Нардин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НАРДИН® NARDIN®

Состав:

действующее вещество: эноксапарина натрий;

1 мл раствора содержит эноксапарина натрия с анти-Ха-активностью 10000 МЕ, что эквивалентно эноксапарину натрия 100 мг;

2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл, что эквивалентно эноксапарину натрия 20 мг;

4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, что эквивалентно эноксапарину натрия 40 мг;

6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл, что эквивалентно эноксапарину натрия 60 мг;

8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл, что эквивалентно эноксапарину натрия 80 мг;

10000 анти-Ха МЕ/1,0 мл, что эквивалентно эноксапарину натрия 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-желтый прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Эноксапарин.

Код АТХ В01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эноксапарин — это низкомолекулярный гепарин (НМГ), у которого антикоагулянтная и антитромботическая активности не связаны между собой, в отличие от стандартного гепарина. Он обладает более высокой анти-Xa-активностью по сравнению с анти-IIa- (или антитромбиновой) активностью (соотношение составляет 3,6).

При применении в профилактических дозах эноксапарин не оказывает существенного влияния на АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

При применении лечебных доз препарата АЧТВ может удлиняться и превышать контрольное значение в 1,5–2,2 раза в период максимальной активности. Это удлинение отражает остаточную антитромбиновую активность.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическим средством у пациентов, которым проводят последующую коронарную ангиопластику, а также у пациентов, которым эту процедуру не проводят.

В крупномасштабном многоцентровом клиническом исследовании 20479 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST после получения фибринолитической терапии были рандомизированы для получения либо эноксапарина в виде болюсной внутривенной инъекции 3000 анти-Xa МЕ, за которой немедленно следовала подкожная доза 100 анти-Xa МЕ/кг, а затем подкожные инъекции по 100 анти-Xa МЕ/кг каждые 12 часов, либо внутривенного нефракционированного гепарина в виде болюсной инъекции 60 МЕ/кг (максимум 4000 МЕ/кг) с последующей непрерывной инфузией в дозе, скорректированной в зависимости от показателя активированного частичного тромбопластинового времени. Подкожные инъекции эноксапарина проводили до выписки из стационара или не более 8 дней (в 75 % случаев — не менее 6 дней). Половине пациентов, получавших гепарин, препарат вводили не менее 48 часов (в 89,5 % случаев ≥ 36 часов). Все пациенты также получали ацетилсалициловую кислоту в течение не менее 30 дней. Дозу эноксапарина для пациентов в возрасте ≥ 75 лет корректировали: 0,75 мг/кг (75 анти-Xa МЕ/кг) в виде подкожной инъекции каждые 12 часов без начальной болюсной внутривенной инъекции.

В ходе исследования 4716 (23 %) пациентам была проведена коронарная ангиопластика на фоне антитромботической терапии с применением маскированных исследуемых препаратов. Пациенты не получали дополнительные дозы, если с момента последней подкожной инъекции эноксапарина до раздувания баллона прошло менее 8 часов, или получали болюсную внутривенную инъекцию эноксапарина в дозе 0,3 мг/кг (30 анти-Xa МЕ/кг), если с момента последней подкожной инъекции эноксапарина до раздувания баллона прошло более 8 часов.

Эноксапарин обеспечил значительное снижение частоты событий, соответствующих первичным конечным точкам [комбинированная конечная точка, включающая рецидив инфаркта миокарда и смертность от любого происхождения в течение 30-дневного периода наблюдения после включения в исследование: 9,9 % в группе эноксапарина по сравнению с 12 % в группе нефракционированного гепарина (снижение относительного риска — 17 %; р < 0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно ниже в группе эноксапарина (3,4 % по сравнению с 5 %, р < 0,001, снижение относительного риска — 31 %). Смертность была ниже в группе эноксапарина, однако разница между группами не была статистически значимой (6,9 % по сравнению с 7,5 %, р = 0,11).

Преимущество эноксапарина по первичной конечной точке было однозначным независимо от подгруппы (возраст, пол, локализация инфаркта миокарда, диабет или анамнез инфаркта миокарда, тип назначенного тромболитика и интервал времени между появлением первых клинических признаков и началом лечения).

Эноксапарин продемонстрировал значительное преимущество по сравнению с нефракционированным гепарином по первичному критерию эффективности как у пациентов, перенесших коронарную ангиопластику в 30-дневный период после включения в исследование (10,8 % по сравнению с 13,9 %, снижение относительного риска на 23 %), так и у пациентов, которым коронарную ангиопластику не проводили (9,7 % по сравнению с 11,4 %, снижение относительного риска на 15 %).

Частота развития массивных кровотечений до 30-го дня была достоверно выше в группе эноксапарина (2,1 %) по сравнению с группой гепарина (1,4 %). Частота желудочно-кишечных кровотечений была выше в группе эноксапарина (0,5 %), чем в группе гепарина (0,1 %), в то время как частота внутричерепных кровоизлияний в обеих группах была одинаковой (0,8 % при применении эноксапарина по сравнению с 0,7 % при применении гепарина).

Анализ комбинированных критериев, с помощью которых определяли клиническую пользу, показал статистически значимое преимущество (р < 0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: снижение относительного риска на 14 % в пользу эноксапарина (11 % по сравнению с 12,8 %) для комбинированных критериев, включающих летальный исход, рецидив инфаркта миокарда и тяжелое кровотечение (критерии ТИМИ) до 30-го дня, и на 17 % (10,1 % по сравнению с 12,2 %) для комбинированных критериев, включающих летальный исход, рецидив инфаркта миокарда и внутричерепное кровоизлияние до 30-го дня.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры препарата оцениваются по изменениям во времени анти-Xa- и анти-IIa-активности в плазме крови при применении в рекомендованных диапазонах доз.

Биодоступность. При подкожном введении эноксапарин всасывается быстро и практически полностью (почти на 100 %). Максимальная активность в плазме крови наблюдается в период между 3-й и 4-й часами после введения.

Эта максимальная активность (выраженная в анти-Xa МЕ) составляет 0,18±0,04 (после введения 2000 анти-Xa МЕ), 0,43±0,11 (после введения 4000 анти-Xa МЕ) и 1,01±0,14 (после введения 10000 анти-Xa МЕ).

После болюсной внутривенной инъекции 30 мг (0,3 мл; 3000 анти-Xa МЕ) с последующими подкожными инъекциями по 1 мг/кг (100 анти-Xa МЕ/кг) каждые 12 часов начальный максимальный уровень концентрации анти-Xa составляет 1,16 МЕ/мл (n = 16), а средний показатель площади под фармакокинетической кривой соответствует 88 % равновесного уровня. Равновесное состояние достигается на второй день лечения.

В рекомендованном диапазоне доз фармакокинетика эноксапарина является линейной. Отличия в показателях у отдельного пациента и между пациентами достаточно незначительны. После повторного подкожного введения здоровым добровольцам 40 мг (0,4 мл; 4000 анти-Xa МЕ) один раз в сутки равновесное состояние достигалось на 2-е сутки, при этом средняя активность эноксапарина была почти на 15 % выше, чем при однократном введении. Стабильные уровни активности эноксапарина являются достаточно прогнозируемыми при введении однократных доз. После повторного подкожного введения 1 мг/кг (100 анти-Xa МЕ/кг) два раза в сутки равновесное состояние достигалось между 3-ми и 4-ми сутками, при этом средняя AUC была на 65 % выше, чем при однократном введении, а максимальная и минимальная анти-Xa-активность составляли 1,2 и 0,52 анти-Xa МЕ/мл соответственно. С учетом показателей фармакокинетики натрия эноксапарина, эта разница в достижении равновесного состояния ожидается также и для терапевтического диапазона доз.

Анти-Xa-активность в плазме после подкожного введения почти в 10 раз ниже, чем анти-IIa-активность. Средняя максимальная анти-Xa-активность наблюдается примерно через 3–4 часа после подкожной инъекции, достигая 0,13 анти-Xa МЕ/мл после повторного введения дозы 1 мг/кг (100 анти-Xa МЕ/кг) два раза в сутки.

Распределение. Объем распределения натрия эноксапарина по анти-Xa-активности составляет приблизительно 5 л и почти соответствует объему циркулирующей крови.

Метаболизм. Метаболизм эноксапарина происходит преимущественно в печени (путем десульфатации и деполимеризации).

Выведение. После подкожной инъекции период полувыведения по анти-Xa-активности у низкомолекулярных гепаринов является более продолжительным по сравнению с этим показателем у нефракционированных гепаринов.

Элиминация эноксапарина является монофазной, при этом период полувыведения составляет приблизительно 4 часа после однократного подкожного введения и почти 7 часов при введении повторных доз. Для низкомолекулярных гепаринов характерно более быстрое снижение анти-IIa-активности в плазме крови по сравнению с анти-Xa-активностью.

Эноксапарин и его метаболиты выводятся с мочой (ненасыщаемый механизм), а также с желчью.

Почечный клиренс веществ с анти-Xa-активностью составляет 10 % от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных метаболитов — 40 % дозы.

Группы повышенного риска

Пациенты пожилого возраста. Поскольку у этой возрастной категории наблюдается физиологическое снижение функции почек, элиминация является более медленной. Это не требует изменения дозировки или режима введения при профилактическом лечении. Очень важно систематически контролировать функцию почек у пациентов в возрасте от 75 лет с помощью формулы Кокрофта перед началом лечения препаратами НМГ.

Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин).

В отдельных случаях может быть полезен мониторинг анти-Xa-активности с целью исключения возможного передозирования, если эноксапарин применяется в лечебных дозах.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство показано для применения взрослым:

• для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у хирургических пациентов со средним и высоким риском, особенно у пациентов, которым проводятся ортопедические или общехирургические оперативные вмешательства, в том числе операции по поводу онкологических заболеваний;
• для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у терапевтических пациентов с острыми заболеваниями (такими как острая сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелые инфекции или ревматические заболевания) и сниженной подвижностью, имеющих повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии;
• для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), за исключением случаев ТЭЛА, при которых может потребоваться проведение тромболитической терапии или хирургического вмешательства;
• для профилактики образования тромбов во внекорпоральном кровообращении во время гемодиализа;
• при остром коронарном синдроме:
  • для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) в комбинации с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты;
  • для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), в том числе у пациентов, которым планируется медикаментозное лечение или последующее чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Противопоказания.

Эноксапарин натрия противопоказан к применению у пациентов со следующими состояниями:

• повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;
• наличие в анамнезе иммуноопосредованной гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) в течение последних 100 дней при наличии циркулирующих антител (см. также раздел «Особенности применения»);
• активное клинически значимое кровотечение и состояния с высоким риском возникновения кровотечения, включая недавно перенесенный геморрагический инсульт, язву желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесенные операции на головном мозге, спинном мозге или глазах, известное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы или серьезные пороки развития внутрипозвоночных или внутричерепных сосудов;
• спинальная или эпидуральная анестезия или локорегионарная анестезия, если эноксапарин натрия применялся для лечения в течение последних 24 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуется одновременное применение со следующими ниже препаратами.

Лекарственные средства, влияющие на гемостаз (см. раздел «Особенности применения»). Некоторые средства, влияющие на гемостаз, рекомендуется отменить до назначения лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда такие средства абсолютно показаны. Если такая комбинация показана, эноксапарин натрия следует применять при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге.

К таким препаратам относятся:

• салицилаты для системного применения, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая кеторолак;
• другие тромболитики (например, альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа) и антикоагулянты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Препараты, при одновременном применении с которыми требуется осторожность.

• Другие лекарственные средства, влияющие на гемостаз, такие как:
  • ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту, применяемую в антиагрегантной дозе (кардиопротекция), клопидогрель, тиклопидин и антагонисты гликопротеина IIb/IIIa, показанные при остром коронарном синдроме, — риск возникновения кровотечения;
  • декстран 40;
  • глюкокортикостероиды для системного применения.
• Лекарственные средства, повышающие уровни калия в сыворотке крови, могут назначаться одновременно с эноксапарином натрия при тщательном клиническом и лабораторном мониторинге (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Особенности применения.

Эноксапарин натрия нельзя назначать как взаимозаменяемый (единица за единицей) аналог других низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Эти лекарственные средства отличаются своими процессами производства, молекулярными массами, специфической анти-Xa- и анти-IIa-активностью, единицами активности, дозировками и клинической эффективностью и безопасностью. Это обусловливает различия в фармакокинетике и биологической активности (например, антитромбиновой активности, взаимодействии с тромбоцитами).

В связи с этим необходимо изучать инструкции по медицинскому применению каждого лекарственного средства и строго соблюдать их.

Наличие в анамнезе гепарининдуцированной тромбоцитопении (ГИТ) (> 100 дней).

Применение эноксапарина натрия противопоказано у пациентов, у которых в анамнезе имеется иммуноопосредованная ГИТ в течение последних 100 дней при наличии циркулирующих антител (см. раздел «Противопоказания»). Циркулирующие антитела могут сохраняться в течение нескольких лет.

Эноксапарин натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов, у которых в анамнезе (> 100 дней) была иммуноопосредованная ГИТ без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в таком случае следует принимать только после тщательной оценки соотношения «польза/риск» и после рассмотрения возможности применения альтернативных негепариновых средств лечения (например, данапароида натрия или лепирудина).

Мониторинг содержания тромбоцитов.

При применении НМГ также существует риск развития ГИТ, опосредованной антителами, которая, как правило, развивается в интервале между 5-м и 21-м днями после начала лечения эноксапарином натрия.

Риск ГИТ выше у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, и чаще наблюдается после кардиохирургических операций и у пациентов с онкологическими заболеваниями.

В связи с этим рекомендуется определять содержание тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия, а также регулярно в дальнейшем во время такого лечения.

При наличии клинической симптоматики, которая может указывать на ГИТ (любой новый эпизод артериальной и/или венозной тромбоэмболии, любое болезненное поражение кожи в месте инъекции, любые аллергические или анафилактоидные реакции на фоне лечения), необходимо определить содержание тромбоцитов. Пациенты должны знать, что у них могут возникнуть такие симптомы, и что в таком случае им необходимо сообщить об этом своему врачу.

В клинической практике при подтвержденном значительном снижении уровня тромбоцитов (на 30–50 % от исходного значения) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другое альтернативное негепариновое средство лечения.

Геморрагические явления.

Как и при применении других антикоагулянтов, может возникнуть кровотечение/кровоизлияние любой локализации. При кровотечении следует исследовать его происхождение и начать соответствующее лечение.

Эноксапарин натрия, как и любое другое антикоагулянтное средство, необходимо применять с осторожностью при состояниях, которые повышают вероятность кровотечения, таких как:

• нарушения гемостаза;
• наличие в анамнезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• недавно перенесенный ишемический инсульт;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• недавнее развитие диабетической ретинопатии;
• хирургические вмешательства на нервной системе или глазах;
• одновременное применение лекарственных средств, влияющих на гемостаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лабораторные анализы.

Эноксапарин натрия в дозах, применяемых для профилактики венозной тромбоэмболии, не оказывает существенного влияния на время кровотечения, общие коагуляционные показатели, а также не влияет на агрегацию тромбоцитов и связывание фибриногена с тромбоцитами.

При применении препарата в более высоких дозах может увеличиваться показатель активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и активированного времени свертывания (АВС). Поскольку отсутствует линейная зависимость между увеличением АЧТВ и АВС и повышением антитромботической активности эноксапарина натрия, эти показатели являются ненадежными и не могут использоваться для мониторинга активности эноксапарина натрия.

Применение препарата при спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции.

Спинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция не должны выполняться в течение 24 часов после применения эноксапарина натрия в терапевтических дозах (см. также раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о случаях нейроаксиальных гематом при одновременном применении эноксапарина натрия и проведении процедур спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции, что приводило к длительному или необратимому параличу. Эти случаи являются редкими при применении эноксапарина натрия по схеме 4000 МЕ (40 мг) один раз в сутки или в более низких дозах. Риск возникновения таких явлений выше при применении послеоперационных постоянных эпидуральных катетеров, при одновременном применении других препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, при выполнении травматичных или повторных эпидуральных или спинальных процедур или у пациентов, в анамнезе которых были операции на позвоночнике или деформации позвоночника.

Для снижения потенциального риска развития кровотечений, связанных с одновременным применением эноксапарина натрия и проведением процедур эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или спинальной пункции, следует учитывать фармакокинетический профиль эноксапарина натрия (см. раздел «Фармакокинетика»). Установку или удаление эпидурального катетера или выполнение люмбальной пункции лучше проводить в момент, когда антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия минимален, однако точное время достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого отдельного пациента неизвестно. Следует дополнительно учитывать, что выведение эноксапарина натрия более продолжительное у пациентов с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Если врач принимает решение о применении антикоагулянтной терапии при проведении эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции, необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью выявления любых симптомов неврологических расстройств, таких как боль по средней линии спины, сенсорные и моторные нарушения (ощущение онемения или слабости в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о возникновении любых из вышеуказанных симптомов. При подозрении на образование спинальной гематомы необходимо немедленно начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия, включая рассмотрение вопроса о проведении декомпрессии спинного мозга, даже если такое лечение может не предотвратить неблагоприятные неврологические последствия.

Некроз кожи / кожный васкулит. Сообщалось о случаях развития некроза кожи и кожного васкулита на фоне применения низкомолекулярных гепаринов; в таких случаях необходимо немедленно отменить препарат.

Процедуры чрескожной коронарной реваскуляризации. Для сведения к минимуму риска кровотечения после инструментальных процедур на сосудах в рамках лечения нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI) необходимо строго соблюдать рекомендованные интервалы между введениями доз эноксапарина натрия. Важно достичь гемостаза в месте пункции после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). При использовании устройства для закрытия места пункции сосуда интродьюсер может быть удален сразу после процедуры. Если используется метод ручного сдавливания сосуда, интродьюсер должен быть удален через 6 часов после последней внутривенной или подкожной инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия должно быть продолжено, следующую запланированную дозу следует вводить не ранее чем через 6–8 часов после удаления интродьюсера. За местом установки катетера следует наблюдать для своевременного выявления признаков кровотечения или образования гематомы.

Острый инфекционный эндокардит. Применение гепарина пациентам с острым инфекционным эндокардитом, как правило, не рекомендуется из-за риска церебральных кровоизлияний. Если такое применение признано абсолютно необходимым, решение следует принимать только после тщательной индивидуальной оценки соотношения «польза/риск».

Механические искусственные клапаны сердца. Применение эноксапарина натрия в целях тромбопрофилактики у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца должным образом не изучено. Сообщалось об отдельных случаях тромбоза искусственных клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца, получавших эноксапарин натрия в целях тромбопрофилактики. Наличие факторов, которые могут обусловливать дополнительный риск, включая основное заболевание, и недостаточность клинических данных ограничивают оценку таких случаев. В некоторых из указанных случаев, наблюдавшихся у беременных женщин, тромбоз приводил к смерти матери и плода.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца. Применение эноксапарина натрия в целях тромбопрофилактики у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца должным образом не изучено. В клиническом исследовании, в котором беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца получали эноксапарин натрия (100 МЕ/кг (1 мг/кг) дважды в сутки) с целью снижения риска тромбоэмболий, у 2 из 8 женщин образовались сгустки крови, которые привели к блокировке клапана и к смерти матери и плода. В пострегистрационный период поступали отдельные сообщения о тромбозе клапанов у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших эноксапарин натрия в целях тромбопрофилактики. У беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца может существовать повышенный риск тромбоэмболий.

Пациенты пожилого возраста. При применении препарата в профилактическом диапазоне доз у пациентов пожилого возраста не наблюдалось увеличения склонности к кровотечениям. У пациентов пожилого возраста (особенно у пациентов в возрасте от 80 лет) повышается риск геморрагических осложнений при применении препарата в терапевтических дозах. Для пациентов в возрасте старше 75 лет, получающих лечение препаратом по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), рекомендуется тщательный клинический мониторинг, также может быть целесообразным снижение дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек наблюдается увеличение экспозиции эноксапарина натрия, что повышает риск возникновения кровотечения. Для таких пациентов рекомендуется тщательный клинический мониторинг, также может быть целесообразным биологический мониторинг путем определения анти-Xa-активности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинет游戏副本

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у хирургических пациентов со средним и высоким риском. Индивидуальный тромбоэмболический риск у пациентов может быть оценен с помощью валидированной модели (шкалы) стратификации рисков.

• Пациентам со средним риском тромбоэмболических осложнений рекомендуемая доза натрия эноксапарина составляет 2000 МЕД (20 мг) один раз в сутки, вводимая подкожно (п/к). Показано, что предоперационное начальное введение натрия эноксапарина в дозе 2000 МЕД (20 мг) за 2 часа до операции является эффективным и безопасным при хирургических вмешательствах со средним риском.

У пациентов со средним риском профилактическое лечение натрия эноксапарином следует продолжать в течение периода не менее 7–10 дней, независимо от состояния восстановления (например, подвижности). Профилактику необходимо продолжать до тех пор, пока у пациента больше не будет отмечаться существенно сниженная подвижность.

• Пациентам с высоким риском тромбоэмболических осложнений рекомендуемая доза натрия эноксапарина составляет 4000 МЕД (40 мг) один раз в сутки, которую желательно вводить за 12 часов до операции подкожно (п/к). Если возникает необходимость начать профилактическое применение натрия эноксапарина более чем за 12 часов до операции (например, пациент с высоким риском, ожидающий отсроченного ортопедического хирургического вмешательства), последнюю инъекцию следует применить не позднее чем за 12 часов до операции, а профилактическое применение возобновить через 12 часов после операции.
• Пациентам, подвергающимся крупным ортопедическим хирургическим вмешательствам, рекомендуется длительная тромбопрофилактика — до 5 недель.
• Пациентам с высоким риском венозных тромбоэмболий (ВТЭ), которым проводятся операции на органах брюшной полости или таза по поводу онкологических заболеваний, рекомендуется длительная тромбопрофилактика — до 4 недель.

Профилактика венозных тромбоэмболий у терапевтических пациентов. Рекомендуемая доза натрия эноксапарина составляет 4000 МЕД (40 мг) один раз в сутки, вводимая п/к инъекцией.

• Профилактическое лечение натрия эноксапарином должно продолжаться не менее 6–14 дней, в зависимости от состояния восстановления (например, подвижности). Польза такого лечения в течение периода более 14 дней в настоящее время не установлена.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА). Натрия эноксапарин следует вводить п/к в виде инъекции в дозе 150 МЕД/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки или в виде инъекций по 100 МЕД/кг (1 мг/кг) дважды в сутки.

Схему дозирования выбирает врач с учётом результатов индивидуальной оценки, которая должна включать оценку риска тромбоэмболических осложнений и риска геморрагических осложнений. Схему дозирования 150 МЕД/кг (1,5 мг/кг) один раз в сутки следует применять у пациентов без осложнений с низким риском рецидива ВТЭ. Схему дозирования 100 МЕД/кг (1 мг/кг) дважды в сутки следует назначать всем остальным пациентам, таким как пациенты с ожирением, симптоматической ТЭЛА, онкологическими заболеваниями, рецидивирующими ВТЭ или тромбозом проксимальных вен (подвздошной вены).

Натрия эноксапарин применяют в среднем в течение 10 дней. При необходимости следует начать приём пероральных антикоагулянтов (см. «Переход с натрия эноксапарина на пероральные антикоагулянты» в конце данного раздела).

Профилактика образования тромбов во время гемодиализа. Рекомендуемая доза натрия эноксапарина составляет 100 МЕД/кг (1 мг/кг). Пациентам с высоким риском геморрагических осложнений дозу следует снизить до 50 МЕД/кг (0,5 мг/кг) при наличии двойного сосудистого доступа или до 75 МЕД/кг (0,75 мг/кг) при наличии единственного сосудистого доступа.

Во время гемодиализа натрия эноксапарин следует вводить в артериальную часть контура в начале сеанса диализа. Этой дозы, как правило, достаточно для проведения диализа в течение 4 часов. Однако при появлении фибриновых колец, например, если сеанс длится дольше обычного, может быть введена дополнительная доза от 50 МЕД до 100 МЕД/кг (от 0,5 до 1 мг/кг).

Данные о применении натрия эноксапарина пациентам для профилактики или лечения во время сеансов гемодиализа отсутствуют.

Острый коронарный синдром: лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъёма сегмента ST (NSTEMI) и острого инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST (STEMI).

• Для лечения нестабильной стенокардии и NSTEMI рекомендуемая доза натрия эноксапарина составляет 100 МЕД/кг (1 мг/кг), вводимая каждые 12 часов подкожно (п/к) и назначаемая в комбинации с антиагрегантной терапией. Лечение следует применять не менее 2 дней и продолжать до клинической стабилизации пациента. Обычная продолжительность лечения составляет от 2 до 8 дней.
• Всем пациентам, не имеющим противопоказаний, рекомендуется применение ацетилсалициловой кислоты перорально в начальной нагрузочной дозе 150–300 мг (для пациентов, ранее не получавших ацетилсалициловую кислоту) и поддерживающей дозе 75–325 мг/сут длительно независимо от стратегии лечения.
• Для лечения острого STEMI рекомендуемая доза натрия эноксапарина — однократное внутривенное (в/в) болюсное введение 3000 МЕД (30 мг) плюс доза 100 МЕД/кг (1 мг/кг) п/к с последующим введением препарата в дозе 100 МЕД/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов (максимум 10000 МЕД (100 мг) для каждой из первых двух доз, вводимых п/к). Одновременно следует назначать соответствующую антиагрегантную терапию, например, ацетилсалициловую кислоту перорально (75–325 мг один раз в сутки), при отсутствии противопоказаний. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара, в зависимости от того, что наступит раньше. При применении в сочетании с тромболитической терапией (фибринспецифичной или нефибринспецифичной) натрия эноксапарин следует вводить в интервале от 15 минут до начала фибринолитической терапии и 30 минут после начала фибринолитической терапии.
• Особенности дозирования препарата пациентам в возрасте ≥75 лет приведены ниже («Пациенты пожилого возраста»).
• Пациентам, которым выполняют ЧКВ, при введении последней дозы натрия эноксапарина п/к менее чем за 8 часов до баллонной инфляции дополнительные дозы препарата не требуются. Если последнее п/к введение препарата было более чем за 8 часов до баллонной инфляции, необходимо ввести в/в болюсно 30 МЕД/кг (0,3 мг/кг) натрия эноксапарина.

Пациенты детского возраста. Безопасность и эффективность применения натрия эноксапарина у педиатрических пациентов в настоящее время не установлены.

Пациенты пожилого возраста. При всех показаниях, кроме инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST (STEMI), пациентам пожилого возраста снижение дозы не требуется, за исключением случаев нарушения функции почек (см. ниже «Нарушение функции почек» и раздел «Особенности применения»).

Для лечения инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST (STEMI) пациентам пожилого возраста (≥ 75 лет) нельзя вводить начальный в/в болюс препарата. Лечение начинают с дозы 75 МЕД/кг (0,75 мг/кг) п/к каждые 12 часов (максимум 7500 МЕД (75 мг) для каждой из первых двух п/к доз, с последующим применением препарата в дозе 75 МЕД/кг (0,75 мг/кг) п/к для остальных доз). Особенности дозирования препарата для пожилых пациентов с нарушением функции почек см. ниже в подразделе «Нарушение функции почек» и в разделе «Особенности применения».

Нарушение функции печени. В настоящее время доступны лишь ограниченные данные о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»), поэтому при лечении данной категории пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Тяжёлое нарушение функции почек. Натрия эноксапарин не рекомендуется для применения пациентам с терминальной стадией заболевания почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин) в связи с отсутствием адекватных данных по этой популяции, за исключением профилактики образования тромбов во внешнесосудистом кровообращении во время гемодиализа.

Таблица 1.

Дозировка для пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–30 мл/мин)

Рекомендуемая коррекция дозы не относится к применению препарата для гемодиализа.

• Нарушение функции почек умеренной и лёгкой степени тяжести. Хотя для пациентов с нарушением функции почек умеренной (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) и лёгкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) степени тяжести коррекция дозы не требуется, необходимо проводить тщательное клиническое наблюдение за их состоянием.

Способ применения. Препарат Нардин® нельзя вводить внутримышечно.

Для профилактики венозных тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств, лечения ТГВ и ТЭЛА, лечения нестабильной стенокардии и NSTEMI эноксапарин натрия следует вводить подкожно.

• Для лечения острого STEMI применение препарата следует начинать с однократной внутривенной болюсной инъекции с последующим немедленным подкожным введением.
• Для профилактики образования тромбов во внекорпоральном кровообращении во время гемодиализа препарат вводится в артериальную линию диализного контура.

Техника выполнения подкожной инъекции.

Введение препарата желательно проводить в положении пациента лёжа. Эноксапарин натрия вводится путём глубокой подкожной инъекции.

С целью предотвращения потери препарата при использовании предварительно наполненных шприцев не следует удалять пузырьки воздуха из шприца перед инъекцией. Если необходимо откорректировать количество препарата, указанное для введения, с учётом массы тела пациента, следует использовать градуированные предварительно наполненные шприцы, позволяющие получить необходимый объём путём удаления избытка перед инъекцией. Следует учитывать, что в некоторых случаях невозможно получить точную дозу из-за характера градуировки на шприце, и тогда объём следует округлить до ближайшего значения по шкале.

Введение препарата необходимо выполнять поочерёдно в левую и правую переднебоковые или заднебоковые стенки живота.

Иглу следует вводить на всю длину вертикально в складку кожи, мягко удерживаемую между большим и указательным пальцами. Складку кожи необходимо удерживать до завершения инъекции. Место инъекции после введения препарата растирать не следует.

Система безопасности предварительно наполненных шприцев с защитной системой иглы активируется в конце инъекции.

Если пациент самостоятельно вводит препарат, ему следует дать рекомендации по соблюдению инструкции по самостоятельному применению лекарственного средства Нардин® в предварительно наполненном шприце.

Внутривенная (болюсная) инъекция [только при применении препарата по показанию острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST (STEMI)].

Для лечения острого STEMI применение препарата следует начинать с однократной внутривенной болюсной инъекции с последующим немедленным подкожным введением.

Для внутривенной инъекции можно использовать либо многодозовый флакон, либо предварительно наполненный шприц.

Эноксапарин натрия следует вводить через систему для внутривенных инфузий. Его нельзя смешивать или назначать одновременно с другими лекарственными средствами. Для предотвращения возможного смешивания эноксапарина натрия с другими лекарственными средствами выбранный внутривенный доступ необходимо промыть достаточным количеством физиологического раствора хлорида натрия или глюкозы до введения внутривенного болюса эноксапарина натрия и после него, чтобы очистить порт введения от лекарственных средств. Эноксапарин натрия можно безопасно вводить с физиологическим раствором хлорида натрия (0,9 %) или с 5 % раствором глюкозы.

Начальный болюс 3000 МЕ (30 мг). Для введения начального болюса 3000 МЕ (30 мг) с помощью градуированного предварительно наполненного шприца необходимо удалить из шприца избыточный объём так, чтобы в шприце осталось только 3000 МЕ (30 мг). После этого дозу 3000 МЕ (30 мг) можно непосредственно вводить внутривенно.

Дополнительный болюс для пациентов, которым проводится ЧКВ. Введение дополнительного внутривенного болюса 30 МЕ/кг (0,3 мг/кг) необходимо, если последнее подкожное введение препарата было выполнено более чем за 8 часов до баллонной инфляции.

Чтобы обеспечить точность введения такого небольшого объёма, рекомендуется развести препарат до концентрации 300 МЕ/мл (3 мг/мл).

Набрать необходимый объём разведённого раствора в шприц для введения в систему для внутривенных инфузий.

После разведения объём для введения можно рассчитать по формуле: [Объём разведённого раствора (мл) = Масса тела пациента (кг) × 0,1] — или с использованием таблицы 2. Рекомендуется проводить разведение непосредственно перед применением препарата.

Таблица 2.

Объём, который должен быть введён через систему для внутривенных инфузий после разведения препарата до концентрации 300 МЕ (3 мг)/мл.

Введение в артериальную часть диализного контура. Препарат вводят в артериальную линию диализного контура с целью профилактики образования тромбов в экстракорпоральном кровообращении во время гемодиализа.

Переход с натрия эноксапарина на пероральные антикоагулянты.

Переход с натрия эноксапарина на антагонисты витамина К (АВК). Следует усилить клинический мониторинг и контроль лабораторных показателей [протромбиновое время, выраженное через международное нормализованное отношение (МНО)] для оценки эффекта АВК.

Поскольку требуется определённое время, чтобы АВК достигли максимума своего действия, следует продолжать введение натрия эноксапарина в постоянной дозе столько времени, сколько необходимо для поддержания МНО в целевом терапевтическом диапазоне для соответствующего показания по результатам двух последовательных анализов.

Пациентам, которые в настоящее время получают АВК, АВК следует отменить, а первую дозу натрия эноксапарина вводить тогда, когда МНО снизится до уровня ниже терапевтического диапазона.

Переход с натрия эноксапарина на прямые пероральные антикоагулянты (ППОА) и наоборот. Пациентам, которые в настоящее время получают натрия эноксапарин, натрия эноксапарин следует отменить и начать применение ППОА за 0–2 часа (в зависимости от инструкции по медицинскому применению каждого ППОА) до времени, когда должна быть введена следующая запланированная доза натрия эноксапарина.

Пациентам, которые в настоящее время получают ППОА, первую дозу натрия эноксапарина следует вводить в момент, когда должна быть введена следующая доза ППОА.

Применение препарата при спинальной/эпидуральной анестезии или при люмбальной пункции. Если врач считает, что применение антикоагулянтов при спинальной/эпидуральной анестезии/аналгезии или при люмбальной пункции необходимо, рекомендуется тщательное неврологическое наблюдение в связи с риском развития нейроаксиальной гематомы (см. раздел «Особенности применения»).

Применение профилактических доз. Необходимо выдержать интервал без проведения пункций продолжительностью не менее 12 часов между последним введением натрия эноксапарина в профилактической дозе и введением иглы или катетера.

При выполнении процедуры с пролонгированным доступом следует выдержать аналогичный интервал продолжительностью не менее 12 часов до момента удаления катетера.

Для пациентов с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин может быть целесообразным удвоение времени до выполнения пункции / установки или удаления катетера до не менее чем 24 часов.

Первоначальное введение натрия эноксапарина 2000 МЕД (20 мг) за два часа до хирургического вмешательства не применяется при выполнении нейроаксиальной анестезии.

Применение терапевтических доз. Необходимо выдержать интервал без проведения пункций продолжительностью не менее 24 часов между последним введением натрия эноксапарина в терапевтической дозе и введением иглы или катетера (см. также раздел «Противопоказания»).

При выполнении процедуры с пролонгированным доступом следует выдержать аналогичный интервал продолжительностью не менее 24 часов до момента удаления катетера.

Для пациентов с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин может быть целесообразным удвоение времени до выполнения пункции / установки или удаления катетера до не менее чем 48 часов.

Пациенты, которые получают препарат по схеме с введением дважды в сутки (то есть 75 МЕД/кг (0,75 мг/кг) дважды в сутки или 100 МЕД/кг (1 мг/кг) дважды в сутки), должны пропустить вторую дозу натрия эноксапарина, чтобы обеспечить достаточный промежуток времени до установки или удаления катетера.

В эти временные точки анти-Xa-активность препарата всё ещё определяется, и соблюдение этих временных интервалов не гарантирует предотвращение развития нейроаксиальной гематомы.

Соответственно, не следует применять натрия эноксапарин не ранее чем через 4 часа после спинальной/эпидуральной пункции и после удаления катетера. Такой временной интервал должен основываться на оценке соотношения «польза/риск», которая должна учитывать как риск тромбоза, так и риск кровотечения для данной процедуры с учётом факторов риска, присутствующих у данного пациента.

Инструкции по самостоятельному введению лекарственного средства Нардин® в предварительно заполненных шприцах

1. Вымыть руки водой с мылом. Высушить их.
2. Выбрать участок на правой или левой стороне живота. Этот участок должен быть отдалён (в сторону боков) от пупка не менее чем на 5 сантиметров. Необходимо менять место инъекции, выполняя её поочерёдно в правую и левую стороны живота, в зависимости от того, в какую сторону была сделана инъекция в прошлый раз.
3. Обработать место инъекции тампоном со спиртом.
4. Аккуратно снять колпачок с иглы, прикреплённой к шприцу с лекарственным средством Нардин®. Утилизировать этот колпачок. Шприц предварительно заполнен и готов к использованию. НЕ нажимать на поршень до выполнения инъекции, чтобы удалить пузырьки воздуха. Это может привести к потере лекарственного средства. После снятия колпачка не допускать, чтобы игла касалась чего-либо. Это обеспечит чистоту (стерильность) иглы.
5. Держать шприц в руке, как карандаш при письме. Указательным и большим пальцами другой руки слегка оттянуть обработанный участок живота, чтобы образовалась складка. Обязательно удерживать кожную складку в течение всей инъекции.
6. Держать шприц таким образом, чтобы игла была направлена вниз (вертикально под углом 90°). Ввести иглу в кожную складку на всю длину.
7. Нажать на поршень шприца пальцем. Обязательно удерживать кожную складку в течение всей инъекции.
8. Извлечь иглу, вытягивая её прямо в обратном направлении. Теперь можно отпустить кожную складку. Немедленно утилизировать шприц в ближайший контейнер для острых предметов.

Для предотвращения образования синяка не растирать место инъекции после введения препарата.

Дети.

Безопасность и эффективность применения натрия эноксапарина у педиатрических пациентов в настоящее время не установлены.

Передозировка.

Симптомы. Неслучайная передозировка натрия эноксапарина в результате в/в, экстракорпорального или п/к введения может привести к геморрагическим осложнениям. После перорального приёма даже достаточно высоких доз всасывание натрия эноксапарина маловероятно.

Лечение. Антикоагулянтные эффекты препарата могут быть в значительной степени нейтрализованы медленным в/в введением протамина. Доза протамина зависит от введённой дозы натрия эноксапарина:

• 1 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 100 МЕД (1 мг) натрия эноксапарина, если натрия эноксапарин был введён в течение предыдущих 8 часов.
• Может применяться инфузионное введение протамина в дозе 0,5 мг на каждые 100 МЕД (1 мг) натрия эноксапарина, если натрия эноксапарин был введён более чем 8 часов назад до применения протамина или если возникла необходимость назначения второй дозы протамина.
• Через 12 часов после введения натрия эноксапарина применение протамина может быть не требуется.

Однако даже при применении высоких доз протамина анти-Xa-активность натрия эноксапарина никогда не нейтрализуется полностью (максимум примерно на 60 %) (см. инструкции по медицинскому применению солей протамина).

Побочные реакции.

Действие эноксапарина натрия изучали в ходе клинических исследований у более чем 15 000 пациентов. Среди них было 1776 пациентов с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, которым препарат применяли для профилактики тромбоза глубоких вен после ортопедических оперативных вмешательств или операций на органах брюшной полости, 1169 пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями и крайне ограниченной подвижностью, которым препарат применяли для профилактики тромбоза глубоких вен, 559 пациентам препарат применяли для лечения тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, 1578 пациентам — для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, и 10 176 пациентам — для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Схемы применения эноксапарина натрия в этих клинических исследованиях различались в зависимости от показаний. Доза эноксапарина натрия для профилактики тромбоза глубоких вен после оперативных вмешательств или для пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями и крайне ограниченной подвижностью составляла 4000 МЕ (40 мг) п/к один раз в сутки. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее пациенты получали эноксапарин натрия либо в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, либо в дозе 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) п/к один раз в сутки. В клинических исследованиях, в которых препарат применяли для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, дозы составляли 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов, а в клиническом исследовании, в котором препарат применяли для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, схема применения эноксапарина натрия включала в/в болюсное введение 3000 МЕ (30 мг) с последующим введением препарата в дозе 100 МЕ/кг (1 мг/кг) п/к каждые 12 часов.

В клинических исследованиях наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были геморрагические явления, тромбоцитопения и тромбоцитоз (см. разделы «Особенности применения» и «Описание отдельных нежелательных реакций» ниже).

Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и сообщавшиеся в период после регистрации препарата (* отмечены побочные реакции в период после регистрации препарата), подробно описаны ниже.

Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой системы органов побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы.

Часто: геморрагические явления, геморрагическая анемия*, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Редко: эозинофилия*.

Редко: случаи иммуноаллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых из этих случаев тромбоз осложнялся инфарктом органов или ишемией конечностей (см. раздел «Особенности применения»).

Расстройства со стороны иммунной системы.

Часто: аллергическая реакция.

Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок*.

Расстройства со стороны нервной системы.

Часто: головная боль*.

Расстройства со стороны сосудов.

Редко: спинальная гематома* (или нейроаксиальная гематома). Эти реакции приводили к неврологическим нарушениям различной степени тяжести, включая длительный или необратимый паралич (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночно-билиарные расстройства.

Очень часто: повышение уровней печеночных ферментов (в основном уровней трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы).

Нечасто: гепатоцеллюлярное поражение печени*.

Редко: холестатическое поражение печени*.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: крапивница, зуд, эритема.

Нечасто: буллезный дерматит.

Редко: алопеция*, кожный васкулит*, некроз кожи*, который, как правило, возникает в месте инъекции (этим явлениям обычно предшествуют пурпура или эритематозные бляшки, инфильтрированные и болезненные). Узелки в месте инъекции* (воспалительные узелки, представлявшие собой некистозные «карманы» эноксапарина). Они рассасываются в течение нескольких дней и не требуют отмены препарата.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей.

Редко: остеопороз* после длительной терапии (в течение более 3 месяцев).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата.

Часто: гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, другие реакции в месте инъекции (например, отек, кровоподтек, гиперчувствительность, воспаление, объемное образование, боль или другие реакции).

Нечасто: местное раздражение, некроз кожи в месте инъекции.

Изменения по результатам обследований.

Редко: гиперкалиемия* (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Описание отдельных нежелательных реакций.

Геморрагические явления. Наблюдались серьезные геморрагические явления, зарегистрированные не более чем у 4,2 % пациентов (хирургических пациентов). Некоторые из этих случаев были летальными. У хирургических пациентов геморрагические осложнения рассматривались как серьезные в следующих случаях: если геморрагическое явление вызывало значимое клиническое проявление или сопровождалось снижением уровня гемоглобина ≥ 2 г/дл или требовало переливания 2 или более стандартных единиц препаратов крови. Ретроперитонеальные и внутричерепные кровотечения всегда рассматривались как серьезные.

Как и при применении других антикоагулянтов, геморрагические явления могут возникать при наличии сопутствующих факторов риска, таких как: органические поражения, при которых существует вероятность возникновения кровотечения, инвазивные процедуры или одновременное применение лекарственных средств, влияющих на гемостаз (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 3.

α Такие как гематома, экхимоз (кроме наблюдающегося в месте инъекции), гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение.

Таблица 4.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

β Повышение содержания тромбоцитов > 400 Г/л.

Дети. Безопасность и эффективность применения натрия эноксапарина у детей на сегодняшний день не изучены (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех предполагаемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года (с даты производства формы in bulk).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость.

Подкожное введение. Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Внутривенное (болюсное) введение (исключительно для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST). Натрия эноксапарин можно безопасно вводить с физиологическим раствором натрия хлорида (0,9 %) или с 5 % раствором глюкозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

Раствор для инъекций по 0,2 мл (20 мг) или по 0,4 мл (40 мг), или по 0,6 мл (60 мг), или по 0,8 мл (80 мг), или по 1,0 мл (100 мг) в предварительно наполненном шприце. По 2 шприца в блистере.

Для 0,2 мл (20 мг) и 0,4 мл (40 мг): по 1, или по 5, или по 25 блистеров в картонной пачке.

Для 0,6 мл (60 мг) и 0,8 мл (80 мг): по 1 или по 5 блистеров в картонной пачке.

Для 1,0 мл (100 мг): По 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОВ «Юрія-Фарм» (упаковка формы in bulk фирмы-производителя Шэньчжэнь Текдоу Фармасьютикал Ко. Лтд, Китай).

Местонахождение производителя и его адрес ведения деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108.

Тел.: (044) 281-01-01.

www.uf.ua