Mutalfor

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MUTAFLOR (MUTAFLOR)

Composizione:

principio attivo:Escherichia coli ceppo NISSLE 1917;

composizione per 1 unità di forma farmaceutica:

Escherichia coli ceppo NISSLE 1917 – 2,5 – 25x109 cellule batteriche vive (unità formanti colonie, UFC);

eccipienti: maltodestrina, talco, copolimero (1:1) di acido metacrilico - metilmetacrilato, macrogolo (4000), citrato di trietile, glicerolo 85 %, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), gelatina, cera gialla, cera carnauba, lacca, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Capsule gastroresistenti, dure.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule dure incolori, trasparenti, di forma cilindrica, con rivestimento gastroresistente rosso-marrone. Il contenuto della capsula è una polvere di colore beige chiaro con odore caratteristico. La superficie della capsula è liscia, priva di crepe.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiarroici, intestinali antinfiammatori e antiinfettivi.

Farmaci intestinali antinfiammatori. Codice ATC A07E.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo è un ceppo di batteri non patogeni di origine umana appartenente alla specie Escherichia coli (E. coli), in forma vitale e riproducibile: E. coli ceppo NISSLE 1917. Grazie a speciali organelli adesivi (fimbrie di tipo F-1A, F-1C e fimbrie "curly"), il ceppo è in grado di aderire alla mucosa del colon e formare microcolonie sotto forma di biofilm. La presenza di flagelli conferisce ai batteri mobilità, vantaggio utile per il colonizzazione del colon. Gli effetti del farmaco MUTALFOR (E. coli ceppo NISSLE 1917) sono stati dimostrati in esperimenti in vitro e in vivo, nonché in studi clinici.

Proprietà antimicrobiche (antagonismo): E. coli ceppo NISSLE 1917 produce sostanze antimicrobiche (micobacine) e numerosi sistemi leganti il ferro (siderofori), che da un lato sono responsabili dell'antagonismo diretto contro i patogeni e dall'altro conferiscono al ceppo una resistenza prolungata, superiore alla durata stessa dell'assunzione orale del farmaco. Inoltre, il ceppo esercita un effetto inibitorio sull'invasione dei patogeni enteroinvasivi nella mucosa del colon.

Stabilizzazione della barriera mucosa nel colon. Negli esperimenti su colture cellulari di epitelio colico, E. coli ceppo NISSLE 1917 ha dimostrato la capacità di stabilizzare la funzione barriera dell'epitelio e normalizzare l'aumentata permeabilità della mucosa intestinale. Questo rafforzamento della funzione barriera è conseguenza della stimolazione della sintesi della proteina di fissaggio (ZO-2) e della formazione, tramite questa, di forti contatti intercellulari.

Proprietà immunostimolanti:

Effetto sulla risposta immunitaria umorale

Negli esseri umani neonati, dopo la colonizzazione intestinale con il ceppo E. coli NISSLE 1917, si è osservato un significativo aumento dei livelli di IgA e IgM nel filtrato delle feci e nel siero ematico. In rari casi è stato descritto un aumento dell'IgA nella saliva. Negli animali, l'assunzione orale di E. coli ceppo NISSLE 1917 nei neonati sterili (senza flora microbica) ha stimolato lo sviluppo di cellule immunocompetenti del sistema immunitario intestinale (linfociti produttori di IgA e IgG, cellule che esprimono sulla loro superficie proteine del complesso maggiore di istocompatibilità di classe II (MHC-II)), senza tuttavia manifestare segni di infiammazione (assenza di migrazione di granulociti).

Effetto sulla risposta immunitaria cellulare

Esperimenti in vitro hanno evidenziato proprietà immunomodulanti del ceppo E. coli NISSLE 1917. È stato osservato un aumento dell'attività secretoria dei macrofagi murini (interleuchina-6 [IL-6], fattore di necrosi tumorale, radicali liberi dell'ossigeno) e delle cellule mononucleari umane del sangue periferico (interleuchina-10). Tuttavia, l'aumento della secrezione del fattore di necrosi tumorale non è stato confermato negli esperimenti in vivo su topi e altri animali.

Inoltre, ex vivo è stato dimostrato un aumento delle proprietà citotossiche dei macrofagi murini contro i parassiti intracellulari, e quindi una maggiore protezione contro agenti infettivi intracellulari.

Escherichia coli ceppo NISSLE 1917 ha inoltre esercitato un effetto inibitorio sul ciclo cellulare e sulla proliferazione dei linfociti T umani nel sangue periferico, ma non su quelli intestinali.

Pertanto, nelle malattie infiammatorie intestinali, ciò può prevenire la migrazione di nuovi linfociti T attivati nel sito dell'infiammazione.

Effetto sull'immunità innata

E. coli ceppo NISSLE 1917 stimola la sintesi di peptidi antimicrobici. In particolare, stimola la produzione di defensine da parte degli epitelioiti colici umani in vitro, nonché la produzione di calprotectina in vivo nell'intestino di prole neonatale sterile di animali dopo somministrazione orale del farmaco. Nei neonati umani (pretermine), l'assunzione orale di MUTALFOR esercita anche un effetto positivo sull'immunità innata e adattativa.

Proprietà anti-infiammatorie. MUTALFOR esercita un'azione anti-infiammatoria. Le proprietà anti-infiammatorie del ceppo E. coli NISSLE 1917 sono state dimostrate in esperimenti in vitro con epitelioiti umani, nonché in vivo.

Proprietà prochinetiche. E. coli ceppo NISSLE 1917, durante il suo metabolismo, sintetizza acidi grassi a catena corta, necessari per un bilancio energetico ottimale della mucosa del colon. Questi stimolano la motilità del colon e il flusso sanguigno nella sua mucosa, potenziando inoltre l'assorbimento degli ioni sodio e cloro. La stimolazione della motilità, probabilmente mediata dall'acido acetico di origine batterica, svolge un ruolo importante nel trattamento della stitichezza cronica.

Effetto sul metabolismo. Il ceppo contenuto nel farmaco MUTALFOR partecipa a numerosi processi metabolici ed è in grado di catabolizzare diversi carboidrati, alcoli zuccherini, aminoacidi e altri substrati, consumando ossigeno. L'ambiente anaerobico creato nel lume del colon in questo modo viene mantenuto per un lungo periodo, elemento estremamente importante per la stabilità dell'ecosistema intestinale.

Farmacocinetica.

Grazie alla loro capsula, le capsule MUTALFOR sono resistenti all'azione del succo gastrico e non si dissolvono fino al segmento terminale dell'intestino tenue. Poiché il principio attivo (E. coli ceppo NISSLE 1917) è un commensale, colonizza rapidamente il colon senza essere assorbito né metabolizzato, ed è eliminato dall'intestino con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Stipsi cronica.

Colite ulcerosa non specifica in fase di remissione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli antibiotici destinati ad agire sui batteri Gram-negativi, così come i sulfamidici, possono ridurre l'efficacia del medicinale Mutalfor.

Caratteristiche d'uso.

Nessuna.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Escherichia coli ceppo NISSLE 1917 è un batterio commensale presente nell'intestino umano, che non viene assorbito e non influenza la fertilità, il decorso della gravidanza né l'allattamento; pertanto, non ci sono precauzioni particolari riguardo al suo utilizzo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non rilevata.

Modalità e dosi di somministrazione.

L’intero dosaggio giornaliero deve essere assunto durante un pasto, preferibilmente a colazione, accompagnato da una sufficiente quantità di liquidi. Le capsule non devono essere masticate.

Se si manifesta gonfiore addominale o se è stata assunta una dose iniziale superiore a quella raccomandata standard, la dose giornaliera può essere distribuita tra tutti i pasti della giornata.

Adulti e adolescenti.

Dose standard: dal primo al quarto giorno di assunzione – 1 capsula al giorno del medicinale Mutalfor, successivamente – 2 capsule al giorno del medicinale Mutalfor.

In caso di stitichezza cronica, la dose può essere aumentata fino a 4 capsule giornaliere del medicinale Mutalfor.

In caso di colite ulcerosa. L’esperienza nell’uso del medicinale per un periodo di 12 mesi nella colite ulcerosa si basa sui risultati di studi controllati effettuati. Per la prevenzione delle recidive della colite ulcerosa, Mutalfor deve essere assunto in modo continuativo.

In caso di stitichezza cronica. Mutalfor può essere assunto per un periodo di 6 settimane. Se la condizione persiste da molti anni, Mutalfor può essere considerato un agente tonico generale, pertanto il trattamento con il suo utilizzo dovrebbe essere ripetuto periodicamente.

Fanciulli.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 15 anni di età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio del medicinale.

Effetti indesiderati.

Il medicinale è generalmente ben tollerato. Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1 000, < 1/100), rari (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto rari (˂1/10 000), inclusi casi isolati.

Dal tratto gastrointestinale: all'inizio della terapia è comune (≥1/100, <1/10) il meteorismo. Molto raramente (<1/10000) sono state osservate alterazioni della consistenza o della frequenza delle evacuazioni, dolore addominale, meteorismo, diarrea, sensazione di gorgoglio intestinale, nausea o vomito.

Dal sistema cutaneo: molto raramente (<1/10000) si sono verificati eruzioni cutanee, eritema, desquamazione cutanea e reazioni allergiche.

Dal sistema nervoso centrale: sono stati segnalati singoli casi di cefalea.

Periodo di validità. 12 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 – 8 °C, in luogo inaccessibile ai bambini.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Confezione.

2 blister da 10 capsule ciascuno in una scatola di cartone.

Blister: piastre con alveoli a forma di coppa, realizzate in fogli di PVC/PVDC, sigillate con un foglio di alluminio termosaldato.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ardeypharm GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Loerfeldstrasse, 20, 58313 Herdecke, Germania. / Loerfeldstrasse 20, 58313 Herdecke, Germany.