противопоказанием для проведения кожных проб является прием антигистаминных препаратов (до 10 суток), системных глюкокортикостероидных препаратов (до 14 суток), мазей, содержащих глюкокортикостероиды, на участок кожи, где будет проводиться тестирование (до 30 суток). Учитывая большое количество препаратов, применяемых для лечения аллергических заболеваний, и появление новых лекарственных средств, указанные временные интервалы являются приблизительными и могут изменяться в зависимости от лекарственного средства, которое применял пациент. Поэтому кожные пробы с аллергенами можно ставить только после восстановления положительной кожной реакции на гистамин!

Аллерген-специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний

АСИТ аллергенами эпидермальной группы проводится больным, у которых установлено сенсибилизацию к данным аллергенам методом кожного тестирования. При проведении АСИТ аллергены пациентам вводят подкожно во внешнюю треть плеча (в область борозды между дельтовидной и трехглавой мышцами). Другие пути введения аллергенов с лечебной целью могут применяться только на основании нормативных документов (соответствующих инструкций, протоколов, стандартов или методических рекомендаций), утвержденных МОЗ Украины. За приготовление разведений аллергена в асептических условиях для проведения АСИТ и использование приготовленных разведений несет ответственность врач-аллерголог.

Схемы АСИТ могут быть разными — от ускоренных до замедленных. В данной инструкции приведена стандартная схема проведения АСИТ у взрослых и детей. Решение о применении других схем принимает врач-аллерголог в зависимости от состояния пациента, его возраста, необходимости проведения АСИТ и этиологии аллергического заболевания. Как правило, АСИТ проводят после аллергометрического титрования (путем постановки прик-теста или внутрикожного введения последовательных разведений аллергена, которым планируется проводить АСИТ, определяют наименьшую концентрацию аллергена, вызывающую кожную реакцию). АСИТ начинают с дозы, в 10 раз меньшей той, что вызывает кожную реакцию. При выявлении кожной реакции на группу аллергенов врач-аллерголог должен определиться с тем, какими именно аллергенами следует проводить АСИТ. Проведение АСИТ смесью аллергенов, состоящей более чем из 4 компонентов, считается нежелательным.

Во время проведения кожного тестирования и АСИТ у особенно чувствительных пациентов могут возникать системные аллергические реакции и анафилактический шок. После инъекции аллергена пациент должен находиться под наблюдением врача-аллерголога не менее 30 минут! В каждом кабинете, где проводится АСИТ, должен быть в наличии комплект средств для оказания неотложной помощи.

При возникновении анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить введение аллергена и действовать в соответствии с протоколом оказания медицинской помощи при анафилактическом шоке у детей и взрослых, утвержденным приказом Министерства охраны здоровья Украины.

Относительные или временные противопоказания для проведения АСИТ

Возраст старше 55 лет; кожные заболевания; хронические инфекционные заболевания; слабо выраженные кожные пробы с аллергенами; неэффективность предыдущей АСИТ (если таковая проводилась); обострение основного аллергического заболевания; обострение любого сопутствующего заболевания; любые интеркуррентные заболевания в стадии обострения; прием ингибиторов МАО в комбинации с симпатомиметиками; вакцинация (см. раздел «Вакцинация»).

Ограничения применения АСИТ

Недостаточное понимание пациентом необходимости АСИТ и его недисциплинированность; значительная продолжительность аллергического заболевания (10 лет и более); отсроченные положительные кожные пробы с аллергенами; наличие проявлений неспецифической гиперреактивности; сенсибилизация к пищевым, лекарственным, химическим аллергенам; выраженная гиперчувствительность к 5 и более аллергенам.

Вакцинация

Во время проведения АСИТ вакцинация не проводится на 1 этапе наращивания дозы.

Рекомендуется проводить плановую вакцинацию за 1 месяц до начала АСИТ или, если это возможно, перенести сроки вакцинации на период после окончания основного курса АСИТ. При длительном проведении АСИТ (в режиме «без остановки» в течение 3 и более лет) на 2 этапе поддерживающей терапии возможно проведение вакцинации при соблюдении следующих условий:

• не следует проводить инъекцию АСИТ и профилактическую вакцинацию в один день;
• вакцинация проводится не ранее чем через 2–3 недели после инъекции аллергена;
• при отсутствии побочных реакций на введение вакцины следующая инъекция аллергена вводится не ранее чем:
• через 2 недели после применения инактивированных вакцин;
• через 4 недели после применения живых вакцин;
• через 8–12 недель после применения вакцины БЦЖ;
• через 1 неделю после туберкулиновой пробы.

При этом АСИТ необходимо продолжить с введения того же разведения аллергена, которое применялось перед вакцинацией.

Кожные пробы с аллергенами можно ставить за 10–15 дней до вакцинации и через 1,5–2 месяца после введения вакцинных препаратов.

В состав лекарственного средства входят соединения калия и соединения натрия, однако их содержание составляет менее 1 ммоль (39 мг)/дозу калия и 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, что позволяет утверждать, что данное лекарственное средство практически не содержит калия и натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность является противопоказанием для проведения кожного тестирования и АСИТ (см. раздел «Противопоказания») в связи с возможностью возникновения системных аллергических реакций, что может привести к сокращению матки, и необходимостью применения адреналина (эпинефрина), вызывающего сокращение пуповинной артерии.

Лечение во время беременности не начинают. В случае наступления беременности в период проведения АСИТ дальнейшее применение аллергенов должно быть определено врачом-аллергологом совместно с акушером-гинекологом с учетом возможного риска для матери и ребенка в случае развития системной аллергической реакции и анафилактического шока. Рекомендуется прекратить АСИТ в случае наступления беременности в фазе наращивания дозы. АСИТ может быть продолжена, если беременность наступила в фазе поддерживающей терапии.

Не рекомендуется начинать АСИТ в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препараты аллергенов не влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Техника проведения кожных проб с аллергенами

Кожные пробы ставят на внутренней поверхности предплечья или на коже спины.

Аллергены, растворяющую жидкость для аллергенов (негативный контроль) и раствор гистамина дигидрохлорида 0,01 % для кожной диагностики аллергических заболеваний (позитивный контроль) применяют с соблюдением правил асептики. На обработанную 70 % этиловым спиртом кожу, используя стерильные крышки-капельницы, наносят по 1 капле аллергена, растворяющей жидкости для аллергенов и раствора гистамина дигидрохлорида 0,01 % для кожной диагностики аллергических заболеваний (см. инструкцию для медицинского применения).

Прик-тест. Стерильными одноразовыми ланцетами для прик-теста, индивидуальными для каждого больного и каждого препарата, через капли аллергена, растворяющей жидкости для аллергенов и раствора гистамина дигидрохлорида 0,01 % для кожной диагностики аллергических заболеваний производят укол кожи до упора ограничителя ланцетов.

Скарификационная проба. Стерильными скарификаторами, индивидуальными для каждого больного и каждого препарата, делают через капли аллергена, растворяющей жидкости для аллергенов и раствора гистамина дигидрохлорида 0,01 % для кожной диагностики аллергических заболеваний царапины длиной до 5 мм.

Оценка результатов кожных проб

Оценку результатов кожных проб проводят через 15–20 минут (реакция немедленного типа). Реакция кожи на гистамин должна быть позитивной (обычно образуется папула диаметром 3–5 мм), при негативной реакции кожи на гистамин пробы с аллергенами не ставят. Реакция кожи на растворяющую жидкость должна быть негативной, при позитивной реакции пробы с аллергеном не учитывают.

Схема оценки кожных проб

Техника проведения аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ)

Потенциальная возможность возникновения серьезных аллергических реакций и/или отдаленных системных реакций при проведении АСИТ и план действий в таком случае должны быть всесторонне обсуждены с пациентами.

При проведении АСИТ аллергены пациентам вводят подкожно во внешнюю треть плеча (в область борозды между дельтовидной и трехглавой мышцами).

Интервал между введениями доз аллергенов при проведении АСИТ определяет врач-аллерголог. Он может составлять от 1 дня до недели и более.

После инъекции аллергена пациент должен находиться под наблюдением врача-аллерголога не менее 30 минут!

Стандартная схема проведения аллерген-специфической иммунотерапии

Стандартная схема проведения АСИТ у детей соответствует схеме проведения АСИТ у взрослых.

Длительность АСИТ определяет врач-аллерголог. Обычно максимальный эффект АСИТ развивается через 1–2 года после её начала. Оптимальным сроком проведения АСИТ считают 3–5 лет. Если АСИТ не даёт эффекта в течение года — её прекращают.

Дети.

Не рекомендуется проводить кожные пробы с аллергенами детям в возрасте до 1 года методом прик-теста и до 3 лет методом скарификации.

Для детей количество проб с аллергенами (методом прик-теста) не должно превышать числового значения их возраста (для скарификации — вдвое меньше).

Не рекомендуется проводить аллерген-специфическую иммунотерапию (подкожно) детям в возрасте до 5 лет. Лечение аллергенами у детей проводится, как правило, по стандартной схеме, ускоренные схемы лечения (АСИТ) не рекомендуются.

При проведении аллерген-специфической иммунотерапии детям следует руководствоваться действующими приказами Министерства охраны здоровья Украины.

Передозировка.

Специфическая диагностика аллергических заболеваний

Случаи передозировки препаратов аллергенов при постановке кожных проб неизвестны.

Аллерген-специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний

Превышение дозы аллергенов, вводимых больному во время проведения аллерген-специфической иммунотерапии, может привести к возникновению у него общих и местных побочных реакций.

Побочные реакции.

Побочные реакции, как правило, связаны с нарушением правил проведения кожных проб и аллерген-специфической иммунотерапии: неправильным проведением прик-теста, выполнением кожных проб на инфицированной коже, превышением дозы аллергенов, неправильным приготовлением растворов аллергенов для АСИТ, проведением лечения персоналом, не прошедшим соответствующего обучения, неправильной техникой введения аллергенов, попаданием аллергенов непосредственно в сосуд, проведением АСИТ на фоне нераспознанной интеркуррентной инфекции, отсутствием контроля жизненно важных показателей перед введением аллергенов (артериальное давление, пульс, фоновые показатели спирографии и т.д.).

Потенциальные побочные реакции могут развиться через 10 минут и более после инъекции аллергена и проявляться следующим образом:

• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, затруднённое дыхание, бронхоспазм, чихание, заложенность и зуд в носу;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, покраснение лица, крапивница, отёки, зуд;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе;
• со стороны нервной системы: головная боль, сонливость;
• психические расстройства: возбуждение;
• со стороны органов зрения: покраснение глаз, слезотечение;
• со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгии;
• со стороны иммунной системы: анафилактические реакции;
• общие нарушения и реакции в месте введения: общая слабость, повышение температуры тела, ощущение жара во всём теле, боль и зуд в месте введения, образование в месте инъекции папулы, отёка, гиперемии. Как правило, реакции в месте введения быстро проходят самостоятельно или требуют наложения холода на место инъекции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.
Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях через национальную систему передачи информации.

Срок годности.

2 года.

Срок использования аллергенов, закрытых капельницами-крышками, применяемых для постановки кожных проб и хранимых в холодильнике, — 1 год, но не более общего срока годности, указанного на флаконе. Срок использования аллергенов после их разведения — 1 месяц; при разведении в диапазоне от 0,01 до 1000 PNU/мл — 1 неделя.

Условия хранения.

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл аллергена в стеклянных флаконах.
В виде комплекта в картонной коробке, содержащей 1 флакон аллергена — 5 мл (10000 PNU/мл), 1 стерильную крышку-капельницу.
В каждую коробку вкладывается инструкция по медицинскому применению.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Иммунолог», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

21036, Винницкая обл., г. Винница, ул. Дмитра Майбороды, д. 5.