Мутафлор

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МУТАФЛОР (MUTAFLOR)

Состав:

действующее вещество: Escherichia coli штамм NISSLE 1917;

состав на 1 единицу лекарственной формы:

Escherichia coli штамм NISSLE 1917 – 2,5 – 25x10⁹ живых бактериальных клеток (колониеобразующих единиц, КОЕ);

вспомогательные вещества: мальтодекстрин, тальк, сополимер (1:1) метакриловой кислоты – метилметакрилата, макрогол (4000), триэтилцитрат, глицерин 85 %, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), желатин, воск жёлтый, воск карнаубский, шеллак, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы желатиновые, твёрдые, гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства: бесцветные, прозрачные, цилиндрической формы твёрдые капсулы в красно-коричневой гастрорезистентной оболочке. Содержимое капсулы — светло-бежевый порошок с характерным запахом. Поверхность капсулы гладкая, без трещин.

Фармакотерапевтическая группа.

Противодиарейные, кишечные противовоспалительные и антиинфекционные препараты.

Кишечные противовоспалительные препараты. Код АТХ A07E.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным действующим веществом является штамм непатогенных бактерий человеческого происхождения, относящийся к виду Escherichia coli (E. coli), в живой и способной к размножению форме: E. coli штамм NISSLE 1917. Благодаря специальным адгезивным органеллам (типа F-1A, F-1C и «кудрявым» фимбриям) штамм способен прикрепляться к слизистой оболочке толстой кишки и образовывать микроколонии в виде биоплёнки. Наличие жгутиков обеспечивает подвижность бактерий, что даёт им преимущество при колонизации толстого кишечника. Эффекты препарата МУТАФЛОР (E. coli штамм NISSLE 1917) были установлены в экспериментах in vitro и in vivo, а также в клинических исследованиях.

Антимикробные свойства (антагонизм): E. coli штамм NISSLE 1917 образует антимикробные субстанции (микроцины) и многочисленные железосвязывающие системы (сидерофоры), которые, с одной стороны, отвечают за прямой антагонизм против патогенов, а также за устойчивость штамма, продолжительность которой превышает длительность непосредственного перорального применения препарата. Кроме того, штамм оказывает ингибирующее действие на инвазию энтероинвазивных патогенов в слизистую оболочку толстого кишечника.

Стабилизация слизистого барьера толстого кишечника. В экспериментах на культурах клеток эпителиоцитов толстого кишечника E. coli штамм NISSLE 1917 продемонстрировал способность стабилизировать барьерную функцию эпителия и нормализовать повышенную проницаемость слизистой оболочки кишечника в целом. Такое укрепление барьерной функции является результатом стимуляции синтеза фиксирующего белка (ZO-2) и формирования с его помощью прочных межклеточных контактов.

Иммунностимулирующие свойства:

Влияние на гуморальный иммунный ответ

У новорождённых людей после колонизации кишечника бактериями E. coli штамма NISSLE 1917 отмечалось значительное повышение уровней IgA и IgM в фильтрате кала и сыворотке крови. В отдельных случаях описано повышение уровня IgA в слюне. У животных при пероральном применении E. coli штамма NISSLE 1917 у стерильного (без собственной микрофлоры) новорождённого потомства наблюдалась стимуляция развития иммунокомпетентных клеток кишечной иммунной системы (IgA- и IgG-продуцирующих лимфоцитов, клеток, экспрессирующих на своей поверхности белки главного комплекса гистосовместимости класса II (МНС-II)), при этом не выявлялось признаков воспаления (не наблюдалась миграция гранулоцитов).

Влияние на клеточный иммунный ответ

Исследования in vitro выявили иммуномодулирующие свойства E. coli штамма NISSLE 1917. Было обнаружено повышение секреторной активности макрофагов мышей (интерлейкин-6 [IL-6], фактор некроза опухоли, кислородные радикалы) и мононуклеарных клеток периферической крови человека (интерлейкин-10). Однако повышение секреции фактора некроза опухоли не подтвердилось в экспериментах in vivo на мышах и других животных.

Кроме того, ex vivo было показано усиление цитотоксических свойств макрофагов мышей, направленных против внутриклеточных паразитов, и, следовательно, более сильная защита от внутриклеточных инфекционных агентов.

Escherichia coli штамм NISSLE 1917 также вызывал подавляющее действие на клеточный цикл и пролиферацию Т-лимфоцитов периферической крови человека, но не на Т-лимфоциты кишечника.

Таким образом, при воспалительных заболеваниях кишечника можно предотвратить миграцию в очаг воспаления новых активированных Т-лимфоцитов.

Влияние на врождённый иммунитет

E. coli штамм NISSLE 1917 стимулирует синтез антимикробных пептидов. В частности, стимулирует продукцию дефензинов эпителиоцитами толстой кишки человека in vitro, а также кальпротектина in vivo в кишечнике стерильного новорождённого потомства животных после перорального применения препарата. У новорождённых (недоношенных) детей пероральный приём препарата МУТАФЛОР также положительно влияет на врождённый и адаптивный иммунный ответ.

Противовоспалительные свойства. МУТАФЛОР оказывает противовоспалительное действие. Противовоспалительные свойства E. coli штамма NISSLE 1917 были выявлены в экспериментах in vitro с эпителиоцитами человека, а также in vivo.

Прокинетические свойства. E. coli штамм NISSLE 1917 в ходе метаболизма синтезирует короткоцепочные жирные кислоты, необходимые для оптимального энергетического баланса слизистой оболочки толстой кишки. Они стимулируют моторику толстой кишки и кровоток в её слизистой, а также усиливают всасывание ионов натрия и хлора. Стимуляция моторики, которая, вероятно, происходит под действием бактериальной уксусной кислоты, играет важную роль в лечении хронических запоров.

Влияние на метаболизм. Штамм, входящий в состав препарата МУТАФЛОР, участвует в многочисленных метаболических процессах и способен катаболизировать различные углеводы, сахарные спирты, аминокислоты и другие субстраты, потребляя при этом кислород. Анаэробная среда в просвете толстой кишки, создаваемая таким образом, поддерживается длительное время, что чрезвычайно важно для стабильности экосистемы кишечника.

Фармакокинетика.

Благодаря своей оболочке капсулы МУТАФЛОР устойчивы к действию желудочного сока и не растворяются до терминального отдела тонкой кишки. Поскольку активное действующее вещество (E. coli штамм NISSLE 1917) является комменсалом, оно быстро колонизирует толстый кишечник, не всасываясь и не метаболизируясь, и выводится из кишечника с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Хронические запоры.

Неспецифический язвенный колит в стадии ремиссии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антибиотики, назначаемые с целью воздействия на грамотрицательные бактерии, а также сульфаниламиды могут снижать эффективность препарата МУТАФЛОР.

Особенности применения.

Отсутствуют.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Escherichia coli штамм NISSLE 1917 — это комменсальная бактерия, присутствующая в кишечнике человека, которая не всасывается и не влияет на фертильность, течение беременности и период грудного вскармливания, поэтому предостережений относительно применения нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не выявлена.

Способ применения и дозы.

Всю суточную дозу следует принимать во время еды, желательно во время завтрака, запивая достаточным количеством жидкости. Капсулы не разжёвывать.

Если возникает вздутие живота или была применена начальная доза, превышающая стандартную рекомендованную, суточная доза может быть распределена между всеми приёмами пищи в течение дня.

Взрослые и подростки.

Стандартная доза: с первого по четвёртый день приёма — по 1 капсуле препарата МУТАФЛОР в день, далее — по 2 капсулы препарата МУТАФЛОР в день.

При хронических запорах дозу можно повысить до 4 капсул препарата МУТАФЛОР ежедневно.

При язвенном колите. Опыт применения препарата в течение 12 месяцев при язвенном колите основан на результатах проведённых контролируемых исследований. Для профилактики рецидивов язвенного колита препарат МУТАФЛОР следует принимать непрерывно.

При хронических запорах. МУТАФЛОР можно принимать в течение 6 недель. Если заболевание сохраняется в течение многих лет, МУТАФЛОР можно рассматривать как общеукрепляющее средство, поэтому терапию с его применением следует периодически повторять.

Дети.

Применять детям в возрасте от 15 лет.

Передозировка.

Данных о передозировке препарата нет.

Побочные реакции.

Препарат хорошо переносится. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в начале терапии распространено (≥1/100, <1/10) вздутие живота. Очень редко (<1/10 000) наблюдались изменения консистенции или частоты стула, боль в животе, метеоризм, диарея, ощущение урчания в животе, тошнота или рвота.

Со стороны кожи: очень редко распространены (<1/10 000) сыпь, эритема и шелушение кожи, аллергические реакции.

Со стороны центральной нервной системы: имеются единичные сообщения о возникновении головной боли.

Срок годности. 12 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °C в местах, недоступных для детей.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка.

2 блистера по 10 капсул в картонной коробке.

Блистер: пластины с чашеобразными углублениями, изготовленные из листов ПВХ/ПВДХ, запечатанные алюминиевым листом, термостабилизированным при нагревании.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ардейфарм ГмбХ / Ardeypharm GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Лерфельдштрассе, 20, 58313 Хердеке, Германия. / Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Germany.