Allergeni non infettivi del gruppo epidermico

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Allergeni non infettivi del gruppo epidermico

Composizione:

Principi attivi: allergeni epidermici (Allergena ex epidermis):

1 ml di soluzione contiene 10 000 PNU di allergene del pelo del gatto,

1 ml di soluzione contiene 10 000 PNU di allergene del pelo del cane,

1 ml di soluzione contiene 10 000 PNU di allergene del pelo della pecora,

1 ml di soluzione contiene 10 000 PNU di allergene del pelo del coniglio,

1 ml di soluzione contiene 10 000 PNU di allergene del pelo del criceto,

1 ml di soluzione contiene 10 000 PNU di allergene dei capelli umani;

Eccipienti: sodio cloruro, difosfato di sodio dodecaidrato (fosfato monosodico), diidrogenofosfato di potassio (fosfato monopotassico), fenolo, acqua per preparazioni iniettabili.

Ogni flaconcino contiene 5 ml di allergene (10 000 PNU/ml).

Nota: 1 PNU (Protein Nitrogen Unit) – unità internazionale adottata per determinare la concentrazione di azoto proteico negli allergeni, pari a 0,00001 mg di azoto proteico.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquidi trasparenti, da incolori a marrone scuro.

Gruppo farmacoterapeutico. Estratti di allergeni. Allergeni animali.

Codice ATC V01A A11.

Proprietà immunologiche e biologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. La sostanza attiva degli allergeni del gruppo epidermico è un complesso proteina-polisaccaride che, utilizzato nei test cutanei e di provocazione, permette di diagnosticare la presenza di sensibilizzazione al particolare allergene nel paziente. Se necessario, il medicinale può essere impiegato per la terapia immunologica specifica per allergeni (AIT) in pazienti con ipersensibilità ai corrispondenti allergeni epidermici. La capacità dei componenti degli allergeni di interagire con gli anticorpi specifici di classe IgE (reatine) del paziente e di indurre una reazione nell'organismo sensibilizzato determina le possibilità diagnostiche del medicinale, mentre l'effetto della terapia immunologica specifica per allergeni (AIT) è garantito da un effetto multifattoriale sul sistema immunitario del paziente (induzione della tolleranza verso i corrispondenti allergeni).

La terapia immunologica specifica per allergeni esercita un'azione terapeutica che coinvolge tutte le fasi del processo allergico, comprende la fase immunologica stessa e porta a un passaggio della risposta immunitaria dal tipo Th2 al tipo Th1, inibisce sia la fase precoce che quella tardiva della reazione allergica mediata da IgE, sopprime il componente cellulare dell'infiammazione allergica e l'iperreattività tissutale non specifica.

Durante la terapia immunologica specifica per allergeni si verifica: aumento della produzione di anticorpi bloccanti, riduzione del rilascio di mediatori dell'allergia, aumento dell'attività delle cellule e dei meccanismi soppressori; aumento delle cellule produttrici di IL-2, potenziamento della funzione dei linfociti helper Th1 e riduzione di Th2, passaggio delle cellule CD4+ dal fenotipo Th2 a quello Th1, aumento dell'attività funzionale dei linfociti T, potenziamento della funzione dei soppressori T isotipici, regolazione dell'induzione delle IgE da parte di anticorpi idiotipici, riduzione della reattività delle cellule produttrici di mediatori.

Farmacocinetica.

Non studiata. L'effetto del medicinale è dovuto all'azione combinata dei suoi componenti proteici, il che rende impossibile condurre studi farmacocinetici poiché tutti i componenti non possono essere tracciati mediante marcatori o saggi biologici. Per le stesse ragioni, non è possibile identificare i metaboliti del medicinale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diagnosi specifica delle malattie allergiche mediante il rilevamento della sensibilizzazione agli allergeni del gruppo epidermico e immunoterapia specifica per allergeni nei confronti degli allergeni epidermici.

Diagnosi specifica delle malattie allergiche

Ai fini diagnostici, i preparati vengono utilizzati per eseguire i test cutanei con il metodo del prick-test (è consentito effettuare il test scarificativo e i test provocativi).

Immunoterapia specifica per allergeni nelle malattie allergiche

L’immunoterapia specifica per allergeni nei confronti degli allergeni epidermici viene effettuata nei pazienti nei quali è stata accertata la sensibilizzazione a tali allergeni mediante test cutanei.

L’immunoterapia specifica per allergeni è indicata nei casi in cui:

• è stato confermato il carattere della malattia mediato da IgE;
• la malattia ha un decorso prolungato con manifestazioni cliniche evidenti;
• è chiaramente dimostrato il ruolo degli allergeni del gruppo epidermico;
• non è possibile una completa eliminazione dell’allergene;
• sono disponibili gli allergeni standardizzati necessari.

Controindicazioni.

Al fine di individuare eventuali controindicazioni, il medico effettua una visita del paziente nel giorno in cui si eseguono i test cutanei o l’immunoterapia specifica per allergeni (ASIT).

Controindicazioni per l’esecuzione dei test cutanei con allergeni

Età inferiore a 1 anno per il prick-test e inferiore a 3 anni per il test scarificativo; esacerbazione della malattia allergica di cui si sta effettuando la diagnosi; condizioni patologiche della cute nell’area di test (ad esempio eczema); malattie respiratorie acute con febbre; malattie croniche in fase di scompensazione; processo tubercolare in qualsiasi sede durante il periodo di esacerbazione; malattie psichiatriche in fase di esacerbazione; malattie sistemiche (collagenosi) e malattie oncologiche.

La gravidanza costituisce controindicazione all’esecuzione del test cutaneo (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Un fattore di rischio per lo sviluppo di reazioni anafilattiche è l’uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici (beta-bloccanti).

Controindicazioni per l’immunoterapia specifica per allergeni (ASIT)

Gravi stati immunopatologici e immunodeficienze (incluso HIV); malattie oncologiche; gravi disturbi psichici, infezioni acute e infezioni croniche in fase di esacerbazione; temperatura corporea elevata (oltre 38,5 ºC); malattie infettive (epatite virale, tubercolosi); mancato controllo dell’asma bronchiale (FEV1 inferiore al 70% nonostante una terapia farmacologica adeguata, inclusa l’asma bronchiale grave); esacerbazione dell’asma bronchiale nei 3 giorni precedenti l’iniezione della dose; malattie cardiovascolari in cui possono insorgere complicanze con l’uso di adrenalina (epinefrina); uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici (beta-bloccanti), anche locali, e inibitori dell’ACE (per il trattamento dell’ipertensione o della malattia ischemica); gravi malattie cardiovascolari; anamnesi di shock anafilattico durante precedenti ASIT; età pediatrica inferiore ai 5 anni (per ASIT sottocutanea); diabete mellito; tireotossicosi non compensata; infarto miocardico con decorso inferiore a 1 anno; malattie autoimmuni in forma attiva; gravidanza e allattamento (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»); sforzo fisico immediatamente dopo l’iniezione della dose; ipersensibilità alle sostanze eccipienti del preparato.

Misure precauzionali particolari.

Non sono necessarie precauzioni particolari nell’uso dei preparati contenenti allergeni.

Qualsiasi preparato non utilizzato o i suoi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. Diagnosi specifica delle malattie allergiche

L’assunzione di antistaminici e di farmaci glucocorticosteroidi influenza l’attendibilità dei test cutanei con allergeni (riduce le dimensioni delle papule fino alla loro completa assenza).

L’assunzione di bloccanti dei recettori H2 dell’istamina, cromoglicato, corticosteroidi in dosi fino a 15 mg di prednisone e derivati dei farmaci teofillina non influisce sui risultati del test allergico. È possibile un effetto con l’applicazione locale di pomate steroidee. I beta-bloccanti possono aumentare la reazione cutanea.

Immunoterapia specifica per allergeni nelle malattie allergiche

L’ASIT non è consigliabile durante il trattamento con antibiotici, citostatici o agenti immunobiologici. Può essere combinata con farmaci utilizzati per il trattamento delle malattie allergiche (antistaminici non sedativi, cromoni, broncodilatatori, glucocorticosteroidi topici, agenti anti-leucotrienici).

Non utilizzare contemporaneamente con beta-bloccanti.

L’assunzione di cibo non influenza la diagnosi e il trattamento con allergeni.

Caratteristiche d'uso.

L'esecuzione di test cutanei e dell'AIT (immunoterapia allergene-specifica) è prescritta esclusivamente da un medico allergologo o da un medico allergologo pediatrico esperto nel trattamento delle malattie allergiche, che abbia ricevuto una formazione specifica, compresa la gestione delle misure di emergenza in caso di anafilassi, e deve essere effettuata sotto il suo controllo in un ambiente specializzato (ambulatorio allergologico o reparto di degenza).

I test cutanei con allergeni e l'AIT devono essere eseguiti solo dopo che il medico abbia ottenuto il consenso informato scritto del paziente!

Diagnosi specifica delle malattie allergiche

Le indicazioni per la diagnosi cutanea con allergeni sono rappresentate dall'anamnesi e dai dati dell'esame clinico e di laboratorio.

I test cutanei vengono effettuati sulla superficie interna dell'avambraccio, a una distanza di (30 ± 10) mm l'uno dall'altro, oppure sulla pelle della schiena. È consentito eseguire fino a 30 test contemporaneamente se effettuati con il metodo del prick-test, oppure fino a 15 se eseguiti con il metodo della scarificazione. Non è raccomandato eseguire test cutanei con allergeni nei bambini di età inferiore a 1 anno con il metodo del prick-test e nei bambini di età inferiore a 3 anni con il metodo della scarificazione. Per i bambini, il numero di test con allergeni (metodo prick-test) non deve superare il valore numerico della loro età (per la scarificazione, la metà).

I test cutanei vengono effettuati con allergeni contenenti 10.000 PNU in 1 ml. Nei pazienti con elevato grado di sensibilizzazione, si deve utilizzare il prodotto a una concentrazione di 5.000 PNU in 1 ml.

Controindicazioni temporanee all'esecuzione dei test cutanei includono l'assunzione di antistaminici (fino a 10 giorni), di farmaci glucocorticosteroidi sistemici (fino a 14 giorni) e di pomate contenenti glucocorticosteroidi applicate nell'area cutanea dove verrà effettuato il test (fino a 30 giorni). Data la grande varietà di farmaci utilizzati nel trattamento delle malattie allergiche e l'introduzione di nuovi medicinali, gli intervalli temporali indicati sono approssimativi e possono variare in base al farmaco assunto dal paziente. Pertanto, i test cutanei con allergeni possono essere eseguiti solo dopo la ripristinazione della reazione cutanea positiva all'istamina!

Terapia immunologica specifica per allergeni nelle malattie allergiche

L'AIT con allergeni del gruppo epidermico viene effettuata nei pazienti nei quali è stata confermata la sensibilizzazione a tali allergeni mediante test cutanei. Durante l'AIT, gli allergeni vengono somministrati per via sottocutanea nel terzo esterno del braccio (nell'area tra il muscolo deltoide e il tricipite). Altri percorsi di somministrazione degli allergeni a scopo terapeutico possono essere utilizzati solo sulla base di documenti normativi (istruzioni, protocolli, standard o raccomandazioni metodologiche) approvati dal Ministero della Salute dell'Ucraina. Il medico allergologo è responsabile della preparazione delle diluizioni degli allergeni in condizioni asettiche per l'AIT e dell'uso delle diluizioni preparate.

Le modalità di AIT possono variare, da quelle accelerate a quelle rallentate. Nelle presenti istruzioni è riportata la modalità standard di AIT per adulti e bambini. La decisione sull'uso di altre modalità spetta al medico allergologo, in base allo stato del paziente, all'età, alla necessità di AIT e all'eziologia della malattia allergica. Di norma, l'AIT viene avviata dopo una titolazione allergometrica (mediante prick-test o iniezione intradermica di diluizioni progressive dell'allergene con cui si intende effettuare l'AIT), determinando la concentrazione minima di allergene in grado di provocare una reazione cutanea. L'AIT viene avviata con una dose 10 volte inferiore a quella che provoca la reazione cutanea. In caso di reazione cutanea positiva a un gruppo di allergeni, il medico allergologo deve decidere esattamente a quali allergeni procedere con l'AIT. L'AIT con una miscela di allergeni composta da più di 4 componenti è considerata sconsigliata.

Durante i test cutanei e l'AIT, in pazienti particolarmente sensibili possono verificarsi reazioni allergiche sistemiche e shock anafilattico. Dopo l'iniezione di allergene, il paziente deve rimanere sotto osservazione medica per almeno 30 minuti! Ogni ambulatorio in cui si effettua l'AIT deve disporre di un kit di emergenza per la gestione delle reazioni anafilattiche.

In caso di reazioni anafilattiche, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione dell'allergene e agire in conformità al protocollo di assistenza medica per lo shock anafilattico in adulti e bambini, approvato dal Ministero della Salute dell'Ucraina.

Controindicazioni relative o temporanee per l'AIT

Età superiore a 55 anni; malattie cutanee; malattie infettive croniche; test cutanei con allergeni debolmente positivi; inefficacia della precedente AIT (se già effettuata); esacerbazione della malattia allergica principale; esacerbazione di qualsiasi malattia concomitante; qualsiasi malattia intercorrente in fase di esacerbazione; assunzione di inibitori delle MAO in combinazione con simpaticomimetici; vaccinazione (vedi sezione «Vaccinazione»).

Limitazioni nell'uso dell'AIT

Insufficiente comprensione da parte del paziente della necessità dell'AIT e mancanza di disciplina; lunga durata della malattia allergica (10 anni o più); test cutanei con allergeni positivi ritardati; presenza di manifestazioni di iperreattività non specifica; sensibilizzazione ad allergeni alimentari, farmacologici o chimici; ipersensibilità marcata a 5 o più allergeni.

Vaccinazione

Durante l'AIT, la vaccinazione non deve essere effettuata nella fase di aumento della dose.

Si raccomanda di effettuare la vaccinazione programmata almeno 1 mese prima dell'inizio dell'AIT oppure, se possibile, di posticipare la vaccinazione al termine del ciclo principale di AIT. Nell'AIT a lungo termine (in regime «senza interruzione» per 3 anni o più), durante la fase di mantenimento è possibile effettuare la vaccinazione, purché siano rispettate le seguenti condizioni:

• non somministrare l'iniezione di AIT e la vaccinazione nello stesso giorno;
  • la vaccinazione deve essere effettuata non prima di 2-3 settimane dopo l'iniezione di allergene;
  • in assenza di reazioni avverse alla vaccinazione, la successiva iniezione di allergene deve essere somministrata non prima di:
• 2 settimane dopo l'uso di vaccini inattivati;
• 4 settimane dopo l'uso di vaccini vivi attenuati;
• 8-12 settimane dopo la somministrazione del vaccino BCG;
• 1 settimana dopo il test alla tubercolina.

In questo caso, l'AIT deve essere ripreso con la stessa diluizione di allergene utilizzata prima della vaccinazione.

I test cutanei con allergeni possono essere effettuati 10-15 giorni prima della vaccinazione e 1,5-2 mesi dopo l'amministrazione dei vaccini.

Il medicinale contiene composti di potassio e composti di sodio, ma il loro contenuto è inferiore a 1 mmol (39 mg)/dose di potassio e 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, pertanto può considerarsi praticamente privo di potassio e sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

La gravidanza è una controindicazione per i test cutanei e l'AIT (vedi sezione «Controindicazioni») a causa del rischio di reazioni allergiche sistemiche, che potrebbero indurre contrazioni uterine, e della necessità di utilizzare adrenalina (epinefrina), che provoca la contrazione dell'arteria ombelicale.

Il trattamento durante la gravidanza non deve essere iniziato. Nel caso in cui la gravidanza insorga durante l'AIT, la prosecuzione del trattamento deve essere valutata dal medico allergologo insieme all'ostetrico-ginecologo, considerando il possibile rischio per madre e feto in caso di reazione allergica sistemica o shock anafilattico. Si raccomanda di interrompere l'AIT se la gravidanza insorge durante la fase di aumento della dose. L'AIT può essere proseguito se la gravidanza insorge durante la fase di mantenimento.

Non si raccomanda di iniziare l'AIT durante l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o di altri macchinari.

I preparati allergenici non influiscono sulla capacità di guidare autoveicoli o altri macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Tecnica di esecuzione dei test cutanei con allergeni

I test cutanei vengono effettuati sulla superficie interna dell'avambraccio o sulla pelle della schiena.

Gli allergeni, il liquido solvente per allergeni (controllo negativo) e la soluzione di istamina diidrocloruro 0,01% per diagnosi allergica cutanea (controllo positivo) vanno utilizzati nel rispetto delle norme di asepsi. Dopo aver disinfettato la pelle con alcol etilico al 70%, si applica una goccia di allergene, una goccia di liquido solvente per allergeni e una goccia di soluzione di istamina diidrocloruro 0,01% per diagnosi allergica cutanea, utilizzando apposite coppe contagocce sterili (vedere istruzioni per l'uso nel campo medico).

Prick-test. Con lancette sterili monouso per prick-test, specifiche per ogni paziente e per ogni prodotto, si effettua una puntura cutanea attraverso le gocce di allergene, di liquido solvente per allergeni e di soluzione di istamina diidrocloruro 0,01% per diagnosi allergica cutanea, fino all'arresto del fermo della lancetta.

Test scarificatorio. Con scarificatori sterili, specifici per ogni paziente e per ogni prodotto, si eseguono graffi attraverso le gocce di allergene, di liquido solvente per allergeni e di soluzione di istamina diidrocloruro 0,01% per diagnosi allergica cutanea, lunghi fino a 5 mm.

Valutazione dei risultati dei test cutanei

La valutazione dei risultati dei test cutanei viene effettuata dopo 15-20 minuti (reazione di tipo immediato). La reazione cutanea all'istamina deve essere positiva (solitamente si forma una pomfo di diametro 3-5 mm); se la reazione cutanea all'istamina è negativa, i test con gli allergeni non vengono considerati validi. La reazione cutanea al liquido solvente deve essere negativa; in caso di reazione positiva, i test con l'allergene non vengono considerati.

Schema di valutazione dei test cutanei

Tecnica di esecuzione della immunoterapia specifica per allergeni (ITS)

La potenziale possibilità di sviluppare reazioni allergiche gravi e/o reazioni sistemiche a distanza durante l'esecuzione dell'ITS e le relative misure da adottare in tale evenienza devono essere ampiamente discusse con i pazienti.

Durante l'esecuzione dell'ITS, gli allergeni vengono somministrati ai pazienti per via sottocutanea nella terza parte esterna della spalla (nell'area del solco tra i muscoli deltoide e tricipite).

L'intervallo tra le somministrazioni delle dosi di allergeni durante l'ITS è stabilito dal medico allergologo. Tale intervallo può variare da 1 giorno a una settimana o più.

Dopo l'iniezione di allergene, il paziente deve rimanere sotto osservazione del medico allergologo per almeno 30 minuti!

Schema standard per l'esecuzione dell'immunoterapia specifica per allergeni

Lo schema standard di somministrazione della SIAI nei bambini corrisponde allo schema di somministrazione della SIAI negli adulti.

La durata della SIAI è determinata dall’allergologo. Di solito, l’effetto massimo della SIAI si sviluppa dopo 1-2 anni dall’inizio del trattamento. Il periodo ottimale di trattamento con SIAI è considerato dai 3 ai 5 anni. Se la SIAI non produce effetti entro un anno, viene interrotta.

Bambini.

Non è raccomandato eseguire test cutanei con allergeni nei bambini di età inferiore a 1 anno con il metodo del prick-test e nei bambini di età inferiore a 3 anni con il metodo della scarificazione.

Per i bambini, il numero di test con allergeni (con il metodo del prick-test) non deve superare il valore numerico della loro età (per la scarificazione – la metà).

Non è raccomandato effettuare immunoterapia specifica per allergeni (per via sottocutanea) nei bambini di età inferiore a 5 anni. Il trattamento con allergeni nei bambini viene effettuato, di norma, secondo lo schema standard; schemi accelerati di trattamento (SIAI) non sono raccomandati.

Nell’eseguire l’immunoterapia specifica per allergeni nei bambini, occorre seguire le disposizioni vigenti del Ministero della Salute dell’Ucraina.

Sovradosaggio.

Diagnosi specifica delle malattie allergiche

Casi di sovradosaggio di preparati allergenici durante l’esecuzione di test cutanei non sono noti.

Immunoterapia specifica per allergeni nelle malattie allergiche

L’eccesso della dose di allergeni somministrati al paziente durante l’immunoterapia specifica per allergeni può provocare reazioni avverse sistemiche e locali.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati, di solito associati a una violazione delle norme per l'esecuzione del test cutaneo e della terapia immunologica specifica per allergeni: errata esecuzione del test prick, esecuzione di test cutanei su cute infetta, superamento della dose di allergeni, errata preparazione delle soluzioni di allergeni per l'ASIT, trattamento effettuato da personale non qualificato, tecnica errata di somministrazione degli allergeni, iniezione diretta degli allergeni in vaso, esecuzione dell'ASIT in presenza di infezione intercorrente non diagnosticata, mancata sorveglianza dei parametri vitali prima dell'iniezione degli allergeni (pressione arteriosa, polso, livelli di base dei principali parametri della spirometria, ecc.).

Gli effetti indesiderati potenziali possono manifestarsi dopo 10 minuti o più dall'iniezione dell'allergene e presentarsi come:

• disturbi dell'apparato respiratorio, degli organi del torace e del mediastino: tosse, difficoltà respiratorie, broncospasmo, starnuti, congestione e prurito nasale;
• disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, arrossamento del viso, orticaria, edemi, prurito;
• disturbi del tratto gastrointestinale: dolore addominale;
• disturbi del sistema nervoso: cefalea, sonnolenza;
• disturbi psichici: eccitazione;
• disturbi degli organi della vista: arrossamento degli occhi, lacrimazione;
• disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: artralgie;
• disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche;
• disturbi generali e reazioni nel sito di iniezione: debolezza generale, aumento della temperatura corporea, sensazione di calore diffuso, dolore e prurito nel sito di iniezione, formazione nel sito di iniezione di papule, edema e iperemia. Di norma, le reazioni nel sito di iniezione si risolvono rapidamente spontaneamente oppure richiedono l'applicazione di freddo sul sito dell'iniezione.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza.

Permette un monitoraggio continuo del rapporto rischio/beneficio associato all'uso del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di notifica.

Durata della validità.

2 anni.

La durata d'uso degli allergeni dotati di tappo contagocce, utilizzati per l'esecuzione dei test cutanei e conservati in frigorifero, è di 1 anno, ma non oltre la durata di validità complessiva indicata sul flacone. La durata d'uso degli allergeni dopo la diluizione è di 1 mese; se diluiti nell'intervallo da 0,01 a 1000 PNU/ml, la durata è di 1 settimana.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo protetto dalla luce, alla temperatura da 2 a 8 °C. Non congelare.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 ml di allergene in flaconi di vetro.

In forma di kit in una scatola di cartone contenente 1 flacone di allergene – 5 ml (10000 PNU/ml), 1 tappo contagocce sterile.

Ad ogni scatola viene allegata un'istruzione per l'uso medico.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Immunolog», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

21036, Oblast' di Vinnytsia, città di Vinnytsia, via Dmytro Mayboroda, 5.