Налбуфин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НАЛБУФИН (NALBUPHIN)

Состав:

действующее вещество: nalbuphine;

1 мл раствора содержит налбуфина гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота лимонная безводная, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана.

Код АТХ N02А F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нафбуфин — опиоидный анальгетик группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов. Является агонистом каппа-рецепторов и антагонистом мю-рецепторов, нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях центральной нервной системы (ЦНС), оказывая влияние на высшие отделы головного мозга. Тормозит условные рефлексы, оказывает седативное действие, вызывает дисфорию, миоз, раздражает рвотный центр. В меньшей степени, чем морфин, промедол, фентанил, угнетает дыхательный центр и влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Применение налбуфина не приводит к значительным изменениям параметров сердечно-сосудистой системы и моторики желудочно-кишечного тракта. Нафбуфин не проявил спазмирующего действия на уровне гладкой мускулатуры. При применении препарата в терапевтических дозах угнетение дыхания является умеренным и не усиливается при превышении дозы 0,3 мг/кг (пограничный эффект). Не влияет на гемодинамику. Риск развития привыкания и опиоидной зависимости при контролируемом применении значительно ниже, чем у опиоидных агонистов. При внутривенном введении эффект развивается через несколько минут, при внутримышечном — через 10–15 мин. Максимальный эффект достигается через 30–60 мин, продолжительность действия — 3–6 часов.

Фармакокинетика.

Препарат оказывает быстрое обезболивающее действие. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при внутримышечном введении — 0,5–1 час. Метаболизируется в печени. Выводится в виде метаболитов с желчью, в незначительном количестве — с мочой. Проникает через плацентарный барьер, в период родов может вызвать угнетение дыхания у новорождённого. Выделяется в грудное молоко. Период полувыведения — 2,5–3 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Болевой синдром сильной и средней интенсивности; как дополнительное средство при проведении анестезии, для уменьшения боли в премедикационный и послеоперационный период, обезболивание во время родов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к налбуфину гидрохлориду или к любому из компонентов препарата.

Подавление дыхания или выраженное угнетение ЦНС, повышенное внутричерепное давление, травма головы, острое алкогольное отравление, алкогольный психоз, нарушение функции печени и почек.

Не рекомендуется комбинированное применение препарата с чистыми агонистами морфиномиметиков.

Не рекомендуется применять препарат без проведения соответствующей диагностики при хирургическом абдоминальном синдроме, поскольку налбуфин может маскировать его проявления.

Налбуфин не следует применять женщинам в период грудного вскармливания (за исключением случаев применения во время родов).

Особые меры безопасности.

Применять Налбуфин как вспомогательное средство для проведения общей анестезии должен только специально подготовленный специалист. Обязательно должны быть наготове средства для оказания неотложной помощи в случае возникновения угнетения дыхания, а именно: налоксон, оборудование для интубации и искусственной вентиляции лёгких.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Под пристальным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять препарат на фоне действия средств для наркоза, снотворных препаратов, анксиолитиков, антидепрессантов и нейролептиков для предотвращения чрезмерного угнетения ЦНС и дыхательного центра. Алкоголь также усиливает угнетающее действие налбуфина на ЦНС. Препарат не следует применять вместе с другими наркотическими анальгетиками из-за опасности ослабления анальгезирующего эффекта и возможного провоцирования синдрома отмены у пациентов с зависимостью от опиоидов.

Сочетание с производными фенотиазина и препаратами пенициллина может усиливать тошноту и рвоту.

Противопоказанное сочетание

Алфентанил, кодеин, декстропроксифен, дигидрокодеин, фентанил, метадон, морфин, оксикодон, петидин, суфентанил, трамадол – наблюдается снижение обезболивающего эффекта вследствие блокирования рецепторов с риском появления синдрома отмены.

Нерекомендуемое сочетание

Алкоголь – повышение седативного эффекта морфоанальгетиков. Ухудшение внимания может быть опасным при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Следует избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих этанол.

Применять с осторожностью

С противокашлевыми средствами или при заместительной терапии бензодиазепинами, барбитуратами – возрастает риск угнетения дыхания, что может иметь летальный исход при передозировке; с морфиноанальгетиками, анксиолитиками, седативными антидепрессантами (амитриптилином, доксепином, миансерином, миртазапином, тримипрамином), антигистаминными (Н1) средствами, снотворными, антигипертензивными средствами центрального действия, нейролептиками, талидомидом, противодиарейными лекарственными средствами (лоперамид), баклофеном – усиливается угнетение ЦНС. Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные средства, в т. ч. лоперамид, повышают риск развития запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Усиливает гипотензивное действие средств, снижающих артериальное давление, в т. ч. ганглиоблокаторов, диуретиков. Снижает эффективность метоклопрамида. С осторожностью следует применять совместно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с развитием гипер- или гипотензивных кризов (сначала для оценки эффекта взаимодействия дозу необходимо снизить до ¼ от рекомендованной).

Особенности применения.

Нафбуфин содержит: 0,16 ммоль (или 3,67 мг) натрия на дозу 10 мг лекарственного средства и
0,32 ммоль (или 7,34 мг) натрия на дозу 20 мг, то есть практически без натрия.

Не рекомендуется применять препарат без проведения соответствующей диагностики при хирургическом абдоминальном синдроме, поскольку Нафбуфин может маскировать его проявления.

Нафбуфин обладает умеренной способностью вызывать угнетение дыхания, поэтому его применение может спровоцировать развитие дыхательной недостаточности.

У пациентов, страдающих наркоманией, препарат может вызвать острый приступ абстиненции.

Возможна физическая и психическая зависимость при длительном применении совместно с другими производными морфина. Внезапное прекращение длительного применения может вызвать синдром отмены.

Не рекомендуется применять Нафбуфин в амбулаторных условиях из-за риска возникновения дневной сонливости.

Нафбуфин следует с осторожностью применять у женщин с раскрытием шейки матки 4 см. В таком случае следует избегать внутривенного введения.

С осторожностью необходимо применять препарат при наличии таких факторов: пожилой возраст, кахексия, печеночная и почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (в том числе при хронической обструктивной болезни легких, уремии), преждевременные роды и вероятная незрелость плода, желчнокаменная болезнь, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, бронхиальная астма, аритмия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, склонность к суициду, эмоциональная лабильность, ослабленное состояние пациента.

В связи с тем, что препарат метаболизируется в печени и выводится почками, следует тщательно взвешивать необходимость применения нафбуфина у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, а в случае необходимости применения — уменьшить дозы препарата и тщательно контролировать состояние пациента.

При применении нафбуфина пациентам, которым планируется хирургическое вмешательство по поводу хирургической патологии гепатобилиарной системы, следует учитывать высокий риск развития спазма сфинктера Одди.

У пациентов с опиатной зависимостью при применении нафбуфина могут развиться симптомы отмены (абстинентный синдром). В таком случае необходимо назначить морфин внутривенно медленно с постепенным увеличением дозы до исчезновения болевого синдрома. Если перед назначением нафбуфина пациент получал морфин, меперидин, кодеин или другой опиоидный анальгетик со схожей продолжительностью действия, следует сначала назначить 25 % от необходимой дозы нафбуфина и наблюдать за пациентом из-за возможного возникновения синдрома отмены (спазмы живота, тошнота, рвота, слезотечение, ринорея, тревожность, возбуждение, гипертермия или пилоэрекция). Если симптомы отмены

не возникают, дозу нафбуфина необходимо постепенно увеличивать через рекомендованные промежутки времени до достижения необходимого уровня обезболивания.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с отсутствием исследований препарат нельзя применять в период беременности и кормления грудью.

Беременность

Исследования, проведенные на животных, не выявили признаков тератогенного действия. В связи с отсутствием тератогенного эффекта у животных врожденные пороки развития у человека не ожидаются. На сегодняшний день вещества, ответственные за пороки развития у человека, оказались тератогенными у двух видов животных при надлежащим образом проведенных исследованиях.

В клинической практике на данный момент отсутствует достаточное количество обоснованных данных для оценки возможного мальформативного эффекта нафбуфина при его применении во время первого триместра беременности.

Таким образом, в качестве меры предосторожности применение нафбуфина в период беременности лучше избегать.

Как и при применении любого лекарственного средства морфинового типа, длительное применение препарата у беременной, независимо от дозы, особенно в конце беременности, может привести к развитию неонатального синдрома отмены. Применение женщине высоких доз лекарственного средства в конце беременности даже при кратковременном лечении может привести к угнетению дыхания у ребенка.

При применении нафбуфина во время родов у новорожденных наблюдалось угнетение (в том числе с задержкой) дыхания. Таким образом, максимальная доза препарата не должна превышать 20 мг для внутримышечного введения. Следует рассмотреть возможность мониторинга состояния новорожденных, в частности функции дыхания.

Следует избегать применения нафбуфина во время беременности высокого риска, в частности при преждевременных родах или рождении двойни.

Период кормления грудью

Нафбуфин проникает в грудное молоко; описаны несколько случаев гипотонии и остановки дыхания у грудных детей после применения матерями производных морфина в дозах, превышающих терапевтические.

Таким образом, кормление грудью противопоказано при длительном применении этого лекарственного средства.

В рамках применения препарата в акушерской практике грудное вскармливание возможно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка зависит от массы тела пациента. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайному передозированию (см. таблицу ниже).

Налбуфин назначают для внутривенного и внутримышечного введения.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов с массой тела 70 кг составляет 10–20 мг гидрохлорида налбуфина, что эквивалентно 0,1–0,3 мг/кг массы тела. Максимальная разовая доза для взрослых не должна превышать 20 мг.

Разовую дозу препарата вводят по мере необходимости каждые 3–6 часов, максимальная суточная доза составляет 160 мг. Дозу необходимо рассчитывать в зависимости от интенсивности боли, физического состояния пациента.

Таблица дозировки для взрослых пациентов

** Приведенная информация относится к препарату в лекарственной форме раствора для инъекций 10 мг/мл.

При инфаркте миокарда часто бывает достаточно 20 мг препарата, которые вводят медленно в вену. При отсутствии чёткой положительной динамики болевого синдрома — 20 мг повторно, через 30 мин.

При применении налбуфина как вспомогательного средства для анестезии требуются более высокие дозы, чем для обезболивания.

Для премедикации: 100–200 мкг/кг массы тела. При проведении внутривенного наркоза: для введения в наркоз — 0,3–1 мг/кг в течение 10–15 мин, для поддержания наркоза — 250–500 мкг/кг внутривенно медленно каждые 30 мин.

При обезболивании во время родов препарат следует применять в дозе 20 мг внутримышечно.

С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста, при общей истощенности, недостаточности функции дыхания. В таком случае следует начинать применение с минимальных эффективных доз в связи с более частым возникновением побочных реакций.

Дети.

Не применяют.

Передозировка.

При передозировке возникают угнетение дыхания, периодическое дыхание Чейна − Стокса; сонливость, дисфория, изменение сознания вплоть до комы; бледность кожи, гипотермия, миоз; снижение артериального давления, сердечно-сосудистая недостаточность; судороги; рабдомиолиз, прогрессирующий до почечной недостаточности.

При лечении передозировки применяют:

• на ранней стадии пациентам в сознании — активированный уголь внутрь;
• поддерживающую терапию (кислород, внутривенное введение замещающей жидкости, средства, повышающие артериальное давление);
• внутривенное введение налоксона (специфический антидот).

Побочные реакции.

При применении препарата возможно возникновение побочных реакций.

У пациентов, получающих препарат Нафбуфин, наиболее часто наблюдается сонливость.

Со стороны нервной системы:

головокружение, общая слабость, головная боль, седация, диплопия, возбуждение, плаксивость, враждебность, ночные кошмары, звон в ушах, парестезии, ощущение нереальности, судороги, мышечная ригидность, тремор, непроизвольные мышечные сокращения, повышение внутричерепного давления.

Психические нарушения:

привыкание к препарату, психомиметические реакции, невротические реакции, сонливость, депрессия, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, изменение настроения, беспокойство, раздражительность (неконтролируемость), галлюцинации, эйфория.

Вероятность развития физической и психической зависимости, а также толерантности при длительном лечении такая же, как и у других производных морфина.

Со стороны органов зрения:

нечеткость или нарушение зрения, миоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

повышение или снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы:

сухость во рту, спазмы в животе, колики, запор, диспепсия, горький привкус, анорексия; симптомы раздражения желудочно-кишечного тракта, при воспалительных заболеваниях кишечника — паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, гастралгия, рвота).

Со стороны гепатобилиарной системы:

нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата:

гипотермия, изменения в месте введения, включая болезненность, отек, покраснение, жжение и ощущение тепла, приливы, повышенное потоотделение.

Со стороны иммунной системы:

анафилактические реакции, шок, респираторный дистресс-синдром, отек Квинке, отек лица, чихание, бронхоспазм, отек легких, кожные высыпания.

Со стороны дыхательной системы:

угнетение дыхания, снижение минутного объема дыхания, диспноэ, приступы астмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

антидиуретический эффект, спазм мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

снижение либидо или потенции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

повышенная влажность кожи, зуд, крапивница, ощущение жара; иктеричность склер и желтушность кожи.

Прочие:

снижение диуреза, частые позывы к мочеиспусканию; гепатотоксичность (темная моча, белый кал); лекарственная зависимость, синдром отмены (спастическая боль в животе, тошнота, рвота, ринорея, слезотечение, слабость, чувство тревожности, повышение температуры тела).

При применении препарата в акушерской практике — угнетение дыхания у новорожденных, которое может быть длительным или с задержкой кровообращения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска от применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения сообщают о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами.

Нафбуфин совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы и раствором Хартмана.

Упаковка.

По 1 мл или 2 мл в ампуле, по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке, по 1 или 2 контурные ячеечные упаковки в пачке;

по 1 мл или 2 мл в предварительно заполненном шприце с иглой в тубусе, по 1 или 10 тубусов в коробке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.