Небуфлюзон®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕБУФЛЮЗОН® (NEBUFLUSON)

Состав:

действующее вещество: флутиказона пропионат;

1 мл суспензии содержит 1 мг флутиказона пропионата;

вспомогательные вещества: декаметоксин; полисорбат-80; натрия дигидрофосфат дигидрат; натрия гидрофосфат безводный; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белая непрозрачная суспензия, легко диспергирующаяся.

Фармакотерапевтическая группа. Противоастматические средства для ингаляционного применения. Глюкокортикостероиды. Код АТХ R03B A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глюкокортикостероид флутиказон пропионат в рекомендуемых дозах для ингаляций оказывает мощное противовоспалительное действие на лёгкие, что приводит к уменьшению симптоматики и частоты приступов астмы.

Фармакокинетика.

При ингаляционном применении системная доступность небулизованного флутиказона пропионата у здоровых добровольцев составляет около 8 % по сравнению с 26 % при применении препарата в форме дозированного ингалятора. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему — сначала быстро, затем в течение продолжительного времени. Остаток ингаляционной дозы во рту можно проглотить.

Абсолютная пероральная биодоступность является очень незначительной (< 1 %) вследствие сочетания неполной абсорбции из желудочно-кишечного тракта и экстенсивного метаболизма при первом прохождении. 87–100 % пероральной дозы выводится с калом, до 75 % в виде исходного компонента, а также неактивного основного метаболита.

Данные по безопасности препарата

Токсикологические исследования показали наличие только типичных для сильных кортикостероидов эффектов, но при дозах, многократно превышающих терапевтические. В исследованиях влияния препарата на репродуктивную функцию и тератогенные свойства новых данных получено не было. Флутиказон пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo. В опытах на животных была показана отсутствие канцерогенного потенциала у препарата, а также раздражающих и сенсибилизирующих свойств.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

Профилактическое применение при тяжелой астме у пациентов, которым требуются высокие дозы ингаляционных или пероральных кортикостероидов. Пациентам, получающим высокие дозы пероральных кортикостероидов, — с целью уменьшения или исключения перорального применения кортикостероидов.

Дети и подростки в возрасте от 4 до 16 лет

Лечение обострений астмы. Соответствующую поддерживающую терапию можно дополнять применением дозированного аэрозольного или порошкового ингалятора.

Ингаляционный флутиказон пропионат оказывает мощное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в лёгких. Он уменьшает симптомы и обострения астмы у пациентов, ранее получавших лечение только бронходилататорами или в сочетании с другими профилактическими препаратами. Кратковременные симптоматические эпизоды обострений, как правило, можно облегчать применением быстродействующих бронходилататоров, однако более продолжительные обострения требуют дополнительного применения кортикостероидной терапии как можно раньше для контроля воспаления.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря обширному метаболизму при первом прохождении и высокому системному клиренсу препарата, опосредованному цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, опосредованного флутиказоном пропионатом, крайне мала.

По данным исследований лекарственного взаимодействия на здоровых добровольцах с интраназальным флутиказоном пропионатом было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) в дозе 100 мкг два раза в сутки может увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови в сотни раз, что приводит к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Информация о таком взаимодействии с ингаляционным флутиказоном пропионатом недостаточна, однако указанное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови может наблюдаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и подавлении функции надпочечников. Следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения превышает риск системного действия кортикостероидов.

В небольшом исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP3A — кетоконазол — увеличивал концентрацию флутиказона пропионата после одного вдоха на 150 %, что привело к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови по сравнению с применением одного лишь флутиказона пропионата. При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, также ожидается повышение системной концентрации флутиказона пропионата и риск системного действия. Следует соблюдать осторожность и по возможности избегать длительного применения такой комбинации препаратов.

Ожидается, что совместное применение флутиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск развития системных побочных эффектов.

Другие ингибиторы CYP3A4 вызывают очень незначительное (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке крови. Такие комбинации следует избегать, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальное повышение риска развития системных побочных реакций кортикостероидов; в таких случаях пациентов следует наблюдать на предмет развития системных нежелательных явлений.

Особенности применения.

Лечение бронхиальной астмы следует проводить согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциально жизнеугрожающим состоянием, и необходимо решать вопрос об увеличении дозы кортикостероидов. В случае возникновения такого риска пациенту следует ежедневно проводить пикфлоуметрию.

Небуфлюзон не предназначен для облегчения острых приступов астмы, при которых необходимо применять быстродействующие и короткодействующие ингаляционные бронходилататоры. Пациентов следует предупредить о необходимости иметь при себе такие лекарственные средства. Небуфлюзон следует назначать для длительного профилактического лечения.

Небуфлюзон не является препаратом, которым можно заменить инъекционное или пероральное применение кортикостероидов в неотложных состояниях (например, при тяжелом обострении астмы, угрожающем жизни).

Тяжелая астма требует постоянного медицинского контроля, включая определение показателей функции внешнего дыхания, поскольку у таких пациентов существует риск острых приступов астмы и даже летального исхода.

Увеличение частоты применения и дозы короткодействующих ингаляционных бета-2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля над астмой. При снижении эффективности короткодействующих бронходилататоров или необходимости их более частого применения пациенту следует обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам необходимо пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии (например, повышения доз ингаляционных кортикостероидов или назначения курса перорального приема кортикостероидов). При тяжелом обострении астмы следует назначать обычную для такого состояния терапию.

Имеются единичные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов, не страдающих сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует учитывать при назначении Небуфлюзона пациентам с сахарным диабетом.

Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможен развитием парадоксального бронхоспазма с быстро нарастающей одышкой после ингаляции. В этом случае ингаляцию Небуфлюзона немедленно прекращают, необходимо провести обследование пациента и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.

При применении ингаляционных кортикостероидов в высоких дозах и в течение длительного времени возможно возникновение системного действия, однако вероятность этого значительно меньше, чем при применении пероральных стероидов. Системное действие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, подавлением функции надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, снижением минерализации костей и, в отдельных случаях, психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, чувство беспокойства, депрессивные и агрессивные состояния (в основном у детей). Поэтому важно, чтобы дозу ингаляционных кортикостероидов регулярно пересматривали и снижали до минимально возможной, которая обеспечивала бы эффективный контроль симптомов астмы.

Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции надпочечников и острому надпочечниковому кризу. Дети, не достигшие 16 лет, при применении доз флутиказона, превышающих утвержденные (обычно ≥ 1000 мкг/сут), находятся в зоне особого риска. Развитие острого надпочечникового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким снижением дозы лекарственного средства. Симптомы обычно нечеткие и могут проявляться анорексией, болью в животе, потерей массы тела, усталостью, головной болью, тошнотой, рвотой, снижением уровня сознания, гипогликемией и приступами судорог. В случае стресса или хирургических вмешательств возможно дополнительное применение системных кортикостероидов.

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. Если рост замедляется, терапию следует пересмотреть с целью снижения дозы ингаляционных кортикостероидов, если возможно — до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов астмы. Кроме того, ребенка следует проконсультировать у детского пульмонолога.

У некоторых пациентов может наблюдаться повышенная чувствительность к ингаляционным кортикостероидам по сравнению с большинством пациентов.

Эффект от применения ингаляционного флутиказона пропионата должен уменьшить необходимость применения пероральных стероидов. Однако при переходе с пероральных стероидов на ингаляционный флутиказон пропионат у пациентов сохраняется риск подавления функции надпочечников. Возможность возникновения побочных реакций сохраняется в течение некоторого времени. Такие пациенты могут нуждаться в консультации специалистов для определения степени негативного влияния на надпочечники перед проведением определенных процедур. Следует учитывать возможность сохранения нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые состояния, и оценить необходимость назначения соответствующей терапии кортикостероидами.

Пациентам необходимо получать дозы ингаляционного флутиказона пропионата, соответствующие тяжести их заболевания. Дозировку следует снижать до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль заболевания. Применение системных стероидов и/или антибиотиков может быть необходимым, если эффективный контроль за заболеванием не достигнут.

Замена системной стероидной терапии на ингаляционную иногда может выявить аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролировавшиеся системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления следует симптоматически лечить антигистаминными средствами и/или препаратами для местного применения, включая кортикостероиды местного действия.

Как и при применении всех ингаляционных кортикостероидов, особого внимания требуют пациенты с активной или латентной формой туберкулеза легких.

Лечение Небуфлюзоном не следует прекращать внезапно.

Перевод пациентов, получавших пероральные кортикостероиды, на ингаляционное применение.

Перевод пациентов, получавших пероральные стероиды, на ингаляционное применение Небуфлюзона и их дальнейшее лечение требует особого внимания, поскольку восстановление ослабленной в результате длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может потребовать длительного времени.

Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может привести к подавлению функции надпочечников. Функцию надпочечников таких пациентов следует регулярно контролировать. Дозы системных стероидов следует снижать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Некоторые пациенты могут испытывать неспецифическое ухудшение состояния в переходный период, несмотря на поддержание или даже улучшение респираторных функций. Они должны продолжать переход с системных стероидов на лечение ингаляционным флутиказоном пропионатом, за исключением появления объективных симптомов недостаточности надпочечников.

Пациентам, прекратившим лечение оральными стероидами, но у которых функция надпочечников остается нарушенной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, таких как острый приступ астмы, инфекции дыхательных путей, значительные сопутствующие заболевания, хирургические вмешательства, травмы.

Ритонавир может значительно повысить концентрацию флутиказона пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда польза от такого применения превышает риск системного воздействия кортикостероидов. Также существует повышенный риск системного воздействия флутиказона пропионата при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения зрения

Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность человека. Исследования на животных не показали влияния флутиказона пропионата на фертильность.

Беременность

Опыт применения в период беременности у людей ограничен.

При решении вопроса о назначении препарата в этот период необходимо взвесить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска крупных врожденных пороков развития после воздействия флутиказона пропионата в течение I триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Кормление грудью

На данный момент не установлено, проникает ли флутиказон пропионат в грудное молоко, однако, исходя из фармакологического профиля препарата, это маловероятно. Применять препарат в период кормления грудью можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вероятность любого влияния крайне мала.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для ингаляционного применения.

Небуфлюзон следует применять в виде аэрозоля с помощью струйного небулайзера. Поскольку на доставку препарата влияет множество факторов, необходимо соблюдать рекомендации производителя небулайзеров.

Применение Небуфлюзона с помощью ультразвуковых небулайзеров, как правило, не рекомендуется.

Пациентов следует предупредить о том, что лечение ингаляционным флутиказоном пропионата является профилактическим, и поэтому его необходимо применять регулярно, даже при отсутствии симптомов.

В случае снижения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости их более частого применения пациенту следует обратиться к врачу.

Начальная доза должна соответствовать степени тяжести заболевания. Дозировку можно увеличивать до достижения контроля над заболеванием или уменьшать до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет: 0,5–2 мг суспензии два раза в сутки.

Флутиказон пропионат является эффективным в дозе, составляющей половину дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентно 200 мкг дозы беклометазона дипропионата (содержащего фреон) или будесонида.

Всегда существует риск системных эффектов при применении высоких доз кортикостероидов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Начальная доза ингаляционного флутиказона пропионата должна соответствовать степени тяжести заболевания пациента.

Дозировку следует уменьшить до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Дети и подростки в возрасте 4–16 лет: 1 мг суспензии два раза в сутки.

Дозировку следует уменьшить до минимальной эффективной дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Отдельные группы пациентов.

Нет необходимости изменять дозу для пациентов пожилого возраста или лиц с нарушениями функции печени и почек.

Перевод пациентов, ранее получавших пероральные кортикостероиды, на ингаляционное применение.

Постепенное отменение системных стероидов начинают примерно через неделю. Снижение доз должно соответствовать поддерживающему уровню системных стероидов и проводиться с интервалами не менее недели. В целом, при поддерживающей дозе преднизолона (или аналогов) 10 мг в сутки или меньше снижение дозы не должно превышать 1 мг в сутки с интервалами не менее недели. При поддерживающей дозе преднизолона, превышающей 10 мг в сутки, допускается снижение дозы более чем на 1 мг в сутки с интервалом не менее недели, с особой осторожностью.

Небуфлюзон нельзя вводить в виде инъекций.

Целесообразно применять препарат через мундштук с целью предотвращения развития атрофических изменений кожи лица, которые могут возникать при длительном использовании маски.

При применении маски кожу лица, подвергающуюся воздействию препарата, следует защищать с помощью защитного крема или тщательно промывать после использования.

Инструкции по применению Небуфлюзона

Следует ознакомиться с инструкцией производителя небулайзера.

Перед применением необходимо убедиться, что содержимое контейнера хорошо перемешано. Держа контейнер горизонтально за край с маркировкой, несколько раз встряхнуть с другого края. Повторить этот процесс несколько раз до полного перемешивания содержимого. Чтобы открыть контейнер, следует повернуть колпачок, расположенный на его верхушке.

При необходимости препарат можно разводить раствором натрия хлорида. Неиспользованный раствор из емкости небулайзера нельзя использовать повторно. Его следует уничтожить.

Дети. Применять детям в возрасте от 4 лет.

Передозировка.

При применении Небуфлюзона в дозах, превышающих рекомендованные, может возникнуть острая передозировка, проявляющаяся временным угнетением функции надпочечников. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме крови.

Однако при применении доз, превышающих рекомендованные, в течение длительного времени может наблюдаться некоторое угнетение функции надпочечников, поэтому может возникнуть необходимость в оценке резерва функции надпочечников.

В случае передозировки терапия может быть продолжена в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы. Пациенты, получающие дозы выше рекомендованных, должны находиться под особым наблюдением врача, а дозу препарата для них следует постепенно уменьшать (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Нижеуказанное побочное действие систематизировано по органам и системам и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту невозможно), включая отдельные сообщения. Данные о побочном действии, возникающем очень часто, часто и нечасто, в основном основаны на клинических исследованиях. Данные о побочном действии, возникающем редко и очень редко, получены в основном спонтанно.

Инфекции и инвазии

Очень часто: кандидоз полости рта и глотки.

У некоторых больных возможно развитие кандидоза полости рта и глотки (грибковая инфекция). С целью профилактики этого явления после применения Небуфлюзона в виде ингаляции через небулайзер следует полоскать полость рта. При необходимости на протяжении всего периода лечения назначать противогрибковый препарат местно, продолжая при этом применение Небуфлюзона.

Часто: у пациентов с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких) возможно развитие пневмонии.

В клинических исследованиях у пациентов с ХОБЛ, получавших флутиказона пропионат в дозе 500 мкг, сообщалось об увеличении заболеваемости пневмонией. Врачам следует быть внимательными к возможному развитию пневмонии у больных с ХОБЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают.

Редко: эзофагеальный кандидоз.

Со стороны иммунной системы

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности с нижеперечисленными проявлениями.

Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности.

Очень редко: ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки), респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм), анафилактическая реакция.

Органы зрения

Частота неизвестна: нарушение четкости зрения.

Со стороны эндокринной системы

Возможна системная активность, которая очень редко включает синдром Кушинга, кушингоидные признаки, подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Очень редко: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко: диспепсия.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень редко: артралгия.

Психические расстройства

Очень редко: ощущение тревожности, нарушения сна, изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (преимущественно у детей).

Частота неизвестна: депрессия, агрессия (преимущественно у детей).

Со стороны дыхательной системы и грудной клетки

Часто: охриплость голоса.

У некоторых больных ингаляционный флутиказона пропионат может быть причиной охриплости голоса, в этом случае полезно полоскание горла водой сразу после ингаляции.

Очень редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: носовые кровотечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: синяки.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Не допускать замораживания и воздействия прямого солнечного света.

Распечатанные контейнеры следует хранить в холодильнике и использовать в течение 12 часов после вскрытия.

Хранить в вертикальном положении.

Упаковка.

По 2 мл в контейнере однодозовом; по 10 контейнеров в пакете; по 1 пакету в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.