Nebival

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEBIVAL (NEBIVAL)

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene 5 mg de nebivolol (como clorhidrato de nebivolol), calculado en base al nebivolol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; carboximetilcelulosa sódica; hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); polisorbato; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, con superficie plana, bordes biselados y dos surcos perpendiculares cruzados, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueantes selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Código ATC C07AB12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) y RSSS-nebivolol (L-nebivolol). Combina dos acciones farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β: este efecto se debe al enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras suaves mediadas por la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el ejercicio, tanto en personas con presión arterial normal como en aquellas con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado. En dosis terapéuticas, no se observa antagonismo α-adrenérgico. Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial, disminuye la resistencia vascular sistémica. A pesar de la reducción de la frecuencia cardíaca, la disminución del gasto cardíaco en reposo y durante el ejercicio es limitada debido al aumento del volumen sistólico. El significado clínico de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros bloqueadores β-adrenérgicos aún no está suficientemente estudiado. En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol aumenta la respuesta vascular al acetilcolina (ACh), mediada por óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial, esta respuesta está reducida.

En estudios de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida, nebivolol como tratamiento principal en combinación con la terapia estándar prolongó significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización por enfermedad cardiovascular (punto final primario de eficacia), reduciendo el riesgo relativo. Esta reducción del riesgo se manifestó tras 6 meses de tratamiento y se mantuvo durante todo el período de tratamiento (duración media: 18 meses). El efecto de nebivolol no depende de la edad, el sexo ni del valor de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muertes.

Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca. Además, nebivolol no tiene efecto estabilizador de membranas en dosis farmacológicas.

En voluntarios sanos, nebivolol no afecta significativamente la tolerancia al esfuerzo máximo ni la resistencia.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, ambos enantiómeros de nebivolol se absorben rápidamente. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse con o sin alimentos.

Nebivolol se metaboliza completamente, formándose parcialmente metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación acíclica o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en personas con metabolismo lento. Al alcanzar el estado de equilibrio y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin modificar es aproximadamente 23 veces mayor en personas con metabolismo lento que en aquellas con metabolismo rápido. Sin embargo, si se considera el nebivolol sin modificar más los metabolitos activos, la diferencia en las concentraciones máximas en plasma es de 1,3–1,4 veces. Debido a las diferencias en el grado de metabolismo, la dosis del medicamento debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente: personas con metabolismo lento pueden requerir dosis más bajas.

En personas con metabolismo rápido, el periodo de semivida de los enantiómeros de nebivolol es en promedio de 10 horas. En personas con metabolismo lento, este valor es 3–5 veces mayor. En personas con metabolismo rápido, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. Esta diferencia es mayor en personas con metabolismo rápido.

En personas con metabolismo rápido, el periodo de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es en promedio de 24 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente 2 veces mayores.

El nivel estable de nebivolol en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes con metabolismo rápido en 24 horas, mientras que para los metabolitos hidroxilados se alcanza en varios días.

La concentración en plasma, entre 1 y 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98,1 % para el SRRR-nebivolol y del 97,9 % para el RSSS-nebivolol.

Aproximadamente una semana después de la administración, se excreta el 38 % de la dosis por orina y el 48 % por heces. La excreción renal del nebivolol sin modificar es inferior al 0,5 % de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial.

Insuficiencia cardíaca crónica de grado leve o moderado, como tratamiento complementario a los métodos estándar de tratamiento en pacientes a partir de 70 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes;
• insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de principios activos con efecto inotrópico positivo;
• síndrome del nódulo sinusal, incluyendo bloqueo sinoauricular;
• bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II-III (sin marcapasos artificial);
• broncoespasmo y asma bronquial en la historia clínica;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg);
• trastornos graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

A continuación se indican datos generales sobre interacciones con antagonistas de los receptores β-adrenérgicos.

No se recomienda la administración conjunta:

Fármacos antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): el efecto sobre la conducción auriculoventricular (AV) puede potenciarse y el efecto inotrópico negativo puede aumentar (ver sección «Precauciones de uso»).

Antagonistas del calcio tipo verapamilo/diltiazem: efecto negativo sobre la contractilidad y la conducción AV. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo auriculoventricular (AV) (ver sección «Precauciones de uso»).

Fármacos antihipertensivos de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): la administración conjunta de fármacos antihipertensivos de acción central puede provocar empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución del tono del sistema nervioso simpático de origen central (disminución de la frecuencia cardíaca y del volumen sistólico, vasodilatación) (ver sección «Precauciones de uso»). Tras la interrupción repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con betabloqueantes, aumenta la probabilidad de elevación de la presión arterial (síndrome de retirada).

Requiere precaución al administrar en combinación:

Fármacos antiarrítmicos de clase III (amiodarona): el efecto sobre la conducción AV puede potenciarse.

Anestésicos volátiles halogenados: la administración conjunta de betabloqueantes y anestésicos puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión (ver sección «Precauciones de uso»). Debe evitarse la retirada brusca del tratamiento con betabloqueantes. Si el paciente está tomando Nebival, debe informarse al anestesista.

Insulina y fármacos antidiabéticos orales: aunque nebivolol no afecta al nivel de glucosa en sangre, la administración conjunta puede enmascarar ciertos síntomas de hipoglucemia (palpitaciones, taquicardia). La administración simultánea de betabloqueantes con derivados de la sulfonilurea aumenta el riesgo de hipoglucemia grave (ver sección «Precauciones de uso»).

Baclofeno (fármaco antiespástico), amifostina (fármaco adyuvante en el tratamiento oncológico): la administración conjunta con antihipertensivos puede reducir significativamente la presión arterial, por lo que la dosis de los antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Debe tenerse en cuenta al administrar conjuntamente:

Glucósidos digitálicos: la administración conjunta puede aumentar el tiempo de conducción AV. No se han observado signos de esta interacción en estudios. Nebivolol no afecta a la cinética de la digoxina.

Antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): la administración conjunta aumenta el riesgo de hipotensión y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, el riesgo de empeoramiento adicional de la función de bombeo ventricular.

Antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos y derivados de fenotiazina): la administración conjunta puede aumentar el efecto hipotensor (efecto aditivo).

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos no afectan al efecto antihipertensivo de nebivolol.

Simpatomiméticos: la administración conjunta puede contrarrestar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Los principios activos con acción β-adrenérgica pueden favorecer la actividad α-adrenérgica de los simpatomiméticos que poseen efectos tanto α- como β-adrenérgicos (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones farmacocinéticas

Dado que la enzima CYP2D6 participa en el metabolismo de nebivolol, la administración conjunta de medicamentos que inhiben esta enzima (especialmente paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina) puede aumentar la concentración plasmática de nebivolol y, por tanto, incrementar el riesgo de bradicardia marcada y reacciones adversas.

La administración conjunta con cimetidina aumenta la concentración plasmática de nebivolol, pero no altera la eficacia clínica de este último. La administración conjunta con ranitidina no afecta a la farmacocinética de nebivolol. Siempre que Nebival se administre con las comidas y el antiácido entre comidas, ambos medicamentos pueden prescribirse simultáneamente.

Al administrar nebivolol en combinación con nicardipino, se observó un ligero aumento de las concentraciones plasmáticas de ambos fármacos sin cambios en la eficacia clínica.

La administración simultánea de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta a la farmacocinética de nebivolol.

Nebivolol no afecta a la farmacocinética ni farmacodinámica de la warfarina.

Características de uso.

Las advertencias siguientes se refieren en general a los betabloqueantes.

Anestesia. La continuación del bloqueo beta reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción a la anestesia y la intubación. Si durante la preparación para una intervención quirúrgica es necesario interrumpir el bloqueo beta, los betabloqueantes deben suspenderse al menos 24 horas antes.

El uso de ciertos anestésicos que provocan depresión miocárdica requiere precaución. Las reacciones vagales en el paciente pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular. En general, no se deben administrar betabloqueantes a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) no tratada hasta que su estado sea estable.

La suspensión del tratamiento con betabloqueantes en pacientes con enfermedad coronaria debe hacerse de forma gradual, durante un período de 1 a 2 semanas. Si es necesario, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento sustitutivo.

Los betabloqueantes pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o si el paciente desarrolla síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en el tratamiento de:

• pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que podrían empeorar estas afecciones;
• pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado debido al efecto negativo de los betabloqueantes sobre la conducción;
• pacientes con angina de Prinzmetal, debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores alfa sin oposición: los betabloqueantes podrían aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

La combinación de nebivolol con antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I, así como con fármacos hipotensores de acción central no se recomienda en general (véase detalladamente en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metabolismo y sistema endocrino. Nibival no afecta el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, se debe tener precaución al administrarlo a pacientes de este grupo, ya que nebivolol puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Los betabloqueantes pueden aumentar adicionalmente el riesgo de hipoglucemia grave cuando se administran conjuntamente con derivados de las sulfonilureas. A los pacientes con diabetes mellitus se les debe recomendar un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Sistema respiratorio. Los betabloqueantes deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades respiratorias obstructivas crónicas, ya que podrían agravar la constricción de las vías respiratorias.

Otro. Los betabloqueantes deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa de la conveniencia de este tratamiento.

Los betabloqueantes pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Al iniciar el tratamiento con nebivolol para la insuficiencia cardíaca crónica, es necesario realizar un monitoreo del estado del paciente (véase también la sección «Posología y forma de administración»).

No se debe suspender bruscamente el tratamiento sin una indicación urgente (véase también la sección «Posología y forma de administration»).

El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden afectar negativamente el embarazo y/o al feto/recién nacido. En general, los betabloqueantes reducen el flujo sanguíneo en la placenta, lo que se asocia con retardo del crecimiento, muerte fetal, aborto espontáneo y parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si el tratamiento con betabloqueantes es necesario, es preferible utilizar betabloqueantes selectivos para β1.

Nebivolol no debe administrarse durante el embarazo sin una necesidad urgente. Si se considera necesario el tratamiento con nebivolol, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de la circulación maternoplacentaria y del crecimiento fetal. Si se detecta un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, se debe considerar un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser monitoreado cuidadosamente. Se espera que los síntomas de hipoglucemia y bradicardia aparezcan generalmente durante los primeros tres días.

Periodo de lactancia. Estudios en animales han demostrado que nebivolol penetra en la leche materna. No se sabe si esta sustancia penetra en la leche materna humana. La mayoría de los betabloqueantes, especialmente compuestos lipofílicos como nebivolol y sus metabolitos activos, penetran en la leche materna en diferentes grados. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con nebivolol.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de nebivolol en la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria. Los datos disponibles indican que nebivolol no afecta la función psicomotora. Sin embargo, al conducir vehículos de motor u operar maquinaria, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden presentarse mareo y sensación de fatiga.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. Las tabletas pueden tomarse con alimentos.

Hipertensión arterial.

Para pacientes adultos, administrar 1 tableta del medicamento Nebival (5 mg de nebivolol) una vez al día; se recomienda tomarla siempre a la misma hora del día. El efecto antihipertensivo se hace evidente tras 1-2 semanas de tratamiento, aunque en ocasiones el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Los betabloqueantes pueden utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto antihipertensivo adicional solo se ha observado con la combinación del medicamento Nebival (5 mg de nebivolol) con 12,5-25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con insuficiencia renal.

Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o alteración de la función hepática son limitados. Por tanto, la administración del medicamento Nebival está contraindicada en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada.

Para pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, puede aumentarse hasta 5 mg. Sin embargo, debido a la experiencia limitada con el medicamento en pacientes mayores de 75 años, su uso requiere precaución y un seguimiento cuidadoso.

Insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. Los pacientes que estén tomando otros medicamentos cardiovasculares, incluidos diuréticos, digoxina, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o antagonistas de los receptores de la angiotensina II, deben tener ya establecida la dosis de estos medicamentos durante al menos las últimas 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con Nebival.

La titulación inicial de la dosis debe seguir el siguiente esquema, manteniendo intervalos de 1 a 2 semanas y atendiendo a la tolerancia del paciente: comenzar con 1,25 mg de nebivolol al día, aumentar a 2,5 mg de nebivolol al día, luego a 5 mg una vez al día, y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Al inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo observación médica durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). La aparición de efectos adversos puede impedir alcanzar la dosis máxima recomendada. Si es necesario, la dosis alcanzada puede reducirse progresivamente o volverse a ella.

Ante empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca o intolerancia al medicamento durante la fase de titulación, se recomienda reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender inmediatamente el medicamento (en caso de hipotensión grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo AV).

Por lo general, el tratamiento con nebivolol de la insuficiencia cardíaca crónica estable es de larga duración.

El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, dividiéndola por la mitad cada semana durante un intervalo de 1 semana.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No existe experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥ 250 µmol/l); por tanto, no se recomienda el uso de nebivolol en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos disponibles sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Por este motivo, el uso del medicamento Nebival en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Niños.

La eficacia y seguridad del medicamento en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido estudiadas. No hay datos disponibles. Por tanto, no se recomienda su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis con betabloqueantes incluyen bradicardia, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda.

Tratamiento. En caso de sobredosis o reacciones de hipersensibilidad, debe garantizarse una vigilancia continua del paciente y el tratamiento en una unidad de cuidados intensivos. Se debe controlar el nivel de glucosa en sangre. El lavado gástrico, el uso de carbón activado y agentes purgantes pueden impedir la absorción de cualquier medicamento aún presente en el tracto gastrointestinal. Puede ser necesaria ventilación artificial. Para corregir la bradicardia o la hipertonía vagal, se recomienda la administración de atropina o metilatropina. El tratamiento de la hipotensión y el shock debe realizarse con plasma o sustitutos del plasma y, si es necesario, con catecolaminas.

El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta intravenosa de hidrocloruro de isoproterenol, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dopamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En caso de resistencia, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si esto no produce el efecto deseado, puede administrarse glucagón intravenoso a una dosis de 50-100 µg/kg. Si es necesario, la inyección debe repetirse durante la primera hora y, posteriormente, si se requiere, puede administrarse una infusión intravenosa de glucagón a una dosis de 70 µg/kg/hora. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, puede implantarse un marcapasos temporal.

Efectos adversos.

Los efectos adversos en la hipertensión arterial y en la insuficiencia cardíaca crónica se indican por separado debido a las diferencias en los procesos patológicos subyacentes a estas enfermedades.

Hipertensión arterial.

Del sistema inmunitario: angioedema, hipersensibilidad.

Del estado psíquico: terrores nocturnos, depresión.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, parestesias; síncope.

De los órganos de la vista: trastornos visuales.

Del sistema cardiocirculatorio: bradicardia, insuficiencia cardíaca, ralentización de la conducción AV/bloqueo AV; hipotensión arterial, empeoramiento de la claudicación intermitente.

De las vías respiratorias, órganos torácicos y mediastino: disnea; broncoespasmo.

Del tubo digestivo: estreñimiento, náuseas, diarrea; dispepsia, meteorismo, vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos: prurito, erupción cutánea eritematosa; empeoramiento de la psoriasis, urticaria.

De los órganos genitales y glándulas mamarias: impotencia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: fatiga excesiva, edemas.

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos betabloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión mental, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad oculomucocutánea de tipo procainamida.

Insuficiencia cardíaca crónica.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por pacientes que tomaron nebivolol fueron bradicardia y mareo.

Las reacciones adversas potencialmente relacionadas con la administración del medicamento y consideradas características y significativas durante el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica fueron: empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión ortostática, intolerancia al nebivolol, bloqueo auriculoventricular de primer grado, edemas en las extremidades inferiores.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 2 blísteres por caja.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres por caja.

10 comprimidos en blíster; 8 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Página web: www.vitamin.com.ua