Alérgenos no infecciosos del grupo epidérmico

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Alergenos no infecciosos del grupo epidérmico

Composición:

Principios activos: alergenos epidérmicos (Allergena ex epidermis):

1 ml de solución contiene 10 000 UPN de alérgeno procedente del pelo de gato,

1 ml de solución contiene 10 000 UPN de alérgeno procedente del pelo de perro,

1 ml de solución contiene 10 000 UPN de alérgeno procedente del pelo de oveja,

1 ml de solución contiene 10 000 UPN de alérgeno procedente del pelo de conejo,

1 ml de solución contiene 10 000 UPN de alérgeno procedente del pelo de cobaya,

1 ml de solución contiene 10 000 UPN de alérgeno procedente del cabello humano;

Excipientes: cloruro de sodio, fosfato de sodio dibásico dodecahidrato (fosfato sódico dibásico), fosfato monopotásico (fosfato monopotásico), fenol, agua para inyección.

1 frasco contiene 5 ml de alérgeno (10 000 UPN/ml).

Nota: 1 UPN (Unidad de Nitrógeno Proteico) – unidad internacional aceptada para determinar la concentración de nitrógeno proteico en alergenos, equivalente a 0,00001 mg de nitrógeno proteico.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquidos transparentes, de incoloros a marrón oscuro.

Grupo farmacoterapéutico. Extractos de alérgenos. Alergenos animales.

Código ATC V01A A11.

Propiedades inmunológicas y biológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción. La sustancia activa de los alergenos del grupo epidérmico es un complejo proteína-polisacárido que, al aplicar pruebas cutáneas y pruebas provocativas, permite diagnosticar la presencia de sensibilización al alérgeno en cuestión. Si es necesario, el medicamento puede utilizarse para la inmunoterapia específica con alérgenos (AIT) en pacientes con hipersensibilidad a los alergenos epidérmicos correspondientes. La capacidad de los componentes del alergeno para interactuar con los anticuerpos específicos de clase IgE (reaginas) del paciente y provocar una reacción en un organismo sensibilizado determina las posibilidades diagnósticas del medicamento, mientras que el efecto multifactorial sobre el sistema inmunitario del paciente proporciona el efecto de la inmunoterapia específica con alérgenos (formación de tolerancia a los alergenos correspondientes).

La inmunoterapia específica con alérgenos ejerce una acción terapéutica que abarca todas las etapas del proceso alérgico, incluyendo su fase inmunológica, y conduce al cambio de la respuesta inmune del tipo Th2 al tipo Th1, inhibe tanto la fase temprana como la tardía de la reacción alérgica mediada por IgE, suprime el componente celular de la inflamación alérgica y la hiperreactividad tisular inespecífica.

Durante la inmunoterapia específica con alérgenos ocurren los siguientes procesos: aumento de la producción de anticuerpos bloqueantes, disminución de la liberación de mediadores de la alergia, aumento de la actividad de las células y mecanismos supresores; aumento de las células productoras de IL-2, potenciación de la función de los linfocitos helper Th1 y disminución de Th2, cambio del fenotipo de las células CD4+ de Th2 a Th1, aumento de la actividad funcional de los linfocitos T, potenciación de la función de los supresores T isotípicos, regulación de la inducción de IgE mediante anticuerpos idiotípicos, disminución de la reactividad de las células productoras de mediadores.

Farmacocinética.

No ha sido estudiada. La acción del medicamento es el efecto conjunto de sus componentes proteicos, lo que hace imposible realizar estudios farmacocinéticos, ya que no es posible rastrear todos los componentes mediante marcadores o análisis biológicos. Por las mismas razones, no es posible detectar los metabolitos del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diagnóstico específico de enfermedades alérgicas mediante la detección de sensibilización a alérgenos del grupo epidérmico y terapia inmunológica específica al alérgeno para la hipersensibilidad a alérgenos epidérmicos.

Diagnóstico específico de enfermedades alérgicas

Con fines diagnósticos, los medicamentos se utilizan para realizar pruebas cutáneas mediante el método de prueba de punción (se permite la realización de la prueba de scarificación y pruebas de provocación).

Terapia inmunológica específica al alérgeno para enfermedades alérgicas

La terapia inmunológica específica al alérgeno para la hipersensibilidad a alérgenos epidérmicos se realiza en pacientes en los que se ha confirmado la sensibilización a estos alérgenos mediante pruebas cutáneas.

La realización de la terapia inmunológica específica al alérgeno está indicada en los siguientes casos:

• cuando se ha confirmado el carácter mediado por IgE de la enfermedad;
• cuando la enfermedad tiene un curso prolongado con manifestaciones clínicas evidentes;
• cuando existe una confirmación clara del papel de los alérgenos del grupo epidérmico;
• cuando no es posible la eliminación completa del alérgeno;
• cuando se dispone de los alérgenos estandarizados necesarios.

Contraindicaciones.

Con el fin de detectar contraindicaciones, el médico debe examinar al paciente el día de la realización de las pruebas cutáneas o de la realización de la TIA (terapia inmunológica específica al alérgeno).

Contraindicaciones para la realización de pruebas cutáneas con alérgenos

Edad inferior a 1 año para la prueba de punción y menor de 3 años para la prueba de scarificación; exacerbación de la enfermedad alérgica cuyo diagnóstico se está realizando; estado patológico de la piel en la zona de prueba (por ejemplo, eccema); enfermedades respiratorias agudas con fiebre; enfermedades crónicas en fase de descompensación; proceso tuberculoso en cualquier localización durante el período de exacerbación; enfermedades psíquicas en fase de exacerbación; enfermedades sistémicas (colagenosis) y enfermedades oncológicas.

La realización de pruebas cutáneas con alérgenos está contraindicada durante el embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Un factor que favorece el desarrollo de reacciones anafilácticas es el uso de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos (betabloqueadores).

Contraindicaciones para la realización de la terapia inmunológica específica al alérgeno (TIA)

Estados inmunopatológicos graves e inmunodeficiencias (incluido VIH); enfermedades oncológicas; trastornos psíquicos graves; infecciones agudas y enfermedades infecciosas crónicas en fase de exacerbación; fiebre elevada (superior a 38,5 ºC); enfermedades infecciosas (hepatitis vírica, tuberculosis); ausencia de control en el asma bronquial (VFE1 inferior al 70 % a pesar de una farmacoterapia adecuada, incluyendo la forma grave de asma bronquial); exacerbación del asma bronquial en los 3 días previos a la administración de la dosis; enfermedades cardiovasculares en las que puedan ocurrir complicaciones con el uso de adrenalina (epinefrina); uso de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos (betabloqueadores), incluidos los de uso local, e inhibidores de la ECA (para el tratamiento de la hipertensión o enfermedad isquémica); enfermedades cardiovasculares graves; antecedentes de shock anafiláctico durante la TIA; edad inferior a 5 años (para la TIA subcutánea); diabetes mellitus; hipertiroidismo descompensado; infarto de miocardio con menos de 1 año de evolución; enfermedades autoinmunes en forma activa; embarazo y lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»); ejercicio físico inmediatamente después de la administración de la dosis; hipersensibilidad a los excipientes del medicamento.

Precauciones especiales.

No se requieren advertencias ni medidas preventivas especiales para el uso de los medicamentos con alérgenos.

Cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Diagnóstico específico de enfermedades alérgicas

La administración de antihistamínicos y glucocorticosteroides afecta la fiabilidad de las pruebas cutáneas con alérgenos (reduce el tamaño de las pápulas hasta su ausencia total).

La administración de antagonistas de los receptores H2 de la histamina, cromoglicato, corticosteroides en dosis de hasta 15 mg de prednisolona y derivados de fármacos teofilínicos no afecta los resultados de la prueba alérgica. Puede haber un efecto con la aplicación tópica de pomadas esteroideas. Los betabloqueadores pueden aumentar la reacción cutánea.

Terapia inmunológica específica al alérgeno para enfermedades alérgicas

No es recomendable realizar la TIA durante el tratamiento con antibióticos, citostáticos o agentes inmunobiológicos. Puede combinarse con medicamentos utilizados para el tratamiento de enfermedades alérgicas (antihistamínicos no sedantes, cromonas, broncodilatadores, glucocorticosteroides tópicos, agentes anti-leucotrienos).

No debe administrarse simultáneamente con betabloqueadores.

La ingesta de alimentos no influye en el diagnóstico ni en el tratamiento con alérgenos.

Características de uso.

La realización de pruebas cutáneas y la inmunoterapia específica con alérgenos (AIST) debe ser prescrita exclusivamente por un médico alergólogo o un pediatra alergólogo con experiencia en el tratamiento de enfermedades alérgicas, que haya recibido formación especializada, incluyendo la realización de procedimientos de emergencia para pacientes con anafilaxia, y debe llevarse a cabo bajo su supervisión en condiciones de un consultorio alergológico o de hospitalización.

¡Las pruebas cutáneas con alérgenos y la AIST se realizan tras obtener el consentimiento informado por escrito del paciente!

Diagnóstico específico de enfermedades alérgicas

Las indicaciones para el diagnóstico cutáneo con alérgenos son el historial clínico, así como los datos del examen clínico y de laboratorio.

Las pruebas cutáneas se aplican en la superficie interna del antebrazo a una distancia de (30 ± 10) mm una de otra o en la piel de la espalda. Se permite realizar simultáneamente hasta 30 pruebas si se realizan mediante el método de punción (prueba prick) o hasta 15 si se realizan mediante el método de escarificación. No se recomienda realizar pruebas cutáneas con alérgenos mediante el método prick en niños menores de 1 año ni mediante escarificación en menores de 3 años. En niños, el número de pruebas con alérgenos (método prick) no debe exceder el valor numérico de su edad (para escarificación, la mitad de dicho valor).

Las pruebas cutáneas se realizan con alérgenos que contienen 10 000 UEP por 1 ml. En pacientes con alto grado de sensibilización, se debe utilizar el preparado en una concentración de 5 000 UEP por 1 ml.

La contraindicación temporal para la realización de pruebas cutáneas incluye el uso de antihistamínicos (hasta 10 días), glucocorticosteroides sistémicos (hasta 14 días) y cremas con glucocorticosteroides en la zona de piel donde se realizará la prueba (hasta 30 días). Debido al gran número de medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades alérgicas y a la aparición de nuevos fármacos, los intervalos de tiempo indicados son aproximados y pueden variar según el medicamento empleado por el paciente. Por lo tanto, las pruebas cutáneas con alérgenos solo deben realizarse tras la recuperación de la reacción cutánea positiva a la histamina.

Inmunoterapia específica con alérgenos para enfermedades alérgicas

La AIST con alérgenos del grupo epidérmico se realiza en pacientes en los que se ha confirmado la sensibilización a dichos alérgenos mediante pruebas cutáneas. Durante la AIST, los alérgenos se administran por vía subcutánea en el tercio externo del brazo (en la región del surco entre el músculo deltoides y el tríceps). Otras vías de administración de alérgenos con fines terapéuticos solo pueden utilizarse según lo establecido en documentos normativos (instrucciones, protocolos, estándares o recomendaciones metodológicas) aprobados por el Ministerio de Salud de Ucrania. El médico alergólogo es responsable de la preparación de las diluciones de alérgenos en condiciones asépticas para la realización de la AIST y del uso de las diluciones preparadas.

Las pautas de AIST pueden variar, desde aceleradas hasta lentas. En esta instrucción se presenta una pauta estándar de AIST en adultos y niños. La decisión sobre el uso de otras pautas la toma el médico alergólogo según el estado del paciente, su edad, la necesidad de realizar AIST y la etiología de la enfermedad alérgica. Por lo general, la AIST se inicia tras la titulación alergométrica (mediante la realización de pruebas prick o inyecciones intradérmicas de diluciones sucesivas del alérgeno con el que se realizará la AIST, determinándose la concentración mínima del alérgeno que provoca una reacción cutánea). La AIST comienza con una dosis 10 veces menor que la que provoca reacción cutánea. Si se detecta una reacción cutánea a un grupo de alérgenos, el médico alergólogo debe determinar exactamente con qué alérgeno(s) debe realizarse la AIST. Se considera no recomendable realizar la AIST con una mezcla de alérgenos que contenga más de 4 componentes.

Durante la realización de pruebas cutáneas y AIST, en pacientes especialmente sensibles pueden presentarse reacciones alérgicas sistémicas y shock anafiláctico. Tras la inyección del alérgeno, el paciente debe permanecer bajo observación médica durante al menos 30 minutos. En cada consultorio donde se realice la AIST debe disponerse de un equipo de emergencia para la atención inmediata.

Ante la aparición de reacciones anafilácticas, se debe interrumpir inmediatamente la administración del alérgeno y actuar según el protocolo de atención médica en caso de shock anafiláctico en niños y adultos, aprobado por orden del Ministerio de Salud de Ucrania.

Contraindicaciones relativas o temporales para la realización de AIST

Edad superior a 55 años; enfermedades cutáneas; infecciones crónicas; pruebas cutáneas con alérgenos débiles; falta de eficacia en tratamientos previos de AIST (si se ha realizado); exacerbación de la enfermedad alérgica principal; exacerbación de cualquier enfermedad concomitante; cualquier enfermedad intercurrente en fase de exacerbación; uso de inhibidores de la MAO en combinación con simpaticomiméticos; vacunación (véase la sección «Vacunación»).

Limitaciones para el uso de AIST

Comprensión insuficiente por parte del paciente de la necesidad de AIST y falta de disciplina; larga evolución de la enfermedad alérgica (10 años o más); pruebas cutáneas positivas tardías con alérgenos; presencia de manifestaciones de hiperreactividad no específica; sensibilización a alérgenos alimentarios, medicamentosos o químicos; hipersensibilidad marcada a 5 o más alérgenos.

Vacunación

Durante la realización de AIST, no se realiza vacunación en la primera fase de aumento de dosis.

Se recomienda realizar la vacunación programada un mes antes del inicio de la AIST o, si es posible, posponer las fechas de vacunación hasta después de finalizar el curso principal de AIST. En caso de AIST prolongada (realizada de forma continua durante 3 años o más) durante la segunda fase de terapia de mantenimiento, puede realizarse la vacunación siempre que se cumplan las siguientes condiciones:

• No se deben administrar la inyección de AIST y la vacunación profiláctica el mismo día;
  • La vacunación debe realizarse no antes de 2–3 semanas tras la inyección de alérgeno;
  • En ausencia de reacciones adversas tras la vacunación, la siguiente inyección de alérgeno se administra no antes de:
• 2 semanas tras el uso de vacunas inactivadas;
• 4 semanas tras el uso de vacunas vivas;
• 8–12 semanas tras la vacuna BCG;
• 1 semana tras la prueba de tuberculina.

En este caso, la AIST debe reanudarse administrando la misma dilución del alérgeno que se utilizaba antes de la vacunación.

Las pruebas cutáneas con alérgenos pueden realizarse 10–15 días antes de la vacunación y 1,5–2 meses después de la administración de vacunas.

El medicamento contiene compuestos de potasio y compuestos de sodio, aunque su contenido es inferior a 1 mmol (39 mg)/dosis de potasio y 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, lo que permite afirmar que este medicamento es prácticamente libre de potasio y sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El embarazo es una contraindicación para la realización de pruebas cutáneas y AIST (véase la sección «Contraindicaciones») debido al riesgo de reacciones alérgicas sistémicas que podrían provocar contracciones uterinas, así como a la necesidad de usar adrenalina (epinefrina), que provoca la contracción de la arteria umbilical.

No se inicia el tratamiento durante el embarazo. Si el embarazo se produce durante la realización de AIST, la continuación del tratamiento debe ser determinada conjuntamente por el médico alergólogo y el obstetra-ginecólogo, considerando el riesgo potencial para la madre y el feto en caso de reacción alérgica sistémica o shock anafiláctico. Se recomienda interrumpir la AIST si el embarazo se produce durante la fase de aumento de dosis. La AIST puede continuar si el embarazo se produce durante la fase de terapia de mantenimiento.

No se recomienda iniciar la AIST durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Los preparados de alérgenos no afectan la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Técnica de realización de pruebas cutáneas con alérgenos

Las pruebas cutáneas se realizan en la superficie interna del antebrazo o en la piel de la espalda.

Los alérgenos, el líquido disolvente para alérgenos (control negativo) y la solución de histamina dihidrocloruro al 0,01 % para diagnóstico cutáneo de enfermedades alérgicas (control positivo) se aplican cumpliendo las normas de asepsia. Sobre la piel desinfectada con alcohol etílico al 70 %, se aplica con cuentagotas estériles una gota de alérgeno, una gota de líquido disolvente para alérgenos y una gota de solución de histamina dihidrocloruro al 0,01 % para diagnóstico cutáneo de enfermedades alérgicas (véase el prospecto para uso médico).

Prueba Prick. Con lancetas estériles descartables para prueba Prick, individuales para cada paciente y para cada preparación, se realiza una punción de la piel a través de las gotas de alérgeno, líquido disolvente para alérgenos y solución de histamina dihidrocloruro al 0,01 % para diagnóstico cutáneo de enfermedades alérgicas, hasta el tope del limitador de la lanceta.

Prueba de escarificación. Con escarificadores estériles, individuales para cada paciente y cada preparación, se realizan surcos a través de las gotas de alérgeno, líquido disolvente para alérgenos y solución de histamina dihidrocloruro al 0,01 % para diagnóstico cutáneo de enfermedades alérgicas, con una longitud de hasta 5 mm.

Evaluación de los resultados de las pruebas cutáneas

La evaluación de los resultados de las pruebas cutáneas se realiza a los 15–20 minutos (reacción de tipo inmediato). La reacción de la piel al histamino debe ser positiva (normalmente se forma una pápula de 3–5 mm de diámetro); si la reacción de la piel al histamino es negativa, no se consideran válidas las pruebas con alérgenos. La reacción de la piel al líquido disolvente debe ser negativa; si la reacción es positiva, no se tienen en cuenta las pruebas con alérgenos.

Esquema de evaluación de las pruebas cutáneas

Técnica de realización de la inmunoterapia específica con alérgenos (IST)

La posibilidad potencial de aparición de reacciones alérgicas graves y/o reacciones sistémicas remotas durante la realización de la IST, así como el plan de actuación en dicho caso, deben ser discutidos exhaustivamente con los pacientes.

Durante la realización de la IST, los alérgenos se administran a los pacientes por vía subcutánea en el tercio externo del brazo (en la zona del surco entre el músculo deltoides y el tríceps).

El intervalo entre las administraciones de dosis de alérgenos durante la IST lo determina el médico alergólogo. Dicho intervalo puede oscilar entre 1 día y una semana o más.

¡Después de la inyección del alérgeno, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica del alergólogo durante al menos 30 minutos!

Esquema estándar de realización de la inmunoterapia específica con alérgenos (IST)

El esquema estándar para la realización de la ITSA en niños corresponde al esquema de realización de la ITSA en adultos.

La duración de la ITSA la determina el médico alergólogo. Habitualmente, el efecto máximo de la ITSA se desarrolla tras 1–2 años desde el inicio del tratamiento. El período óptimo de realización de la ITSA se considera de 3–5 años. Si la ITSA no produce efecto durante el primer año, se interrumpe.

Niños.

No se recomienda realizar pruebas cutáneas con alérgenos en niños menores de 1 año mediante el método de prick-test ni en menores de 3 años mediante el método de escarificación.

En niños, el número de pruebas con alérgenos (mediante el método de prick-test) no debe superar el valor numérico de su edad (para la escarificación, la mitad de dicho valor).

No se recomienda realizar inmunoterapia específica con alérgenos (por vía subcutánea) en niños menores de 5 años. El tratamiento con alérgenos en niños se lleva a cabo, por lo general, según el esquema estándar; no se recomiendan esquemas acelerados de tratamiento (ITSA).

Al realizar inmunoterapia específica con alérgenos en niños, se debe seguir lo establecido en las órdenes vigentes del Ministerio de Salud de Ucrania.

Sobredosificación.

Diagnóstico específico de enfermedades alérgicas

No se conocen casos de sobredosificación con preparados de alérgenos durante la realización de pruebas cutáneas.

Inmunoterapia específica con alérgenos para enfermedades alérgicas

El exceso de la dosis de alérgenos administrados al paciente durante la inmunoterapia específica con alérgenos puede provocar reacciones adversas generales y locales.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas, generalmente asociadas con el incumplimiento de las normas para la realización de pruebas cutáneas y de la inmunoterapia específica con alérgenos (AIST): colocación incorrecta de la prueba prick, realización de pruebas cutáneas en piel infectada, sobrepaso de la dosis de alérgenos, preparación errónea de soluciones de alérgenos para AIST, realización del tratamiento por personal no capacitado, técnica incorrecta de administración de alérgenos, inyección accidental directa de alérgenos en el vaso sanguíneo, realización de AIST en presencia de infección intercurrente no diagnosticada, ausencia de control de los parámetros vitales antes de la administración de alérgenos (presión arterial, pulso, niveles basales de los parámetros espirométricos, etc.).

Las reacciones adversas potenciales pueden desarrollarse 10 minutos o más después de la inyección del alérgeno y manifestarse como:

• alteraciones del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: tos, dificultad respiratoria, broncoespasmo, estornudos, congestión y picazón nasal;
• alteraciones de la piel y tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, enrojecimiento facial, urticaria, edemas, picazón;
• alteraciones del tracto gastrointestinal: dolor abdominal;
• alteraciones del sistema nervioso: dolor de cabeza, somnolencia;
• trastornos psíquicos: excitación;
• alteraciones de los órganos de la visión: enrojecimiento de los ojos, lagrimeo;
• alteraciones del aparato locomotor y tejido conjuntivo: artralgias;
• alteraciones del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas;
• alteraciones generales y reacciones en el lugar de inyección: debilidad general, aumento de la temperatura corporal, sensación de calor en todo el cuerpo, dolor y picazón en el lugar de inyección, formación de una pápula, edema e hiperemia en el lugar de la inyección. Por lo general, las reacciones en el lugar de inyección desaparecen rápidamente por sí solas o requieren la aplicación de frío en el sitio de inyección.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia.
Permite realizar un monitoreo continuo de la relación beneficio-riesgo asociada con el uso del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

2 años.

El período de uso de los alérgenos con tapas cuentagotas colocadas, utilizados para pruebas cutáneas y almacenados en refrigerador, es de 1 año, pero no más allá del período de validez total indicado en el frasco. El período de uso de los alérgenos después de su dilución es de 1 mes; si la dilución se realiza en un rango de 0,01 a 1000 UEP/ml, el período de uso es de 1 semana.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar protegido de la luz, a una temperatura entre 2 y 8 °C. No congelar.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

5 ml de alérgeno en frascos de vidrio.
En forma de kit, en caja de cartón que contiene 1 frasco de alérgeno – 5 ml (10000 UEP/ml), 1 tapa cuentagotas estéril.
A cada caja se adjunta el prospecto para uso médico.

Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Inmunolog», Ucrania.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

21036, óblast de Vinnytsia, ciudad de Vinnytsia, calle Dmytro Mayborody, 5.