Мутафлор

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МУТАФЛОР (MUTAFLOR)

Состав:

действующее вещество (биомасса)*: Escherichia coli штамм NISSLE 1917;

1 мл суспензии содержит бактериальную культуру Escherichia coli штамма NISSLE 1917 — 10⁸ КОЕ;

вспомогательные вещества*: натрия хлорид, калия хлорид, магния сульфат гептагидрат, кальция хлорид, магния хлорид гексагидрат, натрия гидроксид 32 % раствор для доведения рН до 7,0, вода очищенная.

*Примечание. Количество биомассы и солевого раствора зависит от количества КОЕ в биомассе.

Лекарственная форма. Суспензия для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: слегка бежевая, оттенка молока, водянистая жидкость с едва ощутимым солоноватым вкусом и характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиарейные микробные препараты. Код АТХ A07F A.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным действующим веществом является штамм непатогенных бактерий, относящихся к Escherichia coli штамм NISSLE 1917, в живой и способной к размножению форме: E. coli штамм NISSLE 1917. Эффекты препарата Мутафлор (E. coli штамм NISSLE 1917) были установлены в экспериментах in vitro и in vivo, а также в клинических исследованиях. Определены следующие эффекты и механизмы действия.

Антагонизм против патогенных и потенциально патогенных микроорганизмов и укрепление кишечного барьера:

• E. coli штамм NISSLE 1917 вырабатывает антимикробные вещества, ответственные за антагонистическую активность против патогенных микроорганизмов.
• С помощью специальных адгезивных органелл (фимбрий) штамм способен прикрепляться к муциновому слою, покрывающему стенку толстой кишки. Штамм хорошо подвижен благодаря жгутикам, что является преимуществом для колонизации толстой кишки.
• E. coli штамм NISSLE 1917 стимулирует в клетках кишечника синтез индуцибельных антимикробных действующих дефензинов (HBD-2, HBD-3).
• В экспериментах на животных E. coli штамм NISSLE 1917 увеличивает концентрацию кальпротектина на стенках кишечника и, таким образом, предотвращает прямую адгезию бактерий к эпителиальным клеткам слизистой кишечника.

E. coli штамм NISSLE 1917 предотвращает попадание энтероинвазивных патогенных микроорганизмов в эпителиальные клетки кишечника.

E. coli штамм NISSLE 1917 обладает иммуномодулирующими свойствами:

Эксперименты in vitro и in vivo продемонстрировали, что иммуномодулирующие свойства штамма E. coli штамм NISSLE 1917 действуют как на гуморальную, так и на клеточную иммунную систему новорождённых. In vivo эти иммуномодулирующие эффекты чётко определяются только у стерильных подопытных животных, новорождённых или больных животных и людей.

У здоровых животных и людей иммуномодулирующие свойства можно наблюдать лишь весьма слабо.

1. Влияние на специфическую иммунную систему:

У недоношенных и доношенных детей после колонизации (заселения) кишечника бактериями

E. coli штамм NISSLE 1917 отмечалось раннее повышение иммунокомпетентности, о чём свидетельствовало значительное увеличение уровней IgA и IgM в фильтратах кала и в сыворотке. В противоположность этому, рост уровня IgG в сыворотке не происходит. Отдельные исследования подтверждают увеличение уровня IgA в слюне. Установлено, что пероральный приём

E. coli штамм NISSLE 1917 является также стимулятором клеточно-опосредованного иммунного ответа у недоношенных детей.

1. Влияние на неспецифическую иммунную систему:

Исследования in vitro и ex vivo выявили значительное повышение секреторной и цитотоксической активности макрофагов. Кроме того, ex vivo было продемонстрировано повышение цитотоксических свойств макрофагов, направленных против внутриклеточных паразитов, а следовательно, и более сильную защиту против внутриклеточных инфекционных агентов.

In vivo продемонстрировано профилактическое действие при системных инфекциях.

У недоношенных новорождённых благодаря пероральному приёму E. coli штамм NISSLE 1917 также наблюдалась стимуляция неспецифического природного иммунитета.

Прокинетические свойства. E. coli штамм NISSLE 1917 в ходе метаболизма синтезирует короткоцепочные жирные кислоты, необходимые для оптимального энергетического баланса слизистой оболочки толстой кишки. Они стимулируют моторику кишки и кровоток в её слизистой и усиливают всасывание ионов натрия и хлора. Стимуляция моторики, которая, вероятно, происходит под действием бактериальной уксусной кислоты, играет важную роль в лечении хронических запоров.

Влияние на метаболизм. Штамм, содержащийся в препарате Мутафлор, участвует в многочисленных метаболических процессах и способен катаболизировать различные углеводы, сахарные спирты, аминокислоты и другие субстраты, потребляя при этом кислород. Анаэробная среда в просвете толстой кишки, создаваемая таким образом, поддерживается длительное время, что чрезвычайно важно для стабильности экосистемы кишечника.

Фармакокинетика.

Поскольку активное действующее вещество (E. coli штамм NISSLE 1917) является комменсалом, оно способно заселять кишечник как физиологическая бактерия, не всасывается, не метаболизируется и выводится из кишечника вместе с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для профилактики патологических колонизаций в кишечнике у новорождённых (в т.ч. недоношенных);
• для повышения иммунитета у новорождённых (в т.ч. недоношенных);
• диарея у детей грудного и дошкольного возраста, в том числе при зондовом питании.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антибиотики, назначаемые с целью воздействия на грамотрицательные бактерии, а также сульфаниламиды могут снижать эффективность препарата Мутафлор.

Особенности применения.

При лечении тяжелых форм диареи суспензией Мутафлор необходимо обеспечить достаточное поступление воды и электролитов с целью профилактики и предупреждения эксикоза (обезвоживания).

Данный лекарственный препарат содержит 0,042–0,043 ммоль (или 0,93–0,97 мг)/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Данный лекарственный препарат содержит 0,033–0,034 ммоль (или 1,25–1,31 мг)/дозу калия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции почек или у тех, кто соблюдает диету с контролируемым содержанием калия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Escherichia coli штамм NISSLE 1917 — это комменсальная бактерия, которая присутствует в кишечнике человека и не всасывается, не влияет на течение беременности и период кормления грудью, поэтому предостережений относительно применения в эти периоды нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не выявлена.

Способ применения и дозы.

Перед применением взболтать! Суспензию можно капать непосредственно в рот из ампулы, новорождённым — перед кормлением, детям дошкольного возраста — после приёма пищи.

Суспензию также можно вводить через назогастральный зонд.

Для профилактики колонизации: новорождённые (в т.ч. недоношенные) — 1 мл в сутки не менее 5 дней.

Для повышения иммунитета у новорождённых: 1-я неделя жизни — 1 раз в сутки по 1 мл;
2–3-я неделя — 3 раза в неделю по 1 мл в сутки.

Диарея: дети грудного и дошкольного возраста — по 1 мл в сутки в течение 1–3 дней.
При острой диарее — по 1 мл в сутки в течение 5 дней;
при затяжной диарее — по 1 мл в сутки до 15 дней.

Диарея при зондовом питании: дети грудного и дошкольного возраста — 1 раз в сутки по 1–5 мл.

При успешном лечении применение препарата следует продолжать в течение нескольких дней.

Дети.

Суспензию Мутафлор применять детям грудного и дошкольного возраста.

Передозировка.

Данных о передозировке препарата нет.

Побочные реакции.

Оценка частоты побочных реакций основывалась на следующих критериях:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

Нечасто (≥1/1000 до <1/100)

Редко (≥ 1/10 000 до 1/1000)

Очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Препарат хорошо переносится. Возможны случаи возникновения нежелательных эффектов.

Со стороны пищеварительного тракта: в начале терапии часто наблюдается вздутие живота, что всегда указывает на превышение дозы (исчезает сразу после снижения дозы). Крайне редко наблюдалась боль в животе, диарея, тошнота или рвота.

Со стороны кожи: возможны аллергические реакции, включая крапивницу, эритему, шелушение кожи.

Инфекции: описаны единичные случаи развития сепсиса у детей (масса тела при рождении <1000 г), родившихся в очень ранние сроки.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, являются чрезвычайно важными. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 12 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °С в местах, недоступных для детей.

Упаковка.

Полиэтиленовые ампулы по 1 мл, по 5 ампул помещают в саше. Саше с 5 ампулами помещают в упаковку.

По 25 ампул по 1 мл в упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ардейфарм ГмбХ. / Ardeypharm GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Лерфельдштрассе, 20, 58313 Хердеке, Германия. / Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Germany.