Nalbufina-Zdраво inyecciones
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES (NALBUPHINE-ZDRAVO INJECTIONS)
Composición:
Principio activo: clorhidrato de nalbufina (nalbuphine hydrochloride);
1 ml de solución contiene clorhidrato de nalbufina, referido a la sustancia al 100 % – 10 mg;
Excipientes: citrato de sodio; ácido cítrico monohidrato; cloruro de sodio; agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: solución transparente incolora o casi incolora.
Grupo farmacoterapéutico.
Analgésicos. Opioides. Derivados del morfinano. Código ATC N02AF02.
Propiedades farmacológicas.
Mecanismo de acción
El clorhidrato de nalbufina es un agonista de los receptores kappa y un antagonista de los receptores mu.
Farmacodinamia.
El clorhidrato de nalbufina es un analgésico potente. En cuanto a su efecto analgésico, es prácticamente equivalente a la morfina en términos de miligramos, hasta una dosis máxima de aproximadamente 30 mg.
La actividad del clorhidrato de nalbufina como antagonista de los receptores opioides es de ¼ de la actividad de la nalorfina y 10 veces superior a la del pentazocino.
El clorhidrato de nalbufina puede provocar un grado de depresión respiratoria similar al de dosis equianalgésicas de morfina. Sin embargo, NALBUFINE-ZDRAVO SOLUCIÓN INYECTABLE tiene un efecto techo, por el cual un aumento adicional de la dosis por encima de 30 mg no provoca una mayor depresión respiratoria en ausencia de otros fármacos que actúen sobre el SNC y que afecten la función respiratoria.
Por sí solo, el clorhidrato de nalbufina tiene una potente actividad como antagonista opioide en dosis iguales o menores que su dosis analgésica. Cuando se administra después o junto con agonistas mu-opioides (por ejemplo, morfina, oximorfona, fentanilo), el clorhidrato de nalbufina puede reducir parcialmente o eliminar la depresión respiratoria provocada por los agonistas mu-opioides. El clorhidrato de nalbufina puede acelerar la abstinencia en pacientes dependientes de opioides. Debe administrarse con precaución a pacientes que reciben regularmente analgésicos mu-opioides.
Efecto sobre el SNC
El clorhidrato de nalbufina provoca depresión respiratoria al actuar directamente sobre los centros respiratorios del bulbo raquídeo. La depresión respiratoria implica una disminución de la sensibilidad de los centros respiratorios del bulbo raquídeo al aumento de la tensión de dióxido de carbono y a la estimulación eléctrica. Sin embargo, la depresión respiratoria provocada por la nalbufina presenta un efecto techo. A pesar de que el clorhidrato de nalbufina pertenece a la clase de agonistas-antagonistas, su efecto depresor sobre la respiración puede revertirse mediante la administración de naloxona.
El clorhidrato de nalbufina provoca miosis incluso en completa oscuridad. La contracción de la pupila es un signo de sobredosis de opioides, aunque no es un síntoma patognomónico (por ejemplo, afecciones vesicales de origen hemorrágico o isquémico pueden presentar síntomas similares). En caso de sobredosis, debido a la hipoxia, puede observarse marcado midriasis.
Efecto sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos
El clorhidrato de nalbufina provoca una disminución de la motilidad gastrointestinal, relacionada con el aumento del tono de los músculos lisos en la región antro del estómago y en el duodeno. La digestión en el intestino delgado se retrasa y disminuyen las contracciones propulsivas. Las ondas peristálticas propulsivas en el intestino grueso se reducen, y el aumento del tono puede provocar espasmos que conducen al estreñimiento. Otros efectos opioides pueden incluir la disminución de la secreción biliar y pancreática, espasmo del esfínter de Oddi y un aumento transitorio del nivel sérico de amilasa.
Efecto sobre el sistema cardiovascular
Cuando se administra clorhidrato de nalbufina durante la anestesia, se observa una mayor frecuencia de bradicardia en pacientes que no recibieron atropina antes de la cirugía.
Los opioides provocan vasodilatación periférica, lo que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope. Las manifestaciones de liberación de histamina y/o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, hiperemia, enrojecimiento de los ojos, sudoración excesiva y/o hipotensión ortostática.
Efecto sobre el sistema endocrino
Los opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotropa (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH). También estimulan la secreción de prolactina, hormona del crecimiento (GH — hormona somatotrópica) y la secreción pancreática de insulina y glucagón.
La administración prolongada de opioides puede afectar al eje hipotálamo-hipofisario-gonadal, provocando un déficit de andrógenos, que puede manifestarse como disminución del libido, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. No se conoce con certeza el papel causal de los opioides en el síndrome clínico de hipogonadismo, ya que diversos factores médicos, físicos, psicológicos y del estilo de vida, que pueden influir en los niveles de hormonas gonadales, no han sido adecuadamente controlados en los estudios realizados hasta la fecha.
Efecto sobre el sistema inmunitario
Los opioides tienen diversos efectos sobre componentes del sistema inmunitario en modelos in vitro y en animales. El significado clínico de estos hallazgos es desconocido. En general, los efectos de los opioides tienen un carácter inmunodepresor moderado.
Relación «concentración — efecto»
La concentración analgésica mínima eficaz variará considerablemente entre pacientes, especialmente en aquellos previamente tratados con agonistas opioides potentes. La concentración analgésica mínima eficaz del clorhidrato de nalbufina para un paciente determinado puede aumentar con el tiempo debido a un incremento del dolor, al desarrollo de un nuevo síndrome doloroso y/o al desarrollo de tolerancia.
Farmacocinética.
El efecto del clorhidrato de nalbufina comienza a los 2-3 minutos tras la administración intravenosa y en menos de 15 minutos tras la inyección subcutánea o intramuscular. El período de semivida de eliminación del clorhidrato de nalbufina en plasma es de 5 horas. La duración del efecto analgésico en estudios clínicos fue de 3-6 horas.
La vía principal de metabolismo del clorhidrato de nalbufina no ha sido determinada — probablemente sea hepática.
Características clínicas.
Indicaciones
El medicamento NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES está indicado para el tratamiento del dolor de intensidad suficientemente fuerte que requiere el uso de analgésicos opioides y para el cual no son adecuados métodos alternativos de tratamiento. El medicamento también puede utilizarse como un agente complementario durante la anestesia, para aliviar el dolor en el período preoperatorio y postoperatorio, así como para analgesia en obstetricia durante el parto.
Advertencias en el uso
Debido a los riesgos de dependencia, abuso y uso inadecuado de opioides que pueden surgir con su uso a cualquier dosis o duración, el clorhidrato de nalbufina debe administrarse a pacientes en los que los métodos alternativos de tratamiento (por ejemplo, analgésicos no opioides):
- están asociados con intolerancia o se sospecha intolerancia;
- no han logrado proporcionar analgesia adecuada o no pueden proporcionar analgesia adecuada.
El clorhidrato de nalbufina no debe administrarse durante períodos prolongados, a menos que el dolor persista siendo tan intenso que requiera analgésicos opioides y los métodos alternativos de tratamiento sigan siendo insuficientemente eficaces.
Contraindicaciones.
El medicamento está contraindicado en pacientes con:
- depresión respiratoria;
- asma bronquial aguda o grave en ausencia de observación adecuada o equipos de reanimación;
- obstrucción intestinal conocida o sospechada, incluyendo obstrucción intestinal paralítica;
- hipersensibilidad conocida o sospechada al clorhidrato de nalbufina o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Está contraindicado su uso en mujeres durante el embarazo y la lactancia (excepto en casos de uso durante el parto).
Precauciones especiales de seguridad.
El medicamento, cuando se utiliza como complemento en la anestesia general, debe ser administrado únicamente por personal especialmente capacitado en el uso de anestésicos intravenosos y en el manejo de los efectos respiratorios derivados del uso de opioides potentes. Deben estar disponibles de inmediato medios de seguridad para tratar la depresión respiratoria, tales como naloxona, equipo de intubación y ventilación artificial.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Benzodiazepinas y otros depresores del SNC
Aunque el clorhidrato de nalbufina tiene actividad antagonista de opioides, existen datos que indican que en pacientes sin dependencia, no contrarresta el efecto analgésico de opioides administrados inmediatamente antes, simultáneamente o justo después del clorhidrato de nalbufina. Por lo tanto, debido a los efectos farmacológicos aditivos, la administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con otros analgésicos opioides, benzodiazepinas o con otros medicamentos que deprimen el SNC (por ejemplo, alcohol, otros sedantes/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, miorrelajantes, anestésicos generales, neurolépticos y otros opioides) puede aumentar el riesgo de depresión respiratoria, sedación profunda, coma y resultado letal.
La administración concomitante de estos medicamentos debe limitarse a pacientes en los que no sea eficaz ninguna terapia alternativa. Las dosis y la duración del tratamiento deben reducirse al mínimo. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de depresión respiratoria y sedación.
Medicamentos serotoninérgicos
La administración concomitante de analgésicos opioides con otros medicamentos que afectan al sistema serotoninérgico de neurotransmisión, tales como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, antidepresivos tricíclicos, triptanes, antagonistas de los receptores 5-HT3, medicamentos que afectan al sistema de neurotransmisores serotoninérgicos (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), ciertos miorrelajantes (por ejemplo, ciclobenzaprina, metaxalona) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (medicamentos indicados para tratar trastornos mentales y otros, como linezolid y azul de metileno para administración intravenosa), puede provocar el síndrome serotoninérgico.
Si la administración concomitante de estos medicamentos está justificada, debe vigilarse cuidadosamente al paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el ajuste de la dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, se debe interrumpir el uso del medicamento NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES.
Miorrelajantes
El clorhidrato de nalbufina puede potenciar el efecto bloqueador neuromuscular de los miorrelajantes y provocar una depresión respiratoria severa.
Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente en busca de signos de depresión respiratoria, que podrían ser más intensos de lo esperado, y si es necesario, se debe reducir la dosis de nalbufina y/o de los miorrelajantes.
Diuréticos
Los analgésicos opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos mediante la activación de la liberación de la hormona antidiurética.
Debe vigilarse al paciente en busca de signos de disminución de la diuresis y/o efectos sobre la presión arterial, y si es necesario, aumentar la dosis de diuréticos.
Medicamentos anticolinérgicos
La administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con medicamentos anticolinérgicos puede aumentar el riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento severo, lo que podría provocar obstrucción intestinal paralítica.
Cuando se administre el medicamento NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES junto con medicamentos anticolinérgicos, debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de retención urinaria o disminución de la peristalsis gastrointestinal.
Inhibidores de la MAO
La interacción entre inhibidores de la MAO (especialmente fenelzina, tranilcipromina, linezolid) y analgésicos opioides puede manifestarse como síndrome serotoninérgico o toxicidad por opioides (por ejemplo, depresión respiratoria, coma).
No se recomienda el uso del medicamento NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES en pacientes que estén tomando inhibidores de la MAO, ni durante los 14 días posteriores a la interrupción de su tratamiento. No se debe iniciar el tratamiento con inhibidores de la MAO durante el uso del medicamento NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES.
En caso de necesidad urgente de usar analgésicos opioides, se recomienda administrar dosis de prueba y aumentar frecuentemente dosis pequeñas para tratar el síndrome de dolor, controlando cuidadosamente la presión arterial, y los signos y síntomas de depresión del SNC y depresión respiratoria.
Características de uso.
Depresión respiratoria que amenaza la vida.
Con el uso de opioides, incluso cuando se siguen las recomendaciones adecuadas, se han notificado casos graves, potencialmente mortales o letales de depresión respiratoria. La falta de tratamiento de la depresión respiratoria puede provocar paro respiratorio y muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una observación cuidadosa, medidas de soporte y el uso de antagonistas de opioides, según el estado del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO₂) durante la depresión respiratoria provocada por opioides puede intensificar el efecto sedante de estos medicamentos.
Aunque la depresión respiratoria grave, que amenaza la vida o letal, puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de clorhidrato de nalbufina, el riesgo es mayor al inicio del tratamiento y tras el aumento de la dosis del medicamento. Es necesario vigilar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos de depresión respiratoria, especialmente durante las primeras 24-72 horas tras el inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis de clorhidrato de nalbufina.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, se debe ajustar correctamente la dosis de clorhidrato de nalbufina mediante titulación (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Dosis más altas de clorhidrato de nalbufina al cambiar pacientes de otro opioide pueden provocar una sobredosis mortal, incluso con la primera dosis administrada.
Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides incrementa el riesgo de ACS de forma dependiente de la dosis. En pacientes con ACS, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de opioides (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Tratamiento concomitante con benzodiazepinas y otros fármacos que deprimen el SNC.
Puede producirse sedación intensa, depresión respiratoria, coma y muerte como resultado de la administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con benzodiazepinas y/u otros fármacos que deprimen el SNC, incluyendo alcohol (por ejemplo, hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, miorrelajantes, anestésicos, antipsicóticos, otros opioides). Este tratamiento concomitante debe usarse con precaución en pacientes para los que no existen alternativas adecuadas de tratamiento.
Estudios observacionales han demostrado que la administración concomitante de analgésicos opioides con benzodiazepinas aumenta el riesgo de muerte en comparación con el uso de analgésicos opioides solos. Debido a propiedades farmacológicas similares, se prevén riesgos análogos con la administración concomitante de otros fármacos que deprimen el SNC junto con analgésicos opioides.
Cuando sea necesario prescribir benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC junto con un analgésico opioide, se debe usar la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. A los pacientes que ya reciben un analgésico opioide se debe administrar una dosis inicial más baja de benzodiazepinas u otro fármaco que deprime el SNC que la dosis habitual sin terapia con analgésicos opioides, ajustando gradualmente la dosis según el estado del paciente. Es necesario observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.
Al administrar clorhidrato de nalbufina concomitantemente con benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC (incluyendo alcohol y sustancias prohibidas), se debe informar tanto a los pacientes como a los cuidadores sobre el riesgo de depresión respiratoria y sedación.
No se recomienda que los pacientes conduzcan vehículos ni trabajen con maquinaria hasta que se determinen los efectos del tratamiento concomitante de benzodiazepinas u otros fármacos que deprimen el SNC con clorhidrato de nalbufina. Se debe evaluar a los pacientes en cuanto al riesgo de abuso de sustancias psicoactivas, incluyendo abuso de opioides, y advertirles sobre el riesgo de sobredosis y muerte asociado con el uso de fármacos que deprimen el SNC, incluyendo alcohol y sustancias prohibidas.
Hiperalgésia y alodinia inducidas por opioides.
Los pacientes y sus cuidadores no deben aumentar la dosis de opioides sin consultar previamente con un médico. Los pacientes deben comunicarse con su profesional sanitario si experimentan síntomas de hiperalgésia, incluyendo empeoramiento del dolor, mayor sensibilidad al dolor o dolor nuevo.
La hiperalgésia inducida por opioides ocurre cuando un analgésico opioide paradójicamente intensifica el dolor o aumenta la sensibilidad al dolor. Esta condición difiere de la tolerancia, es decir, la necesidad de aumentar la dosis de opioides para mantener un determinado efecto. Los síntomas de hiperalgésia inducida por opioides incluyen, entre otros, empeoramiento del dolor con aumento de la dosis de opioide, disminución del dolor con reducción de la dosis de opioide o dolor provocado por estímulos normalmente no dolorosos (alodinia). Estos síntomas pueden indicar hiperalgésia inducida por opioides solo si no hay evidencia de progresión de la enfermedad subyacente, tolerancia a opioides, abstinencia o dependencia. Se han notificado casos de hiperalgésia inducida por opioides tanto con uso a corto como a largo plazo de analgésicos opioides. Aunque el mecanismo de este estado no está completamente comprendido, se han identificado varias vías bioquímicas. La literatura médica describe una alta probabilidad biológica de asociación entre el uso de analgésicos opioides, hiperalgésia inducida por opioides y alodinia. Si se sospecha hiperalgésia inducida por opioides en un paciente, se debe considerar cuidadosamente la reducción adecuada de la dosis del analgésico opioide actual o el cambio a otro opioide (traslado seguro del paciente a otro analgésico opioide).
Depresión respiratoria que amenaza la vida en pacientes con enfermedad pulmonar crónica, ancianos, caquécticos o debilitados.
La administración de clorhidrato de nalbufina a pacientes con asma bronquial aguda o grave sin observación adecuada o equipo de reanimación está contraindicada.
Pacientes con enfermedad pulmonar crónica.
Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) severa o cor pulmonale, así como aquellos con reserva respiratoria significativamente reducida, hipoxia, hipercapnia o antecedentes previos de depresión respiratoria, tienen un riesgo aumentado de depresión respiratoria, incluyendo apnea, incluso con las dosis recomendadas de clorhidrato de nalbufina.
Pacientes ancianos, caquécticos o debilitados.
La depresión respiratoria que amenaza la vida es más frecuente en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, ya que presentan cambios en los parámetros farmacocinéticos o en el aclaramiento en comparación con pacientes más jóvenes y más sanos. Es necesario controlar cuidadosamente a estos pacientes, especialmente al administrar clorhidrato de nalbufina, así como cuando se administra el medicamento junto con otros fármacos que deprimen la respiración. Como alternativa, puede considerarse el uso de analgésicos no opioides.
Insuficiencia suprarrenal.
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, más frecuentemente tras su uso por más de 1 mes. La insuficiencia suprarrenal puede manifestarse con síntomas y signos inespecíficos, incluyendo náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad, mareos y presión arterial baja. Si se sospecha insuficiencia suprarrenal, el diagnóstico debe confirmarse tan pronto como sea posible mediante pruebas diagnósticas. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, el tratamiento consiste en dosis fisiológicas sustitutivas de corticosteroides. A los pacientes se les debe suspender gradualmente el uso de analgésicos opioides para permitir la recuperación de la función suprarrenal, continuando la terapia con corticosteroides hasta la recuperación completa de la función suprarrenal. Es posible cambiar a otro analgésico opioide, ya que se han notificado varios casos de transición exitosa sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. No hay datos sobre qué analgésicos opioides específicos están más probablemente asociados con insuficiencia suprarrenal.
Hipotensión arterial grave.
El clorhidrato de nalbufina puede provocar hipotensión arterial grave, incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Los pacientes cuya presión arterial está comprometida por disminución del volumen sanguíneo o por la administración concomitante de fármacos que deprimen el SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos) tienen un riesgo aumentado de hipotensión arterial grave. Es necesario observar a los pacientes para detectar signos de hipotensión arterial tras el inicio del tratamiento y la titulación de clorhidrato de nalbufina. En pacientes con shock circulatorio, el clorhidrato de nalbufina puede provocar vasodilatación, lo que favorece la disminución del gasto cardíaco y la presión arterial. Se debe evitar el uso de clorhidrato de nalbufina en pacientes con shock circulatorio.
Uso en pacientes con presión intracraneal elevada, tumores cerebrales, traumatismo craneoencefálico o alteración de la conciencia.
En pacientes que puedan ser sensibles a los efectos intracraneales de la retención de CO₂ (por ejemplo, con signos de presión intracraneal elevada o tumores cerebrales), el clorhidrato de nalbufina puede disminuir la actividad del centro respiratorio; además, la retención de CO₂ puede aumentar adicionalmente la presión intracraneal. Es necesario observar a estos pacientes para detectar signos de sedación y depresión respiratoria durante el tratamiento con clorhidrato de nalbufina. Los opioides también pueden enmascarar la sintomatología en pacientes con traumatismo craneoencefálico. Se debe evitar el uso de clorhidrato de nalbufina en pacientes con alteración de la conciencia o coma.
Uso en pacientes con enfermedades gastrointestinales.
El clorhidrato de nalbufina está contraindicado en pacientes con obstrucción intestinal conocida o sospechada, incluyendo obstrucción intestinal paralítica.
El clorhidrato de nalbufina puede provocar espasmo del esfínter de Oddi.
Los opioides pueden provocar un aumento de la amilasa sérica. Es necesario observar a los pacientes con alteraciones del sistema hepatobiliar, incluyendo pancreatitis aguda, para detectar empeoramiento de los síntomas de la enfermedad.
Aumento del riesgo de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos.
El clorhidrato de nalbufina puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y puede aumentar el riesgo de convulsiones en otras condiciones clínicas asociadas con convulsiones. Es necesario observar a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para controlar las convulsiones durante el uso de clorhidrato de nalbufina.
Síndrome de abstinencia.
La administración de clorhidrato de nalbufina, un agonista-antagonista mixto de receptores opioides, a pacientes que reciben un agonista completo de receptores opioides puede reducir el efecto analgésico y/o acelerar los síntomas de abstinencia. Se debe evitar la administración concomitante de clorhidrato de nalbufina con agonistas completos de receptores opioides.
La suspensión del clorhidrato de nalbufina en pacientes dependientes debe realizarse mediante una reducción gradual de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). No se recomienda la suspensión brusca del clorhidrato de nalbufina en estos pacientes.
Dependencia, abuso y uso inadecuado.
El clorhidrato de nalbufina es un analgésico sintético, agonista-antagonista de receptores opioides. El uso de clorhidrato de nalbufina como opioide expone al paciente al riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado.
La dependencia puede desarrollarse tanto con el uso del medicamento en dosis recomendadas como con el abuso o uso inadecuado, lo que puede conducir a sobredosis y muerte.
Abuso.
El clorhidrato de nalbufina está sujeto a abuso, uso inadecuado, dependencia y reventa ilegal.
Todos los pacientes que reciben tratamiento con analgésicos opioides requieren un control cuidadoso para detectar signos de abuso y dependencia, ya que el uso de estas sustancias conlleva riesgo de dependencia incluso con uso médico adecuado. Los pacientes con mayor riesgo de abuso de clorhidrato de nalbufina son aquellos con antecedentes de uso prolongado de cualquier opioide, incluyendo productos que contengan clorhidrato de nalbufina, personas con historial de abuso de sustancias o alcohol, y aquellos que usan clorhidrato de nalbufina en combinación con otros fármacos con potencial de abuso.
El abuso de medicamentos recetados es intencional cuando se usa sin fines terapéuticos, incluso si ocurre una sola vez, con el fin de obtener efectos psicológicos y fisiológicos.
La dependencia farmacológica es un conjunto de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que se desarrollan tras el uso repetido de una sustancia, e incluye un fuerte deseo de tomar el medicamento, dificultad para controlar su uso, continuación del consumo a pesar de consecuencias perjudiciales, prioridad del consumo sobre otras actividades y obligaciones, tolerancia aumentada y, a veces, síntomas físicos de abstinencia.
El comportamiento orientado a la "búsqueda de medicamentos" es habitual en personas con trastornos relacionados con el consumo de sustancias. Las tácticas de "búsqueda de medicamentos" incluyen llamadas o visitas de urgencia al médico cerca del final del horario laboral, negativa a realizar exámenes o pruebas necesarias, pérdida de recetas, falsificación de recetas, negativa a proporcionar documentación médica previa o información de contacto de otros médicos. Las personas con dependencia farmacológica o dependencia no tratada suelen visitar a varios médicos para obtener recetas adicionales. La preocupación por lograr un alivio adecuado del dolor puede ser un comportamiento apropiado en pacientes con terapia analgésica insuficiente.
El abuso y la dependencia son conceptos distintos y difieren de la dependencia física y la tolerancia. Los médicos deben saber que no todos los pacientes con dependencia presentan tolerancia o síntomas de dependencia física. Además, el abuso de analgésicos opioides es posible incluso en ausencia de verdadera dependencia.
El medicamento NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES, como otros analgésicos opioides, puede ingresar a canales de distribución ilegales para uso no médico.
Las medidas adecuadas para limitar el abuso de analgésicos opioides incluyen una evaluación cuidadosa del paciente, estricto cumplimiento de las normas de prescripción, evaluación periódica del tratamiento, y almacenamiento y dispensación adecuados del medicamento. El abuso de nalbufina puede provocar sobredosis y consecuencias letales. Los riesgos aumentan con la administración concomitante de nalbufina con otros depresores del SNC y alcohol. El abuso de medicamentos parenterales suele asociarse con la transmisión de enfermedades infecciosas, como hepatitis y VIH.
Dependencia.
Con el tratamiento prolongado con analgésicos opioides puede desarrollarse tanto tolerancia como dependencia. La tolerancia es la necesidad de aumentar la dosis de analgésicos opioides para mantener un determinado efecto, por ejemplo, analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad u otros factores externos). La tolerancia puede desarrollarse tanto para efectos deseados como para efectos adversos. La tolerancia se desarrolla de forma diferente para distintos efectos.
La dependencia física conduce al desarrollo de síntomas de abstinencia tras la suspensión brusca del medicamento o una reducción significativa de la dosis. El síndrome de abstinencia puede mitigarse con fármacos con actividad antagonista en receptores opioides (por ejemplo, naloxona, nalmelefeno), analgésicos agonistas-antagonistas de receptores opioides (pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales (buprenorfina). Un grado clínicamente significativo de dependencia física puede manifestarse solo tras varios días o incluso semanas de uso continuo de analgésicos opioides.
No se recomienda suspender bruscamente el uso de clorhidrato de nalbufina. Si un paciente con dependencia física suspende bruscamente el uso del medicamento NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES, puede desarrollar síndrome de abstinencia. Algunos o todos los siguientes síntomas pueden caracterizar este síndrome: inquietud, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración excesiva, escalofríos, dolor muscular y midriasis. También pueden desarrollarse otros signos y síntomas, incluyendo irritabilidad, ansiedad, dolor de espalda, dolor articular, debilidad, espasmos musculares abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea o aumento de la presión arterial, frecuencia respiratoria o pulso.
En niños cuyas madres tienen dependencia física de analgésicos opioides, también se observará dependencia física y pueden presentarse complicaciones respiratorias y síntomas de abstinencia.
Alteración de la función renal y hepática:
Dado que el clorhidrato de nalbufina se metaboliza en el hígado y se excreta por los riñones, debe usarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal o hepática y debe administrarse en dosis reducidas.
Infarto de miocardio:
Como con otros analgésicos potentes, el clorhidrato de nalbufina debe usarse con precaución en pacientes con infarto de miocardio que presenten náuseas y vómitos.
Sistema cardiovascular:
En evaluaciones del uso de clorhidrato de nalbufina durante la inducción de anestesia, se notificó un aumento en la frecuencia de bradicardia en pacientes que no recibieron atropina antes de la cirugía.
Pruebas de laboratorio:
El clorhidrato de nalbufina puede afectar los resultados de los métodos enzimáticos para la detección de opioides, dependiendo de la especificidad/sensibilidad del sistema de prueba. Para obtener información más detallada, consulte al fabricante del sistema de prueba.
Síndrome serotoninérgico.
Los analgésicos opioides pueden provocar estados raros pero potencialmente mortales como resultado de la administración concomitante con fármacos serotoninérgicos. Debe buscarse atención médica inmediata si aparecen síntomas de síndrome serotoninérgico. Debe informarse a los médicos tratantes sobre el uso de a6o al planificar el uso de fármacos serotoninérgicos.
Interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa:
Debe evitarse el uso de NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES con cualquier fármaco que inhiba la monoaminooxidasa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Estreñimiento.
Puede desarrollarse estreñimiento severo (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).
Pacientes de edad avanzada.
Los pacientes de edad avanzada (65 años o más) pueden tener una mayor sensibilidad al clorhidrato de nalbufina debido a la disminución frecuente de la función hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes u otros tratamientos simultáneos. Debe tenerse precaución al seleccionar la dosis. Generalmente, el tratamiento debe iniciarse con las dosis más bajas eficaces.
El principal riesgo para pacientes ancianos que usan opioides es la depresión respiratoria, que ocurre como resultado del uso de dosis iniciales altas en pacientes sin tolerancia a opioides o de la administración de opioides junto con otros fármacos que deprimen la respiración. En pacientes ancianos, el uso de clorhidrato de nalbufina debe iniciarse con la dosis más baja y titulación lenta hasta alcanzar el efecto terapéutico.
Se sabe que el clorhidrato de nalbufina se elimina principalmente por los riñones, por lo que el riesgo de reacciones adversas es mayor en pacientes con alteración de la función renal. Dado que los pacientes ancianos frecuentemente tienen función renal disminuida, debe tenerse precaución al seleccionar la dosis con monitoreo obligatorio de la función renal.
Carcinogénesis.
Estudios en animales con administración oral de dosis de 200 µg/ml [12 veces la dosis diaria máxima recomendada para humanos (DDMR)] y 200 mg/día (6 veces la DDMR) demostraron ausencia de carcinogenicidad.
Genotoxicidad.
El clorhidrato de nalbufina provocó un aumento en la frecuencia de mutaciones en la prueba de linfoma en animales. El fármaco no mostró actividad mutagénica en la prueba de Ames con cuatro cepas bacterianas, en las pruebas de HGPRT (hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa) de ovario de hámster chino o en la prueba de intercambio de cromátidas hermanas. No se observó actividad clastogénica en la prueba de micronúcleos en ratones ni en el análisis de citogenética de médula ósea en ratas.
Nalbufina contiene: 0,13 mmol (o 3 mg) de sodio por dosis de 10 mg del medicamento y 0,26 mmol (o 6 mg) de sodio por dosis de 20 mg, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia neonatal en recién nacidos. No hay datos suficientes sobre el uso de clorhidrato de nalbufina en mujeres embarazadas para determinar la existencia de riesgos de defectos congénitos graves y aborto espontáneo. El síndrome de abstinencia neonatal por opioides puede ser mortal.
En estudios reproductivos en animales, el clorhidrato de nalbufina redujo la supervivencia y el peso corporal de las crías cuando se administró a hembras preñadas de ratas en etapas tardías del embarazo y durante todo el período de lactancia en dosis 1,7 veces superiores a la DDMR, así como a hembras y machos de ratas antes del apareamiento o durante todo el período de embarazo y lactancia. No se observaron malformaciones en ratas ni conejos con dosis 6,1 y 3,9 veces superiores a la DDMR, respectivamente.
El riesgo basal previsto de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en humanos es desconocido. Todos los embarazos tienen un riesgo basal de defectos congénitos, aborto espontáneo u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo basal previsto de defectos congénitos mayores y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4 % y del 15-20 %, respectivamente.
Reacciones adversas en el feto/recién nacido.
Con el uso de clorhidrato de nalbufina durante el parto, se ha notificado bradicardia fetal. La naloxona puede revertir este efecto del medicamento. Aunque no hay datos sobre bradicardia fetal en etapas tempranas del embarazo, existe la posibilidad de que ocurra este efecto. Se debe evitar el uso de clorhidrato de nalbufina en mujeres embarazadas, excepto en casos en que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo para el feto y siempre que se tomen medidas como el control del estado fetal para detectar y revertir cualquier efecto adverso potencial en el feto.
Uso durante el parto y el alumbramiento:
El clorhidrato de nalbufina atraviesa la barrera placentaria en cantidades significativas y rápidamente, con una relación de concentración del fármaco en sangre fetal/materna que varía de 1:0,37 a 1:6. Los efectos adversos notificados en el feto y el recién nacido tras la administración de clorhidrato de nalbufina a la madre durante el parto incluyen bradicardia fetal, depresión respiratoria al nacer, apnea, cianosis e hipotonía. Algunos de estos efectos han sido potencialmente mortales. La administración de naloxona a la madre durante el parto en algunos casos normalizó este efecto del medicamento. Se ha notificado bradicardia fetal grave y prolongada. Se han producido casos de lesión neurológica irreversible asociada con bradicardia fetal. También se ha notificado pulso sinusal fetal asociado con el uso de clorhidrato de nalbufina. NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES debe usarse durante el parto y el alumbramiento solo si hay indicaciones claras y solo si el beneficio potencial supera el riesgo para el niño. Si se usa nalbufina, los recién nacidos deben controlarse para detectar depresión respiratoria, apnea, bradicardia y arritmias. No se recomienda el uso de NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto si pueden usarse otros métodos de analgesia. Los analgésicos opioides, incluyendo el clorhidrato de nalbufina, pueden prolongar la duración del parto debido a su capacidad de reducir temporalmente la fuerza, duración y frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es constante y puede compensarse con un aumento en la velocidad de dilatación cervical, lo que generalmente acorta la duración del parto. Es necesario observar a los recién nacidos expuestos a analgésicos opioides durante el parto para detectar signos de sedación excesiva y depresión respiratoria.
Lactancia.
Con base en datos limitados disponibles, se puede suponer que el clorhidrato de nalbufina pasa a la leche materna en cantidades insignificantes (menos del 1 % de la dosis administrada) y no tiene efecto clínico significativo. A los niños expuestos al clorhidrato de nalbufina a través de la leche materna se les debe controlar para detectar signos de sedación excesiva y depresión respiratoria. En niños amamantados puede observarse síndrome de abstinencia tras la suspensión del analgésico opioide en la madre o al finalizar la lactancia.
Fertilidad.
En estudios en animales no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES puede afectar las habilidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Por lo tanto, durante el tratamiento se debe abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Se requiere supervisión del estado del paciente hasta que desaparezcan completamente los efectos del clorhidrato de nalbufina que puedan afectar la capacidad de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible que permita alcanzar los objetivos terapéuticos individuales del paciente. Dado que el riesgo de sobredosis aumenta con dosis más altas de opioides, el ajuste progresivo a dosis más elevadas del hidrocloruro de nalbufina mediante inyección debe reservarse para pacientes en quienes dosis más bajas no resultan suficientemente eficaces y en quienes los beneficios esperados del uso de dosis más altas de opioides superan claramente los riesgos significativos.
Existe variabilidad en la dosis y duración del analgésico opioide necesario para un tratamiento adecuado del dolor, lo cual depende tanto de la causa del dolor como de factores individuales del paciente. La dosificación para cada paciente debe individualizarse, considerando la causa subyacente y la gravedad del síndrome doloroso, la experiencia previa con analgesia, la respuesta del paciente, así como los factores de riesgo de dependencia, abuso y uso inadecuado.
La depresión respiratoria puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con opioides, especialmente al inicio del tratamiento o tras un aumento de la dosis de la inyección de hidrocloruro de nalbufina. Este riesgo debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis inicial y al ajustar la dosis.
La dosificación depende del peso del paciente. Debe tenerse precaución para evitar errores en la dosificación debidos a confusiones entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental (véase la tabla de dosificación, Tabla 1, a continuación).
NAIBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES está indicado para administración subcutánea, intravenosa e intramuscular.
Dosis inicial.
La dosis habitual recomendada para adultos es de 10 mg en pacientes con un peso corporal de 70 kg. El medicamento se administra por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa; si es necesario, puede repetirse la dosis cada 3 a 6 horas.
La dosis debe ajustarse según la intensidad del síndrome doloroso, el estado físico del paciente y posibles interacciones con otros medicamentos coadministrados. En personas que no tienen tolerancia previa al hidrocloruro de nalbufina, la dosis máxima por administración en adultos no debe exceder los 20 mg, y la dosis total máxima diaria es de 160 mg.
Tabla 1: Tabla de dosificación para pacientes adultos:
| Dosis por administración |
Dosis máxima por toma |
Volumen máximo por administración |
Dosis máxima diaria |
Volumen máximo de la dosis diaria |
| 0,1 – 0,3 mg/kg |
20 mg |
2 ml |
160 mg |
16 ml |
El uso de NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES como agente adyuvante para anestesia balanceada requiere dosis más altas que las recomendadas para analgesia. Las dosis de inducción oscilan entre 0,3 mg/kg y 3 mg/kg por vía intravenosa, administradas durante 10-15 minutos, con dosis de mantenimiento de 0,25 a 0,5 mg/kg administradas mediante inyecciones intravenosas separadas. El uso del medicamento puede ir acompañado de depresión respiratoria, que puede ser neutralizada mediante el antagonista de receptores opioides clorhidrato de naloxona.
Aumento progresivo de la dosis y terapia de mantenimiento.
En cada caso individual se debe aumentar progresivamente la dosis de NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES hasta alcanzar una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas. Es necesario controlar constantemente a los pacientes que reciben clorhidrato de nalbufina para evaluar la intensidad del dolor y la frecuencia relativa de reacciones adversas, así como para monitorear el desarrollo de dependencia, abuso o uso inadecuado.
Si la intensidad del dolor aumenta tras la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente del incremento del dolor antes de aumentar la dosis del medicamento. En caso de reacciones adversas inaceptables relacionadas con el uso de analgésicos opioides, considere la posibilidad de reducir la dosis. Ajuste la dosis para lograr un equilibrio adecuado entre analgesia y reacciones adversas provocadas por analgésicos opioides.
Supresión del tratamiento
Si un paciente que ha estado utilizando regularmente clorhidrato de nalbufina y que posiblemente tenga dependencia física ya no necesita tratamiento con clorhidrato de nalbufina, se recomienda reducir gradualmente la dosis del medicamento en un 25%-50% cada 2-4 días, con control cuidadoso de los signos y síntomas del síndrome de abstinencia. Si el paciente presenta tales signos o síntomas, se debe aumentar la dosis al nivel previo y continuar la reducción más lentamente, ya sea aumentando el intervalo entre reducciones de dosis, disminuyendo el porcentaje de reducción o aplicando ambas estrategias. No se debe interrumpir bruscamente el uso del medicamento NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES en pacientes con dependencia física (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Niños
La seguridad y eficacia del medicamento NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES en niños menores de 18 años no ha sido establecida.
Sobredosis
Una sobredosis aguda exclusivamente de clorhidrato de nalbufina puede manifestarse mediante depresión respiratoria y disforia.
Una sobredosis aguda al administrar simultáneamente clorhidrato de nalbufina con otros opioides o con medicamentos que deprimen el SNC puede manifestarse mediante depresión respiratoria, somnolencia progresiva hasta estupor o coma, debilidad muscular esquelética, piel fría y pegajosa, miosis, ocasionalmente edema pulmonar, bradicardia, hipotensión arterial, obstrucción parcial o completa de las vías respiratorias, ronquidos atípicos y muerte. En casos de sobredosis con hipoxia, puede observarse midriasis marcada.
Tratamiento de la sobredosis.
En caso de sobredosis, primero debe restablecerse la permeabilidad y protección de las vías respiratorias, y si es necesario, proporcionar ventilación artificial asistida o controlada. En situaciones de shock circulatorio y edema pulmonar se aplican otras medidas de soporte (incluyendo el uso de oxígeno y vasopresores).
Los antagonistas opioides, naloxona o nalmefeno, son antídotos específicos para contrarrestar la depresión respiratoria provocada por sobredosis de opioides. En caso de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa provocada por sobredosis de clorhidrato de nalbufina, debe administrarse un antagonista opioide. No se deben administrar antagonistas opioides en ausencia de depresión respiratoria o circulatoria clínicamente significativa provocada por sobredosis de clorhidrato de nalbufina.
Dado que se espera que la duración de acción del antagonista opioide sea menor que la duración de acción del clorhidrato de nalbufina, es necesario controlar cuidadosamente al paciente hasta la recuperación completa de la función respiratoria. Si la respuesta al antagonista opioide es subóptima o de corta duración, debe administrarse un antagonista adicional según las instrucciones del medicamento.
En personas físicamente dependientes de opioides, la administración de la dosis habitual recomendada de un antagonista puede acelerar rápidamente el síndrome de abstinencia. La intensidad de los síntomas de abstinencia dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrado. Si se decide tratar una insuficiencia respiratoria grave en un paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con precaución, titulando dosis menores de lo habitual del antagonista.
Reacciones adversas.
En pacientes que reciben NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES, las reacciones más frecuentes son de carácter sedante.
Entre las reacciones menos frecuentes se incluyen: sudoración/exceso de sudor, náuseas/vómitos, mareo/vertigo, sequedad de boca, cefalea.
Otras reacciones adversas incluyen:
Del sistema nervioso: sensación de bienestar, hostilidad, sueños inusuales, debilidad, sensación de pesadez, entumecimiento, hormigueo, mareo, cefalea, rigidez muscular, aumento de la presión intracraneal.
Alteraciones psiquiátricas: dependencia del medicamento, reacciones psicomiméticas, reacciones neuróticas, somnolencia, depresión, llanto, confusión, disforia, trastornos del habla, cambios de humor, inquietud, nerviosismo (inquietud incontrolable), alucinaciones, euforia, sensación de irrealidad.
La posibilidad de desarrollar dependencia física y psicológica, así como tolerancia durante el tratamiento prolongado, es similar a la observada con otros derivados de la morfina.
Se ha demostrado que la frecuencia de efectos psicomiméticos, tales como sensación de irrealidad, despersonalización, delirios, disforia y alucinaciones, es menor que con la pentazocina.
Del sistema cardiovascular: hipertensión, hipotensión, bradicardia, taquicardia, hipotensión ortostática, palpitaciones.
Del órgano de la visión: visión borrosa o alteraciones visuales, miosis.
Del tubo digestivo: estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca, espasmos, dispepsia, sabor amargo en la boca, dolor abdominal.
Del sistema hepatobiliar: alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos, espasmo de los conductos biliares.
De los riñones y del tracto urinario: efecto antidiurético, espasmo del tracto urinario.
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: disminución de la libido o de la potencia, amenorrea o infertilidad.
Del sistema respiratorio: depresión respiratoria, disnea, disnea, asma, edema pulmonar.
De la piel: picazón, escozor, urticaria.
Reacciones alérgicas: reacciones anafilácticas/anafilactoides y otras reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de nalbufina, que pueden requerir tratamiento médico de soporte inmediato. Estas reacciones pueden incluir shock, síndrome de dificultad respiratoria, paro respiratorio, bradicardia, paro cardíaco, hipotensión, edema de glotis. Algunas de estas reacciones alérgicas pueden poner en peligro la vida. Otros informes sobre reacciones de tipo alérgico incluyen estridor, broncoespasmo, sibilancias, edemas, erupciones cutáneas, picazón, náuseas, vómitos, sudoración excesiva, debilidad y temblores.
Otros: dificultad para hablar, imperiosidad urinaria, visión borrosa, sofocos y sensación de calor, reacciones en el lugar de inyección, tales como dolor, edema, enrojecimiento, escozor y sensación de calor.
Durante el uso del medicamento en la práctica obstétrica: depresión respiratoria en recién nacidos, que puede ser prolongada o con retardo circulatorio.
Datos del período poscomercialización
Las siguientes reacciones adversas se han detectado durante el uso de clorhidrato de nalbufina tras la comercialización. Dado que los informes sobre estas reacciones son voluntarios y se obtienen en una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar su frecuencia de forma fiable ni establecer una relación causal con el medicamento.
Dolor abdominal, hipertermia, depresión o pérdida de conciencia, somnolencia, temblor, inquietud, edema pulmonar, excitación, convulsiones y reacciones en el sitio de administración, tales como dolor, edema, enrojecimiento, escozor y sensación de calor. Se han registrado casos fatales por reacciones alérgicas graves tras la administración de clorhidrato de nalbufina. Se han notificado muertes fetales tras la administración de clorhidrato de nalbufina a madres durante el trabajo de parto y el parto.
- Síndrome serotoninérgico *
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave, con la administración concomitante de opioides y fármacos serotoninérgicos.
- Insuficiencia suprarrenal *
Se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal tras el uso de opioides, más frecuentemente tras su administración durante más de 1 mes.
- Hiperalgesia y alodinia *
Se han notificado casos de hiperalgesia y alodinia con el tratamiento con opioides de cualquier duración.
- Hipoglucemia *
Se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes que reciben opioides. La mayoría de los informes corresponden a pacientes con al menos un factor de riesgo (por ejemplo, diabetes mellitus).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Período de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
No debe mezclarse en la misma jeringa con otras soluciones inyectables.
NALBUFINA-ZDRAVO INYECCIONES es compatible con solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % y solución de Hartmann.
Envase.
1 ml o 2 ml en ampolla, 5 ampollas por blíster, 1 o 2 blísteres por envase de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severina Pototskogo, 36.
Titular del registro.
Sociedad con Responsabilidad Limitada «ZDRAVO».
Domicilio del titular del registro y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04114, ciudad de Kiev, calle Avtozavodskaya, 54/19, edificio A.