Nebulysone®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NЕBUFLUSON® (NEBUFLUSON)

Composizione:

Principio attivo: propionato di fluticasone;

1 ml di sospensione contiene 1 mg di propionato di fluticasone;

Eccipienti: decametonio; polisorbato-80; diidrogenofosfato di sodio diidrato; fosfato di sodio anidro; cloruro di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione bianca opaca, facilmente dispersibile.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiastmatici per uso inalatorio. Glucocorticoidi. Codice ATC R03B A05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il corticosteroide fluoruro di fluticasone propionato, alle dosi raccomandate per inalazione, esercita un potente effetto antinfiammatorio nei polmoni, determinando una riduzione della sintomatologia e della frequenza delle crisi asmatiche.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione inalatoria, la disponibilità sistemica del fluticasone propionato nebulizzato è attesa intorno all'8% rispetto al 26% osservato con l'utilizzo del farmaco in forma di inalatore dosato. L'assorbimento sistemico avviene principalmente attraverso l'apparato respiratorio, inizialmente in modo rapido, poi in modo prolungato nel tempo. Il residuo della dose inalatoria presente in bocca può essere ingerito.

La biodisponibilità orale assoluta è molto bassa (< 1%) a causa della combinazione tra un'assorbimento incompleto a livello del tratto gastrointestinale e un ampio metabolismo di primo passaggio. L'87–100% della dose orale viene eliminato con le feci, di cui fino al 75% come principio attivo inalterato e come metabolita principale inattivo.

Dati sulla sicurezza del farmaco

Gli studi tossicologici hanno evidenziato soltanto effetti tipici dei corticosteroidi potenti, ma a dosi molteplici volte superiori rispetto a quelle indicate per l'uso terapeutico. Negli studi sulle influenze del farmaco sulla funzione riproduttiva e sulla possibile presenza di proprietà teratogene non sono emersi nuovi dati. Il fluticasone propionato non presenta attività mutagena in vitro e in vivo. Negli studi sugli animali è stata dimostrata l'assenza di potenziale cancerogeno, nonché l'assenza di proprietà irritanti e sensibilizzanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 16 anni

Uso profilattico nell'asma grave in pazienti che richiedono alte dosi di corticosteroidi inalatori o orali. Ai pazienti trattati con alte dosi di corticosteroidi orali per ridurre o sospendere l’assunzione orale di corticosteroidi.

Bambini e adolescenti di età compresa tra i 4 e i 16 anni

Trattamento delle riacutizzazioni dell’asma. La terapia di mantenimento appropriata può essere integrata con l’uso di un inalatore a dose fissa in aerosol o in polvere.

Il propionato di fluticasone inalatorio ha un potente effetto glucocorticoidico antinfiammatorio nei polmoni. Riduce i sintomi e le riacutizzazioni dell’asma in pazienti precedentemente trattati solo con broncodilatatori o in associazione con altri farmaci profilattici. Gli episodi sintomatici brevi di riacutizzazione possono generalmente essere alleviati con l’uso di broncodilatatori ad azione rapida, ma le riacutizzazioni più prolungate richiedono l’aggiunta di una terapia corticosteroidea il più precocemente possibile per controllare l’infiammazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

In condizioni normali, dopo somministrazione inalatoria si raggiungono basse concentrazioni plasmatiche di propionato di fluticasone, grazie al marcato metabolismo di primo passaggio e all’elevata clearance sistemica del farmaco, mediata dal citocromo P450 3A4 a livello epatico e intestinale. Pertanto, la probabilità di un’interazione farmacologica clinicamente significativa mediata dal propionato di fluticasone è molto bassa.

Da studi sull’interazione farmacologica condotti su volontari sani con il propionato di fluticasone per uso intranasale, è emerso che il ritonavir (un inibitore potente del citocromo P450 3A4), 100 µg due volte al giorno, può aumentare la concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone di centinaia di volte, determinando una riduzione significativa della concentrazione di cortisolo nel siero. Non vi sono dati sufficienti riguardo a tale interazione con il propionato di fluticasone inalatorio, ma tale aumento della concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone potrebbe verificarsi. Sono stati segnalati casi di sviluppo del sindrome di Cushing e di soppressione surrenalica. Si deve evitare l’uso concomitante di propionato di fluticasone e ritonavir, salvo nei casi in cui il beneficio del trattamento superi il rischio di effetti sistemici dei corticosteroidi.

In uno studio di piccole dimensioni condotto su volontari sani, l’antifungino chetoconazolo, inibitore meno potente del CYP3A, ha aumentato la concentrazione di propionato di fluticasone dopo una singola inalazione fino al 150%, causando una riduzione significativa della concentrazione di cortisolo nel siero rispetto al trattamento con solo propionato di fluticasone. Anche con altri inibitori potenti del CYP3A, come l’itraconazolo, ci si aspetta un aumento della concentrazione sistemica di propionato di fluticasone e un rischio di effetti sistemici. Si raccomanda cautela e, se possibile, si deve evitare l’uso prolungato di tale associazione.

Si prevede che l’uso concomitante di propionato di fluticasone con altri inibitori potenti del CYP3A, compresi i medicinali contenenti cobicistat, aumenti il rischio di effetti indesiderati sistemici.

Altri inibitori del CYP3A4 determinano un aumento molto lieve (eritromicina) o lieve (chetoconazolo) dell’esposizione sistemica al propionato di fluticasone, senza riduzione significativa della concentrazione di cortisolo nel siero. Tali combinazioni devono essere evitate, salvo nei casi in cui il beneficio atteso superi il potenziale aumento del rischio di effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi; in tali casi, i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di eventi avversi sistemici.

Caratteristiche di impiego.

Il trattamento dell'asma bronchiale deve essere effettuato secondo un programma graduale e lo stato del paziente deve essere controllato regolarmente sia clinicamente che mediante la valutazione dei parametri della funzione respiratoria.

Un peggioramento improvviso e progressivo del controllo dell'asma rappresenta una condizione potenzialmente pericolosa per la vita e si deve considerare l'aumento della dose di corticosteroidi. In caso di tale rischio, il paziente deve effettuare quotidianamente la misurazione del flusso di picco.

NEBULYSONE® non è indicato per alleviare gli attacchi acuti di asma, per i quali è necessario utilizzare broncodilatatori inalatori ad azione rapida e breve durata. I pazienti devono essere avvertiti della necessità di avere sempre a disposizione tali farmaci. NEBULYSONE® deve essere utilizzato per il trattamento profilattico a lungo termine.

NEBULYSONE® non è un farmaco sostitutivo della somministrazione endovenosa o orale di corticosteroidi in situazioni di emergenza (ad esempio, in caso di esacerbazione asmatica grave e potenzialmente letale).

L'asma grave richiede un controllo medico costante, compresa la valutazione dei parametri della funzione respiratoria, poiché esiste il rischio di attacchi asmatici acuti e persino di esito letale in questi pazienti.

L'aumento della frequenza e della dose di broncodilatatori inalatori beta-2 agonisti a breve durata d'azione segnala una progressiva perdita del controllo dell'asma. Se diminuisce l'efficacia dei broncodilatatori a breve durata o se è necessario un loro uso più frequente, il paziente deve rivolgersi al medico. In tali situazioni, i pazienti devono sottoporsi a un ulteriore esame per valutare la necessità di intensificare la terapia antinfiammatoria (ad esempio, aumentando la dose di corticosteroidi inalatori o somministrando un ciclo di corticosteroidi per via orale). In caso di esacerbazione asmatica grave, si deve somministrare la terapia abituale per tale condizione.

Sono stati riportati singoli casi di aumento della glicemia sia in pazienti con diabete mellito diagnosticato che in pazienti senza diabete (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive NEBULYSONE® a pazienti con diabete mellito.

Come con altri farmaci inalatori, può verificarsi lo sviluppo di broncospasmo paradossale con un rapido peggioramento della dispnea dopo l'inalazione. In tal caso, l'inalazione di NEBULYSONE® deve essere immediatamente interrotta, il paziente deve essere sottoposto a esame e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

L'uso prolungato di corticosteroidi inalatori a dosi elevate può causare effetti sistemici, sebbene la probabilità sia significativamente inferiore rispetto all'uso di corticosteroidi orali. Gli effetti sistemici possono manifestarsi con sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione della funzione surrenalica, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea e, in singoli casi, disturbi psichici, alterazioni del comportamento, inclusi iperattività psicomotoria, disturbi del sonno, sensazione di irrequietezza, stati depressivi e aggressivi (soprattutto nei bambini). Pertanto, è importante che la dose di corticosteroidi inalatori venga regolarmente verificata e ridotta alla minima dose efficace in grado di mantenere un controllo efficace dei sintomi asmatici.

L'uso prolungato di dosi elevate di corticosteroidi inalatori può causare soppressione della funzione surrenalica e crisi addrenocorticale acuta. I bambini al di sotto dei 16 anni che ricevono dosi di fluticasone superiori a quelle approvate (di solito ≥ 1000 mcg/giorno) sono particolarmente a rischio. Lo sviluppo di una crisi addrenocorticale acuta può essere indotto da traumi, interventi chirurgici, infezioni o brusca riduzione della dose del farmaco. I sintomi sono solitamente poco specifici e possono manifestarsi con anoressia, dolore addominale, perdita di peso, affaticamento, cefalea, nausea, vomito, riduzione del livello di coscienza, ipoglicemia e crisi convulsive. In caso di stress o interventi chirurgici, può essere necessario un trattamento aggiuntivo con corticosteroidi sistemici.

Si raccomanda di controllare regolarmente la crescita dei bambini sottoposti a un trattamento prolungato con corticosteroidi inalatori. Se si osserva un rallentamento della crescita, la terapia deve essere riesaminata al fine di ridurre la dose di corticosteroidi inalatori, se possibile, alla minima dose efficace in grado di mantenere un controllo efficace dei sintomi asmatici. Inoltre, il bambino deve essere sottoposto a consulenza da parte di un pneumologo pediatrico.

Alcuni pazienti possono presentare una maggiore sensibilità ai corticosteroidi inalatori rispetto alla maggior parte dei pazienti.

L'effetto dell'inalazione di propionato di fluticasone dovrebbe ridurre la necessità di utilizzare corticosteroidi orali. Tuttavia, nei pazienti che passano dai corticosteroidi orali al propionato di fluticasone inalatorio, permane il rischio di soppressione della funzione surrenalica. Il rischio di effetti indesiderati persiste per un certo periodo di tempo. Tali pazienti potrebbero richiedere una valutazione specialistica per determinare il grado di impatto negativo sulla funzione surrenalica prima di sottoporsi a determinate procedure. Si deve considerare la possibilità di un'alterazione residua della funzione surrenalica in situazioni di emergenza, compresi interventi chirurgici e altre situazioni di stress, e valutare la necessità di un trattamento appropriato con corticosteroidi.

I pazienti devono ricevere dosi di propionato di fluticasone inalatorio adeguate alla gravità della loro malattia. La dose deve essere ridotta alla minima dose efficace in grado di garantire un controllo efficace della malattia. La somministrazione di corticosteroidi sistemici e/o antibiotici potrebbe essere necessaria se non si riesce a stabilire un controllo efficace della malattia.

La sostituzione della terapia sistemica con corticosteroidi con una terapia inalatoria può talvolta rivelare malattie allergiche precedentemente controllate dal trattamento sistemico con corticosteroidi, come la rinite allergica o l'eczema. Tali manifestazioni allergiche devono essere trattate sintomaticamente con antistaminici e/o farmaci per uso topico, compresi corticosteroidi a effetto locale.

Come con tutti i corticosteroidi inalatori, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con forma attiva o latente di tubercolosi polmonare.

Il trattamento con NEBULYSONE® non deve essere interrotto bruscamente.

Passaggio da terapia sistemica con corticosteroidi a terapia inalatoria.

La transizione dei pazienti in trattamento con corticosteroidi orali a NEBULYSONE® per via inalatoria e il loro successivo trattamento richiedono particolare attenzione, poiché il recupero della funzione surrenalica compromessa da un prolungato trattamento sistemico con corticosteroidi può richiedere molto tempo.

L'uso prolungato di dosi elevate di corticosteroidi inalatori può causare soppressione della funzione surrenalica. La funzione surrenalica di tali pazienti deve essere controllata regolarmente. Le dosi di corticosteroidi sistemici devono essere ridotte con cautela (vedi sezione «Modalità e dosi di somministrazione»).

Alcuni pazienti possono avvertire un peggioramento aspecifico del loro stato generale durante il periodo di transizione, nonostante il mantenimento o persino il miglioramento della funzione respiratoria. Tali pazienti devono continuare la transizione dal trattamento sistemico con corticosteroidi a quello con propionato di fluticasone inalatorio, a meno che non compaiano sintomi oggettivi di insufficienza surrenalica.

I pazienti che hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi orali ma nei quali la funzione surrenalica rimane compromessa devono portare con sé un'apposita tessera di avvertimento che indichi la necessità di somministrare un corticosteroide sistemico in situazioni di stress, come un attacco acuto di asma, infezioni delle vie respiratorie, malattie intercorrenti gravi, interventi chirurgici o traumi.

Il ritonavir può aumentare significativamente la concentrazione plasmatica di propionato di fluticasone. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di propionato di fluticasone e ritonavir, salvo nei casi in cui il beneficio derivante da tale associazione superi il rischio di effetti sistemici dei corticosteroidi. Inoltre, esiste un rischio aumentato di effetti sistemici del propionato di fluticasone quando somministrato contemporaneamente a inibitori del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Disturbi della vista

Disturbi della vista possono verificarsi con l'uso sistemico e topico di corticosteroidi. Se un paziente manifesta sintomi come riduzione dell'acutezza visiva o altri disturbi della vista, deve essere indirizzato a un oculista per una valutazione delle possibili cause, che possono includere cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, la cui comparsa è stata riportata dopo l'uso di corticosteroidi sistemici e topici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto del propionato di fluticasone sulla fertilità nell'uomo. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti del propionato di fluticasone sulla fertilità.

Gravidanza

L'esperienza clinica nell'uomo durante la gravidanza è limitata.

Nella decisione di prescrivere il farmaco in questo periodo, si deve valutare il beneficio atteso per la madre rispetto al rischio potenziale per il feto. I risultati di uno studio epidemiologico retrospettivo non hanno evidenziato un aumento del rischio di malformazioni congenite gravi dopo esposizione al propionato di fluticasone durante il I trimestre di gravidanza rispetto ad altri corticosteroidi inalatori.

Allattamento al seno

Attualmente non è noto se il propionato di fluticasone passi nel latte materno; tuttavia, sulla base del profilo farmacologico del farmaco, ciò è improbabile. Il farmaco può essere utilizzato durante l'allattamento al seno solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o di macchinari.

Qualsiasi effetto è improbabile.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'uso inalatorio.

Nebulysone® deve essere somministrato sotto forma di aerosol mediante nebulizzatore a getto. Poiché numerosi fattori influenzano il rilascio del farmaco, è necessario seguire le raccomandazioni del produttore del nebulizzatore.

In generale, non si raccomanda l'uso di Nebulysone® con nebulizzatori ad ultrasuoni.

I pazienti devono essere informati che il trattamento con fluticasone propionato per inalazione ha carattere preventivo e pertanto deve essere somministrato regolarmente anche in assenza di sintomi.

Qualora si osservi una riduzione dell'efficacia dei broncodilatatori a breve durata d'azione o la necessità di un loro uso più frequente, il paziente deve rivolgersi al medico.

La dose iniziale deve corrispondere al grado di gravità della malattia. La dose può essere aumentata fino al raggiungimento del controllo della malattia oppure ridotta alla dose minima efficace in grado di garantire un controllo adeguato.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 16 anni: 0,5–2 mg di sospensione due volte al giorno.

Il fluticasone propionato è efficace a una dose pari alla metà di quella di altri corticosteroidi inalatori. Ad esempio, 100 µg di fluticasone propionato corrispondono approssimativamente a 200 µg di beclometasone dipropionato (contenente clorofluorocarburi) o di budesonide.

L'uso di alte dosi di corticosteroidi comporta sempre un rischio di effetti sistemici (vedi sezioni «Precauzioni particolari» e «Effetti indesiderati»).

La dose iniziale di fluticasone propionato inalatorio deve essere scelta in base al grado di gravità della malattia del paziente.

La dose deve essere ridotta alla minima efficace in grado di garantire un controllo adeguato della malattia.

Bambini e adolescenti di età compresa tra 4 e 16 anni: 1 mg di sospensione due volte al giorno.

La dose deve essere ridotta alla minima efficace in grado di garantire un controllo adeguato della malattia.

Gruppi particolari di pazienti.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti anziani o in soggetti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Passaggio da terapia sistemica con corticosteroidi orali a trattamento inalatorio.

La sospensione graduale dei corticosteroidi sistemici può iniziare dopo circa una settimana. La riduzione delle dosi deve essere effettuata in modo da mantenere un livello di sostegno con corticosteroidi sistemici e con intervalli non inferiori a una settimana. In generale, per dosi di mantenimento di prednisolone (o analoghi) pari o inferiori a 10 mg al giorno, la riduzione non deve superare 1 mg al giorno con intervalli non inferiori a una settimana. Per dosi di mantenimento di prednisolone superiori a 10 mg al giorno, è ammessa una riduzione superiore a 1 mg al giorno con intervalli non inferiori a una settimana, ma con particolare cautela.

Nebulysone® non deve essere somministrato per via iniettiva.

È consigliabile l'uso di un boccaglio per evitare lo sviluppo di alterazioni atrofiche della cute del viso, che possono verificarsi con l'uso prolungato della maschera facciale.

Nel caso di utilizzo della maschera, la cute del viso esposta al farmaco deve essere protetta mediante l'applicazione di una crema protettiva o mediante accurato lavaggio dopo l'uso.

Istruzioni per l'uso di Nebulysone®

È necessario consultare le istruzioni del produttore del nebulizzatore.

Prima dell'uso, verificare che il contenuto del contenitore sia ben miscelato. Tenendo il contenitore orizzontalmente per il bordo opposto rispetto a quello con la marcatura, agitare più volte dall'altro lato. Ripetere questa operazione più volte fino a completo mescolamento. Per aprire il contenitore, ruotare il tappo posto sulla sua sommità.

Se necessario, il medicinale può essere diluito con soluzione di sodio cloruro. Il residuo non utilizzato della soluzione nel serbatoio del nebulizzatore non deve essere riutilizzato e deve essere eliminato.

Bambini. Può essere somministrato ai bambini a partire dai 4 anni di età.

Sovradosaggio.

L'uso di Nebulysone® a dosi superiori a quelle raccomandate può causare un sovradosaggio acuto, manifestato da un temporaneo soppressione della funzionalità delle ghiandole surrenali. Questo fenomeno non richiede interventi di emergenza, poiché la funzionalità del corticale surrenale si ripristina entro alcuni giorni, come confermato dalla misurazione del livello di cortisolo nel plasma.

Tuttavia, l'uso prolungato di dosi superiori a quelle raccomandate può determinare una certa soppressione della funzionalità surrenale, pertanto potrebbe rendersi necessario verificare la riserva funzionale delle ghiandole surrenali.

In caso di sovradosaggio, la terapia può essere continuata alle dosi necessarie per controllare i sintomi dell'asma. I pazienti trattati con dosi superiori a quelle raccomandate devono essere sottoposti a un monitoraggio medico particolare e la dose del farmaco deve essere ridotta gradualmente (vedi sezione «Precauzioni particolari»).

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 e < 1/10), occasionali (≥ 1/1000 e < 1/100), rari (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto rari (< 1/10000) e frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non è possibile stabilire la frequenza), inclusi i singoli casi segnalati. I dati sugli effetti indesiderati molto frequenti, frequenti e occasionali si basano principalmente su studi clinici. I dati sugli effetti indesiderati rari e molto rari provengono principalmente da segnalazioni spontanee.

Infezioni e infestazioni

Molto frequenti: candidosi del cavo orale e della faringe.

In alcuni pazienti può svilupparsi una candidosi del cavo orale e della faringe (mughetto). Per prevenire tale evenienza, dopo l'inalazione di Nebulysone® mediante nebulizzatore, si raccomanda di sciacquare il cavo orale con acqua. Se necessario, durante tutto il periodo di trattamento può essere prescritto un agente antimicotico locale, continuando comunque l'uso di Nebulysone®.

Frequenti: nei pazienti con BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) è possibile lo sviluppo di polmoniti.

Negli studi clinici condotti su pazienti con BPCO che assumevano propionato di fluticasone alla dose di 500 mcg, è stato riportato un aumento dell'incidenza di polmonite. I medici devono prestare particolare attenzione alla possibile insorgenza di polmonite nei pazienti affetti da BPCO, poiché i sintomi clinici della polmonite e quelli dell'esacerbazione della BPCO spesso si sovrappongono.

Rari: candidosi esofagea.

Sistema immunitario

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità con le manifestazioni di seguito indicate.

Occasionali: reazioni cutanee di ipersensibilità.

Molto rari: angioedema (principalmente a carico del viso e della orofaringe), sintomi respiratori (dispnea e/o broncospasmo) e reazione anafilattica.

Organo della vista

Frequenza non nota: disturbi della nitidezza visiva.

Sistema endocrino

È possibile un'azione sistemica, che molto raramente comprende sindrome di Cushing, segni cushingoidei, soppressione surrenalica, rallentamento della crescita nei bambini e negli adolescenti, riduzione della mineralizzazione ossea, cataratta e glaucoma (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto rari: iperglicemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema gastrointestinale

Molto rari: dispepsia.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo

Molto rari: artralgia.

Disturbi psichiatrici

Molto rari: sensazione di ansia, disturbi del sonno, alterazioni del comportamento, inclusi iperattività e agitazione (principalmente nei bambini).

Frequenza non nota: depressione, aggressività (principalmente nei bambini).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Frequenti: raucedine.

In alcuni pazienti, il propionato di fluticasone per inalazione può causare raucedine; in tal caso, lo sciacquo della gola con acqua subito dopo l'inalazione può risultare utile.

Molto rari: broncospasmo paradossale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota: epistassi.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Frequenti: ecchimosi.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C. Evitare il congelamento e l'esposizione diretta alla luce solare.

I contenitori aperti devono essere conservati in frigorifero e utilizzati entro 12 ore dall'apertura.

Conservare in posizione verticale.

Confezionamento.

2 ml in contenitore monodose; 10 contenitori in busta; 1 busta in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.