Nebufluazon®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEBUFLUSON® (NEBUFLUSON)

Composición:

Principio activo: propionato de fluticasona;

1 ml de suspensión contiene 1 mg de propionato de fluticasona;

Excipientes: decametonio; polisorbato-80; dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato; fosfato de sodio anhidro; cloruro de sodio; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Suspensión para inhalación.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión blanca opaca, fácilmente dispersable.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiastmáticos para uso inhalatorio. Glucocorticoides. Código ATC R03B A05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El glucocorticosteroide propionato de fluticasona, en las dosis recomendadas para inhalación, ejerce un potente efecto antiinflamatorio en los pulmones, lo que conduce a la reducción de la sintomatología y de la frecuencia de los ataques de asma.

Farmacocinética.

Tras la administración por inhalación, la biodisponibilidad sistémica del propionato de fluticasona en nebulización se espera que sea del 8 % en voluntarios sanos, en comparación con el 26 % observado con el uso del inhalador dosificador. La absorción sistémica se produce principalmente a través del sistema respiratorio, inicialmente de forma rápida y luego de forma prolongada en el tiempo. El residuo de la dosis inhalada en la boca puede tragarse.

La biodisponibilidad oral absoluta es muy baja (< 1 %), debido a la combinación de una absorción incompleta desde el tracto gastrointestinal y un extenso metabolismo de primer paso. Entre el 87 y el 100 % de la dosis oral se excreta por heces, hasta un 75 % en forma del componente inicial, así como del metabolito principal inactivo.

Datos sobre la seguridad del medicamento

Los estudios toxicológicos mostraron únicamente efectos típicos de los corticosteroides potentes, pero a dosis muchas veces superiores a las indicadas para uso terapéutico. En estudios sobre el efecto del medicamento en la función reproductiva y sobre sus posibles propiedades teratogénicas no se han obtenido nuevos datos. El propionato de fluticasona no presenta actividad mutagénica in vitro ni in vivo. En estudios en animales se demostró la ausencia de potencial carcinogénico del medicamento, así como la falta de propiedades irritantes y sensibilizantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos y adolescentes a partir de 16 años

Uso profiláctico en asma grave en pacientes que requieren dosis altas de corticosteroides inhalados o orales. En pacientes tratados con dosis altas de corticosteroides orales, para reducir o eliminar el uso de corticosteroides por vía oral.

Niños y adolescentes de 4 a 16 años

Tratamiento de las exacerbaciones del asma. El tratamiento de mantenimiento adecuado puede complementarse con el uso de un inhalador dosificador en aerosol o en polvo.

El propionato de fluticasona inhalado tiene un potente efecto antiinflamatorio glucocorticoide en los pulmones. Reduce los síntomas y las exacerbaciones del asma en pacientes previamente tratados únicamente con broncodilatadores o en combinación con otros medicamentos profilácticos. Los episodios sintomáticos breves de exacerbación generalmente pueden aliviarse mediante el uso de broncodilatadores de acción rápida, pero las exacerbaciones más prolongadas requieren el uso adicional de terapia con corticosteroides lo antes posible para controlar la inflamación.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Bajo condiciones normales, tras la administración inhalada se alcanzan bajas concentraciones de propionato de fluticasona en plasma debido al extenso metabolismo de primer paso y al alto aclaramiento sistémico del fármaco, mediado por el citocromo P450 3A4 en el hígado y el intestino. Por lo tanto, la probabilidad de una interacción medicamentosa clínicamente significativa mediada por el propionato de fluticasona es muy baja.

Estudios de interacción medicamentosa en voluntarios sanos con propionato de fluticasona intranasal han demostrado que el ritonavir (un inhibidor potente del citocromo P450 3A4), a una dosis de 100 \μg dos veces al día, puede aumentar la concentración plasmática de propionato de fluticasona cientos de veces, lo que conduce a una reducción significativa de la concentración de cortisol en suero. No hay suficiente información sobre esta interacción con el propionato de fluticasona inhalado, pero podría observarse este aumento de la concentración plasmática de propionato de fluticasona. También se han notificado casos de desarrollo del síndrome de Cushing y supresión de la corteza suprarrenal. Se debe evitar la administración concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, salvo en casos en que el beneficio justifique el riesgo del efecto sistémico de los corticosteroides.

En un pequeño estudio realizado con voluntarios sanos, el ketoconazol, un inhibidor menos potente del CYP3A, aumentó la concentración de propionato de fluticasona tras una sola inhalación hasta en un 150 %, lo que provocó una reducción significativa de la concentración de cortisol en suero en comparación con el uso exclusivo de propionato de fluticasona. También se espera un aumento de la concentración sistémica de propionato de fluticasona y el riesgo de efectos sistémicos cuando se administra concomitantemente con otros inhibidores potentes del CYP3A, como el itraconazol. Se debe tener precaución y, si es posible, evitar el uso prolongado de esta combinación de fármacos.

Se espera que la administración concomitante de propionato de fluticasona con otros inhibidores potentes del CYP3A, incluidos los medicamentos que contienen cobicitasvir, aumente el riesgo de efectos adversos sistémicos.

Otros inhibidores del CYP3A4 provocan un aumento muy pequeño (eritromicina) o pequeño (ketoconazol) en la exposición sistémica al propionato de fluticasona, sin reducción notable de la concentración de cortisol en suero. Estas combinaciones deben evitarse, salvo cuando el beneficio esperado supere el riesgo potencial de reacciones adversas sistémicas de los corticosteroides; en tales casos, los pacientes deben ser monitoreados para detectar la aparición de efectos adversos sistémicos.

Características de aplicación.

El tratamiento del asma bronquial debe realizarse de acuerdo con un programa escalonado, y el estado del paciente debe controlarse regularmente tanto clínicamente como mediante la evaluación de los parámetros de la función respiratoria externa.

La empeoramiento súbito y progresivo del control del asma constituye un estado potencialmente mortal, por lo que debe considerarse la posibilidad de aumentar la dosis de corticosteroides. En caso de presentarse tal riesgo, el paciente debe realizar una espirometría de pico diariamente.

Nebufluzon no está indicado para aliviar los ataques agudos de asma, para los cuales deben utilizarse broncodilatadores inhalados de acción rápida y corta. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de tener a mano estos medicamentos. Nebufluzon debe administrarse únicamente como tratamiento profiláctico a largo plazo.

Nebufluzon no es un medicamento que pueda sustituir la administración parenteral o oral de corticosteroides en situaciones de emergencia (por ejemplo, en exacerbaciones graves de asma que pongan en peligro la vida).

El asma grave requiere un control médico constante, incluida la evaluación de los parámetros de la función respiratoria externa, ya que existe riesgo de ataques agudos de asma e incluso de consecuencias letales en estos pacientes.

El aumento de la frecuencia y dosis de los agonistas beta-2 inhalados de acción corta indica una pérdida progresiva del control del asma. Si disminuye la eficacia de los broncodilatadores de acción corta o si es necesario usarlos con mayor frecuencia, el paciente debe consultar al médico. En tales situaciones, los pacientes deben someterse a un examen adicional para determinar la necesidad de intensificar la terapia antiinflamatoria (por ejemplo, aumentar la dosis de corticosteroides inhalados o iniciar un curso de corticosteroides orales). En exacerbaciones graves de asma, debe administrarse el tratamiento habitual para esta condición.

Existen informes aislados sobre el aumento de los niveles de glucosa en sangre tanto en pacientes con diabetes mellitus diagnosticada como en pacientes sin diabetes (ver sección «Reacciones adversas»). Esto debe tenerse en cuenta al prescribir Nebufluzon a pacientes con diabetes mellitus.

Como con otros medicamentos inhalados, puede desarrollarse broncoespasmo paradójico con disnea rápidamente progresiva tras la inhalación. En tal caso, la inhalación de Nebufluzon debe interrumpirse inmediatamente, debe realizarse un examen del paciente y, si es necesario, debe iniciarse una terapia alternativa.

Al usar corticosteroides inhalados en dosis altas y durante períodos prolongados, puede producirse un efecto sistémico, aunque la probabilidad es considerablemente menor que con los esteroides orales. El efecto sistémico puede manifestarse como síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión de la función suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la mineralización ósea y, en casos aislados, trastornos psíquicos, cambios en el comportamiento, incluyendo hiperactividad psicomotriz, alteraciones del sueño, sensación de inquietud, estados depresivos y agresivos (principalmente en niños). Por ello, es importante revisar regularmente la dosis de corticosteroides inhalados y reducirla a la mínima dosis posible que mantenga un control eficaz de los síntomas del asma.

La administración prolongada de dosis altas de corticosteroides inhalados puede provocar supresión de la función suprarrenal y una crisis suprarrenal aguda. Los niños menores de 16 años que reciben dosis de fluticasona superiores a las aprobadas (generalmente ≥ 1000 mcg/día) se encuentran en un grupo de riesgo especial. El desarrollo de una crisis suprarrenal aguda puede ser provocado por traumatismos, intervenciones quirúrgicas, infecciones o una reducción brusca de la dosis del medicamento. Los síntomas suelen ser inespecíficos y pueden incluir anorexia, dolor abdominal, pérdida de peso, fatiga, cefalea, náuseas, vómitos, disminución del nivel de conciencia, hipoglucemia y convulsiones. En caso de estrés o intervenciones quirúrgicas, puede ser necesaria la administración adicional de corticosteroides sistémicos.

Se recomienda controlar regularmente el crecimiento de los niños sometidos a tratamiento prolongado con corticosteroides inhalados. Si se observa un retraso en el crecimiento, debe reevaluarse el tratamiento con el fin de reducir la dosis de corticosteroides inhalados, si es posible, hasta la dosis mínima que mantenga un control eficaz de los síntomas del asma. Además, el niño debe ser derivado a un neumólogo pediátrico.

Algunos pacientes pueden presentar una sensibilidad aumentada a los corticosteroides inhalados en comparación con la mayoría de los pacientes.

El efecto del uso de fluticasona propionato inhalado debe reducir la necesidad de usar esteroides orales. Sin embargo, al pasar de esteroides orales a fluticasona propionato inhalado, los pacientes siguen teniendo riesgo de supresión de la función suprarrenal. El riesgo de reacciones adversas persiste durante un período de tiempo. Tales pacientes pueden necesitar ser evaluados en consultas especializadas para determinar el grado de afectación suprarrenal antes de ciertos procedimientos. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de alteraciones residuales de la función suprarrenal en situaciones de emergencia, incluidas intervenciones quirúrgicas y otras situaciones de estrés, y considerar la necesidad de administrar terapia con corticosteroides.

Los pacientes deben recibir dosis de fluticasona propionato inhalado adecuadas a la gravedad de su enfermedad. La dosificación debe reducirse a la dosis mínima eficaz que permita un control adecuado de la enfermedad. Puede ser necesario el uso de esteroides sistémicos y/o antibióticos si no se logra un control eficaz de la enfermedad.

La sustitución de la terapia esteroidea sistémica por la inhalada puede, en ocasiones, revelar enfermedades alérgicas previamente controladas por el uso sistémico de esteroides, como la rinitis alérgica o la eccema. Estas manifestaciones alérgicas deben tratarse sintomáticamente con antihistamínicos y/o medicamentos tópicos, incluidos corticosteroides tópicos.

Como con todos los corticosteroides inhalados, deben tenerse especial cuidado con los pacientes que tienen una forma activa o latente de tuberculosis pulmonar.

El tratamiento con Nebufluzon no debe interrumpirse bruscamente.

Transición de pacientes tratados con corticosteroides orales a administración inhalada.

La transición de pacientes tratados con esteroides orales a la administración inhalada de Nebufluzon y su tratamiento posterior requiere especial atención, ya que la recuperación de la función suprarrenal, debilitada por la terapia esteroidea sistémica prolongada, puede requerir un tiempo prolongado.

La administración prolongada de dosis altas de corticosteroides inhalados puede provocar supresión de la función suprarrenal. La función suprarrenal de estos pacientes debe controlarse regularmente. Las dosis de esteroides sistémicos deben reducirse con precaución (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Algunos pacientes pueden experimentar una sensación inespecífica de empeoramiento durante el período de transición, a pesar del mantenimiento o incluso mejora de la función respiratoria. Deben continuar con la transición del tratamiento con esteroides sistémicos a fluticasona propionato inhalado, excepto si aparecen síntomas objetivos de insuficiencia suprarrenal.

Los pacientes que han dejado de tomar esteroides orales, pero cuya función suprarrenal sigue alterada, deben llevar una tarjeta especial de advertencia que indique la necesidad de administrar un esteroide sistémico adicional en situaciones de estrés, como un ataque agudo de asma, infecciones respiratorias, enfermedades intercurrentes graves, intervenciones quirúrgicas o traumatismos.

El ritonavir puede aumentar significativamente la concentración plasmática de fluticasona propionato. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de fluticasona propionato y ritonavir, excepto cuando el beneficio esperado supere el riesgo de efectos sistémicos de los corticosteroides. También existe un riesgo aumentado de efectos sistémicos de fluticasona propionato al administrarse concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones visuales

Las alteraciones visuales pueden ocurrir con la administración sistémica y local de corticosteroides. Si un paciente presenta síntomas como pérdida de nitidez visual u otras alteraciones visuales, debe derivarse a un oftalmólogo para evaluar posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central, cuya aparición se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No hay datos sobre el efecto de fluticasona propionato sobre la fertilidad humana. Los estudios en animales no mostraron efectos sobre la fertilidad.

Embarazo

La experiencia de uso durante el embarazo en humanos es limitada.

Al decidir sobre la prescripción del medicamento durante este período, debe evaluarse el beneficio esperado para la madre frente al riesgo potencial para el feto. Los resultados de un estudio epidemiológico retrospectivo no mostraron un riesgo aumentado de malformaciones congénitas mayores tras la exposición a fluticasona propionato durante el primer trimestre del embarazo en comparación con otros corticosteroides inhalados.

Lactancia

Actualmente no se sabe si fluticasona propionato pasa a la leche materna, aunque, según el perfil farmacológico del medicamento, es poco probable. El medicamento puede usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Cualquier efecto es poco probable.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado únicamente para administración por inhalación.

Nebufluzon debe administrarse en forma de aerosol mediante nebulizador de chorro. Dado que numerosos factores influyen en la administración del fármaco, se debe seguir estrictamente las recomendaciones del fabricante del nebulizador.

Generalmente no se recomienda el uso de Nebufluzon con nebulizadores ultrasónicos.

Debe advertirse a los pacientes que el tratamiento con fluoruro de fluticasona por inhalación tiene carácter profiláctico, por lo tanto debe administrarse de forma regular, incluso en ausencia de síntomas.

Si se observa una disminución en la eficacia de los broncodilatadores de acción corta o si se requiere su uso más frecuente, el paciente debe consultar al médico.

La dosis inicial debe ajustarse según la gravedad de la enfermedad. La dosis puede aumentarse hasta lograr el control o reducirse hasta la dosis mínima eficaz que permita mantener un control adecuado de la enfermedad.

Adultos y adolescentes a partir de 16 años: 0,5-2 mg de suspensión dos veces al día.

El propionato de fluticasona es eficaz a una dosis que equivale a la mitad de la dosis de otros corticosteroides inhalados. Por ejemplo, 100 mcg de propionato de fluticasona son aproximadamente equivalentes a 200 mcg de dipropionato de beclometasona (con clorofluorocarbonos) o a 200 mcg de budesonida.

Siempre existe el riesgo de efectos sistémicos con el uso de dosis elevadas de corticosteroides (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

La dosis inicial de propionato de fluticasona inhalado debe ajustarse según la gravedad de la enfermedad del paciente.

La dosis debe reducirse a la mínima dosis eficaz que permita mantener un control eficaz de la enfermedad.

Niños y adolescentes de 4 a 16 años: 1 mg de suspensión dos veces al día.

La dosis debe reducirse a la mínima dosis eficaz que permita mantener un control eficaz de la enfermedad.

Grupos especiales de pacientes.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ni en personas con alteraciones de la función hepática o renal.

Pacientes que pasan del tratamiento con corticosteroides orales al tratamiento inhalado.

La suspensión gradual de los corticosteroides sistémicos debe comenzar aproximadamente una semana después. La reducción de las dosis debe hacerse según el nivel de mantenimiento de corticosteroides sistémicos y con intervalos de al menos una semana. En general, cuando la dosis de mantenimiento de prednisona (o análogos) es de 10 mg al día o menos, la reducción no debe exceder de 1 mg al día con intervalos de al menos una semana. Para dosis de mantenimiento de prednisona superiores a 10 mg al día, puede permitirse una reducción mayor de 1 mg al día, con intervalos de al menos una semana, pero con especial precaución.

Nebufluzon no debe administrarse por vía inyectable.

El uso del fármaco mediante boquilla es recomendable para prevenir el desarrollo de cambios atróficos en la piel facial que pueden presentarse con el uso prolongado de máscaras faciales.

Cuando se utilice máscara, la piel facial expuesta al fármaco debe protegerse mediante una crema protectora o mediante un lavado cuidadoso tras la inhalación.

Instrucciones para el uso de Nebufluzon

Debe leerse atentamente el manual del fabricante del nebulizador.

Antes de su uso, debe asegurarse de que el contenido del envase esté bien mezclado. Sosteniendo el envase horizontalmente por el extremo con la etiqueta, agítelo varias veces desde el otro extremo. Repita este proceso varias veces hasta lograr una mezcla completa. Para abrir el envase, gire la tapa situada en su parte superior.

Si es necesario, el medicamento puede diluirse con solución de cloruro de sodio. No debe reutilizarse la solución no utilizada que quede en la cámara del nebulizador. Debe desecharse.

Niños. Se puede administrar a niños a partir de 4 años.

Sobredosificación.

Cuando Nebufluzon se administra en dosis superiores a las recomendadas, puede producirse una sobredosificación aguda que se manifiesta mediante una supresión temporal de la función de las glándulas suprarrenales. Esto no requiere tratamiento de urgencia, ya que la función de la corteza suprarrenal se recupera en unos días, lo cual puede confirmarse mediante la medición del nivel de cortisol en plasma.

Sin embargo, con el uso prolongado de dosis superiores a las recomendadas, puede observarse cierta supresión de la función suprarrenal, por lo que podría ser necesario evaluar la reserva funcional de las glándulas suprarrenales.

En caso de sobredosificación, el tratamiento puede continuar con las dosis necesarias para controlar los síntomas del asma. Los pacientes que reciben dosis superiores a las recomendadas deben estar bajo supervisión médica especial y la dosis del medicamento debe reducirse progresivamente (ver sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas.

La reacción adversa que se indica a continuación se ha clasificado por órganos y sistemas y según la frecuencia de aparición: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100), rara (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy rara (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles), incluyendo notificaciones aisladas. Los datos sobre reacciones adversas muy frecuentes, frecuentes y poco frecuentes se basan principalmente en estudios clínicos. Los datos sobre reacciones adversas raras y muy raras se obtienen principalmente de forma espontánea.

Infecciones e infestaciones

Muy frecuente: candidiasis de la cavidad bucal y faríngea.

En algunos pacientes puede desarrollarse candidiasis de la cavidad bucal y faríngea (hongos). Con el fin de prevenir este fenómeno, tras la administración de Nebufluzon en forma de inhalación mediante nebulizador, se recomienda enjuagar la boca. Si fuera necesario, durante todo el período de tratamiento, se puede prescribir un antifúngico de forma local, continuando al mismo tiempo con el uso de Nebufluzon.

Frecuente: en pacientes con EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) puede desarrollarse neumonía.

En estudios clínicos con pacientes con EPOC que recibieron propionato de fluticasona a una dosis de 500 mcg, se notificó un aumento en la incidencia de neumonía. Los médicos deben estar atentos al posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que los síntomas clínicos de neumonía y la exacerbación de EPOC a menudo son similares.

Rara: candidiasis esofágica.

Trastornos del sistema inmunitario

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad con las manifestaciones siguientes.

Poco frecuente: reacciones cutáneas de hipersensibilidad.

Muy rara: angioedema (principalmente en cara y orofaringe), síntomas respiratorios (disnea y/o broncoespasmo) y reacción anafiláctica.

Trastornos oculares

Frecuencia desconocida: alteraciones de la agudeza visual.

Trastornos del sistema endocrino

Puede producirse un efecto sistémico que muy raramente incluye síndrome de Cushing, signos cushingoideos, supresión suprarrenal, retraso del crecimiento en niños y adolescentes, disminución de la mineralización ósea, catarata y glaucoma (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos del metabolismo y nutrición

Muy rara: hiperglucemia (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos del sistema gastrointestinal

Muy rara: dispepsia.

Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo

Muy rara: artralgia.

Trastornos psiquiátricos

Muy rara: sensación de inquietud, trastornos del sueño, alteraciones del comportamiento, incluyendo hiperactividad y excitación (principalmente en niños).

Frecuencia desconocida: depresión, agresividad (principalmente en niños).

Trastornos del sistema respiratorio, torácico y mediastínico

Frecuente: disfonía.

En algunos pacientes, el propionato de fluticasona inhalado puede causar disfonía; en tal caso, enjuagarse la garganta con agua inmediatamente después de la inhalación puede ser útil.

Muy rara: broncoespasmo paradójico (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Frecuencia desconocida: epistaxis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuente: equimosis.

Duración del producto. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. No permitir la congelación ni la exposición a la luz solar directa.

Los envases abiertos deben conservarse en el refrigerador y utilizarse dentro de las 12 horas siguientes a su apertura.

Conservar en posición vertical.

Envase.

2 ml por envase unidosis; 10 envases por bolsa; 1 bolsa por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Farm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kozbirska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.