Mutaflore

INSTRUKCJA dotyczÄczy stosowania leczniczego leku MUTAFLOR (MUTAFLOR)

SkÅad:

substancja czynna:Escherichia coli szczep NISSLE 1917;

skÅad na 1 jednostkÄ formy leczniczej:

Escherichia coli szczep NISSLE 1917 – 2,5 – 25x109 żyjÄch komórek bakteryjnych (jednostek tworzÄcych kolonie, JTK);

substancje pomocnicze: maltodekstryna, talk, kopolimer (1:1) kwasu metakrylowego – metylometakrylanu, makrogol (4000), trietylocytrynian, gliceryna 85 %, tlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172), żelatyna, wosk żółty, wosk karbowski, ład, woda oczyszczona.

PostaÄ leku. Kapsułki gastrorezystentne, twarde.

Główne fizykochemiczne właściwości: bezbarwne, przezroczyste, cylindryczne, twarde kapsułki w czerwono-bręzowej powłocece gastrorezystentnej. ZawartoÅ›Ä kapsułki stanowi jasno-beżowy proszek o charakterystycznym zapachu. Powierzchnia kapsułki jest gładka, bez pękania.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwdziagowicze, przeciwzapalne jelitowe i leki przeciwbakteryjne do stosowania w zakażeniach jelitowych.

Leki przeciwzapalne jelitowe. Kod ATC A07E.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Czynna substancja czynna to szczep nietoksycznych bakterii pochodzenia ludzkiego, należących do gatunku Escherichia coli (E. coli), w postaci żywej i zdolnej do rozmnażania się: E. coli szczep NISSLE 1917. Dzięki specjalnym organellom adhezyjnym (typu F-1A, F-1C oraz fimbrii „kędzierzawych”) szczep ten ma zdolność przyczepiania się do błony śluzowej jelita grubego i tworzenia mikrokolonii w postaci biofilmu. Obecność wici nadaje bakteriom ruchomość, co daje im przewagę w kolonizacji jelita grubego. Efekty leku Mutaflore (E. coli szczep NISSLE 1917) ustalono w badaniach in vitro i in vivo, jak również w badaniach klinicznych.

Właściwości przeciwbakteryjne (antagonizm): E. coli szczep NISSLE 1917 wytwarza substancje przeciwbakteryjne (mikrocyny) oraz liczne systemy wiążące żelazo (siderofory), które z jednej strony odpowiadają za bezpośredni antagonizm wobec patogenów, a także za odporność szczepu, której czas trwania przekracza czas trwania samego doustnego stosowania leku. Ponadto szczep ten wykazuje działanie hamujące na inwazję patogenów enteroinwazyjnych do błony śluzowej jelita grubego.

Stabilizacja bariery śluzowej w jelicie grubym. W badaniach na kulturach komórek nabłonkowych jelita grubego E. coli szczep NISSLE 1917 wykazał zdolność do stabilizacji funkcji bariery nabłonka oraz normalizacji zwiększonej przepuszczalności błony śluzowej jelita ogólnie. Wzmocnienie funkcji bariery jest wynikiem stymulacji syntezy białka wiążącego (ZO-2) oraz tworzenia za jego pomocą silnych połączeń międzykomórkowych.

Właściwości immunostymulujące:

Wpływ na odpowiedź immunologiczną humoralną

U noworodków ludzi po zasiedleniu jelit bakteriami E. coli szczepem NISSLE 1917 zaobserwowano istotny wzrost stężenia IgA i IgM w filtratach kału oraz w surowicy krwi. W pojedynczych przypadkach opisano wzrost stężenia IgA w ślinie. U zwierząt u noworodów sterylnych (bez obecnej mikroflory) doustne podanie E. coli szczepu NISSLE 1917 powodowało stymulację rozwoju komórek immunokompetentnych układu odpornościowego jelitowego (limfocyty produkujące IgA i IgG, komórki eksprymujące na swojej powierzchni białka głównego kompleksu zgodności tkankowej klasy II (MHC-II)), przy jednoczesnym braku oznak stanu zapalnego (nie obserwowano migracji granulocytów).

Wpływ na odpowiedź immunologiczną komórkową

Badania in vitro wykazały właściwości immunomodulujące E. coli szczepu NISSLE 1917. Stwierdzono zwiększenie aktywności wydzielniczej makrofagów myszy (interleukina-6 [IL-6], czynnik martwicy nowotworów, rodniki tlenowe) oraz ludzkich monocytów z krwi obwodowej (interleukina-10). Jednakże zwiększenie wydzielania czynnika martwicy nowotworów nie zostało potwierdzone w badaniach in vivo na myszach i innych zwierzętach.

Ponadto ex vivo wykazano zwiększenie właściwości cytotoksycznych makrofagów myszy skierowanych przeciw pasożytom wewnątrzkomórkowym, co oznacza silniejszą ochronę przed wewnątrzkomórkowymi czynnikami infekcyjnymi.

Escherichia coli szczep NISSLE 1917 wywoływał również działanie hamujące na cykl komórkowy i proliferację ludzkich limfocytów T z krwi obwodowej, ale nie na limfocyty jelitowe.

W ten sposób w chorobach zapalnych jelit można zapobiegać migracji do ogniska zapalenia nowo aktywowanych limfocytów T.

Wpływ na odporność wrodzoną

E. coli szczep NISSLE 1917 stymuluje syntezę peptydów przeciwbakteryjnych. W szczególności stymuluje produkcję defensyn przez komórki nabłonkowe jelita grubnego człowieka in vitro, a także kalprotektyny in vivo w jelicie sterylnych noworodków zwierząt po doustnym podaniu leku. U noworodków człowieka (niemowląt przedwcześnie urodzonych) doustne przyjmowanie leku Mutaflore oddziałuje również pozytywnie na odporność wrodzoną i nabytą.

Właściwości przeciwzapalne. Mutaflore wykazuje działanie przeciwzapalne. Właściwości przeciwzapalne E. coli szczepu NISSLE 1917 wykazano w badaniach in vitro z komórkami nabłonkowymi człowieka, jak również in vivo.

Właściwości prokinetyczne. E. coli szczep NISSLE 1917 w trakcie metabolizmu syntetyzuje krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe, niezbędne do optymalnego bilansu energetycznego błony śluzowej jelita grubnego. Stymulują one motorykę jelita grubnego, przepływ krwi w jego błonie śluzowej oraz wzmacniają wchłanianie jonów sodu i chloru. Stymulacja motoryki, która najprawdopodobniej zachodzi pod wpływem kwasu octowego pochodzenia bakteryjnego, odgrywa ważną rolę w leczeniu przewlekłych zaparć.

Wpływ na metabolizm. Szczep zawarty w leku Mutaflore uczestniczy w licznych procesach metabolicznych i jest zdolny do katabolizowania różnych węglowodanów, alkoholi cukrowych, aminokwasów oraz innych substratów, zużywając przy tym tlen. Anaerobowe środowisko w światle jelita grubnego, tworzone w ten sposób, utrzymuje się przez dłuższy czas, co ma ogromne znaczenie dla stabilności ekosystemu jelitowego.

Farmakokinetyka.

Dzięki swojej powłoce kapsułki Mutaflore są odporne na działanie soku żołądkowego i nie ulegają rozpuszczeniu aż do odcinka końcowego jelita cienkiego. Ponieważ substancja czynna (E. coli szczep NISSLE 1917) jest komensalem, szybko zasiedla jelito grube, nie ulegając wchłonięciu ani metabolizmowi, i wydostaje się z organizmu razem z kałem.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Przewlekłe zaparcia.

Nieswoisty zapalenie okrężnicy w fazie remisji.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na składniki leku Mutaflore.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Antybiotyki stosowane w celu wpływu na bakterie Gram-ujemne, a także sulfonamidy mogą zmniejszać skuteczność leku Mutaflore.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

Brak.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Escherichia coli szczep NISSLE 1917 to bakteria komensalna, obecna w przewodzie pokarmowym człowieka, która nie jest wchłaniana i nie wpływa na płodność, przebieg ciąży ani okres karmienia piersią, dlatego nie ma przeciwwskazań dotyczących stosowania.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie stwierdzono.

Sposób stosowania i dawki.

Całodzienne dawki należy przyjmować podczas jedzenia, najlepiej podczas śniadania, popijając wystarczającą ilością płynu. Nie żuć kapsułek.

W przypadku wystąpienia wzdęć brzucha lub gdy zastosowano wyższą niż standardowa zalecana dawkę początkową, dzienna dawka może być rozłożona na wszystkie przyjęcia posiłków w ciągu dnia.

Dorośli i nastolatkowie.

Standardowa dawka: od pierwszego do czwartego dnia stosowania – po 1 kapsułce leku Mutaflore dziennie, następnie – po 2 kapsułki leku Mutaflore dziennie.

W przypadku długotrwałego zaparcia dawkę można zwiększyć do 4 kapsulek leku Mutaflore dziennie.

Przy wrzodziejącym zapaleniu okrężnicy. Doświadczenie stosowania leku przez okres 12 miesięcy w przypadku wrzodziejącego zapalenia okrężnicy oparte jest na wynikach przeprowadzonych badań kontrolowanych. W celu zapobiegania nawrotom wrzodziejącego zapalenia okrężnicy lek Mutaflore należy przyjmować nieprzerwanie.

Przy przewlekłych zaparciach. Lek Mutaflore można stosować przez okres 6 tygodni. Jeżeli choroba trwa przez wiele lat, lek Mutaflore można rozważać jako środek ogólnoustrojowy, dlatego terapię jego stosowaniem należy okresowo powtarzać.

Dzieci.

Stosować u dzieci od 15. roku życia.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przedawkowania leku.

Efekty uboczne.

Lek jest dobrze tolerowany. Niepożądane działania ze względu na częstość występowania klasyfikuje się w następujących kategoriach: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1 000, < 1/100), bardzo rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1 000), nieznane (w tym pojedyncze doniesienia).

Ze strony przewodu pokarmowego: na początku terapii występuje powszechnie (≥1/100, <1/10) wzdęcia brzucha. Bardzo rzadko (<1/10 000) obserwowano zmiany konsystencji lub częstości wypróżnień, ból brzucha, wzdęcia, biegunkę, uczucie gryzienia w brzuchu, nudności lub wymioty.

Ze strony skóry: bardzo rzadko (<1/10 000) występują wysypka, zaczerwienienie i łuszczenie się skóry, reakcje alergiczne.

Ze strony układu nerwowego: pojedyncze doniesienia o wystąpieniu bólu głowy.

Okres ważności. 12 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 do 8 °C w miejscach niedostępnych dla dzieci.

Nie stosować po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Opakowanie.

2 blistry po 10 kapsułek w tekturowej puszce.

Blistr: płytki z wgłębieniami w kształcie miseczek, wykonane z folii PVC/PVDC, uszczelnione folią aluminiową hartowaną ciepłem.

Kategoria dystrybucji.

Na receptę.

Producent.

Ardeypharm GmbH.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności. Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Niemcy. / Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Germany.