Nebedo

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku leczniczego NEBIDO (NEBIDO®)

SkÅad:

substancja czynna: testosteronu undekeanoan;

1 fiolka zawiera 1000 mg testosteronu undekeanoanu w 4 ml roztworu do wstrzykiwań (250 mg testosteronu undekeanoanu/ml, co odpowiada 157,9 mg testosteronu);

substancje pomocnicze: benzylbenzoan, olej rycynowy rafinowany.

PostaÄ lekowa. Roztwór do wstrzykiwaÅ„.

GÅówne fizykochemiczne wÅasnoÅci: przejrzysty, wolny od czÄ stek roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony i ich analogi. Androgeny.

Kod ATX G03B A03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Testosteronu undeconoat to złożony ester naturalnego androgenu – testosteronu. Aktywna forma, czyli testosteron, powstaje w wyniku odłączenia łańcucha bocznego.

Testosteron jest najważniejszym androgenem w organizmie męskim i jest wytwarzany głównie w jądrach, a w mniejszej ilości – w korze nadnerczy.

Testosteron odpowiada za kształtowanie męskich cech płciowych podczas rozwoju wewnątrzmacicznego, w wczesnym dzieciństwie, a także w okresie dojrzewania płciowego, a następnie za utrzymanie męskiego fenotypu i funkcji zależnych od androgenów (np. spermatogenezę, funkcje gruczołów płciowych dodatkowych). Testosteron realizuje również inne funkcje, m.in. w skórze, tkankach układu ruchu, nerkach, wątrobie, szpiku kostnym i ośrodkowym układzie nerwowym.

Działanie testosteronu w zależności od organu docelowego jest głównie androgennym (np. prosta, pęcherzyki nasienny, przydatki jąder) lub białkowo-anabolicznym (mięśnie, kości, układ krwiotwórczy, nerki, wątroba).

Działanie testosteronu w niektórych organach ujawnia się po jego przekształceniu w tkankach obwodowych w estradiol, który następnie wiąże się z receptorami estrogenowymi w jądrach komórek docelowych (np. przysadki mózgowej, tkanki tłuszczowej, mózgu, kości i komórek Leydiga w jądrach).

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Preparat Nebedo stanowi lek depot, podawany do wewnątrzmięśniowo, zawierający testosteronu undeconoat; w związku z tym efekt pierwszego przejścia jest nieobecny. Po wewnątrzmięśniowym wstrzyknięciu testosteronu undeconoatu w postaci roztworu olejowego, związek ten stopniowo uwalnia się z formy depot i jest niemal całkowicie rozkładany przez esterazy osocza na testosteron i kwas undeconoowy. Wzrost stężenia testosteronu w osoczu we krwi w porównaniu z wartościami wyjściowymi można stwierdzić już następnego dnia po wstrzyknięciu.

Stężenie stacjonarne

U mężczyzn z hipogonadyzmem średnie Cmax wynoszące 38 nmol/l (11 ng/ml) osiągano po 7 dniach od pierwszego wewnątrzmięśniowego wstrzyknięcia 1000 mg testosteronu undeconoatu. Drugie wstrzyknięcie wykonano po 6 tygodniach od pierwszego, przy czym zaobserwowano maksymalne stężenie testosteronu na poziomie 50 nmol/l (15 ng/ml). Kolejne trzy wstrzyknięcia przeprowadzono w stałych odstępach dawkowania wynoszących 10 tygodni. Stan stacjonarny osiągnięto pomiędzy trzecim a piątym wstrzyknięciem. Średnie wartości Cmax i Cmin testosteronu w warunkach stacjonarnych wynosiły odpowiednio około 37 nmol/l (11 ng/ml) i 16 nmol/l (5 ng/ml). Średnia zmienność wewnątrz- i międzypacjentowa (współczynnik zmienności wyrażony w %) wartości Cmin wynosiła odpowiednio 22% (zakres zmienności: 9–28%) i 34% (zakres zmienności: 25–48%).

Rozkład

W osoczu krwi mężczyzn około 98% krążącego testosteronu wiąże się z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG) oraz z albuminą. Biologicznie aktywna jest jedynie frakcja wolna testosteronu. Po wewnątrzżylnej infuzji testosteronu u mężczyzn w podeszłym wieku oczekiwany objętość rozkładu wynosiła około 1 l/kg.

Metabolizm

Testosteron, powstający w wyniku hydrolizy esteru testosteronu undeconoatu, metabolizowany jest i wydalany z organizmu tymi samymi drogami, co testosteron endogenny. Kwas undeconoowy metabolizowany jest za pomocą β-oksydacji, podobnie jak inne alifatyczne kwasy karboksylowe. Głównymi aktywnymi metabolitami testosteronu są estradiol i dihydrotestosteron.

Wydalanie z organizmu

Testosteron ulega intensywnemu metabolizmowi w wątrobie i poza nią. Po podaniu znakowanego testosteronu około 90% radioaktywności wykrywano w moczu w postaci kwasów glukuronidowych i siarczanowych koniugatów, a 6% po przejściu przez krążenie wewnątrzwątrobowe wykrywano w kale. Produkty wykrywane w moczu obejmują androsteron i etiocholanolon. Po wewnątrzmięśniowym podaniu preparatu Nebedo okres półtrwania wynosi 90 ± 40 dni.

Dane badań przedklinicznych dotyczące bezpieczeństwa

Badania toksyczności nie wykazały żadnych efektów poza tymi, które można wyjaśnić profilu hormonalnym preparatu Nebedo.

W badaniach in vitro stwierdzono brak działania mutagennego testosteronu w teście oceny mutacji odwrotnych (test Ames’a) oraz analizie z wykorzystaniem komórek jajnika chomika. W badaniach doświadczalnych na zwierzętach stwierdzono związek między terapią androgenną a rozwojem niektórych typów nowotworów. Dane eksperymentalne z badań na szczurach wykazały zwiększenie częstości występowania raka prostaty po leczeniu testosteronem.

Hormony płciowe mogą wywoływać rozwój niektórych nowotworów indukowanych znanymi kancerogenami. Kliniczne znaczenie tego faktu nie zostało zbadane.

Badania funkcji rozrodczej przeprowadzone na gryzoniach i naczelnym wykazały, że terapia testosteronem może zależnie od dawki pogarszać płodność w wyniku hamowania spermatogenezy.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Zastępcza terapia testosteronem niedoboru testosteronu u mężczyzn, przy czym niedobór testosteronu musi być potwierdzony klinicznie oraz wynikami badań laboratoryjnych.

Przeciwwskazania.

Karcinoma prostaty lub rak piersi u mężczyzn uzależnione od androgenów; guzy wątrobowe obecne lub w wywiadzie; nadwrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek składnik pomocniczy preparatu. Nadkałkemiczne stany towarzyszące nowotworom złośliwym.

Nie stosować u kobiet.

Szczególne środki ostrożności.

Właściwości roztworu olejowego mogą ulec tymczasowej zmianie przy niskich temperaturach przechowywania (np. zwiększone lepkości, zmętnienie). W przypadku przechowywania w niskiej temperaturze, lek przed zastosowaniem należy ogrzać do temperatury pokojowej lub temperatury ciała.

Roztwór do wstrzykiwań dożylnych należy poddać wizualnej kontroli przed zastosowaniem. Dozwolone jest stosowanie wyłącznie czystych roztworów, nie zawierających widocznych cząstek. Fiolka z lekiem przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki leku należy zutylizować zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

Zawartość fiolki należy wstrzyknąć do mięśnia natychmiast po nabraniu do strzykawki. Po usunięciu plastikowego kapturka (A) nie należy usuwać metalowego pierścienia (B) ani zaciskowego kapturka (C).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwkrzepliwe doustne

Donoszono, że testosteron i jego pochodne mogą nasilać działanie doustnych leków przeciwkrzepliwych – pochodnych kumaryny. Dlatego pacjentom przyjmującym doustne leki przeciwkrzepliwe należy zapewnić staranne monitorowanie, szczególnie na początku i po zakończeniu terapii androgenami. Zaleca się częstsze sprawdzanie czasu protrombinowego oraz wskaźników międzynarodowym znormalizowanym stosunkiem (INR).

Inne rodzaje interakcji

Równoczesne stosowanie testosteronu z hormonem adrenokortykotropowym lub kortykosteroidami może wywołać rozwój obrzęków. Dlatego te leki stosowane jako terapia wspomagająca należy podawać z ostrożnością, szczególnie pacjentom z chorobą serca lub wątroby, oraz osobom z tendencją do powstawania obrzęków.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Androgeny mogą obniżać poziom globuliny wiążącej tyroksynę, co prowadzi do obniżenia ogólnego poziomu tyroksyny oraz zwiększenia wiązania trójiodotyroniny i tyroksyny. Jednak stężenie wolnych frakcji hormonów tarczycy pozostaje bez zmian. Kliniczne objawy pogorszenia funkcji tarczycy nie występują.

Właściwości stosowania.

Lek Nebedo nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży.

Lek Nebedo może być stosowany wyłącznie w przypadkach potwierdzonego hipogonadyzmu (hipo- lub hipergonadotropowego), i to tylko po wcześniejszym wykluczeniu innych potencjalnych przyczyn istniejących objawów. Niedobór testosteronu musi wyraźnie objawiać się klinicznie (obniżenie nasilenia cech płci wtórnych, zmiany budowy ciała, astenia, obniżone pożądanie seksualne, dysfunkcja erekcyjna) oraz musi być potwierdzony dwoma oddzielnymi pomiarami stężenia testosteronu we krwi.

Pacjenci w wieku podeszłym

Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Nebedo u pacjentów w wieku powyżej 65 lat są ograniczone. Obecnie nie ma jednolitego stanowiska w kwestii wiekowych norm stężenia testosteronu. Należy jednak wziąć pod uwagę, że z wiekiem fizjologiczny poziom testosteronu w surowicy krwi obniża się.

Badania lekarskie i testy laboratoryjne

Badania lekarskie

Przed rozpoczęciem terapii z zastosowaniem testosteronu wszyscy pacjenci powinni przejść dokładne badanie lekarskie w celu wykluczenia istniejącego już raka prostaty. U pacjentów otrzymujących leczenie testosteronem należy regularnie i szczegółowo kontrolować stan prostaty oraz gruczołów piersiowych, stosując ogólnie przyjęte metody badań (badanie rektalne palcem; kontrola stężenia specyficznego antygenu prostaty (PSA) w surowicy) co najmniej raz w roku lub dwa razy w roku u pacjentów w wieku podeszłym oraz u szczególnych grup chorych (z klinicznymi lub dziedzicznymi czynnikami ryzyka). Należy uwzględnić lokalne zasady monitorowania bezpieczeństwa stosowania zastępczej terapii testosteronem.

Testy laboratoryjne

Poziom testosteronu należy kontrolować na początku oraz w regularnych odstępach czasu podczas terapii. Lekarz leczący powinien dostosować dawkowanie indywidualnie, aby zapewnić utrzymanie odpowiednich poziomów testosteronu. U pacjentów poddawanych długotrwałej terapii androgenami należy również regularnie oznaczać następujące parametry: hemoglobinę i hematokryt, próby czynnościowe wątroby oraz lipidogram (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Ze względu na zmienność wyników laboratoryjnych wszystkie pomiary stężenia testosteronu zaleca się przeprowadzać w tej samej laboratorium.

Nowotwory

Androgeny mogą przyspieszać rozwój podklinicznego raka prostaty oraz łagodnego przerostu prostaty.

Lek Nebedo należy stosować z ostrożnością u pacjentów onkologicznych z ryzykiem wystąpienia hiperkalcemii (i związanej z nią hiperkalciurii) spowodowanej przerzutami do tkanki kostnej. U takich pacjentów zaleca się regularne monitorowanie stężenia wapnia w surowicy.

Zgłaszano przypadki powstawania nowotworów łagodnych i złośliwych wątroby u osób przyjmujących leki hormonalne, w tym związki androgenowe. Jeśli u mężczyzny otrzymującego leczenie lekiem Nebedo wystąpią wyraźne bóle w górnej części brzucha, powiększenie wątroby lub objawy krwawienia wewnętrzne, w ramach diagnostyki różnicowej należy wykluczyć możliwość nowotworu wątroby.

Niewydolność serca, wątroby i nerek

U pacjentów z ciężką niewydolnością serca, wątroby lub nerek lub z chorobą niedokrwienną serca terapia z zastosowaniem testosteronu może spowodować ciężkie powikłania charakteryzujące się obrzękami, które mogą występować z towarzyszącą niewydolnością serca lub bez niej. W takim przypadku leczenie należy natychmiast przerwać.

Niewydolność wątroby lub nerek. Badania skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby nie były prowadzone. W związku z tym zastępcową terapię testosteronem u takich pacjentów należy prowadzić z ostrożnością.

Niewydolność serca. Należy zachować ostrożność w przypadku pacjentów, u których istnieje skłonność do obrzęków, np. przy ciężkiej niewydolności serca, wątroby lub nerek lub przy chorobie niedokrwiennej serca, ponieważ leczenie lekami z grupy androgenów może prowadzić do zwiększenia zatrzymania sodu i wody. W przypadku ciężkich powikłań charakteryzujących się obrzękami z towarzyszącą niewydolnością serca lub bez niej, leczenie należy natychmiast przerwać (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Testosteron może powodować podwyższenie ciśnienia tętniczego, dlatego lek Nebedo należy stosować z ostrożnością u mężczyzn z nadciśnieniem tętniczym.

Zaburzenia krzepnięcia krwi

Zgodnie z ogólnymi zasadami, należy przestrzegać zasad wykonywania wstrzyknięć domięśniowych u pacjentów z nabytymi lub wrodzonymi zaburzeniami krzepnięcia krwi.

Zgłaszano, że testosteron i jego pochodne mogą zwiększać aktywność doustnych leków przeciwkrzepliwych – pochodnych kumaryny (patrz również sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Testosteron należy stosować z ostrożnością u pacjentów z trombofilią lub z czynnikami ryzyka wystąpienia zakrzepicy żylnej (VTE), ponieważ w badaniach po rejestracji obserwowano zjawiska zakrzepowe (np. zakrzepica żył głębokich, zakrzembica płucna, zakrzepica naczyń oka) u tej grupy pacjentów podczas terapii testosteronem. U pacjentów z trombofilią przypadki VTE obserwowano nawet pomimo terapii przeciwzakrzepowej, dlatego należy dokładnie ocenić kontynuację leczenia testosteronem po pierwszym zdarzeniu zakrzepowym. W przypadku kontynuacji leczenia należy podjąć dalsze działania mające na celu minimalizację indywidualnego ryzyka VTE.

Inne stany

Testosteron należy stosować z szczególną ostrożnością u chorych na epilepsję lub migrenę, ponieważ może nasilić przebieg tych chorób.

U pacjentów otrzymujących androgeny i u których po zastępczej terapii testosteronem osiągnięto normalne stężenia testosteronu w osoczu krwi, możliwe jest zwiększenie wrażliwości na insulinę.

Niektóre objawy kliniczne, takie jak drażliwość, niepokój, przyrost masy ciała, trwałe lub częste erekcje mogą wskazywać na przedawkowanie androgenów i wymagają korekty dawki.

Istniejący zespół bezdechu sennego może się nasilić.

Należy uprzedzić sportowców otrzymujących zastępczą terapię testosteronową w przypadku hipogonadyzmu pierwotnego i wtórnego, że substancja czynna leku może powodować pozytywny wynik testu na doping.

Androgeny nie nadają się do stosowania w celu zwiększenia masy mięśniowej u zdrowych osób ani do poprawy możliwości fizycznych.

Jeśli objawy hiperandrogenizmu utrzymują się lub powracają podczas terapii w zalecanych dawkach, należy tymczasowo przerwać stosowanie leku Nebedo.

Nadużywanie leków i uzależnienie

Testosteron jest nadużywany zazwyczaj w dawkach przekraczających zalecane do stosowania w zarejestrowanych wskazaniach oraz w połączeniu z innymi anabolicznymi sterydami androgenowymi. Nadużywanie testosteronu i innych anabolicznych sterydów androgenowych może prowadzić do poważnych efektów niepożądanych, takich jak powikłania sercowo-naczyniowe (w niektórych przypadkach zakończone śmiercią), powikłania ze strony wątroby i/lub zaburzenia psychiczne. Nadużywanie testosteronu może prowadzić do uzależnienia i zespołu abstynencyjnego po znacznym zmniejszeniu dawki lub nagłym przerwaniu stosowania. Nadużywanie testosteronu i innych anabolicznych sterydów androgenowych wiąże się z poważnymi zagrożeniami dla zdrowia i należy temu nadużywaniu zapobiegać.

Podanie

Jak i wszystkie wstrzyknięcia roztworów olejowych, wstrzyknięcia leku Nebedo należy wykonywać dokładnie i bardzo powoli (przez 2 minuty) domięśniowo. W pojedynczych przypadkach po podaniu roztworów olejowych może rozwijać się mikroembolia płucna, która może prowadzić do wystąpienia takich objawów jak kaszel, niepokój, duszność, ogólne niedowolstwo, nadmierna potliwość, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, parestezje lub omdlenia. Te reakcje mogą wystąpić podczas wstrzyknięcia lub bezpośrednio po nim i są odwracalne. Dlatego pacjent powinien być pod nadzorem podczas wykonywania wstrzyknięcia i po jego zakończeniu, aby w porę wykryć objawy mikroembolii olejowej płuc. Zazwyczaj należy stosować leczenie wspierające, np. dodatkową terapię tlenową.

Zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznych po wstrzyknięciach leku Nebedo.

Ten lek zawiera jako substancję pomocniczą olej rycynowy, który może powodować ciężkie reakcje alergiczne.

Informacja o substancjach pomocniczych

Ten lek zawiera 2000 mg benzylu benzoanu w każdej fiolce o pojemności 4 ml, co odpowiada 500 mg/ml.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek nie jest przeznaczony dla kobiet i nie jest stosowany u kobiet w ciąży ani karmiących piersią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Wpływ na funkcję rozrodczą. Zastępcowa terapia testosteronem może hamować spermatogenezę, przy czym takie hamowanie ma charakter odwracalny (patrz sekcje „Efekty niepożądane” i „Właściwości farmakologiczne”).

Sposobność wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub pracy z innymi mechanizmami.

Lek Nebedo nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych ani pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Wstrzykiwanie leku Nebedo (1 fiolka zawiera 1000 mg testosteronu undekanoatu) należy wykonywać raz na 10–14 tygodni. Przy takiej częstotliwości wstrzykiwań zapewniane jest utrzymanie odpowiedniego poziomu testosteronu i nie występuje kumulacja leku.

Początek leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia oraz na początku stosowania należy określić poziom testosteronu w surowicy krwi. W zależności od stężenia testosteronu w surowicy oraz obecnych objawów klinicznych, przedział między pierwszymi wstrzyknięciami może być krótszy niż zalecane 10–14 tygodni w terapii utrzymawczej i wynosić nie mniej niż 6 tygodni. Równowagowe stężenie przy takiej dawce uderzeniowej osiąga się szybko.

Indywidualne dostosowanie leczenia

Należy przestrzegać zalecanego przedziału między wstrzyknięciami, wynoszącego od 10 do 14 tygodni. W trakcie terapii utrzymawczej należy dokładnie monitorować stężenie testosteronu w surowicy. Na końcu przedziału między wstrzyknięciami zaleca się regularne pomiar stężenia testosteronu w surowicy krwi, uwzględniając również objawy kliniczne. Wartości stężenia testosteronu w surowicy krwi powinny znajdować się w dolnej trzeciej części normy. Jeśli poziom ten jest niższy niż norma, może to wskazywać na konieczność skrócenia przedziału między wstrzyknięciami. Przy wysokich stężeniach należy rozważyć możliwość wydłużenia tego przedziału.

Grupy pacjentów szczególne

Pacjenci w wieku podeszłym

Dostępne ograniczone dane wskazują, że nie ma potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z tej kategorii (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Nebedo u pacjentów z niewydolnością wątroby. Lek jest przeciwwskazany u mężczyzn z obecną lub w wywiadzie guzem wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku Nebedo u pacjentów z niewydolnością nerek.

Sposób stosowania

Stosuje się do wstrzykiwań domięśniowych.

Wstrzykiwanie należy wykonywać bardzo powoli (przez 2 minuty). Lek przeznaczony jest wyłącznie do wstrzykiwań domięśniowych. Należy dokładnie dbać o to, aby lek Nebedo był wstrzykiwany głęboko do mięśni pośladkowych z zachowaniem zasad wykonywania wstrzykiwań domięśniowych. Należy unikać wstrzykiwań do naczyń (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Wstrzykiwania domięśniowe należy wykonywać bezpośrednio po otwarciu fiolki (uwagi dotyczące postępowania z lekiem zawarte są w sekcji „Szczególne środki ostrożności”).

Dzieci

Nebedo nie jest wskazane do stosowania u dzieci. Brak istotnych klinicznie danych dotyczących stosowania u dzieci (do 18 roku życia) (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania nie jest wymagana specjalna terapia. Może być konieczne przerwanie terapii lekiem lub zmniejszenie dawki.

Niepożądane działania

W odniesieniu do niepożądanych skutków związanych z zastosowaniem androgenów, patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”.

Najczęstszymi niepożądanymi działaniami występującymi podczas stosowania leku Nebedo są trądzik oraz ból w miejscu wstrzyknięcia.

W rzadkich przypadkach może rozwijać się mikroembolia płucna w wyniku wstrzyknięcia roztworów oleistych, objawiająca się takimi objawami jak kaszel, duszność, niepokój, nadmierna potliwość, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, parestezje lub utrata przytomności. Te reakcje mogą wystąpić podczas wstrzyknięcia lub bezpośrednio po nim i mają charakter odwracalny. Czasem zgłaszano przypadki podejrzenia mikroembolii płucnej po podaniu roztworów oleistych, zarówno podczas badań klinicznych (z częstością ≥1/10000 i <1/1000 wstrzyknięć), jak i w okresie po rejestracji (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszano przypadki podejrzenia reakcji anafilaktycznych po wstrzyknięciu leku Nebedo.

Androgeny mogą nasilić rozwój bezobjawowego raka gruczołu krokowego oraz łagodnego przerostu gruczołu krokowego.

W poniższej tabeli przedstawiono działania niepożądane związane ze stosowaniem leku Nebedo, pogrupowane według klas narządów i układów (zgodnie z MedDRA SOCs, wersja 11.0). Poniżej wymienione działania niepożądane zaobserwowane podczas badań klinicznych z zastosowaniem leku Nebedo podano według częstości występowania według następującej klasyfikacji: często (≥1/100, <1/10), rzadko (≥1/1000, <1/100) oraz bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000). Działania niepożądane obserwowano w trakcie 6 badań klinicznych (N=422) i uznano za przynajmniej możliwe, że są powiązane z lekiem Nebedo.

Względna częstość działań niepożądanych u mężczyzn na podstawie połączonych danych z 6 badań klinicznych (N=422 (100,0 %)), z których 302 mężczyźni z hipogonadyzmem otrzymywali wstrzyknięcia dołączone 4 ml testosteronu undeconoanu 250 mg/ml oraz 120 mężczyzn otrzymywało wstrzyknięcia 3 ml testosteronu undeconoanu 250 mg/ml.

*Taka częstotliwość występowała podczas stosowania leków zawierających testosteron.

**Częstotliwość oparta na liczbie wstrzyknięć.

Do opisu pojedynczych działań niepożądanych stosuje się najbardziej odpowiedni termin MedDRA. Synonimy i stany pokrewne nie są wymieniane, ale również powinny być brane pod uwagę.

1 Wysypka skórna, w tym guzowata.

2 Zaburzenia mięśniowe: skurcze mięśni, napięcie mięśniowe i mialgia.

3 Różne typy reakcji w miejscu wstrzyknięcia: ból, dyskomfort, swędzenie, zaczerwienienie, siniaki, podrażnienie, reakcje w miejscu wstrzyknięcia.

4 Hiperhidroza: hiperhidroza i nocne poty.

Opis pojedynczych działań niepożądanych

W pojedynczych przypadkach mikroembolia płucna roztworem olejowym może prowadzić do wystąpienia takich objawów jak kaszel, duszność, osłabienie, hiperhidroza, ból w klatce piersiowej, zawroty głowy, lęk, parestezje lub omdlenia. Reakcje te mogą występować podczas lub bezpośrednio po wstrzyknięciu i są odwracalne. Przypadki zgłoszone przez firmę lub badaczy, które mogą być uznane za mikroembolię płucną, rzadko występowały zarówno w trakcie badań klinicznych (od ≥1/10000 do <1/1000 wstrzyknięć), jak i w okresie nadzoru pozarejestrowego (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Zgłaszano również takie działania niepożądane jak żółtaczka cholestatyczna, zapalenie wątroby; obturacja dróg moczowych; zaburzenia gospodarki sodu, chloru, potasu i wapnia oraz fosforanów nieorganicznych; zaburzenia tolerancji glukozy; obrzęki, krwawienia przewodu pokarmowego.

Oprócz powyższych działań niepożądanych, podczas leczenia lekami zawierającymi testosteron obserwowano stany niepokoju, agresywności, bezdechu podczas snu, różne reakcje skórne, w tym seborę, nadmierny wzrost włosów, zwiększoną częstotliwość erekcji oraz w rzadkich przypadkach – żółtaczkę.

Leczenie lekami zawierającymi testosteron w wysokich dawkach często odwracalnie przerywa lub zmniejsza spermatogenezę, co prowadzi do zmniejszenia rozmiaru jąder. Zastępcze leczenie hipogonadyzmu testosteronem rzadko może prowadzić do trwałych bolesnych erekcji (przepizm). Wysokie dawki lub długotrwałe stosowanie testosteronu rzadko prowadzi do zatrzymania płynów i obrzęków.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie nadzoru pozarejestrowego jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłą kontrolę stosunku korzyści do ryzyka stosowania leków. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności.

5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie wyższej niż 25°C.

Niezgodność.

Ponieważ nie przeprowadzono badań zgodności, nie należy mieszać tego leku z innymi lekami w jednym pojemniku.

Opakowanie.

Po 4 ml w fiolce; po 1 fiolce w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Bayer AG.

Siedziba producenta oraz jego adres miejsca prowadzenia działalności.