Небидо

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НЕБИДО (NEBIDO®)

Состав:

действующее вещество: тестостерона ундециноат;

1 флакон содержит 1000 мг тестостерона ундециноата в 4 мл раствора для инъекций (250 мг тестостерона ундециноата/мл, что соответствует 157,9 мг тестостерона);

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло расторопши рафинированное.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, свободный от частиц раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны и их аналоги. Андрогены.

Код АТХ G03B A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тестостерона ундеканоат является сложным эфиром природного андрогена — тестостерона. Активная форма — тестостерон — образуется в результате отщепления боковой цепи.

Тестостерон является наиболее важным андрогеном в мужском организме и синтезируется главным образом в яичках и в меньшей степени — в коре надпочечников.

Тестостерон отвечает за формирование мужских половых признаков во внутриутробном развитии, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а затем — за поддержание мужского фенотипа и андрогензависимых функций (например, сперматогенез, функции придаточных половых желез). Тестостерон также реализует другие функции, в частности в коже, тканях опорно-двигательного аппарата, почках, печени, костном мозге и центральной нервной системе.

В зависимости от целевого органа действие тестостерона в основном является андрогенным (например, простата, семенные пузырьки, придаток яичка) или протеинанаболическим (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).

Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после его превращения в периферических тканях в эстрадиол, который затем связывается с рецепторами эстрогенов в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и клеток Лейдига яичек).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Препарат Небидо представляет собой депо-препарат, вводимый внутримышечно, и содержит тестостерона ундеканоат; вследствие этого эффект первого прохождения отсутствует. После внутримышечной инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного раствора данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундеканоиновую кислоту. Повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови по сравнению с исходными показателями можно определить уже на следующий день после инъекции.

Равновесная концентрация

У мужчин с гипогонадизмом средний показатель Cmax, составлявший 38 нмоль/л (11 нг/мл), достигался через 7 дней после первой внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата. Вторую инъекцию проводили через 6 недель после первой, при этом наблюдалась максимальная концентрация тестостерона на уровне 50 нмоль/л (15 нг/мл). Последующие три инъекции осуществляли с постоянным интервалом дозирования, составлявшим 10 недель. Равновесные условия достигались между третьей и пятой инъекциями. Средние значения Cmax и Cmin тестостерона в равновесных условиях составляли приблизительно 37 нмоль/л (11 нг/мл) и 16 нмоль/л (5 нг/мл) соответственно. Средняя внутри- и межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации, выраженный в %) значений Cmin составляла соответственно 22 % (диапазон вариабельности: 9–28 %) и 34 % (диапазон вариабельности: 25–48 %).

Распределение

В сыворотке крови мужчин приблизительно 98 % циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и с альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона у мужчин пожилого возраста ожидаемый объём распределения определялся на уровне приблизительно 1 л/кг.

Метаболизм

Тестостерон, образующийся в результате расщепления сложного эфира тестостерона ундеканоата, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундеканоиновая кислота метаболизируется посредством β-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Основными активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и дигидротестостерон.

Выведение из организма

Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за её пределами. После введения меченого тестостерона приблизительно 90 % радиоактивности определяется в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6 % после прохождения внутрипеченочной циркуляции обнаруживается в кале. Продукты, определяемые в моче, включают андростерон и этиохоланолон. После внутримышечного введения препарата Небидо период полувыведения составляет 90 ± 40 дней.

Данные доклинических исследований по безопасности

Исследования токсичности не выявили никаких эффектов, кроме тех, что могут быть объяснены гормональным профилем препарата Небидо.

В ходе in vitro-исследований было установлено отсутствие мутагенного действия тестостерона с помощью теста оценки обратных мутаций (тест Эймса) и анализа с использованием клеток яичника хомяка. В ходе экспериментальных исследований на животных была выявлена связь между андрогенной терапией и развитием определённых видов рака. Экспериментальные данные исследований на крысах показали увеличение частоты рака простаты после лечения тестостероном.

Половые гормоны провоцируют развитие определённых опухолей, индуцированных известными канцерогенами. Клиническая значимость этого факта не изучена.

Исследования репродуктивной функции на грызунах и приматах показали, что терапия тестостероном может дозозависимо ухудшать фертильность вследствие подавления сперматогенеза.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме у мужчин при подтвержденном дефиците тестостерона клинически и по результатам лабораторных исследований.

Противопоказания.

Андрогензависимый рак простаты или рак молочной железы у мужчин; опухоли печени в настоящее время или в анамнезе; повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту препарата. Гиперкальциемия, сопровождающая злокачественные опухоли.

Не применять женщинам.

Особые меры предосторожности.

Свойства масляного раствора могут временно изменяться при низких температурах хранения (например, повышенная вязкость, помутнение). При хранении при низкой температуре лекарственное средство перед применением следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела.

Раствор для внутримышечных инъекций должен подвергаться визуальному контролю перед применением. Допускается применение только чистых растворов, не содержащих видимых частиц. Флакон с лекарственным средством предназначен исключительно для одноразового применения. Любые неиспользованные остатки препарата необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Содержимое флакона следует вводить внутримышечно сразу после набора в шприц. После снятия пластиковой крышки (А) не снимать металлическое кольцо (В) или обжимную крышку (С).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пероральные антикоагулянты

Сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов — производных кумарина. Поэтому пациенты, принимающие пероральные антикоагулянты, нуждаются в тщательном наблюдении, особенно в начале и после окончания терапии андрогенами. Рекомендуется чаще проверять протромбиновое время и показатели международного нормализованного отношения (МНО).

Другие виды взаимодействий

Совместное применение тестостерона с адренокортикотропным гормоном или кортикостероидами может провоцировать развитие отеков. Поэтому эти препараты в качестве сопутствующей терапии следует применять с осторожностью, особенно у пациентов с патологией сердца или печени или у больных, склонных к образованию отеков.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Андрогены могут снижать уровень глобулина, связывающего тироксин, и, соответственно, приводить к снижению общего уровня тироксина и увеличению захвата трийодтиронина и тироксина. Однако концентрация свободных фракций тиреоидных гормонов остается без изменений. Клинические признаки ухудшения функции щитовидной железы отсутствуют.

Особенности применения.

Препарат Небидо не рекомендуется для применения детям и подросткам.

Препарат Небидо можно применять исключительно в случаях подтвержденного (гипо- или гипергонадотропного) гипогонадизма и только после предварительного исключения других потенциальных причин имеющихся симптомов. Дефицит тестостерона должен четко проявляться клинически (снижение выраженности вторичных половых признаков, изменения телосложения, астения, снижение полового влечения, эректильная дисфункция) и быть подтвержден двумя отдельными измерениями уровня тестостерона в крови.

Пациенты пожилого возраста

Данные о безопасности и эффективности применения препарата Небидо пациентам в возрасте от 65 лет ограничены. На сегодняшний день отсутствует единая точка зрения относительно возрастных норм уровня тестостерона. Однако следует учитывать, что с возрастом физиологический уровень тестостерона в сыворотке крови снижается.

Медицинские обследования и лабораторные тесты

Медицинские обследования

Перед началом терапии с применением тестостерона все пациенты должны пройти тщательное медицинское обследование с целью исключения уже существующего рака простаты. У пациентов, получающих лечение тестостероном, необходимо регулярно и детально проверять состояние простаты и молочных желез с применением общепринятых методов исследования (ректальное пальцевое исследование; контроль сывороточного уровня простат-специфического антигена (PSA)) не менее 1 раза в год или 2 раза в год у пациентов пожилого возраста и особых категорий больных (с клиническими или наследственными факторами риска). Следует учитывать местные принципы мониторинга безопасности заместительной терапии тестостероном.

Лабораторные тесты

Уровень тестостерона следует контролировать в начале и с регулярными интервалами во время терапии. Лечащий врач должен корректировать дозировку индивидуально для обеспечения поддержания уровней тестостерона. У пациентов, проходящих длительную терапию андрогенами, необходимо также регулярно определять такие показатели: гемоглобин и гематокрит, функциональные пробы печени и липидограмму (см. раздел «Побочные реакции»).

Из-за вариабельности лабораторных показателей все измерения уровня тестостерона рекомендуется проводить в одной лаборатории.

Опухоли

Андрогены могут ускорять развитие субклинического рака простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

С осторожностью следует применять препарат Небидо онкологическим больным, имеющим риск развития гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии), обусловленной метастазами в костную ткань. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточный уровень кальция у таких пациентов.

Сообщалось о случаях возникновения доброкачественных и злокачественных опухолей печени у лиц, принимающих гормональные препараты, в частности андрогенные соединения. Если у мужчины, получающего лечение препаратом Небидо, возникают выраженные боли в верхней части живота, увеличение печени или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике необходимо исключить вероятную опухоль печени.

Сердечная, печеночная и почечная недостаточность

У пациентов с тяжелыми сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца терапия с применением тестостерона может вызвать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеками, которые могут сопровождаться или не сопровождаться застойной сердечной недостаточностью. В таком случае необходимо немедленно прекратить терапию.

Печеночная или почечная недостаточность. Исследования эффективности и безопасности применения лекарственного средства пациентам с нарушением функции почек или печени не проводились. Соответственно, заместительную терапию тестостероном таким пациентам следует проводить с осторожностью.

Сердечная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, у которых есть склонность к отекам, например, при тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточности или ишемической болезни сердца, поскольку лечение препаратами группы андрогенов может приводить к увеличению задержки натрия и воды. При возникновении тяжелых осложнений, характеризующихся отеком с застойной сердечной недостаточностью или без таковой, лечение следует прекратить немедленно (см. раздел «Побочные реакции»).

Тестостерон может вызывать повышение артериального давления, поэтому препарат Небидо следует применять с осторожностью мужчинам с артериальной гипертензией.

Нарушения свертывания крови

Согласно основным правилам, необходимо соблюдать правила выполнения внутримышечных инъекций пациентам с приобретенными или врожденными нарушениями свертывания крови.

Сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов — производных кумарина (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью следует применять тестостерон пациентам с тромбофилией или с факторами риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), поскольку в пострегистрационных исследованиях и наблюдениях отмечались тромботические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз сосудов глаза) у данной группы пациентов во время терапии тестостероном. У пациентов с тромбофилией случаи ВТЭ наблюдались даже при антитромботической терапии, поэтому следует тщательно оценивать продолжение лечения тестостероном после первого тромботического явления. В случае продолжения лечения следует принять дополнительные меры для минимизации индивидуального риска ВТЭ.

Другие состояния

С особой осторожностью тестостерон следует применять больным эпилепсией или мигренью, поскольку может ухудшаться течение этих заболеваний.

У пациентов, получающих андрогены и у которых после заместительной терапии тестостероном достигнуты нормальные уровни тестостерона в плазме крови, возможно повышение чувствительности к инсулину.

Определенные клинические симптомы, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, стойкие или частые эрекции, могут указывать на передозировку андрогеном и требуют коррекции дозы.

Существующий синдром апноэ во сне может усилиться.

Следует предупредить спортсменов, получающих заместительную тестостероновую терапию при первичном и вторичном гипогонадизме, что действующее вещество лекарственного средства может дать положительный результат допинг-теста.

Андрогены не подходят для применения с целью увеличения мышечной массы у здоровых лиц или для повышения физических возможностей.

Если симптомы гиперандрогении сохраняются или возвращаются во время терапии в рекомендованных дозах, следует временно прекратить применение препарата Небидо.

Злоупотребление лекарственными средствами и лекарственная зависимость

Тестостероном, как правило, злоупотребляют в дозах, превышающих рекомендованные для применения при зарегистрированных показаниях, и в комбинации с другими анаболическими андрогенными стероидами. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами может привести к серьезным побочным реакциям, таким как сердечно-сосудистые осложнения (в некоторых случаях — со смертельными последствиями), осложнения со стороны печени и/или психические расстройства. Злоупотребление тестостероном может привести к лекарственной зависимости и абстинентному синдрому после значительного снижения дозы или резкого прекращения применения. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами связано с серьезными рисками для здоровья, и такому злоупотреблению следует препятствовать.

Введение

Как и инъекции всех масляных растворов, инъекции препарата Небидо следует осуществлять точно и очень медленно (в течение 2 минут) внутримышечно. В отдельных случаях при введении маслянистых растворов может развиваться легочная микроэмболия, что может привести к развитию таких симптомов, как кашель, тревожность, диспноэ, общее недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезия или потеря сознания. Эти реакции могут возникать во время или сразу после инъекции и являются обратимыми. Поэтому пациент должен находиться под наблюдением во время проведения инъекции и после ее завершения, чтобы своевременно выявить симптомы масляной микроэмболии легких. Обычно следует применять поддерживающую терапию, например, дополнительную кислородную терапию.

Сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекций препарата Небидо.

Данный лекарственный препарат содержит в качестве вспомогательного вещества касторовое масло, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Информация о вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит 2000 мг бензилбензоата в каждом флаконе объемом 4 мл, что эквивалентно 500 мг/мл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не предназначен для женщин и не применяется беременным или женщинам, которые кормят грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на репродуктивную функцию. Заместительная тестостероновая терапия может подавлять сперматогенез, при этом такое подавление является обратимым (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Небидо не влияет на способность управлять машинами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Инъекцию препарата Небидо (1 флакон содержит 1000 мг ундеканоата тестостерона) проводить 1 раз в 10–14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона и не происходит кумуляции препарата.

Начало лечения

Перед началом лечения и в начале применения следует определять уровень тестостерона в сыворотке крови. В зависимости от концентрации тестостерона в сыворотке и наличия клинических симптомов интервал между первыми инъекциями может быть короче, чем рекомендуемые 10–14 недель при поддерживающей терапии, и составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой ударной дозе достигается быстро.

Индивидуальная коррекция лечения

Необходимо соблюдать рекомендуемый интервал между инъекциями — от 10 до 14 недель. Во время поддерживающей терапии следует проводить тщательный мониторинг уровня тестостерона в сыворотке. В конце интервала между инъекциями рекомендуется регулярно измерять уровень содержания тестостерона в сыворотке крови, учитывая также клинические симптомы. Значения концентрации тестостерона в сыворотке крови должны находиться в пределах нижней трети нормы. Если этот уровень ниже нормы, это может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы у пациентов данной категории (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования применения препарата Небидо у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Препарат противопоказан мужчинам при наличии опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследования применения препарата Небидо у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

Способ применения

Применяется внутримышечно.

Инъекцию следует делать очень медленно (в течение 2 минут). Препарат предназначен только для внутримышечных инъекций. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы препарат Небидо вводился глубоко в мышцу ягодицы с соблюдением правил выполнения внутримышечных инъекций. При этом следует избегать внутрисосудистых инъекций (см. раздел «Особенности применения»). Внутримышечные инъекции необходимо проводить сразу после вскрытия флакона (рекомендации по обращению с препаратом изложены в разделе «Особые меры предосторожности»).

Дети

Небидо не показан для применения детям. Отсутствуют какие-либо клинически значимые данные по применению у детей (до 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

В случае передозировки специфическая терапия не требуется. Может потребоваться прерывание терапии препаратом или уменьшение дозы.

Побочные реакции.

О нежелательных эффектах, связанных с применением андрогенов, см. раздел «Особенности применения».

Наиболее частыми нежелательными эффектами, возникающими при применении препарата Небидо, являются акне и боль в месте инъекции.

В редких случаях может развиваться легочная микроэмболия вследствие введения масляных растворов, что сопровождается такими симптомами, как кашель, одышка, тревожность, гипергидроз, боли в груди, головокружение, парестезия или потеря сознания. Эти реакции могут возникать во время введения инъекции или сразу после неё и носят обратимый характер. Иногда сообщалось о случаях подозрения на микроэмболию лёгких вследствие введения масляных растворов как во время клинических исследований (с частотой ≥1/10000 и <1/1000 инъекций), так и при пострегистрационном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях подозрения на анафилактические реакции после инъекций препарата Небидо.

Андрогены могут ускорять развитие бессимптомного рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

В таблице ниже отражены побочные реакции, связанные с применением препарата Небидо, по классам систем органов (в соответствии с MedDRA SOCs, версия 11.0). Указанные ниже побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований препарата, представлены по частоте возникновения согласно следующей градации: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100) и редко (≥1/10000, <1/1000). Побочные реакции наблюдались в ходе 6 клинических исследований (N=422) и рассматривались как минимум как имеющие причинно-следственную связь с препаратом Небидо.

Относительная частота побочных реакций у мужчин по обобщённым данным 6 клинических исследований (N=422 (100,0 %)), из которых 302 мужчины с гипогонадизмом получали внутримышечные инъекции 4 мл тестостерона ундециноата 250 мг/мл и 120 мужчин получали инъекции 3 мл тестостерона ундециноата 250 мг/мл.

Классы систем органов	Часто	Нечасто	Редко
Со стороны лимфатической и кровеносной систем	Полицитемия, повышение уровня гематокрита, повышение уровня эритроцитов*, повышение уровня гемоглобина*
Со стороны иммунной системы		Повышенная чувствительность
Со стороны питания и обмена веществ	Увеличение массы тела	Повышение аппетита, повышение уровня гликированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови
Со стороны психики		Депрессия, эмоциональные расстройства, бессонница, беспокойство, агрессивность, раздражительность
Со стороны нервной системы		Головная боль, мигрень, тремор
Со стороны сосудистой системы	Приливы	Сердечно-сосудистые расстройства, артериальная гипертензия, головокружение
Респираторные, медиастинальные расстройства, патология грудной клетки		Бронхит, синусит, кашель, диспноэ, храп, дисфония
Со стороны желудочно-кишечного тракта		Диарея, тошнота
Гепатобилиарные расстройства		Отклонения от нормы показателей функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Акне	Алопеция, эритема, высыпания1, зуд, сухость кожи
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани		Артралгия, боль в конечностях, мышечные расстройства2, напряжение мышц, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови
Со стороны почек и мочевыводящих путей		Снижение выделения мочи, задержка мочи, патология мочевыводящих путей, никтурия, дизурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Повышение уровня простат-специфического антигена, патологические изменения при обследовании простаты, доброкачественная гиперплазия предстательной железы	Внутриэпителиальная неоплазия предстательной железы, уплотнение простаты, простатит, расстройства со стороны предстательной железы, изменения либидо, боль в яичках, уплотнение молочных желез, боль в молочных железах, гинекомастия, повышение уровня эстрадиола, повышение уровня тестостерона
Расстройства общего состояния и в месте введения	Различные типы реакций в месте введения3	Повышенная утомляемость, слабость, гипергидроз4
Повреждения и процедурные осложнения			Легочная микроэмболия вследствие введения масляных растворов**

*Такая частота наблюдалась при применении лекарственных средств, содержащих тестостерон.

**Частота основана на количестве инъекций.

Для описания отдельной побочной реакции используется наиболее подходящий термин MedDRA. Синонимы и родственные состояния не указываются, но также должны учитываться.

1 Сыпь, включая узловатую.

2 Расстройства мышц: мышечные судороги, мышечное напряжение и миалгия.

3 Различные типы реакций в месте инъекции: боль, дискомфорт, зуд, эритема, гематома, раздражение, реакции в месте введения.

4 Гипергидроз: гипергидроз и ночная потливость.

Описание отдельных побочных реакций

В отдельных случаях лёгочная микроэмболия масляным раствором может привести к развитию таких симптомов, как кашель, одышка, общее недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, тревожность, парестезия или обморок. Эти реакции могут возникать во время инъекции или сразу после неё и являются обратимыми. Случаи, которые могут рассматриваться как лёгочная микроэмболия, зафиксированные компанией или исследователями, редко определялись как в ходе клинических исследований (от ≥1/10000 до <1/1000 инъекций), так и при постмаркетинговом наблюдении (см. раздел «Особенности применения»).

Также сообщалось о таких побочных реакциях, как холестатическая желтуха, гепатит; обструкция мочевыводящих путей; нарушения обмена натрия, хлора, калия и кальция и неорганических фосфатов; нарушения толерантности к глюкозе; отёки, желудочно-кишечные кровотечения.

Помимо вышеуказанных побочных реакций при лечении препаратами, содержащими тестостерон, наблюдались состояния тревожности, агрессивности, апноэ во сне, различные кожные реакции, включая себорею, повышенный рост волос, повышенная частота эрекций и в редких случаях — желтуха.

Лечение препаратами тестостерона в высоких дозах часто обратимо прерывает или снижает сперматогенез, вследствие чего уменьшается размер яичек. Заместительная терапия гипогонадизма тестостероном редко может привести к сохраняющимся болезненным эрекциям (приапизму). Высокие дозы или длительное введение тестостерона редко приводят к задержке жидкости и отёкам.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Поскольку исследования совместимости не проводились, не следует смешивать данный лекарственный препарат с другими лекарственными средствами в одной ёмкости.

Упаковка.

По 4 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Байер АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.