Nalbufina-Zdravo iniezioni

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NALBUPHINE-ZDRAVO INIEZIONI (NALBUPHINE-ZDRAVO INJECTIONS)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di nalbufina (nalbuphine hydrochloride);

1 ml di soluzione contiene cloridrato di nalbufina, calcolato come sostanza al 100% – 10 mg;

Eccipienti: sodio citrato; acido citrico monoidrato; cloruro di sodio; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici. Oppioidi. Derivati del morfinano. Codice ATC N02A F02.

Proprietà farmacologiche.

Meccanismo d'azione

Il cloridrato di nalbufina è un agonista dei recettori kappa e un antagonista dei recettori mu.

Farmacodinamica

Il cloridrato di nalbufina è un analgesico potente. Per effetto analgesico è praticamente equivalente alla morfina in rapporto milligrammi a milligrammi fino alla dose massima di circa 30 mg.

L'attività del cloridrato di nalbufina come antagonista dei recettori oppioidi è pari a ¼ di quella della nalorfin e 10 volte superiore a quella della pentazocina.

Il cloridrato di nalbufina può causare lo stesso grado di depressione respiratoria delle dosi equianalgesiche di morfina. Tuttavia, il soluzione per iniezione Nalbufina-Zdravo iniezioni ha un effetto a plateau, per cui un ulteriore aumento della dose oltre i 30 mg non provoca una maggiore depressione respiratoria in assenza di altri farmaci attivi sul sistema nervoso centrale che influenzano la funzione respiratoria.

Il cloridrato di nalbufina da solo ha una potente attività di antagonista oppioide a dosi pari o inferiori alla sua dose analgesica. Quando somministrato dopo o insieme ad agonisti mu-oppioidi (ad esempio morfina, ossimorfone, fentanil), il cloridrato di nalbufina può parzialmente ridurre o annullare la depressione respiratoria indotta dagli agonisti mu-oppioidi. Il cloridrato di nalbufina può accelerare l'astinenza nei pazienti dipendenti da oppioidi. Il cloridrato di nalbufina deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono regolarmente analgesici mu-oppioidi.

Effetto sul sistema nervoso centrale

Il cloridrato di nalbufina provoca depressione respiratoria agendo direttamente sui centri respiratori del bulbo. Per depressione respiratoria si intende una riduzione della sensibilità dei centri respiratori del bulbo all'aumento della tensione di anidride carbonica e alla stimolazione elettrica. Tuttavia, la depressione respiratoria indotta dalla nalbufina presenta un effetto di saturazione. Nonostante il cloridrato di nalbufina appartenga alla classe degli agonisti-antagonisti, il suo effetto depressivo sulla respirazione può essere invertito con la somministrazione di naloxone.

Il cloridrato di nalbufina provoca miosi anche nell'oscurità totale. Il restringimento delle pupille è un segno di sovradosaggio da oppioidi, ma non è sintomo patognomonico (ad esempio, condizioni vescicali emorragiche o ischemiche possono presentare sintomi simili). In caso di sovradosaggio, a causa dell'ipossia, può osservarsi marcato midriasi.

Effetto sul tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci

Il cloridrato di nalbufina provoca una riduzione della motilità associata all'aumento del tono dei muscoli lisci nell'antro gastrico e nel duodeno. La digestione nell'intestino tenue è rallentata e si riducono le contrazioni propulsive. Le onde propulsive della peristalsi nell'intestino crasso si riducono e l'aumento del tono può provocare spasmi, causando stitichezza. Altri effetti oppioidi possono includere riduzione della secrezione biliare e del pancreas, spasmo dello sfintere di Oddi e un breve aumento del livello sierico di amilasi.

Effetto sul sistema cardiovascolare

Con l'uso del cloridrato di nalbufina durante l'anestesia si osserva una frequenza più elevata di bradicardia nei pazienti che non hanno ricevuto atropina prima dell'intervento chirurgico.

Gli oppioidi causano vasodilatazione periferica, che può portare a ipotensione ortostatica o svenimento. I segni di rilascio di istamina e/o vasodilatazione periferica possono includere prurito, iperemia, arrossamento degli occhi, aumento della sudorazione e/o ipotensione ortostatica.

Effetto sul sistema endocrino

Gli oppioidi inibiscono la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH), del cortisolo e dell'ormone luteinizzante (LH). Stimolano inoltre la secrezione della prolattina, dell'ormone della crescita (GH - ormone somatotropo) e la secrezione del pancreas di insulina e glucagone.

L'uso prolungato di oppioidi può influenzare il sistema ipotalamo-ipofisario-gonadico, causando deficit di androgeni, che può manifestarsi con riduzione del desiderio sessuale, impotenza, disfunzione erettile, amenorrea o infertilità. Il ruolo causale degli oppioidi nel quadro clinico di ipogonadismo non è noto, poiché diversi fattori medici, fisici, psicologici e dello stile di vita, che possono influenzare i livelli degli ormoni gonadici, non sono stati adeguatamente controllati negli studi finora condotti.

Effetto sul sistema immunitario

Gli oppioidi hanno diversi effetti sui componenti del sistema immunitario nei modelli in vitro e negli animali. Il significato clinico di questi risultati non è noto. Nel complesso, gli effetti degli oppioidi hanno un carattere moderatamente immunodepressivo.

<Rapporto "concentrazione - effetto">

La concentrazione analgesica efficace minima varia ampiamente tra i pazienti, specialmente in quelli precedentemente trattati con forti agonisti oppioidi. La concentrazione analgesica efficace minima di cloridrato di nalbufina per un singolo paziente può aumentare nel tempo a causa dell'intensificarsi del dolore, dello sviluppo di un nuovo sindrome doloroso e/o dello sviluppo di tolleranza.

Farmacocinetica

L'azione del cloridrato di nalbufina inizia entro 2-3 minuti dopo somministrazione endovenosa e in meno di 15 minuti dopo iniezione sottocutanea o intramuscolare. Il tempo di dimezzamento plasmatico del cloridrato di nalbufina è di 5 ore. La durata dell'effetto analgesico negli studi clinici è stata di 3-6 ore.

La via principale di metabolismo del cloridrato di nalbufina non è stata determinata — probabilmente epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Il medicinale Nalbufina-Zdravo iniezioni è indicato per il trattamento del dolore di intensità sufficientemente elevata che richiede l'uso di analgesici oppioidi e per il quale non sono adatti metodi alternativi di trattamento. Il medicinale può essere utilizzato anche come terapia aggiuntiva durante l'anestesia, per ridurre il dolore nel periodo preoperatorio e postoperatorio, nonché per l'analgesia in ostetricia durante il parto.

Avvertenze per l'uso

A causa dei rischi di dipendenza, abuso e uso improprio degli oppioidi che possono verificarsi con qualsiasi dose o durata di trattamento, cloridrato di nalbufina deve essere utilizzato nei pazienti per i quali metodi alternativi di trattamento (ad esempio analgesici non oppioidi):

• sono associati a intolleranza o sospetta intolleranza;
• non hanno fornito o non possono fornire un'adeguata analgesia.

Il cloridrato di nalbufina non deve essere utilizzato per periodi prolungati se non persiste un dolore così intenso da richiedere un analgesico oppioide e se i metodi alternativi di trattamento rimangono inefficaci.

Controindicazioni

Il medicinale è controindicato nei pazienti con:

• depressione respiratoria;
• asma bronchiale acuto o grave in assenza di adeguata sorveglianza o di attrezzature per la rianimazione;
• ostruzione intestinale nota o sospetta, inclusa l'ostruzione intestinale paralitica;
• ipersensibilità nota al cloridrato di nalbufina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

È controindicato l'uso nelle donne durante la gravidanza e l'allattamento (tranne nei casi di somministrazione durante il parto).

Precauzioni particolari di sicurezza

Il medicinale, quando utilizzato come coadiuvante nell'anestesia generale, deve essere somministrato esclusivamente da personale specializzato nell'uso di anestetici endovenosi e nella gestione degli effetti respiratori degli oppioidi potenti. Devono essere immediatamente disponibili misure di sicurezza in caso di depressione respiratoria, in particolare naloxone, attrezzature per intubazione e ventilazione artificiale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Benzodiazepine e altri depressori del SNC

Sebbene il cloridrato di nalbufina abbia attività di antagonista oppioide, esistono dati che indicano che in pazienti senza dipendenza non antagonizza l'analgesia oppioide indotta da un oppioide somministrato immediatamente prima, contemporaneamente o subito dopo il cloridrato di nalbufina. Pertanto, a causa degli effetti farmacologici additivi, la somministrazione contemporanea di cloridrato di nalbufina con altri analgesici oppioidi, benzodiazepine o altri farmaci depressori del sistema nervoso centrale (ad esempio alcol, sedativi/ipnotici, ansiolitici, tranquillanti, miorilassanti, anestetici generali, neurolettici e altri oppioidi) può aumentare il rischio di depressione respiratoria, sedazione profonda, coma e esito fatale.

L'uso concomitante di tali farmaci deve essere limitato ai pazienti per i quali le terapie alternative si sono dimostrate inefficaci. Le dosi e la durata del trattamento devono essere ridotte al minimo. I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di sintomi di depressione respiratoria e sedazione.

Farmaci serotoninergici

La somministrazione concomitante di analgesici oppioidi con altri farmaci che agiscono sul sistema di trasmissione serotoninergico, come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici, triptani, antagonisti dei recettori 5-HT3, farmaci che influenzano il sistema neurotrasmettitoriale della serotonina (ad esempio mirtazapina, trazodone, tramadolo), alcuni miorilassanti (ad esempio ciclobenzaprina, metaxalone) e inibitori della monoamino ossidasi (MAO) (farmaci utilizzati per il trattamento dei disturbi psichici e altri, come linezolid e blu di metilene per somministrazione endovenosa), può causare il sindromo serotoninergico.

Se l'uso concomitante di tali farmaci è giustificato, è necessario monitorare attentamente i pazienti, in particolare all'inizio del trattamento e durante l'aggiustamento della dose. In caso di sospetto sindromo serotoninergico, il trattamento con Nalbufina-Zdravo iniezioni deve essere interrotto.

Miorilassanti

Il cloridrato di nalbufina può potenziare l'effetto bloccante neuromuscolare dei miorilassanti e causare una marcata depressione respiratoria.

I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di depressione respiratoria, che potrebbero essere più intensi del previsto, e, se necessario, ridurre la dose di nalbufina e/o dei miorilassanti.

Diuretici

Gli analgesici oppioidi possono ridurre l'efficacia dei diuretici attraverso l'attivazione del rilascio dell'ormone antidiuretico.

È necessario monitorare i pazienti per segni di riduzione della diuresi e/o effetti sulla pressione arteriosa e, se necessario, aumentare la dose dei diuretici.

Farmaci anticolinergici

La somministrazione concomitante di cloridrato di nalbufina con farmaci anticolinergici può aumentare il rischio di ritenzione urinaria e/o stitichezza grave, che potrebbe portare a un'occlusione intestinale paralitica.

Quando si somministra Nalbufina-Zdravo iniezioni con farmaci anticolinergici, è necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di sintomi di ritenzione urinaria o riduzione della peristalsi intestinale.

Inibitori delle MAO

L'interazione tra inibitori delle MAO (in particolare fenelzina, tranilcipromina, linezolid) e analgesici oppioidi può manifestarsi come sindrome serotoninergica o tossicità oppioide (ad esempio depressione respiratoria, coma).

L'uso di Nalbufina-Zdravo iniezioni non è raccomandato nei pazienti che assumono inibitori delle MAO e nei 14 giorni successivi all'interruzione del trattamento. Non si deve iniziare l'assunzione di inibitori delle MAO durante il trattamento con Nalbufina-Zdravo iniezioni.

In caso di necessità urgente di analgesici oppioidi, si raccomanda di utilizzare dosi di prova e aumentare frequentemente dosi ridotte per il trattamento del dolore, controllando attentamente la pressione arteriosa e i segni e sintomi di depressione del SNC e respiratoria.

Caratteristiche di impiego.

Depressione respiratoria potenzialmente letale.

Con l'uso di oppioidi, anche quando si seguono le raccomandazioni appropriate, sono stati riportati casi di depressione respiratoria grave, potenzialmente letale o letale. L'assenza di trattamento della depressione respiratoria può portare all'arresto respiratorio e alla morte. Il trattamento della depressione respiratoria può includere un'osservazione accurata, misure di supporto e l'uso di antagonisti degli oppioidi, a seconda delle condizioni del paziente. L'accumulo di anidride carbonica (CO2) nella depressione respiratoria da oppioidi può accentuare l'effetto sedativo degli oppioidi.

Sebbene la depressione respiratoria grave, potenzialmente letale o letale possa verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di cloridrato di nalbufina, il rischio è maggiore all'inizio della terapia e dopo un aumento della dose del farmaco. È necessario monitorare attentamente i pazienti per la comparsa di depressione respiratoria, in particolare nelle prime 24-72 ore dopo l'inizio della terapia o dopo un aumento della dose di cloridrato di nalbufina.

Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, è necessario scegliere correttamente la dose di cloridrato di nalbufina mediante titolazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Dosi più elevate di cloridrato di nalbufina nel passaggio da un altro oppioide possono portare a un'intossicazione letale, anche con la prima dose.

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori legati al sonno, inclusa l'apnea centrale del sonno (ACS) e l'ipossiemia legata al sonno. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di ACS in modo dose-dipendente. Per i pazienti con ACS, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose di oppioidi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Terapia concomitante con benzodiazepine e altri farmaci depressori del SNC.

Effetti sedativi intensi, depressione respiratoria, coma e morte possono verificarsi con l'uso concomitante di cloridrato di nalbufina con benzodiazepine e/o altri farmaci depressori del SNC, inclusi l'alcol (ad esempio, sedativi/ipnotici non benzodiazepinici, ansiolitici, tranquillanti, miorilassanti, anestetici, antipsicotici, altri oppioidi). Tale terapia concomitante deve essere usata con cautela nei pazienti per i quali non sono disponibili alternative terapeutiche.

Studi osservazionali hanno dimostrato che l'assunzione concomitante di analgesici oppioidi con benzodiazepine aumenta il rischio di morte rispetto all'uso di soli analgesici oppioidi. A causa delle simili proprietà farmacologiche, si prevedono rischi analoghi con l'uso concomitante di altri farmaci depressori del SNC con analgesici oppioidi.

Se necessario prescrivere benzodiazepine o altri farmaci depressori del SNC contemporaneamente a un analgesico oppioide, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. Nei pazienti già in trattamento con un analgesico oppioide, si deve iniziare con una dose iniziale più bassa di benzodiazepina o di un altro farmaco depressore del SNC rispetto alle dosi usate senza terapia con analgesici oppioidi, titolando gradualmente la dose in base alle condizioni del paziente. È necessario monitorare attentamente i pazienti per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione.

Con l'uso concomitante di cloridrato di nalbufina con benzodiazepine o altri farmaci depressori del SNC (inclusi alcol e sostanze vietate), è necessario informare sia i pazienti che i caregiver sui rischi di depressione respiratoria e sedazione.

Ai pazienti non si raccomanda di guidare veicoli o operare macchinari finché non si determinano gli effetti dell'uso concomitante di benzodiazepine o altri farmaci depressori del SNC con cloridrato di nalbufina. È necessario valutare i pazienti per il rischio di abuso di sostanze psicoattive, inclusi gli oppioidi, e avvertirli del rischio di sovradosaggio e morte legato all'uso di farmaci depressori del SNC, inclusi alcol e sostanze vietate.

Iperalgesia e allodinia indotte da oppioidi.

I pazienti e i caregiver non devono aumentare la dose di oppioidi senza consultare prima il medico. I pazienti devono rivolgersi al proprio operatore sanitario se sperimentano sintomi di iperalgesia, inclusi aumento del dolore, ipersensibilità al dolore o nuovo dolore.

L'iperalgesia indotta da oppioidi si verifica quando un analgesico oppioide paradossalmente aumenta il dolore o l'ipersensibilità al dolore. Questo stato differisce dalla tolleranza, ovvero la necessità di aumentare la dose di oppioidi per mantenere un certo effetto. I sintomi di iperalgesia indotta da oppioidi includono, tra l'altro, un aumento del dolore con l'aumento della dose di oppioide, una riduzione del dolore con la riduzione della dose di oppioide o dolore provocato da stimoli normalmente non dolorosi (allodinia). Questi sintomi possono indicare iperalgesia indotta da oppioidi solo se non ci sono prove di progressione della malattia di base, tolleranza agli oppioidi, astinenza da oppioidi o dipendenza. Sono stati riportati casi di iperalgesia indotta da oppioidi sia con uso a breve che a lungo termine di analgesici oppioidi. Sebbene il meccanismo di questo stato non sia completamente compreso, sono stati identificati diversi percorsi biochimici. La letteratura medica descrive una forte plausibilità biologica del legame tra l'uso di analgesici oppioidi, iperalgesia indotta da oppioidi e allodinia. Se si sospetta iperalgesia indotta da oppioidi, si deve considerare attentamente un'adeguata riduzione della dose dell'analgesico oppioide in uso o un cambio di oppioide (transizione sicura a un altro analgesico oppioide).

Depressione respiratoria potenzialmente letale in pazienti con malattia polmonare cronica, pazienti anziani, cachettici o debilitati.

L'uso di cloridrato di nalbufina in pazienti con asma acuta o grave in assenza di adeguata sorveglianza o attrezzature di rianimazione è controindicato.

Pazienti con malattia polmonare cronica.

I pazienti con marcata malattia polmonare ostruttiva cronica o cuore polmonare, nonché con riserva respiratoria significativamente ridotta, ipossia, ipercapnia o depressione respiratoria pregressa, hanno un rischio aumentato di depressione respiratoria, inclusa apnea, anche con dosi raccomandate di cloridrato di nalbufina.

Pazienti anziani, cachettici o debilitati.

La depressione respiratoria potenzialmente letale si verifica più frequentemente in pazienti anziani, cachettici o debilitati, poiché in questi pazienti si osservano alterazioni dei parametri farmacocinetici o del clearance rispetto a pazienti più giovani e più sani. È necessario monitorare attentamente tali pazienti, specialmente durante l'uso di cloridrato di nalbufina e quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente ad altri medicinali che deprimono la respirazione. Come alternativa, si può considerare l'uso di analgesici non oppioidi.

Insufficienza corticosurrenalica.

Sono stati riportati casi di insufficienza corticosurrenalica con l'uso di oppioidi, più frequentemente con un uso superiore a 1 mese. L'insufficienza corticosurrenalica può manifestarsi con sintomi e segni non specifici, inclusi nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e bassa pressione arteriosa. In caso di sospetto di insufficienza corticosurrenalica, la diagnosi deve essere confermata il più presto possibile con un test diagnostico. Nella diagnosi di insufficienza corticosurrenalica, il trattamento prevede dosi sostitutive fisiologiche di corticosteroidi. Ai pazienti si deve interrompere gradualmente il trattamento con analgesici oppioidi per consentire il recupero della funzione corticosurrenalica e continuare la terapia con corticosteroidi fino al completo recupero della funzione corticosurrenalica. È possibile passare a un altro analgesico oppioide, poiché sono stati riportati diversi casi di transizione senza recidiva di insufficienza corticosurrenalica. Non ci sono dati su quali analgesici oppioidi siano più probabilmente associati all'insufficienza corticosurrenalica.

Ipotensione arteriosa grave.

Il cloridrato di nalbufina può causare ipotensione arteriosa grave, inclusa ipotensione ortostatica e svenimento in pazienti ambulatoriali. Nei pazienti in cui il mantenimento della pressione arteriosa è compromesso da una riduzione del volume ematico o dalla somministrazione concomitante di farmaci depressori del SNC (ad esempio, fenotiazine o anestetici), il rischio di ipotensione arteriosa grave è aumentato. È necessario monitorare i pazienti per segni di ipotensione arteriosa dopo l'inizio e la titolazione del cloridrato di nalbufina. Nei pazienti con shock circolatorio, il cloridrato di nalbufina può causare vasodilatazione, contribuendo a ridurre la gittata cardiaca e la pressione arteriosa. Si deve evitare l'uso di cloridrato di nalbufina in pazienti con shock circolatorio.

Uso in pazienti con aumento della pressione intracranica, tumori cerebrali, trauma cranico o alterazione della coscienza.

Nei pazienti che possono essere sensibili agli effetti intracranici dell'accumulo di CO2 (ad esempio, con segni di aumento della pressione intracranica o tumori cerebrali), il cloridrato di nalbufina può ridurre l'attività del centro respiratorio; inoltre, l'accumulo di CO2 può ulteriormente aumentare la pressione intracranica. È necessario monitorare tali pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria durante la terapia con cloridrato di nalbufina. Gli oppioidi possono anche mascherare la sintomatologia in pazienti con trauma cranico. Si deve evitare l'uso di cloridrato di nalbufina in pazienti con alterazione della coscienza o coma.

Uso in pazienti con malattie gastrointestinali.

Il cloridrato di nalbufina è controindicato in pazienti con ostruzione intestinale nota o sospetta, inclusa l'ostruzione intestinale paralitica.

Il cloridrato di nalbufina può causare spasmo dello sfintere di Oddi.

Gli oppioidi possono causare un aumento dell'amilasi sierica. È necessario monitorare i pazienti con disturbi epatobiliari, inclusa pancreatite acuta, per peggioramento dei sintomi della malattia.

Aumentato rischio di convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi.

Il cloridrato di nalbufina può aumentare la frequenza delle convulsioni in pazienti con disturbi convulsivi e può aumentare il rischio di convulsioni in altre condizioni cliniche associate a convulsioni. È necessario monitorare i pazienti con anamnesi di disturbi convulsivi per il controllo delle convulsioni durante l'uso di cloridrato di nalbufina.

Astinenza (sindrome da sospensione).

L'uso di cloridrato di nalbufina, un agonista-antagonista misto dei recettori oppioidi, in pazienti che ricevono un agonista completo dei recettori oppioidi, può ridurre l'effetto analgesico e/o accelerare i sintomi di astinenza. Si deve evitare l'uso concomitante di cloridrato di nalbufina con un agonista completo dei recettori oppioidi.

L'interruzione del cloridrato di nalbufina in pazienti dipendenti deve avvenire mediante riduzione graduale della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). A tali pazienti non si raccomanda l'interruzione improvvisa del cloridrato di nalbufina.

Dipendenza, abuso e uso improprio.

Il cloridrato di nalbufina è un analgesico sintetico, agonista-antagonista dei recettori oppioidi. L'uso di cloridrato di nalbufina come oppioide espone il paziente al rischio di dipendenza, abuso e uso improprio.

La dipendenza può svilupparsi con l'uso del farmaco sia alle dosi raccomandate che in caso di abuso o uso improprio, che può portare a sovradosaggio e morte.

Abuso

Il cloridrato di nalbufina è soggetto ad abuso, uso improprio, dipendenza e rivendita illegale.

Tutti i pazienti in trattamento con analgesici oppioidi richiedono un monitoraggio attento per sintomi di abuso e dipendenza, poiché l'uso di tali sostanze comporta un rischio di dipendenza anche con un uso medico appropriato. I pazienti a rischio elevato di abuso di cloridrato di nalbufina sono coloro che hanno anamnesi di uso prolungato di qualsiasi oppioide, inclusi farmaci contenenti cloridrato di nalbufina, coloro con storia di abuso di sostanze o alcol e coloro che usano cloridrato di nalbufina in combinazione con altri farmaci con potenziale di abuso.

L'abuso di farmaci prescritti è intenzionale quando viene usato senza scopo terapeutico, anche se avviene una sola volta, per ottenere effetti psicologici e fisiologici.

La dipendenza da sostanze è un insieme di fenomeni comportamentali, cognitivi e fisiologici che si sviluppano dopo l'uso ripetuto di una sostanza e include un forte desiderio di assumere il farmaco, difficoltà a controllarne l'uso, continuazione dell'assunzione nonostante gli effetti dannosi, priorità all'assunzione del farmaco rispetto ad altre attività e obblighi, tolleranza aumentata al farmaco, talvolta sintomi fisici di astinenza.

Il comportamento mirato alla "ricerca del farmaco" è comune nelle persone con disturbi legati all'assunzione di sostanze. La strategia della "ricerca del farmaco" include chiamate o visite urgenti al medico verso la fine della giornata lavorativa, rifiuto di sottoporsi a esami appropriati, analisi o referral a uno specialista, "perdita" di ricette, falsificazione di ricette, riluttanza a fornire documentazione medica precedente o informazioni di contatto di altri medici che forniscono assistenza. Per le persone con dipendenza da sostanze e persone con dipendenza non trattata è tipico visitare più medici per ottenere ricette aggiuntive. La preoccupazione per un adeguato controllo del dolore può essere un comportamento appropriato in pazienti con terapia analgesica inadeguata.

Abuso e dipendenza sono concetti distinti e differiscono dalla dipendenza fisica e dalla tolleranza. I medici devono sapere che non tutti i pazienti con dipendenza presentano tolleranza e sintomi di dipendenza fisica. Inoltre, l'abuso di analgesici oppioidi è possibile anche in assenza di vera dipendenza.

Il medicinale Nalbufina-Zdravo iniezioni, come altri analgesici oppioidi, può entrare in canali di distribuzione illegali per un uso non medico.

Misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di analgesici oppioidi includono una valutazione accurata dello stato del paziente, rigoroso rispetto delle norme di prescrizione, valutazione periodica della terapia e appropriata dispensazione e conservazione dei farmaci. L'abuso di nalbufina può portare a sovradosaggio e esito letale. I rischi aumentano con l'uso concomitante di nalbufina con altri depressori del SNC e alcol. L'abuso di farmaci parenterali è generalmente associato alla trasmissione di malattie infettive, ad esempio epatite e HIV.

Dipendenza

Con la terapia prolungata con analgesici oppioidi può svilupparsi sia tolleranza che dipendenza. La tolleranza è la necessità di aumentare la dose di analgesici oppioidi per mantenere un certo effetto, ad esempio l'analgesia (in assenza di progressione della malattia o di altri fattori esterni). La tolleranza può essere causata sia dagli effetti desiderati che dagli effetti collaterali dei farmaci. Per effetti diversi, la tolleranza si sviluppa in modo diverso.

La dipendenza fisica porta allo sviluppo di sintomi di astinenza dopo l'interruzione improvvisa o una riduzione significativa della dose del farmaco. La sindrome da astinenza può essere attenuata con farmaci con attività antagonista sui recettori oppioidi (ad esempio, naloxone, nalmefene), analgesici appartenenti alla classe degli agonisti-antagonisti dei recettori oppioidi (pentazocina, butorfanolo, nalbufina) o agonisti parziali (buprenorfina). Un grado clinicamente significativo di dipendenza fisica può manifestarsi solo dopo alcuni giorni o addirittura settimane di assunzione continua di analgesici oppioidi.

Non si raccomanda l'interruzione improvvisa del cloridrato di nalbufina. Se un paziente con dipendenza fisica interrompe improvvisamente il medicinale Nalbufina-Zdravo iniezioni, può sviluppare la sindrome da astinenza. Alcuni o tutti i seguenti sintomi possono caratterizzare questa sindrome: irrequietezza, lacrimazione, rinorrea, starnuti, sudorazione aumentata, brividi, dolore muscolare e miosi. Possono anche svilupparsi altri segni e sintomi, inclusi irritabilità, inquietudine, dolore alla schiena, dolore alle articolazioni, debolezza, spasmo muscolare addominale, insonnia, nausea, anoressia, vomito, diarrea o aumento della pressione arteriosa, della frequenza respiratoria o del polso.

Nei bambini le cui madri hanno dipendenza fisica da analgesici oppioidi, si osserverà anche dipendenza fisica e possono verificarsi complicazioni respiratorie e sintomi di astinenza.

Alterazioni della funzione renale e epatica:

Poiché il cloridrato di nalbufina è metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni, deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione della funzione renale o epatica e deve essere somministrato a dosi ridotte.

Infarto miocardico:

Come con altri analgesici potenti, il cloridrato di nalbufina deve essere usato con cautela in pazienti con infarto miocardico che presentano nausea e vomito.

Sistema cardiovascolare:

Nella valutazione dell'uso di cloridrato di nalbufina nell'induzione dell'anestesia, è stato riportato un aumento della frequenza di bradicardia in pazienti che non avevano ricevuto atropina prima dell'intervento.

Esami di laboratorio:

Il cloridrato di nalbufina può influenzare i risultati dei metodi enzimatici per il rilevamento di oppioidi, a seconda della specificità/sensibilità del sistema di test. Per informazioni più dettagliate, consultare il produttore del sistema di test.

Sindrome serotoninergica.

Gli analgesici oppioidi possono causare stati rari ma potenzialmente letali in seguito all'uso concomitante di farmaci serotoninergici. È necessario cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di sintomi da sindrome serotoninergica. È necessario informare i medici curanti dell'assunzione o della pianificazione dell'assunzione di farmaci serotoninergici.

Interazione con inibitori della monoamino ossidasi:

Si deve evitare l'uso di Nalbufina-Zdravo iniezioni con qualsiasi farmaco inibitore della monoamino ossidasi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Stitichezza

È possibile lo sviluppo di stitichezza grave (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani

I pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) possono avere una maggiore sensibilità al cloridrato di nalbufina a causa della frequente riduzione della funzione epatica, renale o cardiaca, malattie concomitanti o terapia concomitante. È necessario usare cautela nella scelta della dose. Di solito si inizia con le dosi efficaci più basse.

Il rischio principale per i pazienti anziani che usano oppioidi è la depressione respiratoria, che si verifica con l'uso di dosi iniziali elevate in pazienti senza tolleranza agli oppioidi o con la somministrazione di oppioidi contemporaneamente ad altri farmaci depressori della respirazione. Per i pazienti anziani, l'uso di cloridrato di nalbufina deve iniziare con la dose più bassa e titolare lentamente fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico.

È noto che il cloridrato di nalbufina è principalmente escreto dai reni, quindi il rischio di reazioni avverse è maggiore nei pazienti con compromissione della funzione renale. Poiché i pazienti anziani hanno più frequentemente una funzione renale ridotta, si deve usare cautela nella scelta della dose con monitoraggio obbligatorio della funzione renale.

Cancerogenesi

Studi condotti sugli animali con somministrazione orale di dosi di 200 mcg/ml [12 volte superiori alla dose massima raccomandata giornaliera per l'uomo (DMRJU)] e 200 mg/giorno (6 volte superiore alla DMRJU) hanno dimostrato l'assenza di cancerogenicità.

Mutagenesi

Il cloridrato di nalbufina ha causato un aumento della frequenza di mutazioni nel test per linfomi sugli animali. Il farmaco non ha mostrato attività mutagenica nel test di Ames con quattro ceppi batterici, nei test HGPRT (ipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasi) di ovaie di criceto cinese o nel test di scambio cromatidico fratello. Non è stata osservata attività clastogenica nel test micronucleo nei topi e nell'analisi citogenetica del midollo osseo nei ratti.

La nalbufina contiene: 0,13 mmol (o 3 mg) di sodio per dose di 10 mg del medicinale e 0,26 mmol (o 6 mg) di sodio per dose di 20 mg, cioè quasi privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza neonatale nei neonati. I dati disponibili sull'uso di cloridrato di nalbufina in donne incinte non sono sufficienti per determinare l'esistenza di rischi di difetti congeniti gravi e aborto spontaneo. La sindrome da astinenza neonatale da oppioidi può essere pericolosa per la vita.

Negli studi riproduttivi sugli animali, il cloridrato di nalbufina ha ridotto la sopravvivenza e il peso corporeo dei cuccioli quando somministrato a femmine di ratto in tarda gravidanza e durante tutto il periodo di allattamento a dosi 1,7 volte superiori alla DMRJU, nonché a maschi e femmine di ratto prima dell'accoppiamento o durante l'intero periodo di gravidanza e allattamento. Nessun difetto dello sviluppo è stato osservato né nei ratti né nei conigli con dosi fino a 6,1 e 3,9 volte superiori alla DMRJU.

Il rischio di fondo previsto per difetti congeniti gravi e aborto spontaneo nell'uomo non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo per difetti congeniti, aborto spontaneo o altri esiti sfavorevoli. Nella popolazione generale statunitense, il rischio di fondo previsto per difetti congeniti principali e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Reazioni avverse nel feto/neonato

Con l'uso di cloridrato di nalbufina durante il travaglio, è stata riportata bradicardia fetale. La naloxone può eliminare questo effetto del farmaco. Sebbene non ci siano dati sulla bradicardia fetale in fasi più precoci della gravidanza, è possibile che tale effetto si verifichi. Si deve evitare l'uso di cloridrato di nalbufina in donne incinte, tranne nei casi in cui il beneficio potenziale per la madre supera il rischio per il feto e con l'adozione di misure come il monitoraggio fetale per rilevare ed eliminare qualsiasi possibile effetto collaterale sul feto.

Uso durante il travaglio e il parto:

Il cloridrato di nalbufina attraversa in grande quantità e rapidamente la barriera placentare, con rapporti concentrazioni nel sangue fetale/materno che variano da 1:0,37 a 1:6. Gli effetti collaterali sul feto e sul neonato riportati dopo somministrazione di cloridrato di nalbufina alla madre durante il travaglio includono bradicardia fetale, depressione respiratoria alla nascita, apnea, cianosi e ipotensione. Alcuni di questi effetti sono stati pericolosi per la vita. L'amministrazione di naloxone alla madre durante il travaglio in alcuni casi ha normalizzato tale effetto del farmaco. Sono stati riportati casi di bradicardia fetale grave e prolungata. Si sono verificati casi di danno neurologico irreversibile associato alla bradicardia fetale. È stato anche riportato un polso fetale sinusoidale associato all'uso di cloridrato di nalbufina. Nalbufina-Zdravo iniezioni deve essere usato durante il travaglio e il parto solo in presenza di indicazioni chiare e solo se il beneficio potenziale supera il rischio per il bambino. In caso di uso di nalbufina, i neonati devono essere monitorati per depressione respiratoria, apnea, bradicardia e aritmie. Il medicinale Nalbufina-Zdravo iniezioni non è raccomandato per l'uso in donne incinte durante o immediatamente prima del parto, se possono essere usati altri metodi di analgesia. Gli analgesici oppioidi, in particolare il cloridrato di nalbufina, possono prolungare la durata del travaglio grazie alle loro proprietà di ridurre temporaneamente forza, durata e frequenza delle contrazioni uterine. Tuttavia, questo effetto non è costante e può essere compensato da un aumento della velocità di dilatazione della cervice, che di solito abbrevia la durata del travaglio. È necessario monitorare i neonati esposti ad analgesici oppioidi durante il travaglio per segni di eccessiva sedazione e depressione respiratoria.

Allattamento

Sulla base dei dati limitati disponibili, si può presumere che il cloridrato di nalbufina passi nel latte materno, ma in quantità trascurabili (meno dell'1% della dose somministrata) e non abbia effetto clinico significativo. I bambini esposti al cloridrato di nalbufina attraverso il latte materno devono essere monitorati per segni di eccessiva sedazione e depressione respiratoria. Nei bambini allattati al seno può verificarsi sindrome da astinenza alla sospensione dell'analgesico oppioide nella madre o alla cessazione dell'allattamento.

Fertilità

Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti sfavorevoli sulla fertilità maschile e femminile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Nalbufina-Zdravo iniezioni può influenzare le capacità mentali o fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose, come guidare autoveicoli o lavorare con macchinari; pertanto, durante il periodo di trattamento si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dal lavoro con altri macchinari.

È necessario monitorare lo stato del paziente fino alla completa scomparsa degli effetti dell'assunzione di cloridrato di nalbufina che possono influenzare la capacità di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Si deve utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile, coerente con gli obiettivi terapeutici individuali del paziente. Poiché il rischio di sovradosaggio aumenta con l'aumento della dose degli oppioidi, la titolazione verso dosi più elevate di nalbufina cloridrato iniettabile deve essere effettuata solo nei pazienti in cui dosi più basse si dimostrano insufficientemente efficaci e in cui i benefici attesi dall'uso di dosi oppioidi più elevate superano chiaramente i rischi significativi.

Esiste una variabilità nella dose e nella durata di trattamento con analgesici oppioidi necessari per un adeguato controllo del dolore, determinata sia dalla causa del dolore sia da fattori individuali del paziente. La posologia deve essere personalizzata per ogni paziente e deve tenere conto della causa sottostante e della gravità del dolore, dell'esperienza precedente con il trattamento analgesico e delle risposte del paziente, nonché dei fattori di rischio di dipendenza, abuso e uso improprio.

La depressione respiratoria può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con oppioidi, in particolare all'inizio della terapia o dopo un aumento della dose di nalbufina cloridrato iniettabile. Tale rischio deve essere considerato nella scelta della dose iniziale e nelle successive modifiche posologiche.

Il dosaggio dipende dal peso del paziente. È necessario prestare attenzione per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale (vedere la tabella del dosaggio riportata di seguito, Tabella 1).

Nalbufina-Zdravo iniezioni è indicato per somministrazione sottocutanea, endovenosa e intramuscolare.

Dose iniziale.

La dose raccomandata abituale per adulti è di 10 mg nei pazienti con un peso corporeo di 70 kg; il medicinale viene somministrato per via sottocutanea, intramuscolare o endovenosa. Se necessario, il medicinale può essere somministrato alla stessa dose ogni 3-6 ore.

La dose deve essere aggiustata in base all'intensità del dolore, allo stato fisico del paziente e tenendo conto delle interazioni con altri medicinali somministrati contemporaneamente. Nei soggetti senza tolleranza alla nalbufina cloridrato, la dose singola massima per adulti non deve superare i 20 mg e la dose totale giornaliera massima è di 160 mg.

Tabella 1: Tabella del dosaggio per pazienti adulti:

Dosaggio per somministrazione	Dosaggio massimo per singola somministrazione	Volume massimo per somministrazione	Dosaggio massimo giornaliero	Volume massimo della dose giornaliera
0,1 – 0,3 mg/kg	20 mg	2 ml	160 mg	16 ml

L'uso di Nalbufina-Zdravo iniezioni come coadiuvante nell'anestesia bilanciata richiede dosi superiori rispetto a quelle raccomandate per l'analgesia. Le dosi di induzione vanno da 0,3 mg/kg a 3 mg/kg per via endovenosa, somministrate nell'arco di 10-15 minuti, con dosi di mantenimento da 0,25 a 0,5 mg/kg somministrate mediante iniezioni endovenose singole. L'uso del medicinale può essere accompagnato da depressione respiratoria, che può essere neutralizzata dall'antagonista dei recettori degli oppiacei cloridrato di naloxone.

Aumento graduale della dose e terapia di mantenimento.

In ogni singolo caso, la dose di Nalbufina-Zdravo iniezioni deve essere aumentata gradualmente fino a raggiungere la dose che garantisce un'adeguata analgesia e minimizza le reazioni avverse. È necessario monitorare costantemente i pazienti in trattamento con cloridrato di nalbufina per valutare l'intensità del dolore e la frequenza relativa delle reazioni avverse, nonché per sorvegliare lo sviluppo di dipendenza, abuso o uso improprio.

Se l'intensità del dolore aumenta dopo la stabilizzazione della dose, si deve tentare di identificare la fonte dell'aggravamento del dolore prima di aumentare la dose del medicinale. In caso di reazioni avverse inaccettabili associate all'uso di analgesici oppioidi, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose. La dose deve essere aggiustata per raggiungere un equilibrio appropriato tra analgesia e reazioni avverse indotte dagli analgesici oppioidi.

Sospensione del trattamento.

Nei pazienti che assumono regolarmente cloridrato di nalbufina e che potrebbero avere sviluppato dipendenza fisica, se non è più necessario il trattamento con cloridrato di nalbufina, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose del medicinale del 25%-50% ogni 2-4 giorni, con un attento monitoraggio dei segni e sintomi da astinenza. Se il paziente manifesta tali segni o sintomi, la dose deve essere aumentata al livello precedente e la riduzione deve essere effettuata più lentamente, aumentando l'intervallo tra le riduzioni della dose, riducendo la percentuale di riduzione della dose o applicando entrambe le strategie. Non si deve interrompere bruscamente l'uso del medicinale Nalbufina-Zdravo iniezioni nei pazienti con dipendenza fisica (vedere il paragrafo «Precauzioni particolari di impiego»).

Popolazione pediatrica.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Nalbufina-Zdravo iniezioni nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Uno svradosaggio acuto di solo cloridrato di nalbufina può manifestarsi con depressione respiratoria e disforia.

Uno svradosaggio acuto in seguito all'uso contemporaneo di cloridrato di nalbufina con altri oppioidi o con medicinali che deprimono il SNC può manifestarsi con depressione respiratoria, sonnolenza che progredisce fino a stordimento o coma, debolezza muscolare scheletrica, cute fredda e appiccicosa, miosi, occasionalmente edema polmonare, bradicardia, ipotensione arteriosa, ostruzione parziale o totale delle vie aeree, russamento atipico e esito fatale. In caso di svradosaggio con ipossia, può osservarsi marcata midriasi.

Trattamento dello svradosaggio.

In caso di svradosaggio, innanzitutto si deve ripristinare la pervietà e proteggere le vie aeree e, se necessario, garantire ventilazione artificiale assistita o controllata. Altri provvedimenti di supporto (inclusa l'ossigenoterapia e l'uso di vasopressori) devono essere adottati per assistenza in caso di shock circolatorio ed edema polmonare.

Gli antagonisti degli oppioidi, naloxone o nalmefene, sono antidoti specifici per la depressione respiratoria indotta da svradosaggio di oppioidi. In caso di depressione respiratoria o circolatoria clinicamente significativa indotta da svradosaggio di cloridrato di nalbufina, è necessario somministrare un antagonista degli oppioidi. Gli antagonisti degli oppioidi non devono essere somministrati in assenza di depressione respiratoria o circolatoria clinicamente significativa indotta da svradosaggio di cloridrato di nalbufina.

Poiché ci si aspetta che la durata dell'effetto degli antagonisti degli oppioidi sia inferiore alla durata d'azione del cloridrato di nalbufina, è necessario monitorare attentamente il paziente fino al completo ripristino della funzione respiratoria. Se la risposta all'antagonista degli oppioidi è subottimale o di breve durata, è necessario somministrare ulteriore antagonista secondo le istruzioni riportate nel foglio illustrativo del medicinale.

In un soggetto fisicamente dipendente da oppioidi, la somministrazione della dose raccomandata abituale di un antagonista può accelerare l'insorgenza acuta del sindrome da astinenza. L'intensità dei sintomi da astinenza dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose di antagonista somministrata. Se si decide di trattare una grave insufficienza respiratoria in un paziente fisicamente dipendente, la somministrazione dell'antagonista deve essere iniziata con cautela, titolando dosi inferiori rispetto a quelle abituali.

Effetti indesiderati.

Nei pazienti ai quali viene somministrato Nalbufina-Zdravo iniezioni, le reazioni più comuni sono di natura sedativa.

Le reazioni meno frequenti includono: sudorazione/iperidrosi, nausea/vomito, capogiri/vertigini, bocca secca, mal di testa.

Altri effetti indesiderati includono:

Apparato nervoso: sensazione di benessere, ostilità, sogni insoliti, debolezza, sensazione di pesantezza, intorpidimento, formicolio, capogiri, mal di testa, rigidità muscolare, aumento della pressione intracranica.

Disturbi psichici: dipendenza dal farmaco, reazioni psicomimetiche, reazioni nevrotiche, sonnolenza, depressione, pianto, confusione mentale, disforia, disturbi del linguaggio, alterazioni dell'umore, inquietudine, nervosismo (irrequietezza), allucinazioni, euforia, sensazione di irrealtà.

La possibilità di sviluppare dipendenza fisica e psichica, nonché tolleranza durante un trattamento prolungato, è paragonabile a quella osservata con altri derivati della morfina.

È stato osservato che la frequenza di effetti psicomimetici, come sensazione di irrealtà, depersonalizzazione, delirio, disforia e allucinazioni, è inferiore rispetto al pentazocina.

Apparato cardiaco e vascolare: ipertensione, ipotensione, bradicardia, tachicardia, ipotensione ortostatica, palpitazioni.

Organi della vista: vista offuscata o alterata, miosi.

Apparato gastrointestinale: stitichezza, nausea, vomito, bocca secca, spasmi, dispepsia, alito amaro, dolore addominale.

Sistema epatobiliare: alterazioni dei parametri funzionali epatici, spasmo dei dotti biliari.

Apparato renale e delle vie urinarie: effetto antidiumetico, spasmo delle vie urinarie.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: riduzione del desiderio sessuale o della potenza, amenorrea o sterilità.

Apparato respiratorio: depressione respiratoria, affanno, dispnea, asma, edema polmonare.

Pelle: prurito, bruciore, orticaria.

Reazioni allergiche: reazioni anafilattiche/anafilattoidi e altre gravi reazioni di ipersensibilità dopo somministrazione di nalbufina, che possono richiedere un trattamento medico di supporto immediato. Tali reazioni possono includere shock, distress respiratorio, arresto respiratorio, bradicardia, arresto cardiaco, ipotensione, edema della laringe. Alcune di queste reazioni allergiche possono essere potenzialmente letali. Altri rapporti riguardano reazioni di tipo allergico come stridore, broncospasmo, sibili, gonfiori, eruzioni cutanee, prurito, nausea, vomito, sudorazione eccessiva, debolezza e tremori.

Altro: difficoltà del linguaggio, impulsi imperativi alla minzione, visione sfocata, vampate e sensazione di calore, reazioni nel sito di iniezione, come dolore, gonfiore, arrossamento, bruciore e sensazione di calore.

Durante l'uso del medicinale in ostetricia: depressione respiratoria nei neonati, che può essere prolungata o associata a circolazione ritardata.

Dati sull'uso post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate durante l'uso di cloridrato di nalbufina nel periodo post-marketing. Poiché queste segnalazioni avvengono su base volontaria e in una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile valutare in modo certo la loro frequenza né stabilire un rapporto causale con il farmaco.

Dolore addominale, ipertermia, depressione o perdita di coscienza, sonnolenza, tremore, inquietudine, edema polmonare, eccitazione, convulsioni e reazioni nel sito di somministrazione, come dolore, gonfiore, arrossamento, bruciore e sensazione di calore. Sono stati riportati casi letali dovuti a gravi reazioni allergiche dopo somministrazione di cloridrato di nalbufina. È stata segnalata la morte fetale dopo somministrazione di cloridrato di nalbufina alle madri durante il travaglio e il parto.

Sindrome serotoninergica

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, in seguito alla somministrazione concomitante di oppioidi e farmaci serotoninergici.

Insufficienza surrenalica

Sono stati riportati casi di insufficienza surrenalica in seguito all'uso di oppioidi, più spesso dopo un trattamento superiore a 1 mese.

Iperalgesia e alodinia

Sono stati riportati casi di iperalgesia e alodinia durante il trattamento con oppioidi di qualsiasi durata.

Ipopglicemia

Sono stati riportati casi di ipoglicemia in pazienti in trattamento con oppioidi. La maggior parte delle segnalazioni riguardava pazienti con almeno un fattore di rischio (ad esempio, diabete mellito).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare nella stessa siringa con altre soluzioni iniettabili.

Nalbufina-Zdravo iniezioni è compatibile con soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione glucosata al 5% e soluzione di Hartmann.

Confezione.

1 ml o 2 ml in fiala, 5 fiale in blister, 1 o 2 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Privata "Lekhim-Kharkiv".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severina Pototskogo, 36.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata "ZDRAVO".

Indirizzo del titolare e sede operativa.

Ucraina, 04114, città di Kiev, via Avtozavodska, 54/19, lettera A.