Налбуфин-здрáво инъекции: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НАЛБУФИНА-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ (NALBUPHINE-ZDRAVO INJECTIONS)

Состав:

действующее вещество: налбуфина гидрохлорид (nalbuphine hydrochloride);

1 мл раствора содержит налбуфина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество – 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат; лимонная кислота, моногидрат; натрия хлорид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана. Код АТС N02A F02.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Гидрохлорид налбуфина является агонистом каппа-рецепторов и антагонистом мю-рецепторов.

Фармакодинамика.

Гидрохлорид налбуфина является сильнодействующим анальгетиком. По анальгетическому действию он практически эквивалентен морфину в пересчёте на миллиграмм до максимальной дозы около 30 мг.

Активность гидрохлорида налбуфина как антагониста опиоидных рецепторов составляет ¼ активности налорфина и в 10 раз превышает действие пентазоцина.

Гидрохлорид налбуфина может вызывать такое же угнетение дыхания, как и эквианальгетические дозы морфина. Однако НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ раствор для инъекций имеет пограничный эффект, при котором дальнейшее увеличение дозы свыше 30 мг не приводит к более выраженному угнетению дыхания в отсутствие других препаратов, активно влияющих на ЦНС и функцию дыхания.

Сам по себе гидрохлорид налбуфина обладает мощной активностью опиоидного антагониста в дозах, равных или меньших его анальгетической дозы. При назначении после или одновременно с агонистами мю-опиоидных анальгетиков (например, морфин, оксиморфон, фентанил) гидрохлорид налбуфина может частично уменьшить или устранить угнетение дыхания, вызванное агонистами мю-опиоидных анальгетиков. Гидрохлорид налбуфина может ускорить абстиненцию у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов. Гидрохлорид налбуфина следует с осторожностью применять пациентам, регулярно получающим мю-опиоидные анальгетики.

Влияние на ЦНС

Гидрохлорид налбуфина вызывает угнетение дыхания при непосредственном воздействии на дыхательные центры ствола головного мозга. Под угнетением дыхания понимается снижение чувствительности дыхательных центров ствола головного мозга к повышению напряжения углекислого газа и электрической стимуляции. Однако угнетение дыхания, вызванное налбуфином, характеризуется эффектом насыщения. Несмотря на принадлежность гидрохлорида налбуфина к агонистам-антагонистам, его угнетающее действие на дыхание может быть обратимым при применении налоксона.

Гидрохлорид налбуфина вызывает миоз даже в полной темноте. Сужение зрачков является признаком передозировки опиоидов, но не является патогномоничным симптомом (например, поражение мочевого пузыря геморрагического или ишемического происхождения могут иметь схожие симптомы). При передозировке вследствие гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и другие гладкие мышцы

Гидрохлорид налбуфина вызывает снижение моторики, связанное с повышением тонуса гладких мышц в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишки. Переваривание пищи в тонкой кишке замедляется, и уменьшаются пропульсивные сокращения. Пропульсивные волны перистальтики в толстой кишке уменьшаются, а тонус может привести к спазму, вызывающему запоры. Другие опиоидные эффекты могут включать снижение секреции желчи и поджелудочной железы, спазмы сфинктера Одди и кратковременное повышение уровня сывороточной амилазы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

При применении гидрохлорида налбуфина во время анестезии отмечается более высокая частота брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.

Опиоиды вызывают периферическое расширение сосудов, что может привести к ортостатической гипотензии или обмороку. Проявления высвобождения гистамина и/или периферической вазодилатации могут включать зуд, гиперемию, покраснение глаз, повышенное потоотделение и/или ортостатическую гипотензию.

Влияние на эндокринную систему

Опиоиды ингибируют секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Они также стимулируют секрецию пролактина, гормона роста (СТГ — соматотропного гормона) и секрецию поджелудочной железы — инсулина и глюкагона.

Длительное применение опиоидов может влиять на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, приводя к дефициту андрогенов, который может проявляться снижением либидо, импотенцией, эректильной дисфункцией, аменореей или бесплодием. Причинная роль опиоидов в клиническом синдроме гипогонадизма неизвестна, поскольку различные медицинские, физические, психологические стрессоры и образ жизни, которые могут влиять на уровень гонадных гормонов, не были должным образом контролированы в исследованиях, проведённых на данный момент.

Влияние на иммунную систему

Опиоиды оказывают различное влияние на компоненты иммунной системы в моделях in vitro и на животных. Клиническое значение этих результатов неизвестно. В целом, эффекты опиоидов имеют умеренно иммунодепрессивный характер.

Соотношение «концентрация — эффективность»

Минимальная эффективная анальгетическая концентрация будет значительно варьироваться у пациентов, особенно у тех, кто ранее лечился сильными агонистами опиоидов. Минимальная эффективная анальгетическая концентрация гидрохлорида налбуфина у отдельного пациента может увеличиваться со временем вследствие усиления боли, развития нового болевого синдрома и/или развития толерантности.

Фармакокинетика.

Действие гидрохлорида налбуфина начинается через 2–3 минуты после внутривенного введения и менее чем через 15 минут после подкожного или внутримышечного введения. Период полувыведения гидрохлорида налбуфина из плазмы крови составляет 5 часов. Продолжительность анальгезирующего эффекта в клинических исследованиях составляла 3–6 часов.

Основной путь метаболизма гидрохлорида налбуфина не установлен — вероятно, печеночный.

Клинические характеристики.

Показания

Лекарственное средство НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ показано для лечения боли достаточной силы, требующей применения опиоидных анальгетиков, когда альтернативные методы лечения не подходят. Препарат может также применяться в качестве вспомогательного средства при проведении анестезии, для уменьшения боли в предоперационный и послеоперационный периоды, а также для обезболивания в акушерстве во время родов.

Предостережения при применении

В связи с рисками зависимости, злоупотребления и неправильного применения опиоидов, которые могут возникнуть при применении в любой дозе и любой продолжительности, гидрохлорид налбуфина следует применять у пациентов, у которых альтернативные методы лечения (например, неопиоидные анальгетики):

связаны с непереносимостью или подозревается непереносимость;
не обеспечили адекватную аналгезию или не могут обеспечить адекватную аналгезию.

Гидрохлорид налбуфина не следует применять в течение длительного времени, если только боль не остаётся настолько сильной, что требует применения опиоидного анальгетика, а альтернативные методы лечения остаются недостаточно эффективными.

Противопоказания

Лекарственное средство противопоказано к применению у пациентов с:

угнетением дыхания;
острым или тяжёлым приступом бронхиальной астмы при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования;
известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость;
повышенной чувствительностью к гидрохлориду налбуфина или к любому из компонентов лекарственного средства.

Противопоказано применение женщинам в период беременности и лактации (за исключением случаев применения во время родов).

Особые меры безопасности

Применять лекарственное средство в качестве вспомогательного при проведении общей анестезии должны только лица, специально обученные применению внутривенных анестетиков и управлению респираторными эффектами при применении сильнодействующих опиоидов. Обязательно должны быть готовы средства для оказания помощи в случае возникновения угнетения дыхания, а именно: налоксон, оборудование для интубации и искусственной вентиляции лёгких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Бензодиазепины и другие депрессанты ЦНС

Хотя гидрохлорид налбуфина обладает опиоидной антагонистической активностью, имеются данные, что у пациентов, не имеющих зависимости, он не будет противодействовать опиоидному анальгетику, введённому непосредственно перед, одновременно или сразу после гидрохлорида налбуфина. Таким образом, в связи с аддитивными фармакологическими эффектами одновременное применение гидрохлорида налбуфина с другими опиоидными анальгетиками, бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, с алкоголем, другими седативными/снотворными препаратами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, нейролептиками и другими опиоидами), может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и летального исхода.

Одновременное применение таких препаратов следует ограничить пациентами, у которых альтернативная терапия оказалась неэффективной. Дозы и продолжительность приёма препаратов следует сократить до минимума. Пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие симптомов угнетения дыхания и седации.

Серотонинергические препараты

Одновременное применение опиоидных анальгетиков с другими препаратами, влияющими на серотонинергическую систему нейропередачи, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, триптаны, антагонисты 5-НТ3-рецепторов, препараты, влияющие на нейромедиаторную систему серотонина (например, миртазапин, тразодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (например, циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) (препараты, предназначенные для лечения психических расстройств, а также другие, такие как линезолид и метиленовый синий для внутривенного введения), может привести к развитию серотонинового синдрома.

Если одновременное применение таких препаратов оправдано, за состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при коррекции дозы. При подозрении на серотониновый синдром применение лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ следует прекратить.

Миорелаксанты

Гидрохлорид налбуфина может усиливать нейромышечное блокирующее действие миорелаксантов и привести к сильному угнетению дыхания.

Пациентов следует обследовать на наличие симптомов угнетения дыхания, которые могут быть более выраженными, чем ожидалось, и при необходимости снизить дозу налбуфина и/или миорелаксантов.

Диуретики

Опиоидные анальгетики могут снижать эффективность диуретиков за счёт активации высвобождения антидиуретического гормона.

Необходимо наблюдать за пациентами на наличие признаков снижения диуреза и/или влияния на артериальное давление и, при необходимости, повысить дозу диуретиков.

Антихолинергические препараты

Одновременное применение гидрохлорида налбуфина с антихолинергическими препаратами может повысить риск задержки мочи и/или сильного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости.

При одновременном применении лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ с антихолинергическими препаратами за состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать на наличие симптомов задержки мочи или снижения перистальтики желудка.

Ингибиторы МАО

Взаимодействие ингибиторов МАО (в частности, фенелзина, трансилорамина, линезолида) с опиоидными анальгетиками может проявляться в виде серотонинового синдрома или опиоидной токсичности (например, угнетение дыхания, кома).

Применение лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ не рекомендуется у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения их применения. При применении лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ не следует начинать приём ингибиторов МАО.

В случае острой необходимости в применении опиоидных анальгетиков рекомендуется применять пробные дозы и часто повышать малые дозы для лечения болевого синдрома, тщательно контролируя артериальное давление, признаки и симптомы угнетения ЦНС и дыхания.

Особенности применения.

Опасное для жизни угнетение дыхания.

При применении опиоидов, включая соблюдение соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьезном, опасном для жизни или летальном угнетении дыхания. Отсутствие лечения угнетения дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия и применение опиоидных антагонистов, в зависимости от состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO₂) при опиоидном угнетении дыхания может усиливать седативное действие опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или летальное угнетение дыхания может возникнуть в любое время при применении налбуфина гидрохлорида, риск наибольший в начале терапии и после увеличения дозы препарата. Необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения угнетения дыхания, особенно в первые 24–72 часа после начала терапии или после увеличения дозы налбуфина гидрохлорида.

С целью снижения риска угнетения дыхания необходимо правильно подбирать дозировку налбуфина гидрохлорида путем титрования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Более высокие дозы налбуфина гидрохлорида при переводе пациентов с другого опиоида могут привести к смертельной передозировке, даже при введении первой дозы.

Опиоиды могут вызывать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральную апноэ сна (ЦАС) и связанную со сном гипоксемию. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сопутствующая терапия с бензодиазепинами и другими препаратами, угнетающими ЦНС.

Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами и/или другими препаратами, угнетающими ЦНС, включая алкоголь (например, небензодиазепиновые седативные/снотворные средства, анксиолитики, транквилизаторы, миорелаксанты, анестетики, антипсихотические средства, другие опиоиды). Необходимо применять с осторожностью такую сопутствующую терапию пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят.

Наблюдательные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков с бензодиазепинами увеличивает риск смерти по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств предполагают аналогичные риски при одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками.

При необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, одновременно с опиоидным анальгетиком, необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, с постепенным титрованием в соответствии со состоянием пациента. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации.

При одновременном применении налбуфина гидрохлорида с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и лиц, ухаживающих за ними, по поводу риска угнетения дыхания и седации.

Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами, пока не будут определены последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, с налбуфином гидрохлоридом. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребление опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанном с применением препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты.

Гипералгезия и аллодиния, вызванные опиоидами

Без предварительной консультации с врачом пациентам и лицам, ухаживающим за ними, увеличивать дозу опиоидов нельзя. Пациентам следует обратиться к своему медицинскому работнику, если они испытывают симптомы гипералгезии, включая усиление боли, повышенную чувствительность к боли или новую боль.

Гипералгезия, вызванная опиоидами, возникает, когда опиоидный анальгетик парадоксальным образом усиливает боль или повышает чувствительность к боли. Это состояние отличается от толерантности, то есть необходимости в увеличении дозы опиоидов для поддержания определенного эффекта. Симптомы гипералгезии, вызванной опиоидами, включают, в частности, усиление уровня боли при увеличении дозы опиоида, снижение уровня боли при снижении дозы опиоида или боль от обычно безболезненных раздражителей (аллодиния). Эти симптомы могут свидетельствовать о гипералгезии, вызванной опиоидами, только если нет доказательств прогрессирования основного заболевания, толерантности к опиоидам, отмены опиоидов или зависимости. Сообщалось о случаях гипералгезии, вызванной опиоидами, как при кратковременном, так и при длительном применении опиоидных анальгетиков. Хотя механизм этого состояния изучен не полностью, было определено несколько биохимических путей. В медицинской литературе описана сильная биологическая вероятность связи между применением опиоидных анальгетиков, гипералгезией, вызванной опиоидами, и аллодинией. Если у пациента подозревается гипералгезия, вызванная опиоидами, необходимо тщательно рассмотреть вопрос о соответствующем снижении дозы текущего опиоидного анальгетика или смене опиоида (безопасный перевод пациента на другой опиоидный анальгетик).

Опасное для жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием легких, у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов.

Применение налбуфина гидрохлорида пациентам с острым или тяжелым бронхиальным астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хроническим заболеванием легких.

Пациенты с выраженным хроническим обструктивным заболеванием легких или легочным сердцем, а также с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее имевшимся угнетением дыхания имеют повышенный риск угнетения дыхания, включая апноэ, даже при рекомендованных дозах налбуфина гидрохлорида.

Пожилые, кахектические или ослабленные пациенты.

Опасное для жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектических или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдаются изменения фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно контролировать таких пациентов, особенно при применении налбуфина гидрохлорида, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, угнетающими дыхание. В качестве альтернативы возможно применение неопиоидных анальгетиков.

Недостаточность коры надпочечников

Сообщалось о случаях недостаточности коры надпочечников при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Недостаточность коры надпочечников может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, усталость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. В случае подозрения на недостаточность коры надпочечников диагноз следует подтвердить как можно скорее с помощью диагностического исследования. При диагностике недостаточности коры надпочечников лечение проводят физиологическими заместительными дозами кортикостероидов. Пациентам постепенно прекращают применение опиоидных анальгетиков, чтобы дать функциям коры надпочечников восстановиться, и продолжают терапию кортикостероидами до полного восстановления функции коры надпочечников. Возможен переход на другой опиоидный анальгетик, поскольку были сообщения о нескольких случаях такого перехода без рецидива недостаточности коры надпочечников. Нет данных о том, какие именно опиоидные анальгетики более вероятно связаны с недостаточностью коры надпочечников.

Тяжелая артериальная гипотензия.

Налбуфин гидрохлорид может вызывать тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание артериального давления было нарушено снижением объема крови или одновременным введением препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или анестетиков), существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков артериальной гипотензии после начала применения и титрования налбуфина гидрохлорида. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфин гидрохлорид может вызывать расширение сосудов, что способствует снижению сердечного выброса и артериального давления. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с циркуляторным шоком.

Применение пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, черепно-мозговой травмой или нарушением сознания.

У пациентов, которые могут быть чувствительны к внутричерепным эффектам задержки СО₂ (например, с признаками повышенного внутричерепного давления или опухолями головного мозга), налбуфин гидрохлорид может снижать активность дыхательного центра; также в результате задержки СО₂ может дополнительно повышаться внутричерепное давление. Необходимо наблюдать за такими пациентами на предмет признаков седации и угнетения дыхания при терапии налбуфином гидрохлоридом. Опиоиды могут также маскировать симптоматику у пациентов с черепно-мозговой травмой. Необходимо избегать применения налбуфина гидрохлорида пациентам с нарушением сознания или комой.

Применение пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Налбуфин гидрохлорид противопоказан пациентам с известной или подозреваемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость.

Налбуфин гидрохлорид может вызывать спазм сфинктера Одди.

Опиоиды могут вызывать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать за пациентами с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания.

Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами

Налбуфин гидрохлорид может повысить частоту возникновения судорог у пациентов с судорожными расстройствами и может повысить риск возникновения судорог при других клинических условиях, связанных с судорогами. Необходимо наблюдать за пациентами с судорожными расстройствами в анамнезе для контроля судорог при применении налбуфина гидрохлорида.

Абстиненция (синдром отмены).

Применение налбуфина гидрохлорида, смешанного агониста-антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим полный агонист опиоидных рецепторов, может уменьшить обезболивающий эффект и/или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения налбуфина гидрохлорида с полным агонистом опиоидных рецепторов.

Прекращение применения налбуфина гидрохлорида у зависимых пациентов осуществляется путем постепенного снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Таким пациентам не рекомендуется резкое прекращение применения налбуфина гидрохлорида.

Зависимость, злоупотребление и неправильное применение.

Налбуфин гидрохлорид является синтетическим анальгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина гидрохлорида как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендованных дозах, так и при злоупотреблении или неправильном его применении, что может привести к передозировке и смерти.

Злоупотребление

Налбуфин гидрохлорид является предметом злоупотребления, неправильного применения, зависимости и незаконного перепродажи.

Все пациенты, получающие лечение опиоидными анальгетиками, нуждаются в тщательном контроле по поводу симптомов злоупотребления и зависимости, поскольку применение таких веществ несет в себе риск зависимости даже при надлежащем медицинском применении. Пациенты с высоким риском злоупотребления налбуфином гидрохлоридом — это лица, имеющие в анамнезе длительное применение любого опиоида, включая препараты, содержащие налбуфин гидрохлорид, лица с историей злоупотребления наркотическими веществами или алкоголем, а также те, кто использует налбуфин гидрохлорид в комбинации с другими препаратами, имеющими потенциал злоупотребления.

Злоупотребление рецептурным препаратом является умышленным, когда применяется не с целью лечения, даже если это происходит один раз, а с целью получения психологических и физиологических эффектов.

Медикаментозная зависимость представляет собой совокупность поведенческих, когнитивных и физиологических явлений, развивающихся после повторного применения вещества, и включает сильное желание принять лекарственное средство, трудности с контролем его использования и продолжение приема, несмотря на вредные последствия, приоритет приема препарата перед занятием другими видами деятельности и выполнением обязанностей, повышенную толерантность к препарату, иногда — физические симптомы отмены.

Поведение, направленное на «поиск препарата», является обычным для людей с расстройствами, связанными с приемом вещества. Тактика «поиска препарата» включает срочные звонки или визиты к врачу ближе к концу рабочего дня, отказ от прохождения необходимого обследования, анализов или направления к специалисту, «потерю» рецептов, подделку рецептов, нежелание предоставлять предыдущую медицинскую документацию или контактную информацию другим врачам, которые оказывают медицинскую помощь. Для людей с медикаментозной зависимостью и людей с неизлеченной зависимостью характерно посещение нескольких врачей для получения дополнительных рецептов. Озабоченность достижением адекватного обезболивания может быть соответствующим поведением у пациентов с недостаточной обезболивающей терапией.

Злоупотребление и зависимость являются отдельными понятиями и отличаются от физической зависимости и толерантности. Врачи должны знать, что не у всех пациентов с зависимостью она сопровождается толерантностью и симптомами физической зависимости. Кроме того, злоупотребление опиоидными анальгетиками возможно и при отсутствии истинной зависимости.

Лекарственное средство НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ, как и другие опиоидные анальгетики, может попадать в запрещенные каналы дистрибуции для использования не по медицинскому назначению.

Надлежащие меры, которые помогают ограничить злоупотребление опиоидными анальгетиками, включают тщательную оценку состояния пациента, строгое соблюдение правил выдачи рецептов, периодическую оценку терапии, а также соответствующие отпуск и хранение препаратов. Злоупотребление налбуфином может привести к передозировке и летальному исходу. Риски увеличиваются при одновременном применении налбуфина с другими депрессантами ЦНС и алкоголем. Злоупотребление парентеральными лекарственными средствами обычно связано с передачей инфекционных заболеваний, например гепатита и ВИЧ.

Зависимость

При длительной терапии опиоидными анальгетиками может развиться как толерантность, так и зависимость. Толерантность — необходимость повышения дозы опиоидных анальгетиков для поддержания определенного эффекта, например обезболивания (при отсутствии прогрессирования заболевания или других внешних факторов). Толерантность может быть вызвана как желаемыми, так и побочными эффектами лекарственных средств. При различных эффектах толерантность развивается по-разному.

Физическая зависимость приводит к развитию симптомов отмены после резкого прекращения применения или значительного снижения дозы препарата. Синдром отмены можно уменьшить с помощью препаратов с антагонистической активностью к опиоидным рецепторам (например, налоксон, налмефен), анальгетиков, относящихся к классу агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин), или частичных агонистов (бупренорфин). Клинически значимая степень физической зависимости может проявиться только через несколько дней или даже недель непрерывного приема опиоидных анальгетиков.

Не рекомендуется резко прекращать применение налбуфина гидрохлорида. Если пациент с физической зависимостью резко прекращает применение лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ, у него может возникнуть синдром отмены. Некоторые или все указанные ниже симптомы могут характеризовать этот синдром: беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, повышенное потоотделение, озноб, боль в мышцах и мидриаз. Также могут развиваться другие признаки и симптомы, включая раздражительность, беспокойство, боль в спине, боль в суставах, слабость, спазм мышц живота, бессонницу, тошноту, анорексию, рвоту, диарею или повышение артериального давления, частоты дыхательных движений или пульса.

У детей, матери которых имеют физическую зависимость от опиоидных анальгетиков, также будет наблюдаться физическая зависимость и могут быть осложнения дыхания и симптомы отмены.

Нарушение функции почек и печени:

Поскольку налбуфин гидрохлорид метаболизируется в печени и выводится почками, его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или печени и следует вводить в сниженных дозах.

Инфаркт миокарда:

Как и с другими сильнодействующими анальгетиками, налбуфин гидрохлорид следует использовать с осторожностью пациентам с инфарктом миокарда, у которых возникает тошнота и рвота.

Сердечно-сосудистая система:

При оценке использования налбуфина гидрохлорида при введении анестезии сообщалось о повышении частоты брадикардии у пациентов, которые не получали атропин до операции.

Лабораторные исследования:

Налбуфин гидрохлорид может влиять на результаты ферментных методов выявления опиоидов, в зависимости от специфичности/чувствительности тест-системы. За более подробной информацией обратитесь к производителю тест-системы.

Серотониновый синдром.

Опиоидные анальгетики могут привести к редким, но потенциально опасным для жизни состояниям в результате одновременного применения серотонинергических препаратов. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью в случае возникновения симптомов серотонинового синдрома. Необходимо сообщить лечащим терапевтам о приеме a6o планировании приема серотонинергических препаратов.

Взаимодействие с ингибитором моноаминоксидазы:

Необходимо избегать применения НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ при использовании любых препаратов, ингибирующих моноаминоксидазу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Запор

Возможен риск развития сильного запора (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину гидрохлориду в связи с частым снижением функции печени, почек или сердца, сопутствующими заболеваниями или другой сопутствующей терапией. Необходимо соблюдать осторожность при выборе дозировки. Обычно применение препарата начинают с минимальных эффективных доз.

Основным риском для пожилых пациентов, которые применяют опиоиды, является угнетение дыхания, которое возникает в результате применения больших начальных доз пациентам, у которых отсутствует толерантность к опиоидам, или при введении опиоидов одновременно с другими препаратами, угнетающими дыхание. Для пожилых пациентов применение налбуфина гидрохлорида необходимо начинать с наименьшей дозы и медленно титровать до наступления терапевтического эффекта.

Известно, что налбуфин гидрохлорид в значительной степени выводится почками, поэтому риск побочных реакций выше у пациентов с нарушениями функции почек. Поскольку пожилые пациенты чаще имеют сниженную функцию почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы с обязательным мониторингом функции почек.

Канцерогенез

Исследования, проведенные на животных с пероральным применением доз 200 мкг/мл [в 12 раз превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека (МРДЛ)] и 200 мг/сут (в 6 раз выше МРДЛ), показали, что канцерогенность отсутствует.

Мутагенез

Налбуфин гидрохлорид вызывал повышенную частоту мутаций в тесте на лимфомы животных. Препарат не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя бактериальными штаммами, в тестах ГГФТ (гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы) яичников китайского хомяка или в тесте сестринского хроматидного обмена. Кластогенная активность не наблюдалась в микроядерном тесте у мышей и в анализе цитогенности костного мозга у крыс.

Налбуфин содержит: 0,13 ммоль (или 3 мг) натрия на дозу 10 мг лекарственного средства и 0,26 ммоль (или 6 мг) натрия на дозу 20 мг, то есть почти свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать неонатальный синдром отмены у новорожденных. Недостаточно данных о применении налбуфина гидрохлорида беременным женщинам, чтобы определить наличие рисков серьезных врожденных дефектов и выкидышей. Неонатальный синдром отмены опиоидов может быть опасным для жизни.

В репродуктивных исследованиях на животных налбуфин гидрохлорид снижал выживаемость и массу тела детенышей при применении беременным самкам крыс на поздних сроках беременности и на протяжении всего периода лактации в дозах, которые в 1,7 раза больше МРДЛ, а также при применении самкам и самцам крыс до спаривания или на протяжении всего периода беременности и лактации. Никаких пороков развития не наблюдалось ни у крыс, ни у кроликов при применении доз, которые в 6,1 и 3,9 раза превышают МРДЛ.

Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для человека неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденного дефекта, выкидыша или других неблагоприятных последствий. В общей популяции США предполагаемый фоновый риск основных врожденных дефектов и выкидышей при клинически признанных беременностях составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно.

Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного

При применении налбуфина гидрохлорида во время родов сообщалось о брадикардии у плода. Налоксон может устранить это действие лекарственного средства. Хотя данные о брадикардии плода на более ранних сроках беременности отсутствуют, существует возможность возникновения такого эффекта. Следует избегать применения налбуфина гидрохлорида беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода и при условии применения

мер, таких как контроль за состоянием плода, для выявления и устранения любой возможной побочной реакции на плод.

Применение во время родов и родов:

Налбуфин гидрохлорид в значительной степени и быстро проникает через плацентарный барьер, соотношение содержания лекарственного средства в крови плода и матери варьируется от 1:0,37 до 1:6. Побочные действия на плод и на новорожденного, о которых сообщалось после введения налбуфина гидрохлорида матери во время родов, включали брадикардию плода, угнетение дыхания при рождении, апноэ, цианоз и гипотонию. Некоторые из этих эффектов были опасными для жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях нормализовало такое действие лекарственного средства. Сообщалось о тяжелой и затяжной брадикардии плода. Имели место случаи необратимого неврологического поражения, которое связывают с брадикардией плода. Также сообщалось о синусоидальном пульсе плода, связанном с применением налбуфина гидрохлорида. НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ следует применять во время родов и родов только при наличии четких показаний и только в том случае, если потенциальная польза превышает риск для ребенка. В случае применения налбуфина новорожденных следует контролировать на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмий. Лекарственное средство НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ не рекомендуется применять беременным женщинам во время или непосредственно перед родами, если можно применить другие методы обезболивания. Опиоидные анальгетики, включая налбуфин гидрохлорид, могут удлинить продолжительность родов благодаря своим свойствам временно уменьшать силу, продолжительность и частоту сокращений матки. Однако этот эффект не является постоянным и может быть компенсирован увеличением скорости раскрытия шейки матки, что, как правило, сокращает продолжительность родов. Необходимо наблюдать за состоянием новорожденных, подвергшихся воздействию опиоидных анальгетиков во время родов, на предмет наличия признаков чрезмерного седативного эффекта и угнетения дыхания.

Кормление грудью

Исходя из ограниченных имеющихся данных, можно предположить, что налбуфин гидрохлорид проникает в грудное молоко, но в незначительных количествах (менее 1% введенной дозы), и не имеет значительного клинического эффекта. Детей, которые получали налбуфин гидрохлорид с грудным молоком, необходимо контролировать на наличие признаков чрезмерной седации и угнетения дыхания. У детей, находящихся на грудном вскармливании, может наблюдаться синдром отмены при прекращении введения матери опиоидного анальгетика или при прекращении кормления грудью.

Фертильность

В исследованиях на животных не наблюдалось никаких неблагоприятных эффектов со стороны мужской и женской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ может влиять на умственные или физические способности, необходимые для осуществления потенциально опасной деятельности, например, при управлении автотранспортом или работе с механизмами, поэтому в период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Необходим надзор за состоянием пациента до момента полного исчезновения последствий приема налбуфина гидрохлорида, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, соответствующего индивидуальным целям лечения пациента. Поскольку риск передозировки возрастает с увеличением доз опиоидов, титрование до более высоких доз инъекции налбуфина гидрохлорида следует проводить у пациентов, у которых более низкие дозы недостаточно эффективны, и у которых ожидаемые преимущества от применения более высоких доз опиоидов явно превышают значительные риски.

Существует вариабельность дозы и продолжительности применения опиоидного анальгетика, необходимых для адекватного лечения боли, что обусловлено как причиной боли, так и индивидуальными для пациента факторами. Дозирование для каждого пациента должно быть индивидуальным и учитывать основную причину и тяжесть болевого синдрома, предыдущий опыт обезболивающей терапии и реакции пациента, факторы риска зависимости, злоупотребления и неправильного применения.

Подавление дыхания может возникнуть в любой момент во время применения опиоидов, особенно в начале и после повышения дозы инъекции налбуфина гидрохлорида. Следует учитывать этот риск при выборе начальной дозы и при коррекции дозы.

Дозирование зависит от массы тела пациента. Будьте осторожны, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайному передозировке (см. таблицу дозирования 1 ниже).

НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ назначают для подкожного, внутривенного и внутримышечного введения.

Начальная доза.

Обычная рекомендуемая доза для взрослых составляет 10 мг для пациентов с массой тела 70 кг, лекарственное средство вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно; при необходимости лекарственное средство в этой дозе может вводиться с интервалом 3–6 часов.

Дозу следует корректировать в зависимости от интенсивности болевого синдрома, физического состояния пациента и с учетом взаимодействия с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами. У лиц, у которых отсутствует толерантность к налбуфину гидрохлориду, максимальная разовая доза для взрослых не должна превышать 20 мг, а максимальная общая суточная доза составляет 160 мг.

Таблица 1: Таблица дозирования для взрослых пациентов:

Доза на введение	Максимальная разовая доза	Максимальный объём на введение	Максимальная суточная доза	Максимальный объём суточной дозы
0,1 – 0,3 мг/кг	20 мг	2 мл	160 мг	16 мл

Использование НАЛБУФИНА-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ в качестве дополнительного средства для сбалансированного наркоза требует применения более высоких доз, чем рекомендуется для обезболивания. Индукционные дозы составляют от 0,3 мг/кг до 3 мг/кг внутривенно, вводимые в течение 10–15 минут, с поддерживающими дозами от 0,25 до 0,5 мг/кг, вводимыми отдельными внутривенными инъекциями. Применение лекарственного средства может сопровождаться угнетением дыхания, которое может быть нейтрализовано антагонистом опиоидных рецепторов — гидрохлоридом налоксона.

Постепенное повышение дозы и поддерживающая терапия.

В каждом отдельном случае проводят постепенное повышение дозы НАЛБУФИНА-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ до дозы, обеспечивающей адекватное обезболивание и минимизирующей побочные реакции. Необходимо постоянно контролировать состояние пациентов, получающих гидрохлорид налбуфина, с целью оценки интенсивности боли и частоты побочных реакций, а также для мониторинга развития зависимости, злоупотребления или неправильного применения.

Если интенсивность боли усиливается после стабилизации дозы, попытайтесь идентифицировать источник усиления боли до того, как увеличивать дозу лекарственного средства. При наличии неприемлемых побочных реакций, связанных с применением опиоидных анальгетиков, рассмотрите возможность уменьшения дозы. Проводят коррекцию дозы для достижения надлежащего баланса между обезболиванием и побочными реакциями, вызванными опиоидными анальгетиками.

Отмена

Если пациент, который регулярно применяет гидрохлорид налбуфина и, возможно, имеет физическую зависимость, больше не нуждается в терапии гидрохлоридом налбуфина, рекомендуется постепенно снижать дозу препарата на 25–50% каждые 2–4 дня с тщательным контролем за признаками и симптомами синдрома отмены. Если у пациента появляются такие признаки или симптомы, дозу повышают до предыдущего уровня, а снижение проводят ещё медленнее — либо увеличивая интервал между снижениями дозы, либо уменьшая процент, на который снижается доза, либо применяя оба варианта. Не следует резко прекращать применение лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ пациентам с физической зависимостью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Передозировка.

Острая передозировка только гидрохлоридом налбуфина может проявляться угнетением дыхания и дисфорией.

Острая передозировка при одновременном применении гидрохлорида налбуфина с другими опиоидами или препаратами, угнетающими ЦНС, может проявляться угнетением дыхания, сонливостью, прогрессирующей до ступора или комы, слабостью скелетных мышц, холодной и липкой кожей, сужением зрачков, иногда может развиваться отёк лёгких, брадикардия, артериальная гипотензия, частичная или полная обструкция дыхательных путей, нетипичное храпение и летальный исход. В случаях передозировки при гипоксии может наблюдаться выраженный мидриаз.

Лечение передозировки.

В случае передозировки, прежде всего, следует восстановить проходимость и защиту дыхательных путей, а также, при необходимости, обеспечить вспомогательную или контролируемую искусственную вентиляцию лёгких. При оказании помощи при циркуляторном шоке и отёке лёгких применяют другие поддерживающие мероприятия (включая применение кислорода и вазопрессоров).

Антагонисты опиоидов — налоксон или налмефен — являются специфическими противоядиями при угнетении дыхания, вызванном передозировкой опиоидов. При клинически значимом угнетении дыхания или кровообращения, вызванном передозировкой гидрохлорида налбуфина, необходимо вводить антагонист опиоидов. Антагонисты опиоидов не следует назначать при отсутствии клинически значимого угнетения дыхания или кровообращения, вызванного передозировкой гидрохлорида налбуфина.

Поскольку ожидается, что продолжительность действия антагонистов опиоидов будет короче, чем продолжительность действия гидрохлорида налбуфина, необходимо тщательно контролировать состояние пациента до полного восстановления дыхания. Если ответ на антагонист опиоидов является субоптимальным или носит кратковременный характер, необходимо вводить дополнительные дозы антагониста в соответствии с инструкцией по применению лекарственного средства.

У человека, физически зависимого от опиоидов, введение рекомендованной обычной дозы антагониста может ускорить развитие острого синдрома отмены. Степень выраженности симптомов отмены будет зависеть от степени физической зависимости и дозы введённого антагониста. Если принято решение о лечении тяжёлой дыхательной недостаточности у физически зависимого пациента, введение антагониста следует начинать с осторожностью, титруя меньшими, чем обычно, дозами антагониста.

Побочные реакции.

У пациентов, которым применяют НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ, чаще всего наблюдаются реакции седативного характера.

К менее частым реакциям относятся: потливость/липкий пот, тошнота/рвота, головокружение/вертиго, сухость во рту, головная боль.

Другие побочные реакции включают:

Со стороны нервной системы: чувство счастья, враждебность, необычные сновидения, слабость, ощущение тяжести, онемение, покалывание, головокружение, головная боль, мышечная ригидность, повышение внутричерепного давления.

Психические нарушения: привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, плач, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, раздражительность (невозможность успокоиться), галлюцинации, эйфория, ощущение нереальности.

Вероятность возникновения физической и психической зависимости, а также толерантности при длительном лечении такая же, как и при применении других производных морфина.

Установлено, что частота возникновения психомиметических эффектов, таких как ощущение нереальности, деперсонализация, бред, дисфория и галлюцинации, ниже, чем при применении пентазоцина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертония, гипотония, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.

Со стороны органов зрения: нечеткость или нарушение зрения, миоз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы, диспепсия, горечь во рту, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо или потенции, аменорея или бесплодие.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, одышка, диспноэ, астма, отек легких.

Со стороны кожи: зуд, жжение, крапивница.

Аллергические реакции: анафилактические/анафилактоидные реакции и другие серьезные реакции гиперчувствительности после применения налбуфина, которые могут требовать немедленной поддерживающей медицинской помощи. Эти реакции могут включать шок, респираторный дистресс-синдром, остановку дыхания, брадикардию, остановку сердца, гипотензию, отек гортани. Некоторые из этих аллергических реакций могут быть опасными для жизни. Другие сообщения о реакциях аллергического типа включают стридор, бронхоспазм, хрипы, отеки, сыпь, зуд, тошноту, рвоту, повышенную потливость, слабость и дрожание.

Другое: нарушение речи, императивные позывы к мочеиспусканию, расплывчатость зрения, приливы и ощущение тепла, реакции в месте инъекции, например боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара.

При применении лекарственного средства в акушерской практике — угнетение дыхания у новорожденных, которое может быть длительным или с задержкой циркуляции.

Данные о поствакцинальном применении

Нижеуказанные побочные реакции были выявлены при применении гидрохлорида налбуфина в поствакцинальный период. Поскольку о них сообщается добровольно и они выявляются в популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарственного средства.

Боль в животе, гипертермия, угнетение или потеря сознания, сонливость, тремор, беспокойство, отек легких, возбуждение, судороги и реакции в месте введения, такие как боль, отек, покраснение, жжение и ощущение жара. Зарегистрированы летальные случаи от тяжелых аллергических реакций при применении гидрохлорида налбуфина. Сообщалось о смерти плода при применении гидрохлорида налбуфина матерям во время схваток и родов.

Серотониновый синдром

Сообщалось о случаях серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния — при одновременном применении опиоидов и серотонергических препаратов.

Надпочечниковая недостаточность

Сообщалось о случаях надпочечниковой недостаточности при применении опиоидов, чаще — после применения более 1 месяца.

Гипералгезия и аллодиния

Сообщалось о случаях гипералгезии и аллодинии при лечении опиоидами любой продолжительности.

Гипогликемия

Сообщалось о случаях гипогликемии у пациентов, принимавших опиоиды. Большинство сообщений касались пациентов с по крайней мере одним фактором риска (например, сахарный диабет).

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами.

НАЛБУФИН-ЗДРАВО ИНЪЕКЦИИ совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы и раствором Хартмана.

Упаковка.

По 1 мл или по 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 1 или по 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Северина Потоцкого, 36.

Заявитель.

ООО «ЗДРАВО».

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04114, г. Киев, ул. Автозаводская, 54/19, лит. А.