Mutaflore

INSTRUKCJA dot. stosowania leczniczego leku MUTAFLOR (MUTAFLOR)

Skład:

substancja czynna (biomasa): Escherichia coli szczep NISSLE 1917;

1 ml zawiesiny zawiera kulturę bakteryjną Escherichia coli szczep NISSLE 1917 – 108 jtk;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, kalium chloridum, magnezu siarczan heptahydrat, wapnia chlorek, magnezu chlorek heksahydrat, sodu wodorotlenek, 32% roztwór do doprowadzenia pH do wartości 7,0, woda oczyszczona.

*Uwaga. Ilość biomasy i roztworu soli zależy od ilości jtk w biomasie.

Postać leku. Zawiesina doustna.

Główne właściwości fizykochemiczne: lekko beżowa, mleczna, ciekła ciecz o nieco słonawym smaku i charakterystycznym zapachu.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbiegunkowe mikrobiologiczne. Kod ATC A07FA.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Aktywną substancją czynną jest szczep niemętosnych bakterii należących do Escherichia coli szczep NISSLE 1917, w postaci żywej i zdolnej do rozmnażania: E. coli szczep NISSLE 1917. Działanie leku Mutaflore (E. coli szczep NISSLE 1917) zostało określone w badaniach in vitro i in vivo, jak również w badaniach klinicznych. Wykazano następujące efekty i mechanizmy działania.

Antagonizm wobec drobnoustrojów patogennych i potencjalnie patogennych oraz wzmocnienie bariery jelitowej:

• E. coli szczep NISSLE 1917 wytwarza substancje przeciwbakteryjne, które odpowiadają za działanie antagonystyczne wobec drobnoustrojów patogennych.
• Dzięki specjalnym organom adhezyjnym (fimbriom) szczep jest zdolny do przyłączania się do warstwy śluzu pokrywającego ścianę jelita grubego. Szczep charakteryzuje się dobrą ruchomością dzięki wiciom, co stanowi zaletę w kolonizacji jelita grubego.
• E. coli szczep NISSLE 1917 stymuluje w komórkach nabłonka jelita syntezę indukowalnych działających przeciwbakteryjnie defensyn (HBD-2, HBD-3).
• W doświadczeniach na zwierzętach E. coli szczep NISSLE 1917 zwiększa stężenie kalprotektyny w ścianach jelita, zapobiegając w ten sposób bezpośredniemu przyłączaniu się bakterii do komórek nabłonkowych błony śluzowej jelita.

E. coli szczep NISSLE 1917 zapobiega przedostawaniu się enteroinwazyjnych drobnoustrojów patogennych do komórek nabłonkowych jelita.

E. coli szczep NISSLE 1917 wykazuje właściwości immunomodulacyjne:

Badania in vitro i in vivo wykazały, że właściwości immunomodulacyjne szczepu E. coli szczep NISSLE 1917 wpływają zarówno na odporność humoralną, jak i komórkową noworodków. In vivo te mechanizmy działania immunomodulacyjnego są wyraźnie widoczne jedynie u sterylnych zwierząt doświadczalnych, noworodków lub chorych zwierząt lub ludzi.

U zdrowych zwierząt i ludzi właściwości immunomodulacyjne można obserwować jedynie w bardzo ograniczonym stopniu.

1. Wpływ na specyficzną odporność:

U noworodków przedwczesnych i dojrzałych po kolonizacji (zasiedleniu) jelita bakteriami E. coli szczep NISSLE 1917 zaobserwowano wczesny wzrost immunokompetencji, co wyrażało się istotnym wzrostem stężenia IgA i IgM w filtratach kału i surowicy. W przeciwieństwie do tego, nie obserwuje się wzrostu stężenia IgG w surowicy. Odrębne badania potwierdzają wzrost stężenia IgA w ślinie. Stwierdzono, że doustne podawanie E. coli szczep NISSLE 1917 stymuluje również odporność komórkową u noworodków przedwczesnych.

1. Wpływ na nieswoistą odporność:

Badania in vitro i ex vivo wykazały istotny wzrost aktywności sekretoryjnej i cytotoksycznej makrofagów. Ponadto, ex vivo wykazano zwiększenie cytotoksycznych właściwości makrofagów skierowanych przeciw pasożytom wewnątrzkomórkowym, a tym samym silniejszą ochronę przed wewnątrzkomórkowymi czynnikami infekcyjnymi.

In vivo wykazano działanie profilaktyczne w zakażeniach ogólnoustrojowych.

U noworodków przedwczesnych doustne podawanie E. coli szczep NISSLE 1917 wiązało się również ze stymulacją nieswoistego, naturalnego odporności.

Właściwości prokinetyczne. E. coli szczep NISSLE 1917 w trakcie metabolizmu syntetyzuje krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, niezbędne do optymalnego bilansu energetycznego błony śluzowej jelita grubego. Stymulują one perystaltykę jelita i przepływ krwi w błonie śluzowej oraz zwiększają wchłanianie jonów sodu i chlorkowych. Stymulacja perystaltyki, która najprawdopodobniej zachodzi pod wpływem kwasu octowego pochodzenia bakteryjnego, odgrywa ważną rolę w leczeniu przewlekłych zaparć.

Wpływ na metabolizm. Szczep zawarty w leku Mutaflore uczestniczy w licznych procesach metabolicznych i jest zdolny do katabolizowania różnych węglowodanów, alkoholi cukrowych, aminokwasów oraz innych substratów, zużywając przy tym tlen. Anaerobowe środowisko w światle jelita grubego, tworzone w ten sposób, utrzymuje się przez dłuższy czas, co ma ogromne znaczenie dla stabilności ekosystemu jelitowego.

Farmakokinetyka.

Ponieważ substancja czynna (E. coli szczep NISSLE 1917) jest bakterią komensalną, jest ona w stanie kolonizować jelito jako bakteria fizjologiczna, nie jest wchłaniana, nie ulega metabolizmowi i wydala się z kałem.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• W celu zapobiegania patologicznym kolonizacjom przewodu pokarmowego u noworodków (w tym przedwczesnych);
• w celu wzmocnienia odporności u noworodków (w tym przedwczesnych);
• biegunka u niemowląt i dzieci w wieku przedszkolnym, w tym podczas karmienia przez zgłębnik.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na składniki leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Antybiotyki stosowane w celu działania na bakterie Gram-ujemne, a także sulfonamidy mogą obniżać skuteczność leku Mutaflore.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Podczas leczenia ciężkich postaci biegunki zawiesiną Mutaflore należy zapewnić odpowiednie nawodnienie oraz uzupełnienie elektrolitów w celu zapobiegania odwodnieniu (eksykozie).

Środek leczniczy zawiera 0,042–0,043 mmol (lub 0,93–0,97 mg)/dawkę sodu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę o kontrolowanej zawartości sodu.

Środek leczniczy zawiera 0,033–0,034 mmol (lub 1,25–1,31 mg)/dawkę potasu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów z obniżoną funkcją nerek lub stosujących dietę o kontrolowanej zawartości potasu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Escherichia coli szczep NISSLE 1917 to bakteria komensalna, naturalnie występująca w przewodzie pokarmowym człowieka, która nie jest wchłaniana i nie wpływa na przebieg ciąży ani okres karmienia piersią, dlatego nie ma przeciwwskazań do stosowania w tych okresach.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie stwierdzono.

Sposób stosowania i dawki.

Przed zastosowaniem wstrząsnąć! Zawiesinę można wlać bezpośrednio do ust z ampułki, niemowlętom – przed karmieniem, dzieciom przedszkolnym – po posiłku.

Zawiesinę można również podawać przez zgłębnik nosowo-żołądkowy.

W celu zapobiegania kolonizacji: noworodki (w tym przedwczesne) – 1 ml na dobę przez co najmniej 5 dni.

W celu wzmocnienia odporności u noworodków: 1. tydzień życia – 1 raz na dobę po 1 ml;
2–3. tydzień – 3 razy w tygodniu po 1 ml na dobę.

Biegunka: dzieci niemowlęce i przedszkolne – po 1 ml na dobę przez 1–3 dni.

Przy ostrej biegunkach – po 1 ml na dobę przez 5 dni;
przy biegunkach przewlekłych – po 1 ml na dobę do 15 dni.

Biegunka podczas żywienia przez zgłębnik: dzieci niemowlęce i przedszkolne – 1 raz na dobę po
1–5 ml.

W przypadku skutecznego leczenia stosowanie leku należy kontynuować przez kilka kolejnych dni.

Dzieci.

Zawiesinę Mutaflore należy stosować dzieciom niemowlęcym i przedszkolnym.

Przedawkowanie.

Nie ma danych dotyczących przedawkowania leku.

Efekty uboczne.

Ocena częstości występowania efektów ubocznych oparta była na następujących kryteriach:

Bardzo często (≥ 1/10)

Często (≥ 1/100 do <1/10)

Nieczęsto (≥1/1000 do <1/100)

Rzadko (≥ 1/10 000 do 1/1000)

Bardzo rzadko (<1/10 000), w tym pojedyncze przypadki.

Preparat jest dobrze tolerowany. Możliwe są przypadki wystąpienia niepożądanych działań.

Ze strony przewodu pokarmowego: na początku terapii często obserwuje się wzdęcia brzucha, co zawsze wskazuje na nadmierną dawkę (zjawisko to ustępuje natychmiast po zmniejszeniu dawki). Bardzo rzadko obserwowano ból brzucha, biegunkę, nudności lub wymioty.

Ze strony skóry: możliwe są reakcje alergiczne, w tym pokrzywka, zaczerwienienie, łuszczenie się skóry.

Infekcje: opisano pojedyncze przypadki rozwoju sepsy u dzieci (masa ciała przy urodzeniu <1000 g), urodzonych w bardzo wczesnym terminie.

Zgłaszanie podejrzanych efektów ubocznych.

Zgłaszanie podejrzanych efektów ubocznych, które wystąpiły po rejestracji leku, jest niezwykle ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie bilansu korzyści i ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby pracujące w systemie opieki zdrowotnej proszone są o zgłaszanie wszelkich podejrzanych efektów ubocznych za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania.

Okres ważności. 12 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze 2–8 °C w miejscach niedostępnych dla dzieci.

Opakowanie.

Ampułki polietylenowe po 1 ml, 5 ampułek umieszczonych w saszetce. Saszetki z 5 ampułkami umieszcza się w opakowaniu.

25 ampułek po 1 ml w opakowaniu.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Ardeypharm GmbH.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności. Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Niemcy. / Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Germany.