Nebido

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEBIDO®

Composición:

Principio activo: undecanoato de testosterona;

1 frasco contiene 1000 mg de undecanoato de testosterona en 4 ml de solución inyectable (250 mg de undecanoato de testosterona/ml, equivalente a 157,9 mg de testosterona);

Excipientes: benzoato de bencilo, aceite de ricino refinado.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas y sus análogos. Andrógenos.

Código ATC G03B A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La testosterona undecanoato es un éster complejo de la testosterona, andrógeno natural. La forma activa, la testosterona, se forma por escisión de la cadena lateral.

La testosterona es el andrógeno más importante en el organismo masculino y se sintetiza principalmente en los testículos y, en menor cantidad, en la corteza suprarrenal.

La testosterona es responsable del desarrollo de las características sexuales masculinas durante el desarrollo intrauterino, en la primera infancia y durante la pubertad, y posteriormente mantiene el fenotipo masculino y las funciones andrógeno-dependientes (por ejemplo, espermatogénesis, funciones de las glándulas sexuales accesorias). La testosterona también ejerce otras funciones, particularmente en la piel, en los tejidos del aparato locomotor, riñones, hígado, médula ósea y sistema nervioso central.

Dependiendo del órgano diana, la acción de la testosterona es principalmente androgénica (por ejemplo, próstata, vesículas seminales, epidídimo) o proteico-anabólica (músculos, huesos, sistema hematopoyético, riñones, hígado).

La acción de la testosterona en algunos órganos se manifiesta tras su conversión en tejidos periféricos en estradiol, que luego se une a los receptores de estrógenos en los núcleos de las células diana (por ejemplo, hipófisis, tejido adiposo, cerebro, huesos y células de Leydig testiculares).

Farmacocinética.

Absorción

El medicamento Nebido es una formulación de depósito que se administra por vía intramuscular y contiene testosterona undecanoato; por ello, no existe el efecto de primer paso. Tras la inyección intramuscular de testosterona undecanoato en forma de solución oleosa, el compuesto se libera gradualmente desde el depósito y se escinde casi completamente por las esterasas séricas en testosterona y ácido undecanoico. El aumento de la concentración de testosterona en el suero sanguíneo respecto a los valores basales puede detectarse ya al día siguiente de la inyección.

Concentración en estado de equilibrio

En hombres con hipogonadismo, el valor medio de Cmax fue de 38 nmol/l (11 ng/ml), alcanzado a los 7 días tras la primera inyección intramuscular de 1000 mg de testosterona undecanoato. La segunda inyección se realizó a las 6 semanas tras la primera, observándose una concentración máxima de testosterona de 50 nmol/l (15 ng/ml). Las tres inyecciones siguientes se realizaron con un intervalo de dosificación constante de 10 semanas. Las condiciones de equilibrio se alcanzaron entre la tercera y la quinta inyección. Los valores medios de Cmax y Cmin de testosterona en estado de equilibrio fueron aproximadamente 37 nmol/l (11 ng/ml) y 16 nmol/l (5 ng/ml), respectivamente. La variabilidad media intra e interindividual (coeficiente de variación, expresado en %) de los valores de Cmin fue del 22 % (rango de variabilidad: 9–28 %) y del 34 % (rango de variabilidad: 25–48 %), respectivamente.

Reparto

En el suero sanguíneo de los hombres, aproximadamente el 98 % de la testosterona circulante se une a la globulina que une hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina. Solamente se considera biológicamente activa la fracción libre de testosterona. Tras la infusión intravenosa de testosterona en hombres de edad avanzada, el volumen de distribución esperado fue de aproximadamente 1 l/kg.

Metabolismo

La testosterona, generada tras la escisión del éster testosterona undecanoato, se metaboliza y elimina por los mismos mecanismos que la testosterona endógena. El ácido undecanoico se metaboliza mediante β-oxidación, al igual que otros ácidos carboxílicos alifáticos. Los principales metabolitos activos de la testosterona son el estradiol y la dihidrotestosterona.

Eliminación

La testosterona sufre un metabolismo extenso en el hígado y fuera de él. Tras la administración de testosterona marcada, aproximadamente el 90 % de la radiactividad se detecta en la orina en forma de conjugados ácidos glucurónidos y sulfatados, y el 6 %, tras pasar por la circulación enterohepática, se encuentra en las heces. Los productos detectados en la orina incluyen androsterona y etiocholanolona. Tras la administración intramuscular del medicamento Nebido, el período de semieliminación es de 90 ± 40 días.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios de toxicidad no revelaron efectos distintos de los que pueden explicarse por el perfil hormonal del medicamento Nebido.

En estudios in vitro, se demostró la ausencia de efecto mutagénico de la testosterona mediante la prueba de Ames (evaluación de mutaciones reversibles) y análisis con células de ovario de hámster. En estudios experimentales en animales se observó una relación entre la terapia androgénica y el desarrollo de ciertos tipos de cáncer. Datos experimentales en ratas mostraron un aumento en la frecuencia de cáncer de próstata tras el tratamiento con testosterona.

Las hormonas sexuales provocan el desarrollo de ciertos tumores inducidos por carcinógenos conocidos. La relevancia clínica de este hecho no ha sido estudiada.

Los estudios sobre la función reproductiva en roedores y primates mostraron que la terapia con testosterona puede deteriorar la fertilidad de forma dependiente de la dosis, debido a la supresión de la espermatogénesis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sustitutivo con testosterona en hombres hipogonadales cuando se haya confirmado clínica y analíticamente el déficit de testosterona.

Contraindicaciones.

Carcinoma de próstata dependiente de andrógenos o cáncer de mama en hombres; tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos; hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Hipercalcemia asociada a tumores malignos.

No administrar a mujeres.

Precauciones especiales.

Las propiedades de la solución oleosa pueden cambiar temporalmente a bajas temperaturas de almacenamiento (por ejemplo, mayor viscosidad, turbidez). Si se almacena a bajas temperaturas, el medicamento debe calentarse hasta la temperatura ambiente o la temperatura corporal antes de su uso.

La solución para inyección intramuscular debe inspeccionarse visualmente antes de su administración. Solo debe utilizarse si la solución es clara y no contiene partículas visibles. El frasco está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier resto no utilizado del medicamento debe desecharse de acuerdo con los requisitos locales.

El contenido del frasco debe administrarse por vía intramuscular inmediatamente después de su aspiración en la jeringa. Tras retirar la tapa plástica (A), no debe retirarse el anillo metálico (B) ni la tapa de seguridad (C).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Anticoagulantes orales

Se ha informado de que la testosterona y sus derivados pueden aumentar la actividad de los anticoagulantes orales derivados de cumarina. Por ello, los pacientes que reciben anticoagulantes orales deben vigilarse cuidadosamente, especialmente al inicio y tras la finalización del tratamiento con andrógenos. Se recomienda realizar controles más frecuentes del tiempo de protrombina y de la relación internacional normalizada (INR).

Otras interacciones

La administración concomitante de testosterona con hormona adrenocorticotropa o corticosteroides puede provocar el desarrollo de edemas. Por tanto, estos medicamentos deben utilizarse como terapia concomitante con precaución, especialmente en pacientes con enfermedad cardíaca o hepática o en aquellos con predisposición al desarrollo de edemas.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Los andrógenos pueden reducir los niveles de globulina que une la tiroxina, lo que conlleva una disminución de los niveles totales de tiroxina y un aumento de la captación de triyodotironina y tiroxina. Sin embargo, la concentración de las fracciones libres de las hormonas tiroideas permanece sin cambios. No existen signos clínicos de deterioro de la función tiroidea.

Características de uso.

El medicamento Nebido no se recomienda para su uso en niños y adolescentes.

El medicamento Nebido solo debe administrarse en casos confirmados de hipogonadismo (hipo- o hipergonadotrópico) y únicamente tras haber excluido previamente otras causas potenciales de los síntomas presentes. La deficiencia de testosterona debe manifestarse claramente mediante signos clínicos (reducción de las características sexuales secundarias, cambios en la composición corporal, astenia, disminución del deseo sexual, disfunción eréctil) y debe confirmarse mediante dos mediciones separadas del nivel sérico de testosterona.

Pacientes de edad avanzada

Los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento Nebido en pacientes mayores de 65 años son limitados. Actualmente no existe un consenso unificado sobre los valores normales de testosterona según la edad. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que con la edad el nivel fisiológico sérico de testosterona disminuye.

Exámenes médicos y pruebas de laboratorio

Exámenes médicos

Antes de iniciar el tratamiento con testosterona, todos los pacientes deben someterse a un examen médico exhaustivo para descartar la presencia de cáncer de próstata. En los pacientes que reciben tratamiento con testosterona, se debe realizar un control periódico y detallado del estado de la próstata y las glándulas mamarias mediante métodos de exploración habituales (exploración rectal digital; control del nivel sérico del antígeno prostático específico [PSA]), al menos una vez al año o dos veces al año en pacientes de edad avanzada y categorías especiales de pacientes (con factores de riesgo clínicos o hereditarios). Deben considerarse los principios locales de monitoreo de la seguridad del tratamiento sustitutivo con testosterona.

Pruebas de laboratorio

El nivel de testosterona debe controlarse al inicio del tratamiento y con intervalos regulares durante el mismo. El médico tratante debe ajustar la dosis individualmente para mantener niveles adecuados de testosterona. En pacientes que reciben tratamiento prolongado con andrógenos, también deben determinarse periódicamente los siguientes parámetros: hemoglobina y hematocrito, pruebas funcionales hepáticas y perfil lipídico (ver sección «Reacciones adversas»).

Debido a la variabilidad de los resultados de laboratorio, se recomienda realizar todas las mediciones del nivel de testosterona en el mismo laboratorio.

Tumores

Los andrógenos pueden acelerar el desarrollo de cáncer prostático subclínico y de hiperplasia benigna de próstata.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento Nebido a pacientes oncológicos con riesgo de hipercalcemia (y de hipercalciuria asociada) inducida por metástasis en el tejido óseo. Se recomienda controlar periódicamente el nivel sérico de calcio en estos pacientes.

Se han notificado casos de aparición de tumores benignos y malignos del hígado en personas que toman medicamentos hormonales, incluyendo compuestos androgénicos. Si un hombre que recibe tratamiento con Nebido presenta dolor intenso en la parte superior del abdomen, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, en el diagnóstico diferencial debe descartarse la posibilidad de un tumor hepático.

Insuficiencia cardíaca, hepática y renal

En pacientes con insuficiencia cardíaca, hepática o renal grave o con enfermedad coronaria isquémica, el tratamiento con testosterona puede provocar complicaciones graves caracterizadas por edemas, que pueden o no ir acompañados de insuficiencia cardíaca congestiva. En tales casos, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Insuficiencia hepática o renal. No se han realizado estudios sobre la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática. Por lo tanto, la terapia sustitutiva con testosterona en estos pacientes debe realizarse con precaución.

Insuficiencia cardíaca. Debe tenerse precaución en pacientes con predisposición a edemas, como en casos de insuficiencia cardíaca, hepática o renal grave o enfermedad coronaria isquémica, ya que el tratamiento con andrógenos puede provocar un aumento en la retención de sodio y agua. En caso de complicaciones graves caracterizadas por edema con o sin insuficiencia cardíaca congestiva, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente (ver sección «Reacciones adversas»).

La testosterona puede provocar un aumento de la presión arterial, por lo que el medicamento Nebido debe administrarse con precaución en hombres con hipertensión arterial.

Alteraciones de la coagulación sanguínea

De acuerdo con las normas generales, deben seguirse cuidadosamente los procedimientos para realizar inyecciones intramusculares en pacientes con trastornos congénitos o adquiridos de la coagulación sanguínea.

Se ha notificado que la testosterona y sus derivados aumentan la actividad de los anticoagulantes orales derivados de cumarina (ver también sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al administrar testosterona a pacientes con trombofilia o con factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), ya que en estudios poscomercialización se han observado fenómenos trombóticos (por ejemplo, trombosis de venas profundas, embolia pulmonar, trombosis de vasos oculares) en este grupo de pacientes durante el tratamiento con testosterona. En pacientes con trombofilia, se han notificado casos de TEV incluso durante tratamiento antitrombótico, por lo que debe evaluarse cuidadosamente la continuación del tratamiento con testosterona tras un primer evento trombótico. Si se decide continuar el tratamiento, deben adoptarse medidas adicionales para minimizar el riesgo individual de TEV.

Otras afecciones

La testosterona debe administrarse con especial precaución en pacientes con epilepsia o migraña, ya que puede empeorar el curso de estas enfermedades.

En pacientes que reciben andrógenos y que alcanzan niveles normales de testosterona en plasma tras la terapia sustitutiva, puede producirse un aumento en la sensibilidad a la insulina.

Algunos síntomas clínicos, como irritabilidad, nerviosismo, aumento de peso, erecciones persistentes o frecuentes, pueden indicar una sobredosis de andrógeno y requieren ajuste de la dosis.

El síndrome de apnea obstructiva del sueño preexistente puede empeorar.

Debe advertirse a los deportistas que reciben terapia sustitutiva con testosterona por hipogonadismo primario o secundario que el principio activo del medicamento puede dar positivo en las pruebas de dopaje.

Los andrógenos no son adecuados para su uso con el fin de aumentar la masa muscular en personas sanas ni para mejorar el rendimiento físico.

Si los síntomas de hiperandrogenismo persisten o reaparecen durante el tratamiento con las dosis recomendadas, debe suspenderse temporalmente el uso del medicamento Nebido.

Abuso de medicamentos y dependencia

La testosterona se utiliza generalmente en dosis superiores a las recomendadas para las indicaciones registradas y en combinación con otros esteroides anabólicos androgénicos. El abuso de testosterona y otros esteroides anabólicos androgénicos puede provocar reacciones adversas graves, como complicaciones cardiovasculares (en algunos casos con resultado fatal), alteraciones hepáticas y/o trastornos psiquiátricos. El abuso de testosterona puede provocar dependencia y síndrome de abstinencia tras una reducción significativa de la dosis o suspensión repentina del tratamiento. El abuso de testosterona y otros esteroides anabólicos androgénicos conlleva riesgos graves para la salud, y debe evitarse.

Administración

Como con todas las inyecciones de soluciones oleosas, las inyecciones del medicamento Nebido deben administrarse lentamente (durante 2 minutos) e intramuscularmente. En casos aislados, la administración de soluciones oleosas puede provocar microembolismo pulmonar, que puede causar síntomas como tos, ansiedad, disnea, malestar general, hiperhidrosis, dolor torácico, mareo, paraste­sia o pérdida de conciencia. Estas reacciones pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la inyección y son reversibles. Por ello, el paciente debe permanecer bajo observación durante y después de la inyección para detectar oportunamente los síntomas de microembolismo oleoso. Habitualmente se requiere tratamiento de soporte, como oxigenoterapia complementaria.

Se han notificado casos de reacciones anafilácticas tras inyecciones de Nebido.

Este medicamento contiene aceite de ricino como excipiente, que puede provocar reacciones alérgicas graves.

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene 2000 mg de benzoato de bencilo en cada frasco de 4 ml, lo que equivale a 500 mg/ml.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para mujeres y no debe usarse durante el embarazo ni en mujeres que amamanten (ver sección «Contraindicaciones»).

Efecto sobre la función reproductiva. La terapia sustitutiva con testosterona puede suprimir la espermatogénesis, aunque esta supresión es reversible (ver secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

El medicamento Nebido no afecta la capacidad para conducir vehículos de motor ni para trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

La inyección del medicamento Nebido (1 vial contiene 1000 mg de undecanoato de testosterona) debe administrarse una vez cada 10–14 semanas. Con esta frecuencia de inyecciones se garantiza el mantenimiento de un nivel adecuado de testosterona y no se produce acumulación del medicamento.

Inicio del tratamiento

Antes de comenzar el tratamiento y al inicio de la administración, se debe determinar el nivel de testosterona en el suero sanguíneo. Dependiendo de la concentración sérica de testosterona y de los síntomas clínicos presentes, el intervalo entre las primeras inyecciones puede ser más corto que el recomendado de 10–14 semanas para la terapia de mantenimiento, pero no menor de 6 semanas. La concentración de equilibrio se alcanza rápidamente con esta dosis inicial.

Ajuste individual del tratamiento

Debe respetarse el intervalo recomendado entre inyecciones, que oscila entre 10 y 14 semanas. Durante la terapia de mantenimiento, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del nivel sérico de testosterona. Al final del intervalo entre inyecciones, se recomienda medir regularmente la concentración de testosterona en el suero sanguíneo, considerando también los síntomas clínicos. Los valores de concentración de testosterona en el suero deben mantenerse dentro del tercio inferior del rango normal. Si este nivel es inferior al normal, podría indicar la necesidad de acortar el intervalo entre inyecciones. En caso de concentraciones elevadas, debe considerarse la posibilidad de alargar dicho intervalo.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

Los datos limitados disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes de este grupo (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se han realizado estudios sobre el uso de Nebido en pacientes con insuficiencia hepática. El medicamento está contraindicado en hombres con tumor hepático actual o antecedentes de este (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal

No se han realizado estudios sobre el uso de Nebido en pacientes con insuficiencia renal.

Vía de administración

Se administra por vía intramuscular.

La inyección debe realizarse muy lentamente (durante 2 minutos). El medicamento está indicado exclusivamente para inyecciones intramusculares. Debe tenerse especial cuidado para que Nebido se administre profundamente en el músculo glúteo, siguiendo las normas para la realización de inyecciones intramusculares. Se deben evitar las inyecciones intravasculares (ver sección «Precauciones de uso»). Las inyecciones intramusculares deben realizarse inmediatamente después de abrir el vial (las instrucciones para el manejo del medicamento se describen en la sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Niños

Nebido no está indicado para su uso en niños. No existen datos clínicamente relevantes sobre su uso en niños (menores de 18 años) (ver sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis, no se requiere un tratamiento específico. Puede ser necesario interrumpir el tratamiento con el medicamento o reducir la dosis.

Reacciones adversas.

Respecto a los efectos indeseables asociados con el uso de andrógenos, véase la sección «Precauciones de uso».

Los efectos adversos más frecuentes que ocurren con la administración del medicamento Nebido son el acné y el dolor en el lugar de la inyección.

En casos raros puede desarrollarse una microembolia pulmonar tras la administración de soluciones oleosas, que se manifiesta con síntomas como tos, disnea, ansiedad, hipersudoración, dolor torácico, mareo, paréstesia o pérdida de conciencia. Estas reacciones pueden presentarse durante o inmediatamente después de la inyección y son reversibles. Se han notificado casos sospechosos de microembolia pulmonar tras la administración de soluciones oleosas, tanto durante estudios clínicos (con una frecuencia de ≥1/10000 y <1/1000 inyecciones) como durante el uso poscomercialización (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de reacciones anafilácticas sospechosas tras la administración de inyecciones del medicamento Nebido.

Los andrógenos pueden acelerar el desarrollo de un cáncer de próstata asintomático y de la hiperplasia prostática benigna.

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas asociadas con el uso del medicamento Nebido, clasificadas por órganos y sistemas (según las categorías SOCs de MedDRA, versión 11.0). Las reacciones adversas que se indican a continuación, observadas durante estudios clínicos con Nebido, se presentan según su frecuencia: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100) y raros (≥1/10000, <1/1000). Las reacciones adversas se observaron en el transcurso de 6 estudios clínicos (N=422) y se consideraron al menos posiblemente relacionadas con Nebido.

Frecuencia relativa de reacciones adversas en hombres según datos agregados de 6 estudios clínicos (N=422 (100,0 %)), de los cuales 302 hombres con hipogonadismo recibieron inyecciones intramusculares de 4 ml de undecanoato de testosterona 250 mg/ml y 120 hombres recibieron inyecciones de 3 ml de undecanoato de testosterona 250 mg/ml.

*Esta frecuencia se observó durante el uso de medicamentos que contienen testosterona.

**La frecuencia se basa en el número de inyecciones.

Para la descripción de reacciones adversas individuales se utiliza el término MedDRA más adecuado. Los sinónimos y trastornos relacionados no se mencionan, pero también deben tenerse en cuenta.

1 Erupción cutánea, incluyendo la forma nodular.

2 Trastornos musculares: calambres musculares, tensión muscular y mialgia.

3 Diversos tipos de reacciones en el lugar de inyección: dolor, molestias, picazón, eritema, hematoma, irritación, reacciones en el sitio de administración.

4 Hiperhidrosis: hiperhidrosis y sudoración nocturna.

Descripción de reacciones adversas individuales

En casos aislados, la microembolia pulmonar por el aceite en solución puede provocar síntomas como tos, disnea, malestar general, hiperhidrosis, dolor torácico, mareo, ansiedad, parestesia o síncope. Estas reacciones pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la inyección y son reversibles. Casos registrados por la compañía o investigadores que podrían considerarse microembolias pulmonares se han identificado raramente tanto durante estudios clínicos (de ≥1/10.000 a <1/1.000 inyecciones) como durante la vigilancia poscomercialización (ver sección «Instrucciones de uso»).

También se han notificado reacciones adversas como ictericia colestásica, hepatitis; obstrucción de las vías urinarias; alteraciones en el metabolismo de sodio, cloro, potasio y calcio y fosfatos inorgánicos; alteraciones en la tolerancia a la glucosa; edemas y hemorragias gastrointestinales.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, durante el tratamiento con medicamentos que contienen testosterona se han observado estados de nerviosismo, agresividad, apnea del sueño, diversas reacciones cutáneas, incluyendo seborrea, crecimiento excesivo del vello, aumento de la frecuencia de erecciones y, en casos raros, ictericia.

El tratamiento con testosterona en dosis altas frecuentemente interrumpe o disminuye reversiblemente la espermatogénesis, lo que conlleva una reducción del tamaño de los testículos. La terapia sustitutiva con testosterona en el hipogonadismo puede raramente provocar erecciones dolorosas persistentes (priapismo). Dosis altas o la administración prolongada de testosterona rara vez provocan retención de líquidos y edemas.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante el período de vigilancia poscomercialización es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo de los medicamentos. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

Dado que no se han realizado estudios de compatibilidad, no se debe mezclar este medicamento con otros productos en el mismo recipiente.

Envase.

4 ml en un frasco; 1 frasco por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Bayer AG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.