Nebido

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NEBIDO (NEBIDO®)

Composizione:

Principio attivo: enantato di testosterone;

1 flaconcino contiene 1000 mg di enantato di testosterone in 4 ml di soluzione iniettabile (250 mg di enantato di testosterone/ml, corrispondente a 157,9 mg di testosterone);

Eccipienti: benzilbenzoato, olio di ricino raffinato.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni e loro analoghi. Androgeni.

Codice ATC G03B A03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il testosterone undecanoato è un estere complesso del testosterone, l'androgeno naturale. La forma attiva, il testosterone, si forma per distacco della catena laterale.

Il testosterone è l'androgeno più importante nell'organismo maschile ed è prodotto principalmente nei testicoli e in misura minore nella corteccia del surrene.

Il testosterone è responsabile dello sviluppo delle caratteristiche sessuali maschili durante lo sviluppo fetale, nell'infanzia precoce e nel periodo della pubertà, nonché del mantenimento del fenotipo maschile e delle funzioni dipendenti dagli androgeni (ad esempio la spermatogenesi, le funzioni delle ghiandole accessorie genitali). Il testosterone svolge inoltre altre funzioni, ad esempio nella cute, nei tessuti del sistema muscolo-scheletrico, nei reni, nel fegato, nel midollo osseo e nel sistema nervoso centrale.

A seconda dell'organo bersaglio, l'azione del testosterone è principalmente androgena (ad esempio prostata, vescicole seminali, epididimo) oppure proteico-anabolica (muscoli, ossa, sistema emopoietico, reni, fegato).

L'azione del testosterone in alcuni organi si manifesta dopo la sua trasformazione nei tessuti periferici in estradiolo, che successivamente si lega ai recettori degli estrogeni nei nuclei delle cellule bersaglio (ad esempio ipofisi, tessuto adiposo, cervello, ossa e cellule di Leydig testicolari).

Farmacocinetica

Assorbimento

Nebido è un farmaco a rilascio prolungato, somministrato per via intramuscolare e contenente testosterone undecanoato; pertanto l'effetto di primo passaggio è assente. Dopo l'iniezione intramuscolare di testosterone undecanoato in soluzione oleosa, il composto viene rilasciato gradualmente dal deposito e viene quasi completamente scisso dalle esterasi sieriche in testosterone e acido undecanoico. L'aumento della concentrazione di testosterone nel siero rispetto ai livelli basali può essere rilevato già il giorno successivo all'iniezione.

Concentrazione di equilibrio

Negli uomini con ipogonadismo, il valore medio di Cmax pari a 38 nmol/l (11 ng/ml) è stato raggiunto a 7 giorni dopo la prima iniezione intramuscolare di 1000 mg di testosterone undecanoato. La seconda iniezione è stata effettuata a 6 settimane dalla prima, con un conseguente picco massimo di testosterone pari a 50 nmol/l (15 ng/ml). Le successive tre iniezioni sono state effettuate a intervalli di dosaggio costanti di 10 settimane. Le condizioni di equilibrio sono state raggiunte tra la terza e la quinta iniezione. I valori medi di Cmax e Cmin di testosterone alle condizioni di equilibrio erano rispettivamente di circa 37 nmol/l (11 ng/ml) e 16 nmol/l (5 ng/ml). La variabilità media intra- e interindividuale (coefficiente di variazione espresso in %) per i valori di Cmin era rispettivamente del 22% (intervallo di variazione: 9–28%) e del 34% (intervallo di variazione: 25–48%).

Distribuzione

Nel siero degli uomini, circa il 98% del testosterone circolante è legato al globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e all'albumina. Si considera biologicamente attiva soltanto la frazione libera di testosterone. Dopo infusione endovenosa di testosterone in uomini anziani, il volume di distribuzione previsto è stato determinato in circa 1 l/kg.

Metabolismo

Il testosterone, generato dalla scissione dell'estere testosterone undecanoato, viene metabolizzato ed eliminato attraverso gli stessi percorsi del testosterone endogeno. L'acido undecanoico viene metabolizzato tramite β-ossidazione, come altre acidi carbossilici alifatici. I principali metaboliti attivi del testosterone sono l'estradiolo e il diidrotestosterone.

Eliminazione

Il testosterone subisce un intenso metabolismo epatico ed extraepatico. Dopo somministrazione di testosterone marcato, circa il 90% della radioattività viene ritrovato nell'urina sotto forma di coniugati glucuronici e solfati acidi, e il 6% viene ritrovato nelle feci dopo il passaggio attraverso la circolazione epatica. I prodotti urinari includono androsterone ed etiocholanolone. Dopo somministrazione intramuscolare di Nebido, il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 90 ± 40 giorni.

Dati preclinici di sicurezza

Gli studi di tossicità non hanno evidenziato effetti diversi da quelli spiegabili dal profilo ormonale di Nebido.

In vitro, il testosterone non ha mostrato attività mutagena nei test di mutazione inversa (test di Ames) e nell'analisi con cellule ovariche di criceto. Negli studi sperimentali sugli animali è stato osservato un legame tra terapia androgenica e lo sviluppo di determinati tipi di cancro. Dati sperimentali su ratti hanno mostrato un aumento della frequenza del cancro alla prostata dopo trattamento con testosterone.

Gli ormoni sessuali possono indurre lo sviluppo di certi tumori indotti da noti carcinogeni. L'importanza clinica di questo fenomeno non è stata studiata.

Gli studi sulla funzione riproduttiva in roditori e primati hanno mostrato che la terapia con testosterone può ridurre la fertilità in modo dose-dipendente, a causa dell'inibizione della spermatogenesi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia sostitutiva con testosterone nel trattamento dell'ipogonadismo negli uomini, in presenza di conferma clinica e di laboratorio del deficit di testosterone.

Controindicazioni.

Carcinoma androgeno-dipendente della prostata o carcinoma mammario negli uomini; tumori epatici attuali o anamnestici; ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Ipercalcemia associata a tumori maligni.

Non utilizzare nelle donne.

Precauzioni particolari di impiego.

Le caratteristiche della soluzione oleosa possono temporaneamente variare a basse temperature di conservazione (ad esempio, maggiore viscosità, opalescenza). Se conservato a basse temperature, il medicinale deve essere riscaldato a temperatura ambiente o a temperatura corporea prima dell'uso.

La soluzione per iniezioni intramuscolari deve essere ispezionata visivamente prima dell'uso. È consentito utilizzare solo soluzioni limpide e prive di particelle visibili. Il flaconcino è destinato esclusivamente a un uso singolo. Eventuali residui non utilizzati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Il contenuto del flaconcino deve essere somministrato per via intramuscolare immediatamente dopo il prelievo nella siringa. Dopo aver rimosso il tappo di plastica (A), non rimuovere l'anello metallico (B) né il tappo di chiusura (C).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

È stato riportato che il testosterone e i suoi derivati possono aumentare l'attività degli anticoagulanti orali derivati dalle cumarine. Pertanto, i pazienti in trattamento con anticoagulanti orali devono essere attentamente monitorati, specialmente all'inizio e al termine della terapia con androgeni. Si raccomanda di effettuare controlli più frequenti del tempo di protrombina e dei valori del rapporto internazionalmente normalizzato (INR).

Altre interazioni

L'uso concomitante di testosterone con ormone adrenocorticotropo o corticosteroidi può favorire lo sviluppo di edemi. Pertanto, questi farmaci, quando utilizzati come terapia concomitante, devono essere somministrati con cautela, specialmente nei pazienti con patologie cardiache o epatiche o nei soggetti predisposti alla formazione di edemi.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Gli androgeni possono ridurre il livello della globulina legante la tiroxina, determinando così una diminuzione del livello totale di tiroxina e un aumento del legame del triiodotironina e della tiroxina. Tuttavia, la concentrazione delle frazioni libere degli ormoni tiroidei rimane invariata. Non sono presenti segni clinici di peggioramento della funzione tiroidea.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale Nebido non è raccomandato per l'uso in bambini e adolescenti.

Nebido può essere utilizzato esclusivamente in caso di ipogonadismo confermato (ipogonadotropo o ipergonadotropo) e solo dopo aver escluso altre potenziali cause dei sintomi presenti. La carenza di testosterone deve manifestarsi clinicamente in modo evidente (riduzione delle caratteristiche sessuali secondarie, modifiche della composizione corporea, astenia, riduzione del desiderio sessuale, disfunzione erettile) ed essere confermata da due misurazioni distinte del livello ematico di testosterone.

Pazienti anziani

I dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di Nebido nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sono limitati. Attualmente non esiste un consenso univoco sui valori di riferimento del testosterone in relazione all'età. Tuttavia, va considerato che con l'avanzare dell'età il livello fisiologico ematico di testosterone diminuisce.

Esami medici e test di laboratorio

Esami medici

Prima di iniziare la terapia con testosterone, tutti i pazienti devono sottoporsi a un accurato esame medico al fine di escludere la presenza di un tumore alla prostata. Nei pazienti in trattamento con testosterone è necessario effettuare regolarmente e in modo dettagliato il monitoraggio della prostata e delle ghiandole mammarie, mediante metodi diagnostici standard (esplorazione rettale digitale; controllo del livello sierico dell'antigene specifico prostatico (PSA)), almeno una volta all'anno o due volte all'anno nei pazienti anziani e in categorie particolari di pazienti (con fattori di rischio clinici o ereditari). È necessario tenere in considerazione le linee guida locali per il monitoraggio della sicurezza della terapia sostitutiva con testosterone.

Test di laboratorio

Il livello di testosterone deve essere controllato all'inizio e a intervalli regolari durante la terapia. Il medico curante deve personalizzare la dose in modo da mantenere i livelli di testosterone entro valori appropriati. Nei pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con androgeni, è inoltre necessario effettuare regolarmente i seguenti esami: emoglobina ed ematocrito, funzionalità epatica e profilo lipidico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

A causa della variabilità dei risultati di laboratorio, si raccomanda di effettuare tutte le misurazioni del testosterone nello stesso laboratorio.

Neoplasie

Gli androgeni possono accelerare lo sviluppo di un carcinoma prostatico subclinico e di un'iperplasia prostatica benigna.

Nebido deve essere usato con cautela nei pazienti oncologici a rischio di ipercalcemia (e ipercalciuria correlata) indotta da metastasi ossee. Si raccomanda il controllo regolare del livello sierico di calcio in questi pazienti.

Sono stati riportati casi di tumori benigni e maligni del fegato in soggetti che assumono farmaci ormonali, in particolare composti androgeni. Nei pazienti in trattamento con Nebido che sviluppano forti dolori addominali superiori, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve escludere la possibilità di un tumore epatico.

Insufficienza cardiaca, epatica e renale

Nei pazienti con grave insufficienza cardiaca, epatica o renale o con cardiopatia ischemica, la terapia con testosterone può causare gravi complicazioni caratterizzate da edema, che possono essere associate o meno a insufficienza cardiaca congestizia. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Insufficienza epatica o renale. Non sono stati condotti studi sull'efficacia e la sicurezza del medicinale in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. Pertanto, la terapia sostitutiva con testosterone in questi pazienti deve essere effettuata con cautela.

Insufficienza cardiaca. È necessario usare cautela nei pazienti con tendenza all'edema, ad esempio in caso di grave insufficienza cardiaca, epatica o renale o cardiopatia ischemica, poiché il trattamento con farmaci androgeni può causare un aumento della ritenzione di sodio e acqua. In caso di gravi complicazioni caratterizzate da edema con o senza insufficienza cardiaca congestizia, il trattamento deve essere interrotto immediatamente (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il testosterone può causare un aumento della pressione arteriosa; pertanto Nebido deve essere usato con cautela negli uomini con ipertensione arteriosa.

Alterazioni della coagulazione

Secondo le norme generali, è necessario seguire le precauzioni raccomandate per le iniezioni intramuscolari nei pazienti con alterazioni congenite o acquisite della coagulazione.

È stato riportato che il testosterone e i suoi derivati aumentano l'attività degli anticoagulanti orali derivati dalle cumarine (vedere anche la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il testosterone deve essere usato con cautela nei pazienti con trombofilia o con fattori di rischio di tromboembolia venosa (TEV), poiché studi post-commercializzazione hanno evidenziato fenomeni trombotici (ad esempio trombosi venosa profonda, embolia polmonare, trombosi dei vasi oculari) in questa categoria di pazienti durante la terapia con testosterone. Nei pazienti con trombofilia, eventi di TEV sono stati osservati anche in presenza di terapia antitrombotica; pertanto, si deve valutare attentamente la prosecuzione del trattamento con testosterone dopo il primo evento trombotico. Se il trattamento viene proseguito, si devono adottare ulteriori misure per minimizzare il rischio individuale di TEV.

Altre condizioni

Il testosterone deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti affetti da epilessia o emicrania, poiché il decorso di queste malattie può peggiorare.

Nei pazienti che ricevono androgeni e nei quali, dopo la terapia sostitutiva con testosterone, si raggiungono livelli normali di testosterone nel plasma, è possibile un aumento della sensibilità all'insulina.

Alcuni sintomi clinici, come irritabilità, nervosismo, aumento del peso corporeo, erezioni persistenti o frequenti, possono indicare un sovradosaggio di androgeni e richiedono un aggiustamento della dose.

Il sindrome di apnea notturna preesistente può peggiorare.

Gli atleti in trattamento con terapia sostitutiva con testosterone per ipogonadismo primario o secondario devono essere informati che il principio attivo del medicinale può dare esito positivo nei test antidoping.

Gli androgeni non sono adatti per aumentare la massa muscolare in soggetti sani né per migliorare le prestazioni fisiche.

Se i sintomi di iperandrogenismo persistono o ricompaiono durante la terapia alle dosi raccomandate, l'uso di Nebido deve essere temporaneamente sospeso.

Abuso di medicinali e dipendenza

L'abuso di testosterone avviene generalmente a dosi superiori a quelle raccomandate per le indicazioni registrate e in combinazione con altri steroidi anabolizzanti androgeni. L'abuso di testosterone e di altri steroidi anabolizzanti androgeni può causare gravi effetti indesiderati, come complicazioni cardiovascolari (in alcuni casi con esito fatale), danni epatici e/o disturbi psichici. L'abuso di testosterone può portare a dipendenza da farmaci e a sindrome da astinenza dopo una riduzione significativa della dose o l'interruzione improvvisa del trattamento. L'abuso di testosterone e di altri steroidi anabolizzanti androgeni comporta gravi rischi per la salute e deve essere evitato.

Somministrazione

Come per tutte le iniezioni di soluzioni oleose, le iniezioni di Nebido devono essere effettuate lentamente (nell'arco di 2 minuti) e con precisione per via intramuscolare. In rari casi, dopo l'iniezione di soluzioni oleose, può verificarsi una microembolia polmonare che può causare sintomi come tosse, ansia, dispnea, malessere generale, iperidrosi, dolore toracico, vertigini, parestesia o perdita di coscienza. Queste reazioni possono verificarsi durante o immediatamente dopo l'iniezione e sono reversibili. Pertanto, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione durante e dopo l'iniezione per individuare tempestivamente i sintomi di microembolia polmonare da olio. Generalmente è indicata una terapia di supporto, ad esempio ossigenoterapia supplementare.

Sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche dopo iniezioni di Nebido.

Questo medicinale contiene olio di ricino come eccipiente, che può causare reazioni allergiche gravi.

Informazioni sugli eccipienti

Questo medicinale contiene 2000 mg di benzoato di benzile in ogni flaconcino da 4 ml, pari a 500 mg/ml.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Il medicinale non è destinato alle donne e non deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Effetto sulla funzione riproduttiva. La terapia sostitutiva con testosterone può inibire la spermatogenesi, un effetto che è reversibile (vedere le sezioni «Effetti indesiderati» e «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nebido non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La somministrazione del farmaco Nebido (1 flacone contiene 1000 mg di undecanoato di testosterone) deve essere effettuata una volta ogni 10–14 settimane. Con questa frequenza di iniezioni si garantisce un livello sufficiente di testosterone e non si verifica alcuna cumulazione del farmaco.

Inizio del trattamento

Prima dell’inizio del trattamento e all’inizio dell’applicazione, è necessario determinare il livello di testosterone nel siero ematico. A seconda della concentrazione sierica di testosterone e dei sintomi clinici presenti, l’intervallo tra le prime iniezioni può essere più breve rispetto ai 10–14 settimane raccomandati per la terapia di mantenimento, ma non inferiore a 6 settimane. Con questa dose iniziale, la concentrazione di equilibrio viene raggiunta rapidamente.

Adattamento individuale del trattamento

È necessario rispettare l’intervallo raccomandato tra le iniezioni, pari a 10–14 settimane. Durante la terapia di mantenimento, è necessario effettuare un accurato monitoraggio del livello sierico di testosterone. Alla fine di ogni intervallo tra le iniezioni, si raccomanda di misurare regolarmente il livello di testosterone nel siero ematico, considerando anche i sintomi clinici. I valori della concentrazione di testosterone nel siero ematico devono trovarsi entro il limite inferiore del terzo della norma. Se questo livello è inferiore alla norma, ciò potrebbe indicare la necessità di ridurre l’intervallo tra le iniezioni. In caso di concentrazioni elevate, si dovrà valutare l’opportunità di allungare tale intervallo.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani

I dati disponibili limitati indicano che non è necessaria alcuna correzione della dose per questa categoria di pazienti (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Pazienti con insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi sull’uso del farmaco Nebido nei pazienti con insufficienza epatica. Il farmaco è controindicato negli uomini con tumore epatico presente o anamnestico (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza renale

Non sono stati condotti studi sull’uso del farmaco Nebido nei pazienti con insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

Viene somministrato per via intramuscolare.

L’iniezione deve essere effettuata molto lentamente (nell’arco di 2 minuti). Il farmaco è destinato esclusivamente per iniezioni intramuscolari. È necessario prestare particolare attenzione affinché il farmaco Nebido venga iniettato profondamente nel muscolo gluteo, rispettando le norme per l’esecuzione delle iniezioni intramuscolari. In tal modo si devono evitare iniezioni intravascolari (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»). Le iniezioni intramuscolari devono essere effettuate immediatamente dopo l’apertura del flacone (le istruzioni per la manipolazione del farmaco sono riportate nella sezione «Precauzioni particolari di sicurezza»).

Bambini

Nebido non è indicato per l’uso nei bambini. Non esistono dati clinicamente rilevanti sull’uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) (vedere la sezione «Informazioni particolari di impiego»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, non è richiesta una terapia specifica. Potrebbe essere necessario interrompere temporaneamente il trattamento con il farmaco o ridurre la dose.

Effetti indesiderati

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati associati all'uso di androgeni, vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche».

Gli effetti indesiderati più comuni osservati con l'uso del medicinale Nebido sono acne e dolore nel sito di iniezione.

In rari casi può svilupparsi una microembolia polmonare in seguito all'iniezione di soluzioni oleose, accompagnata da sintomi quali tosse, dispnea, ansia, iperidrosi, dolore toracico, capogiri, parastesia o perdita di coscienza. Queste reazioni possono manifestarsi durante o immediatamente dopo l'iniezione ed hanno carattere transitorio. Sono stati segnalati casi sospetti di microembolia polmonare in seguito all'iniezione di soluzioni oleose, sia durante studi clinici (con frequenza ≥1/10000 e <1/1000 di iniezioni) sia nell'uso post-commercializzazione (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Sono state segnalate reazioni anafilattiche sospette dopo somministrazione intramuscolare del medicinale Nebido.

Gli androgeni possono accelerare lo sviluppo di un carcinoma della prostata asintomatico e di un'iperplasia prostatica benigna.

Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse associate all'uso del medicinale Nebido, classificate per apparato, organo e sistema (secondo le categorie MedDRA SOCs, versione 11.0). Le reazioni avverse elencate sono state osservate durante studi clinici con Nebido e classificate secondo la frequenza di insorgenza come: comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100) e raro (≥1/10000, <1/1000). Le reazioni avverse sono state osservate in 6 studi clinici (N=422) e considerate almeno possibilmente correlate al medicinale Nebido.

Frequenza relativa delle reazioni avverse negli uomini basata sui dati aggregati di 6 studi clinici (N=422 (100,0 %)), di cui 302 uomini ipogonadici hanno ricevuto iniezioni intramuscolari di 4 ml di testosterone undecanoato 250 mg/ml e 120 uomini hanno ricevuto iniezioni di 3 ml di testosterone undecanoato 250 mg/ml.

Classi di sistemi e organi	Spesso	Non spesso	Raramente
Patologie del sistema emolinfopoietico	Policitemia, aumento dell’ematocrito, aumento dei livelli di eritrociti*, aumento dei livelli di emoglobina*
Patologie del sistema immunitario		Ipersensibilità
Patologie nutrizionali e del metabolismo	Aumento di peso	Aumento dell’appetito, aumento dei livelli di emoglobina glicata, ipercolesterolemia, aumento dei livelli di trigliceridi nel sangue, aumento dei livelli di colesterolo nel sangue
Patologie psichiatriche		Depressione, disturbo emotivo, insonnia, irrequietezza, aggressività, irritabilità
Patologie del sistema nervoso		Cefalea, emicrania, tremore
Patologie vascolari	Flash	Disturbi cardiovascolari, ipertensione arteriosa, capogiri
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Bronchite, sinusite, tosse, dispnea, russamento, disfonia
Patologie gastrointestinali		Diarrea, nausea
Patologie epatobiliari		Anomalie nei test di funzionalità epatica, aumento dell’attività di aspartato aminotransferasi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Acne	Alopecia, eritema, eruzione cutanea1, prurito, secchezza della pelle
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Artralgia, dolore agli arti, disturbi muscolari2, tensione muscolare, aumento dei livelli di creatinfosfocinasi nel sangue
Patologie renali e delle vie urinarie		Diminuzione dell’escrezione urinaria, ritenzione urinaria, patologia del tratto urinario, nicturia, disuria
Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	Aumento dei livelli di antigene prostatico specifico, alterazioni patologiche riscontrate all’esame della prostata, iperplasia prostatica benigna	Neoplasia intraepiteliale della prostata, indurimento della prostata, prostatite, disturbi della prostata, alterazioni del libido, dolore ai testicoli, indurimento delle ghiandole mammarie, dolore alle ghiandole mammarie, ginecomastia, aumento dei livelli di estradiolo, aumento dei livelli di testosterone
Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione	Reazioni di vario tipo in sede di iniezione3	Aumento della stanchezza, debolezza, iperidrosi4
Lesioni e complicanze da procedure			Microembolia polmonare dovuta all’iniezione di soluzioni oleose**

*Questa frequenza è stata osservata durante l'uso di medicinali contenenti testosterone.

**La frequenza si basa sul numero di iniezioni.

Per la descrizione di una singola reazione avversa viene utilizzato il termine MedDRA più appropriato. I sinonimi e le condizioni correlate non sono indicati, ma devono essere comunque considerati.

1 Eruzione cutanea, inclusa quella nodulare.

2 Disturbi muscolari: crampi muscolari, tensione muscolare e mialgia.

3 Diversi tipi di reazioni nel sito di iniezione: dolore, disagio, prurito, eritema, ematoma, irritazione, reazioni nel sito di somministrazione.

4 Iperidrosi: iperidrosi e sudorazione notturna.

Descrizione delle singole reazioni avverse

In singoli casi, l'embolia microscopica polmonare da soluzione oleosa può portare allo sviluppo di sintomi come tosse, dispnea, malessere generale, iperidrosi, dolore toracico, capogiri, vertigini, ansia, parestesia o perdita di coscienza. Queste reazioni possono manifestarsi durante o immediatamente dopo l'iniezione ed essere reversibili. Casi riportati dalla compagnia o dai ricercatori, che potrebbero essere considerati come embolia microscopica polmonare, sono stati raramente osservati sia negli studi clinici (da ≥1/10000 a <1/1000 iniezioni) che nel monitoraggio post-marketing (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Sono state inoltre segnalate reazioni avverse come ittide colestatica, epatite; ostruzione delle vie urinarie; alterazioni del metabolismo di sodio, cloro, potassio e calcio e dei fosfati inorganici; alterazioni della tolleranza al glucosio; edemi, emorragie gastrointestinali.

Oltre alle reazioni avverse sopra elencate, durante il trattamento con medicinali contenenti testosterone sono stati osservati stati di irrequietezza, ostilità, apnea notturna, diverse reazioni cutanee, tra cui seborrea, aumento della crescita dei peli, aumento della frequenza delle erezioni e, nei casi rari, ittide.

Il trattamento con testosterone in dosi elevate spesso interrompe o riduce in modo reversibile la spermatogenesi, con conseguente riduzione delle dimensioni dei testicoli. La terapia sostitutiva del deficit di testosterone può raramente causare erezioni dolorose persistenti (priapismo). Dosaggi elevati o un uso prolungato di testosterone possono raramente causare ritenzione idrica ed edemi.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Incompatibilità.

Poiché non sono stati effettuati studi di compatibilità, non si deve mescolare questo medicinale con altri medicinali nella stessa confezione.

Confezione.

4 ml in un flacone; 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Bayer AG.

Indirizzo del produttore e sede legale.