Небивал

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕБИВАЛ (NEBIVAL)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит небиволола гидрохлорид, пересчитанный на небиволол — 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; натрия кроскармеллоза; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полисорбат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью со скосами по краям и двумя перпендикулярно пересекающимися рисками, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небиволол — это рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических действия:

• является конкурентным и селективным антагонистом β-рецепторов: этот эффект обусловлен SRRR-энантиомером (d-энантиомером);
• обладает умеренными вазодилатирующими свойствами за счёт взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота.

Однократные и повторные дозы небиволола снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. При краткосрочном и длительном лечении небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено за счёт увеличения ударного объёма. Клиническое значение этих гемодинамических различий по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов пока недостаточно изучено. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол повышает сосудистую реакцию на ацетилхолин (ACh), опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В исследованиях по смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка небиволол в составе стандартной терапии как основное лекарственное средство достоверно увеличивал время до наступления смерти или госпитализации по причине сердечно-сосудистой патологии (первичная конечная точка эффективности) со снижением относительного риска. Это снижение риска проявлялось через 6 месяцев лечения и сохранялось в течение всего периода терапии (средняя продолжительность — 18 месяцев). Влияние небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты летальных исходов.

Эксперименты in vitro и in vivo на животных показали, что небиволол не обладает собственной симпатомиметической активностью. Также небиволол в фармакологических дозах не оказывает стабилизирующего действия на мембраны.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает существенного влияния на переносимость максимальной нагрузки или выносливость.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать во время еды или независимо от приёма пищи.

Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путём ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путём гидроксилирования подвержен генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально применяемого небиволола составляет 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и почти полна у лиц с медленным метаболизмом. При достижении равновесного состояния и одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизменённого небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать неизменённый небиволол и активные метаболиты, разница пиковых концентраций в плазме составляет 1,3–1,4 раза. В связи с различиями в степени метаболизма дозу препарата следует корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: лицам с медленным метаболизмом могут потребоваться более низкие дозы.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола в среднем составляет 10 часов. У лиц с медленным метаболизмом этот показатель в 3–5 раз выше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с быстрым метаболизмом эта разница больше.

У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров в среднем составляют 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения примерно в 2 раза выше.

Стационарный уровень небиволола в плазме у большинства пациентов с быстрым метаболизмом достигается в течение 24 часов, гидроксиметаболитов — в течение нескольких дней.

Концентрация в плазме, соответствующая дозе от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональна дозе. Возраст человека не влияет на фармакокинетику небиволола.

В плазме оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы SRRR-небиволола составляет 98,1 %, а RSSS-небиволола — 97,9 %.

Через неделю после применения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % — с калом. Выведение неизменённого небиволола почками составляет менее 0,5 % дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность лёгкой или умеренной степени тяжести в качестве дополнения к стандартной терапии у пациентов в возрасте от 70 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту;
• печеночная недостаточность или нарушения функции печени;
• острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения препаратов с положительным инотропным эффектом;
• синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;
• атриовентрикулярная (АВ) блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма);
• бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• необработанная феохромоцитома;
• метаболический ацидоз;
• брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);
• тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Ниже приведены общие сведения о взаимодействии с бета-адреноблокаторами.

Совместное применение не рекомендуется:

Антиаритмические препараты I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усиливаться влияние на атриовентрикулярную (АВ) проводимость и увеличиваться негативный инотропный эффект (см. раздел «Особенности применения»).

Антагонисты кальция типа верапамила/дилтиазема: негативное влияние на сократимость и АВ-проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной (АВ) блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): совместное применение антигипертензивных препаратов центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие снижения тонуса симпатической нервной системы центрального происхождения (снижение частоты сердечных сокращений и ударного объёма, вазодилатация) (см. раздел «Особенности применения»). При резкой отмене, особенно перед завершением применения бета-блокаторов, возрастает вероятность повышения артериального давления (синдром отмены).

При комбинированном применении требуется осторожность:

Антиаритмические препараты III класса (амиодарон): может усиливаться влияние на АВ-проводимость.

Галогенированные летучие анестетики: совместное применение бета-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо избегать резкой отмены лечения бета-блокаторами. Если пациент принимает Небивал, об этом следует сообщить анестезиологу.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, совместное применение может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащённое сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение бета-блокаторов с производными сульфонилмочевины повышает риск развития тяжёлой гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (вспомогательное средство при лечении противоопухолевыми препаратами): при одновременном применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться артериальное давление, поэтому дозу антигипертензивных средств необходимо соответствующим образом скорректировать.

При совместном применении следует учитывать:

Гликозиды наперстянки: совместное применение может увеличить время АВ-проводимости. При проведении исследований признаков этого взаимодействия не было выявлено. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): совместное применение повышает риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью — риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Антипсихотики, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): совместное применение может усиливать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные препараты не влияют на антигипертензивное действие небиволола.

Симпатомиметики: совместное применение может противодействовать антигипертензивному действию бета-адреноблокаторов. Действующие вещества с бета-адренергическим действием могут способствовать альфа-адренергической активности симпатомиметиков, обладающих как альфа-, так и бета-адренергическими эффектами (опасность развития артериальной гипертензии, тяжёлой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия

Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, совместное применение лекарственных средств, подавляющих этот фермент (в частности, пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, увеличивать риск развития выраженной брадикардии и побочных реакций.

Совместное применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клинической эффективности небиволола. Совместное применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что Небивал применяют во время еды, а антацидное средство — между приёмами пищи, оба препарата можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышались уровни концентраций обоих препаратов в плазме без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения.

Нижеуказанные предостережения относятся в целом к β-адреноблокаторам.

Анестезия. Продолжение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если в ходе подготовки к хирургическому вмешательству необходимо прервать β-блокаду, то β-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Развитие вагусных реакций у пациента можно предотвратить внутривенным введением атропина.

Сердечно-сосудистая система. Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) β-адреноблокаторы не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами у пациентов с ишемической болезнью сердца следует постепенно, в течение 1–2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

β-Адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. Если частота пульса в состоянии покоя снижается до 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, рекомендуется уменьшить дозу.

β-Адреноблокаторы следует применять с осторожностью при лечении:

• пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;
• пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за негативного влияния β-адреноблокаторов на проводимость;
• пациентов со стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через α-адренорецепторы: β-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I класса, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется (подробно см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система. Небивол не влияет на уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении у пациентов этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение). Бета-блокаторы могут дополнительно повышать риск тяжелой гипогликемии при одновременном применении с производными сульфонилмочевины. Пациентам с сахарным диабетом следует рекомендовать тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дыхательная система. Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое. Пациентам с анамнезом псориаза β-адреноблокаторы следует назначать только после тщательной оценки целесообразности такого лечения.

β-Адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходим мониторинг состояния пациента (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Без острой необходимости не следует резко прекращать лечение (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые негативно влияют на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, что связано с задержкой роста, внутриутробной гибелью, выкидышами и преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, предпочтение следует отдавать β1-селективным β-адреноблокаторам.

Небиволол не следует применять в период беременности без острой необходимости. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативной терапии. За новорожденным необходимо тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления грудью. Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, в частности липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, проникают в грудное молоко в различной степени. Поэтому кормление грудью во время применения небиволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако при управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда возможно возникновение головокружения и чувства усталости.

Способ применения и дозы.

Применять перорально. Таблетки можно принимать вместе с пищей.

Артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам применять 1 таблетку лекарственного средства Небивал (5 мг небиволола) в сутки; желательно применять её всегда в одно и то же время суток. Гипотензивный эффект становится явным через 1–2 недели лечения, однако иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами.

β-блокаторы можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами. На настоящий момент дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации лекарственного средства Небивал (5 мг небиволола) с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Данные о применении лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение лекарственного средства Небивал этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов в возрасте старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости её можно увеличить до 5 мг. Однако из-за недостаточного опыта применения лекарственного средства больным в возрасте старше 75 лет его применение требует осторожности и тщательного наблюдения за такими пациентами.

Хроническая сердечная недостаточность.

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Это лекарственное средство следует назначать пациентам, у которых наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов её острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Рекомендуется, чтобы врач имел опыт в лечении хронической сердечной недостаточности. Пациенты, которые принимают другие сердечно-сосудистые средства, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны иметь уже подобранную дозу этих препаратов в течение последних 2 недель до начала терапии лекарственным средством Небивал.

Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, соблюдая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небиволола в сутки, а затем до 5 мг 1 раз в сутки, а далее до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен находиться под наблюдением опытного врача не менее 2 часов, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остаётся стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). Появление побочных явлений может помешать применению максимальной рекомендуемой дозы. При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости лекарственного средства в фазе титрования дозы рекомендуется сначала уменьшить дозу небиволола или, при необходимости, немедленно отменить лекарственное средство (при появлении тяжёлой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отёком лёгких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).

Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным.

Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена лекарственного средства необходима, дозу следует постепенно уменьшать, снижая её вдвое с интервалом 1 неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой происходит индивидуально, коррекция дозы при лёгкой и умеренной степени почечной недостаточности не требуется. Опыт применения лекарственного средства пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола этим пациентам не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Данные о применении лекарственного средства пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. В связи с этим применение лекарственного средства Небивал этим пациентам противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные недоступны. Следовательно, применение детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы передозировки β-блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение. В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, которое ещё находится в желудочно-кишечном тракте, препятствует промывание желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция лёгких также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

β-блокирующее действие можно устранить путём медленного внутривенного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не даёт желаемого эффекта, можно ввести внутривенно глюкагон в дозе 50–100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа и затем, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагона в дозе 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции.

Побочные явления при артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за различий патологических процессов, лежащих в основе этих заболеваний.

Артериальная гипертензия.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, повышенная чувствительность.

Со стороны психики: ночные кошмары, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии; синкопе.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости/АВ-блокада; артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: одышка; бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, диарея; диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, эритематозная кожная сыпь; усиление псориаза, крапивница.

Со стороны половых органов и молочных желез: импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте применения: повышенная утомляемость, отеки.

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по типу прокалолола.

Хроническая сердечная недостаточность.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение.

Побочные реакции, потенциально связанные с применением лекарственного средства и рассматриваемые как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности: ухудшение сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия, непереносимость небиволола, АВ-блокада I степени, отеки нижних конечностей.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 8 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua