Nalbufina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NALBUFINA (NALBUPHINE)

Composición:

Principio activo: nalbufina;

1 ml de solución contiene clorhidrato de nalbufina 10 mg;

Excipientes: citrato de sodio, ácido cítrico anhidro, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o casi incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Derivados del morfinano.

Código ATC N02AF02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La nalbufina es un analgésico opioide del grupo de agonistas-antagonistas de los receptores opioides. Es un agonista de los receptores kappa y un antagonista de los receptores mu, interrumpe la transmisión interneuronal de los impulsos dolorosos a distintos niveles del sistema nervioso central (SNC), actuando sobre las áreas superiores del cerebro. Inhibe los reflejos condicionados, produce un efecto sedante, provoca disforia, miosis y estimula el centro del vómito. En menor grado que la morfina, la promedina o el fentanilo, afecta al centro respiratorio y a la motilidad del tracto gastrointestinal. La administración de nalbufina no provoca cambios significativos en los parámetros del sistema cardiovascular ni en la motilidad gastrointestinal. La nalbufina no ha demostrado efecto espasmódico sobre la musculatura lisa. Cuando el medicamento se utiliza en dosis terapéuticas, la depresión respiratoria es moderada y no aumenta al superar la dosis de 0,3 mg/kg (efecto techo). No afecta la hemodinámica. El riesgo de desarrollar tolerancia y dependencia a opioides con un uso controlado es considerablemente menor que con otros antagonistas opioides. Tras la administración intravenosa, el efecto se desarrolla en cuestión de minutos; tras la administración intramuscular, a los 10-15 minutos. El efecto máximo se alcanza a los 30-60 minutos, y la duración de la acción es de 3-6 horas.

Farmacocinética

El medicamento produce un efecto analgésico rápido. El tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en plasma tras la administración intramuscular es de 0,5-1 hora. Se metaboliza en el hígado. Se elimina en forma de metabolitos por la bilis y, en pequeña cantidad, por la orina. Atraviesa la barrera placentaria y durante el parto puede causar depresión respiratoria en el recién nacido. Se excreta en la leche materna. El período de semieliminación es de 2,5-3 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome de dolor de intensidad moderada o severa; como medicamento auxiliar durante la anestesia, para el alivio del dolor en el período preoperatorio y postoperatorio, y para analgesia durante el parto.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al clorhidrato de nalbufina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Depresión respiratoria o depresión severa del SNC, aumento de la presión intracraneal, traumatismo craneal, intoxicación aguda por alcohol, psicosis alcohólica, alteraciones de la función hepática o renal.

No se recomienda la administración combinada del medicamento con agonistas puros de morfinomiméticos.

No se recomienda utilizar el medicamento sin un diagnóstico previo adecuado en caso de síndrome abdominal quirúrgico, ya que la nalbufina puede enmascarar sus manifestaciones.

No se debe administrar nalbufina a mujeres durante la lactancia (excepto en casos de uso durante el parto).

Precauciones especiales.

La nalbufina debe ser administrada como medicamento auxiliar durante anestesia general únicamente por un profesional capacitado. Deben estar disponibles de forma inmediata los medios para asistencia en caso de depresión respiratoria, tales como naloxona, equipo para intubación y ventilación artificial.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento debe administrarse bajo estricta vigilancia y en dosis reducidas cuando se combina con anestésicos, hipnóticos, ansiolíticos, antidepresivos y neurolépticos, con el fin de prevenir una depresión excesiva del SNC y del centro respiratorio. El alcohol también potencia el efecto depresor de la nalbufina sobre el SNC. No se debe administrar el medicamento junto con otros analgésicos opioides debido al riesgo de disminución del efecto analgésico y a la posibilidad de provocar un síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opioides.

La combinación con derivados de la fenotiazina y con medicamentos que contienen penicilina puede intensificar las náuseas y el vómito.

Combinación contraindicada

Alfentanilo, codeína, dextropropiodina, dihidrocodeína, fentanilo, metadona, morfina, oxicodona, petidina, sufentanilo, tramadol – se observa una reducción del efecto analgésico debido al bloqueo de receptores, con riesgo de aparición del síndrome de abstinencia.

Combinación no recomendada

Alcohol – incremento del efecto sedante de los morfinomiméticos. La disminución de la atención puede ser peligrosa al conducir vehículos o al operar maquinaria. Se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas y el uso de medicamentos que contengan etanol.

Uso con precaución

Con antitusígenos o en terapia sustitutiva con benzodiazepinas, barbitúricos – aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que puede tener consecuencias letales en caso de sobredosis; con morfinomiméticos, ansiolíticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos (H1), hipnóticos, antihipertensivos de acción central, neurolépticos, talidomida, medicamentos antidiarreicos (loperamida), baclofeno – se potencia la depresión del SNC. Los medicamentos con actividad anticolinérgica, incluidos los antidiarreicos como la loperamida, aumentan el riesgo de estreñimiento hasta la obstrucción intestinal, retención urinaria y depresión del SNC. Potencia el efecto hipotensor de los medicamentos que reducen la presión arterial, incluidos los gangliopléjicos y diuréticos. Disminuye la eficacia de la metoclopramida. Debe usarse con precaución junto con inhibidores de la MAO debido al riesgo de excitación o depresión, con posible desarrollo de crisis hipertensivas o hipotensivas (inicialmente, para evaluar el efecto de la interacción, la dosis debe reducirse a ¼ de la dosis recomendada).

Características de uso.

Nalbufina contiene: 0,16 mmol (o 3,67 mg) de sodio por dosis de 10 mg del medicamento y 0,32 mmol (o 7,34 mg) de sodio por dosis de 20 mg, es decir, prácticamente libre de sodio.

No se recomienda administrar el medicamento sin un diagnóstico previo adecuado en caso de síndrome abdominal quirúrgico, ya que la nalbufina puede enmascarar sus manifestaciones.

La nalbufina tiene una capacidad moderada para provocar depresión respiratoria, por lo que su uso puede desencadenar el desarrollo de insuficiencia respiratoria.

En pacientes con trastorno por dependencia de sustancias, el medicamento puede provocar un episodio agudo de abstinencia.

Puede desarrollarse dependencia física y psicológica durante el tratamiento prolongado, especialmente en combinación con otros derivados de la morfina. La interrupción repentina del tratamiento prolongado puede provocar un síndrome de abstinencia.

No se recomienda el uso de nalbufina en régimen ambulatorio debido al riesgo de somnolencia diurna.

La nalbufina debe administrarse con precaución en mujeres con dilatación cervical de 4 cm. En tal caso, debe evitarse la administración intravenosa.

El medicamento debe usarse con precaución en presencia de los siguientes factores: edad avanzada, caquexia, insuficiencia hepática y renal, insuficiencia respiratoria (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva crónica, uremia), parto prematuro y probabilidad de inmadurez fetal, litiasis biliar, enfermedades inflamatorias intestinales graves, asma bronquial, arritmia, hipertensión arterial, hipotiroidismo, hiperplasia prostática, estenosis de la uretra, tendencia al suicidio, labilidad emocional y estado debilitado del paciente.

Dado que el medicamento se metaboliza en el hígado y se elimina por los riñones, debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de administrar nalbufina en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal, y, si es necesario, reducir la dosis del medicamento y controlar estrechamente el estado del paciente.

Al administrar nalbufina a pacientes sometidos a intervención quirúrgica por patología hepatobiliar, debe tenerse en cuenta el alto riesgo de espasmo del esfínter de Oddi.

En pacientes con dependencia a opioides, puede desarrollarse síndrome de abstinencia tras la administración de nalbufina. En tal caso, será necesario administrar morfina intravenosa lentamente, aumentando progresivamente la dosis hasta la desaparición del síndrome doloroso. Si antes de la administración de nalbufina el paciente recibía morfina, meperidina, codeína u otro analgésico opioide con duración de acción similar, debe administrarse inicialmente el 25 % de la dosis necesaria de nalbufina y observar cuidadosamente al paciente por posible aparición de síndrome de abstinencia (cólicos abdominales, náuseas, vómitos, lagrimeo, rinorrea, ansiedad, excitabilidad, hipertermia o piloerección). Si no aparecen síntomas de abstinencia, la dosis de nalbufina debe aumentarse gradualmente según los intervalos recomendados hasta alcanzar el nivel deseado de analgesia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios, el medicamento no debe usarse durante el embarazo ni la lactancia.

Embarazo

Los estudios realizados en animales no han revelado signos de efecto teratogénico. Debido a la ausencia de efecto teratogénico en animales, no se esperan malformaciones congénitas en humanos. Hasta la fecha, todas las sustancias que han provocado malformaciones en humanos han mostrado efectos teratogénicos en al menos dos especies animales en estudios adecuadamente realizados.

En la práctica clínica, actualmente no existe una cantidad suficiente de datos bien fundamentados para evaluar el posible efecto malformativo de la nalbufina cuando se administra durante el primer trimestre del embarazo.

Por lo tanto, como medida de precaución, es preferible no usar nalbufina durante el embarazo.

Como ocurre con cualquier medicamento de tipo morfínico, el uso prolongado del fármaco durante el embarazo, especialmente al final del mismo, independientemente de la dosis, puede provocar el desarrollo de síndrome de abstinencia neonatal. La administración de dosis altas de este medicamento a la madre al final del embarazo, incluso con tratamiento de corta duración, puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido.

Tras la administración de nalbufina durante el parto, se ha observado depresión respiratoria (incluso con retraso) en recién nacidos. Por lo tanto, la dosis máxima del medicamento no debe exceder los 20 mg para administración intramuscular. Debe considerarse la posibilidad de realizar un monitoreo del estado del recién nacido, especialmente de la función respiratoria.

Debe evitarse el uso de nalbufina durante embarazos de alto riesgo, especialmente en caso de parto prematuro o nacimiento de gemelos.

Período de lactancia

La nalbufina atraviesa la leche materna; se han descrito varios casos de hipotonía y paro respiratorio en lactantes tras la administración a las madres de derivados de la morfina en dosis superiores a las terapéuticas.

Por lo tanto, la lactancia está contraindicada en caso de tratamiento prolongado con este medicamento.

En el marco del uso del medicamento en la práctica obstétrica, la lactancia es posible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, se debe abstener de conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosificación depende del peso corporal del paciente. Se debe tener precaución para evitar errores en la dosificación debidos a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental (ver tabla a continuación).

La nalbufina se administra por vía intravenosa e intramuscular.

La dosis recomendada para pacientes adultos con un peso corporal de 70 kg es de 10–20 mg de hidrocloruro de nalbufina, lo que equivale a 0,1–0,3 mg/kg de peso corporal. La dosis máxima única para adultos no debe exceder los 20 mg.

La dosis única del medicamento se administra según sea necesario cada 3–6 horas. La dosis máxima diaria es de 160 mg. La dosis debe ajustarse según la intensidad del dolor y el estado físico del paciente.

Tabla de dosificación para pacientes adultos

** La información proporcionada se refiere al medicamento en forma farmacéutica de solución inyectable 10 mg/ml.

En el infarto de miocardio, a menudo son suficientes 20 mg del medicamento, que se administran lentamente por vía intravenosa. En ausencia de una clara mejoría del síndrome doloroso, se repiten 20 mg tras 30 minutos.

Cuando se utiliza Nalbufina como coadyuvante en anestesia, se requieren dosis más altas que para alivio del dolor.

Para premedicación: 100–200 mcg/kg de peso corporal. En anestesia intravenosa: para inducción anestésica – 0,3–1 mg/kg durante un período de 10–15 minutos; para mantenimiento anestésico – 250–500 mcg/kg por vía intravenosa lentamente cada 30 minutos.

Para alivio del dolor durante el parto, el medicamento debe administrarse en dosis de 20 mg por vía intramuscular.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, en estado de debilidad general o con función respiratoria insuficiente. En tales casos, debe comenzarse con las dosis mínimas eficaces debido a la mayor frecuencia de reacciones adversas.

Niños.

No se utiliza.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse: depresión respiratoria, respiración periódica de Cheyne-Stokes; somnolencia, disforia, alteración de la conciencia hasta coma; palidez de la piel, hipotermia, miosis; disminución de la presión arterial, insuficiencia cardiovascular; convulsiones; rabdomiólisis que progresa hacia insuficiencia renal.

El tratamiento de la sobredosis incluye:

• En estadio temprano, en pacientes conscientes: carbón activado por vía oral;
• Terapia de soporte (oxígeno, administración intravenosa de fluidos de reemplazo, agentes para elevar la presión arterial);
• Administración intravenosa de naloxona (antídoto específico).

Reacciones adversas.

Durante la utilización del medicamento es posible que ocurran reacciones adversas.

En los pacientes tratados con el medicamento Nalbufina, con mayor frecuencia se observa somnolencia.

Del sistema nervioso:

mareo, debilidad general, dolor de cabeza, sedación, diplopía, excitación, llanto, hostilidad, pesadillas, tinnitus, parestesias, sensación de irrealidad, convulsiones, rigidez muscular, temblor, contracciones musculares involuntarias, aumento de la presión intracraneal.

Alteraciones psíquicas:

dependencia del medicamento, reacciones psicomiméticas, reacciones neuróticas, somnolencia, depresión, confusión mental, disforia, trastornos del habla, cambios de humor, inquietud, nerviosismo (inquietud incontrolable), alucinaciones, euforia.

La posibilidad de desarrollar dependencia física y psicológica, así como tolerancia durante el tratamiento prolongado, es similar a la de otros derivados de la morfina.

Del órgano de la visión:

visión borrosa o alteraciones visuales, miosis.

Del sistema cardiovascular:

aumento o disminución de la presión arterial, hipotensión ortostática, bradicardia, taquicardia, palpitaciones.

Del sistema digestivo:

sequedad bucal, espasmos abdominales, cólicos, estreñimiento, dispepsia, sabor amargo, anorexia; síntomas de irritación del tracto gastrointestinal, en enfermedades inflamatorias del intestino: obstrucción intestinal paralítica y megacolon tóxico (estreñimiento, meteorismo, náuseas, gastralgia, vómitos).

Del sistema hepatobiliar:

alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos, espasmo de los conductos biliares.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración:

hipotermia, cambios en el lugar de inyección, incluyendo dolor, hinchazón, enrojecimiento, escozor y sensación de calor, sofocos, sudoración excesiva.

Del sistema inmunitario:

reacciones anafilácticas, shock, síndrome de distrés respiratorio, angioedema de Quincke, hinchazón facial, estornudos, broncoespasmo, edema pulmonar, erupciones cutáneas.

Del sistema respiratorio:

depresión respiratoria, disminución del volumen respiratorio minuto, disnea, ataques asmáticos.

De los riñones y las vías urinarias:

efecto antidurético, espasmo de las vías urinarias.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

disminución de la libido o potencia.

De la piel y tejido subcutáneo:

aumento de la humedad cutánea, picazón, urticaria, sensación de calor; ictericia de la esclerótica y coloración amarillenta de la piel.

Otras:

disminución del diuresis, ganas frecuentes de orinar; hepatotoxicidad (orina oscura, heces de color claro); dependencia medicamentosa, síndrome de abstinencia (dolor espasmódico abdominal, náuseas, vómitos, rinorrea, lagrimeo, debilidad, sensación de ansiedad, aumento de la temperatura corporal).

Durante la utilización del medicamento en la práctica obstétrica: depresión respiratoria en recién nacidos, que puede ser prolongada o con retraso en la circulación sanguínea.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

No debe mezclarse en la misma jeringa con otras soluciones inyectables.

La Nalbufina es compatible con solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % y solución de Hartmann.

Envase.

1 ml o 2 ml en ampolla, 5 ampollas por envase blíster, 1 o 2 envases blíster por caja;

1 ml o 2 ml en jeringa precargada con aguja en tubo protector, 1 o 10 tubos protectores por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kozbirska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.