Nalbufina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NALBUPHIN (NALBUPHIN)

Composizione:

Principio attivo: nalbuphine;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di nalbufina 10 mg;

Eccipienti: citrato di sodio, acido citrico anidro, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Oppioidi. Derivati del morfinano.

Codice ATC N02AF02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nalbufina – analgesico oppioide del gruppo degli agonisti-antagonisti dei recettori oppioidi. È un agonista dei recettori kappa e un antagonista dei recettori mu, interferisce con la trasmissione neuronale degli impulsi dolorosi a diversi livelli del sistema nervoso centrale (SNC), agendo sulle aree superiori del cervello. Inibisce i riflessi condizionati, esercita un effetto sedativo, provoca disforia, miosi e stimola il centro del vomito. In misura minore rispetto a morfina, petidina e fentanil, influenza il centro respiratorio e la motilità del tratto gastrointestinale. L'uso della nalbufina non provoca significative variazioni nei parametri del sistema cardiovascolare né nella motilità gastrointestinale. La nalbufina non ha mostrato effetti spastici sulla muscolatura liscia. Quando il farmaco viene somministrato alle dosi terapeutiche, la depressione respiratoria è moderata e non aumenta superando la dose di 0,3 mg/kg (effetto plateau). Non influisce sull’emodinamica. Il rischio di sviluppare tolleranza e dipendenza oppioide con un uso controllato è significativamente inferiore rispetto agli antagonisti oppioidi. Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto si manifesta in pochi minuti; dopo somministrazione intramuscolare, entro 10–15 minuti. L'effetto massimo si raggiunge entro 30–60 minuti; la durata dell'effetto è di 3–6 ore.

Farmacocinetica.

Il farmaco esercita un rapido effetto analgesico. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è di 0,5–1 ora. Viene metabolizzato nel fegato. Viene escreto sotto forma di metaboliti con la bile e in quantità minime con le urine. Attraversa la barriera placentare e durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Viene escreto nel latte materno. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 2,5–3 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa di intensità moderata e severa; come farmaco aggiuntivo durante l’anestesia, per il controllo del dolore nei periodi pre- e postoperatorio, analgesia durante il parto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloridrato di nalbufina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Depressione respiratoria o marcata depressione del sistema nervoso centrale (SNC), aumento della pressione intracranica, trauma cranico, intossicazione acuta da alcol, psicosi alcolica, alterazioni della funzione epatica e renale.

Non è raccomandato l’uso concomitante del medicinale con agonisti puri morfinomimetici.

Non è raccomandato l’uso del medicinale senza una corretta diagnosi in caso di sindrome addominale chirurgica, poiché la nalbufina può mascherarne le manifestazioni.

La nalbufina non deve essere utilizzata durante l’allattamento (tranne che nei casi di somministrazione durante il parto).

Precauzioni particolari di sicurezza.

La nalbufina, quando utilizzata come coadiuvante nell’anestesia generale, deve essere somministrata esclusivamente da personale medico specializzato. Devono essere immediatamente disponibili farmaci e strumenti per il trattamento di emergenza in caso di depressione respiratoria, in particolare naloxone, dispositivi per intubazione e ventilazione artificiale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale deve essere utilizzato con attenzione e a dosi ridotte in presenza di anestetici, ipnotici, ansiolitici, antidepressivi e neurolettici, al fine di prevenire un’eccessiva depressione del SNC e del centro respiratorio. L’alcol potenzia l’effetto depressivo della nalbufina sul SNC. Il medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri analgesici narcotici a causa del rischio di riduzione dell’effetto analgesico e della possibile insorgenza di un sindrome da astinenza in pazienti dipendenti da oppioidi.

L’associazione con derivati della fenotiazina e con medicinali a base di penicillina può accentuare nausea e vomito.

Associazione controindicata

Alfentanil, codeina, dextropropoxifene, diidrocodeina, fentanil, metadone, morfina, ossicodone, petidina, sufentanil, tramadolo – si osserva una riduzione dell’effetto analgesico dovuta al blocco dei recettori, con rischio di sindrome da astinenza.

Associazione non raccomandata

Alcol – aumento dell’effetto sedativo dei morfinomimetici. Il peggioramento dell’attenzione può rappresentare un pericolo nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari. È necessario evitare il consumo di bevande alcoliche e l’uso di medicinali contenenti etanolo.

Da usare con cautela

Con antitussivi oppure durante terapia sostitutiva con benzodiazepine, barbiturici – aumenta il rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può essere fatale; con morfinomimetici, ansiolitici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici (H1), ipnotici, farmaci antipertensivi ad azione centrale, neurolettici, talidomide, loperamide – si potenzia la depressione del SNC. I farmaci con attività anticolinergica e i medicinali antidiarroici, incluso il loperamide, aumentano il rischio di sviluppare stitichezza fino all’ostruzione intestinale, ritenzione urinaria e depressione del SNC. Potenzia l’effetto ipotensivo di farmaci che riducono la pressione arteriosa, inclusi gangliobloccanti e diuretici. Riduce l’efficacia del metoclopramide. Deve essere usato con cautela in associazione con inibitori delle MAO a causa del possibile rischio di eccitazione o depressione con sviluppo di crisi ipertensive o ipotensive (in un primo momento, per valutare l’interazione, la dose deve essere ridotta a ¼ di quella raccomandata).

Caratteristiche particolari di impiego.

Nalbufina contiene: 0,16 mmol (oppure 3,67 mg) di sodio per dose di 10 mg di medicinale e 0,32 mmol (oppure 7,34 mg) di sodio per dose di 20 mg, ossia è praticamente priva di sodio.

Non è raccomandato l'uso del medicinale senza aver effettuato una diagnosi appropriata in caso di sindrome addominale chirurgica, poiché la Nalbufina può mascherarne i sintomi.

La Nalbufina possiede una moderata capacità di provocare depressione respiratoria; pertanto il suo impiego può indurre lo sviluppo di insufficienza respiratoria.

Nei pazienti affetti da tossicodipendenza, il medicinale può provocare una crisi acuta di astinenza.

È possibile lo sviluppo di dipendenza fisica e psichica durante un trattamento prolungato in associazione con altri derivati della morfina. L'interruzione improvvisa di un trattamento prolungato può causare un sindrome da sospensione.

Non è raccomandato l'uso della Nalbufina in ambito ambulatoriale a causa del rischio di sonnolenza diurna.

La Nalbufina deve essere usata con cautela nelle donne con dilatazione cervicale di 4 cm. In tale caso, si deve evitare l'infusione endovenosa.

Il medicinale deve essere usato con cautela in presenza dei seguenti fattori: età avanzata, cachessia, insufficienza epatica e renale, insufficienza respiratoria (compresa la broncopneumopatia cronica ostruttiva, uremia), parto prematuro e probabile immaturità fetale, colica biliare, gravi malattie infiammatorie intestinali, asma bronchiale, aritmia, ipertensione arteriosa, ipotiroidismo, iperplasia prostatica, stenosi dell'uretra, tendenza al suicidio, labilità emotiva, stato di debolezza del paziente.

Poiché il medicinale viene metabolizzato nel fegato ed eliminato dai reni, si deve valutare attentamente la necessità di utilizzare la nalbufina nei pazienti con insufficienza epatica e/o renale; qualora l'uso fosse necessario, si devono ridurre le dosi e monitorare attentamente le condizioni del paziente.

Nel trattamento di pazienti ai quali è previsto un intervento chirurgico per patologie del sistema epatobiliare, si deve tenere presente il rischio elevato di sviluppare spasmo dello sfintere di Oddi.

Nei pazienti con dipendenza da oppiacei possono manifestarsi sintomi di astinenza con l'uso della nalbufina. In tal caso, è necessario somministrare morfina per via endovenosa lentamente, aumentando gradualmente la dose fino alla scomparsa del dolore. Se prima della somministrazione di nalbufina il paziente aveva ricevuto morfina, meperidina, codeina o un altro analgesico oppioide con durata d'azione simile, si deve inizialmente somministrare il 25% della dose necessaria di nalbufina e osservare attentamente il paziente per la possibile comparsa di sintomi di astinenza (crampi addominali, nausea, vomito, lacrimazione, rinorrea, ansia, agitazione, ipertermia o piloerezione). Se non compaiono sintomi di astinenia, la dose di nalbufina deve essere aumentata gradualmente negli intervalli di tempo raccomandati, fino al raggiungimento del livello di analgesia desiderato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

A causa della mancanza di studi, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza e l’allattamento.

Gravidanza

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato segni di effetti teratogeni. Poiché non si è osservato alcun effetto teratogeno negli animali, non si prevedono malformazioni congenite nell’uomo. Attualmente, le sostanze responsabili di malformazioni nell’uomo si sono dimostrate teratogene in due specie animali in studi adeguatamente condotti.

Nella pratica clinica, attualmente non esiste un numero sufficiente di dati fondati per valutare un eventuale effetto malformativo della nalbufina in caso di somministrazione durante il primo trimestre di gravidanza.

Pertanto, come misura precauzionale, è preferibile non usare la nalbufina durante la gravidanza.

Come nel caso di qualsiasi medicinale di tipo morfinico, un uso prolungato del medicinale durante la gravidanza, specialmente verso la fine della stessa, indipendentemente dalla dose, può portare allo sviluppo di un sindrome da astinenza nel neonato. L’uso di dosi elevate del medicinale alla fine della gravidanza, anche con un trattamento di breve durata, può causare depressione respiratoria nel neonato.

Nel caso di somministrazione di nalbufina durante il parto, nei neonati è stata osservata depressione respiratoria (anche con ritardo). Pertanto, la dose massima del medicinale non deve superare i 20 mg per somministrazione intramuscolare. Si deve considerare la possibilità di monitorare lo stato dei neonati, in particolare la funzione respiratoria.

Si deve evitare l’uso della nalbufina durante gravidanze ad alto rischio, in particolare in caso di parto prematuro o nascita di gemelli.

Periodo di allattamento

La nalbufina passa nel latte materno; sono stati descritti alcuni casi di ipotonia e arresto respiratorio in neonati allattati al seno dopo che le madri avevano assunto derivati della morfina in dosi superiori a quelle terapeutiche.

Pertanto, l’allattamento al seno è controindicato in caso di trattamento prolungato con questo medicinale.

Nell’ambito dell’uso del medicinale in campo ostetrico, l’allattamento al seno è possibile.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento, si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

La dose dipende dal peso corporeo del paziente. È necessario prestare attenzione per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), il che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale (vedere tabella seguente).

La Nalbufina è indicata per somministrazione endovenosa e intramuscolare.

La dose raccomandata per adulti con un peso corporeo di 70 kg è di 10–20 mg di cloridrato di nalbufina, corrispondente a 0,1–0,3 mg/kg di peso corporeo. La dose massima singola per adulti non deve superare i 20 mg.

La dose singola può essere somministrata secondo necessità ogni 3–6 ore; la dose massima giornaliera è di 160 mg. La dose deve essere calcolata in base all'intensità del dolore e alle condizioni fisiche del paziente.

Tabella delle dosi per pazienti adulti

** Le informazioni fornite si riferiscono al medicinale nella forma farmaceutica di soluzione iniettabile 10 mg/ml.

Nell'infarto del miocardio spesso sono sufficienti 20 mg di medicinale, somministrati lentamente per via endovenosa. In assenza di un chiaro miglioramento del sintomo doloroso, ripetere 20 mg dopo 30 minuti.

Quando Nalbufina viene utilizzata come coadiuvante nell'anestesia, sono necessarie dosi superiori rispetto al trattamento analgesico.

Per la premedicazione: 100–200 mcg/kg di peso corporeo. Per l'anestesia endovenosa: per l'induzione dell'anestesia – 0,3–1 mg/kg nell'arco di 10–15 minuti; per il mantenimento dell'anestesia – 250–500 mcg/kg endovena lentamente ogni 30 minuti.

Per il trattamento del dolore durante il parto, il medicinale deve essere somministrato alla dose di 20 mg per via intramuscolare.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti anziani, in caso di cachessia generale o insufficiente funzionalità respiratoria. In tali casi si deve iniziare il trattamento con le dosi minime efficaci, a causa della maggiore frequenza di reazioni avverse.

Bambini.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio si possono manifestare: depressione respiratoria, respiro periodico di Cheyne-Stokes; sonnolenza, disforia, alterazione della coscienza fino al coma; pallore cutaneo, ipotermia, miosi; riduzione della pressione arteriosa, insufficienza cardiovascolare; convulsioni; rabdomiolisi che progredisce fino all'insufficienza renale.

Nel trattamento del sovradosaggio si applicano:

• nei pazienti coscienti, nelle fasi iniziali – carbone attivo per via orale;
• terapia di supporto (ossigeno, somministrazione endovenosa di liquidi sostitutivi, farmaci per aumentare la pressione arteriosa);
• somministrazione endovenosa di naloxone (antidoto specifico).

Effetti indesiderati.

Durante l'uso del medicinale possono verificarsi reazioni avverse.

Nei pazienti trattati con il medicinale Nalbufina, la sonnolenza è l'effetto avverso più comune.

Sistema nervoso:

capogiri, debolezza generale, cefalea, sedazione, diplopia, eccitazione, pianto, ostilità, incubi notturni, ronzio nelle orecchie, parestesie, sensazione di irrealtà, convulsioni, rigidità muscolare, tremore, contrazioni muscolari involontarie, aumento della pressione intracranica.

Disturbi psichici:

dipendenza dal medicinale, reazioni psicomimetiche, reazioni nevrotiche, sonnolenza, depressione, confusione mentale, disforia, disturbi del linguaggio, alterazioni dell'umore, inquietudine, nervosismo (irrequietezza), allucinazioni, euforia.

La possibilità di sviluppare dipendenza fisica e psichica, nonché tolleranza durante un trattamento prolungato, è la stessa riscontrata con altri derivati della morfina.

Organi della vista:

visione offuscata o alterata, miosi.

Sistema cardiovascolare:

aumento o diminuzione della pressione arteriosa, ipotensione ortostatica, bradicardia, tachicardia, palpitazioni.

Sistema gastrointestinale:

secchezza della bocca, spasmi addominali, coliche, stitichezza, dispepsia, sapore amaro, anoressia; sintomi di irritazione del tratto gastrointestinale; in caso di malattie infiammatorie intestinali – paralisi intestinale e megacolon tossico (stitichezza, meteorismo, nausea, gastralgia, vomito).

Sistema epatobiliare:

alterazioni dei parametri funzionali epatici, spasmo dei dotti biliari.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione:

ipotermia, alterazioni nel sito di somministrazione, comprese dolore, edema, arrossamento, sensazione di bruciore e calore, vampate, sudorazione eccessiva.

Sistema immunitario:

reazioni anafilattiche, shock, sindrome da distress respiratorio, angioedema (edema di Quincke), edema del viso, starnuti, broncospasmo, edema polmonare, eruzioni cutanee.

Sistema respiratorio:

depressione respiratoria, riduzione del volume minuto respiratorio, dispnea, attacchi asmatici.

Ren**i e vie urinarie:

effetto antiduretico, spasmo delle vie urinarie.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie:

riduzione del desiderio sessuale o della potenza.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

aumento dell'umidità cutanea, prurito, orticaria, sensazione di calore; ittero della sclera e ittero della pelle.

Altri:

riduzione della diuresi, aumento della frequenza urinaria; epatotossicità (urina scura, feci chiare); dipendenza da farmaci, sindrome da astinenza (dolore addominale spasmodico, nausea, vomito, rinorrea, lacrimazione, debolezza, ansia, aumento della temperatura corporea).

Durante l'uso del medicinale in ambito ostetrico – depressione respiratoria nei neonati, che può essere prolungata o associata a ritardo della circolazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso siringa con altre soluzioni iniettabili.

La Nalbufina è compatibile con soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro, soluzione al 5 % di glucosio e soluzione di Hartmann.

Confezione.

1 ml o 2 ml in flacone, 5 flaconi in confezione blister, 1 o 2 confezioni blister in scatola;

1 ml o 2 ml in siringa preriempita con ago in tubo, 1 o 10 tubi in scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 18030, Regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.