Мозифер

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОЗИФЕР (MOZIFER)

Состав:

действующее вещество: плериксафор;

1 мл раствора содержит 20 мг плериксафора;

1 флакон содержит 24 мг плериксафора в 1,2 мл раствора;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид*, соляная кислота*, вода для инъекций.

* – используются для коррекции рН

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Другие иммуностимуляторы. Плериксафор.

Код АТХ L03A X16.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Плериксафор представляет собой производное бициклама и является селективным обратимым антагонистом хемокинового рецептора CXCR4, блокируя его путем связывания с когнатным лигандом — фактором стромальных клеток-1alpha (SDF-1alpha), также известным как CXCL12. Считается, что вызванный плериксафором лейкоцитоз и увеличение количества циркулирующих гемопоэтических прогениторных клеток являются результатом нарушения взаимодействия между CXCR4 и его когнатным лигандом, что приводит к выходу в системный кровоток как зрелых, так и плюрипотентных клеток. CD34+ клетки, мобилизованные с помощью плериксафора, являются функциональными и способными к приживлению, с долгосрочным потенциалом восстановления популяции.

Фармакодинамика

В исследованиях фармакодинамики у здоровых добровольцев при применении только плериксафора пик мобилизации CD34+ клеток наблюдался в течение 6–9 часов после введения препарата. При исследовании фармакодинамики как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с применением схемы мобилизации, включающей гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и плериксафор в тех же дозах, наблюдался более продолжительный подъём CD34+ клеток в периферической крови с 4 до 18 часов после введения препарата, пик приходился на интервал между 10 и 14 часами.

Для сравнения фармакокинетики и фармакодинамики плериксафора при дозах 0,24 мг/кг массы тела или 20 мг было проведено исследование, касающееся отдалённых результатов у пациентов с неходжкинской лимфомой (N = 61, масса тела пациентов ≤ 70 кг), получавших плериксафор в указанных дозах. Фиксированная доза 20 мг продемонстрировала в 1,43 раза большую системную экспозицию (AUC_{0–10 ч}) по сравнению с дозой 0,24 мг/кг массы тела и более высокую частоту ответа в достижении целевого значения, составляющего ≥5×10⁶ CD34+ клеток/кг. Медиана времени до достижения ≥5×10⁶ CD34+ клеток/кг составляла 3 дня для обеих групп лечения, профиль безопасности между группами был одинаковым. Масса тела 83 кг была выбрана в качестве максимального значения для перехода пациентов от фиксированной дозы к дозированию, основанному на массе тела (83 кг × 0,24 мг = 19,92 мг/кг).

Клиническая эффективность и безопасность

В двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с неходжкинской лимфомой или множественной миеломой (AMD3100-3101 и AMD3100-3102, соответственно) оценивалось увеличение содержания CD34+ клеток (клеток/мкл) за 24 часа в день перед первым аферезом (Таблица 1). В течение оцениваемого 24-часового периода первую дозу плериксафора (0,24 мг/кг) или плацебо вводили за 10–11 часов до афереза.

Увеличение количества CD34+ клеток в периферической крови после введения препарата плериксафор одновременно с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ)

Таблица 1.

Дети

Эффективность и безопасность препарата плериксафор оценивали в открытом многоцентровом контролируемом клиническом исследовании пациентов в возрасте от 1 до 18 лет с лимфомой или твердыми опухолями, которым показана аутологичная трансплантация.

Пациенты с лейкемией, постоянной высокой степенью вовлечения костного мозга в мобилизацию или предшествующей трансплантацией стволовых клеток были исключены. Пациенты (45 детей в возрасте от 1 года до 18 лет) были рандомизированы в две группы в соотношении 2:1. Первая группа получала препарат плериксафор в дозе 0,24 мг/кг массы тела и стандартную мобилизацию (Г-КСФ с или без химиотерапии), контрольная группа получала только стандартную мобилизацию. Первичный анализ показал, что у 80 % пациентов в группе, получавшей препарат плериксафор, наблюдалось по меньшей мере двукратное увеличение количества CD34+ в периферической крови, регистрируемое с утра дня, предшествующего первому аферезу, до утра дня афереза, по сравнению с 28,6 % пациентов в контрольной группе (p = 0,0019).

Медиана базового уровня CD34+ клеток в периферической крови составляла 15 клеток/мкл в группе препарата плериксафор против 35 клеток/мкл в контрольной группе. Медиана увеличения количества CD34+ клеток в периферической крови от базового уровня в день афереза была в 3,2 раза выше в группе препарата плериксафор и в 1,4 раза — в контрольной группе.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику плериксафора изучали у пациентов с лимфомой и множественной миеломой при применении клинической дозы (0,24 мг/кг массы тела) после предшествующего лечения Г-КСФ (10 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение до 4 последовательных дней).

Абсорбция

Плериксафор быстро всасывается после подкожного введения, максимальная концентрация (Сmax) достигается примерно через 30–60 минут (tmax). После подкожного введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела, которому предшествовало предварительное лечение Г-КСФ в течение 4 дней подряд, Сmax плериксафора в плазме крови и среднее значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC0-24) составили 887 ± 217 нг/мл и 4337 ± 922 нг×ч/мл соответственно.

Распределение

Плериксафор умеренно связывается с белками плазмы крови человека (до 58 %). Объем распределения плериксафора у человека составляет 0,3 л/кг, что указывает на то, что препарат в значительной степени распределяется в экстраваскулярном пространстве, но не ограничивается им.

Метаболизм

В исследовании in vitro плериксафор не подвергался метаболизму в микросомах печени человека и в первичных гепатоцитах человека. Также in vitro было показано, что препарат не ингибирует основные метаболизирующие изоферменты CYP450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4/5). В исследовании in vitro с использованием гепатоцитов человека плериксафор не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Полученные данные позволяют предположить, что потенциал лекарственных взаимодействий, опосредованных системой P450, для плериксафора низкий.

Выведение

Основной путь выведения плериксафора — через почки. После введения плериксафора в дозе 0,24 мг/кг массы тела здоровым добровольцам с нормальной функцией почек около 70 % препарата выводилось с мочой в неизмененном виде в течение первых 24 часов после введения. Период полувыведения из плазмы (T1/2) составляет 3–5 часов. Данные исследований in vitro с использованием клеточных моделей MDCKII и MDCKII-MDR1 показали, что плериксафор не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с различной степенью почечной недостаточности клиренс плериксафора после однократной дозы (0,24 мг/кг массы тела) был снижен; наблюдалась положительная корреляция с клиренсом креатинина (КК). Средние показатели AUC0-24 для плериксафора, вводимого субъектам с почечной недостаточностью легкой (КК 51–80 мл/мин), умеренной (КК 31–50 мл/мин) и тяжелой (КК ≤ 30 мл/мин) степени, составили 5410, 6780 и 6990 нг×ч/мл соответственно, что превышает значения экспозиции препарата, наблюдаемые при нормальной функции почек (5070 нг×ч/мл). Почечная недостаточность не оказывала влияния на Cmax.

Пол

Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Популяционный анализ не выявил различий фармакокинетики плериксафора по возрасту.

Дети

У 48 пациентов детского возраста (от 1 до 18 лет включительно) с твердыми опухолями оценивалась фармакокинетика препарата плериксафор в дозах 0,16, 0,24 и 0,32 мг/кг массы тела при стандартной мобилизации (G-CSF плюс или минус химиотерапия).

С использованием популяционного фармакокинетического моделирования и аналогичной взрослым дозировки на основе мкг/кг получены данные о повышении экспозиции плериксафора с увеличением массы тела у детей. При одинаковой схеме дозирования на основе массы тела 240 мкг/кг средняя экспозиция плериксафора (AUC0-24ч) ниже у детей в возрасте от 2 до <6 лет (1410 нг×ч/мл), от 6 до <12 лет (2318 нг×ч/мл) и от 12 до <18 лет (2981 нг×ч/мл), чем у взрослых (4337 нг×ч/мл). На основании популяционного фармакокинетического моделирования средняя экспозиция плериксафора (AUC0-24ч) у детей в возрасте от 2 до <6 лет (1905 нг×ч/мл), от 6 до <12 лет (3063 нг×ч/мл) и от 12 до <18 лет (4015 нг×ч/мл) при дозе 320 мкг/кг ближе к экспозиции у взрослых, получавших 240 мкг/кг.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Для усиления мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь с целью их сбора и последующей аутотрансплантации в комбинации с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) взрослым пациентам с лимфомой или множественной миеломой, имеющим низкую мобилизационную активность.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Для усиления мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь с целью их сбора и последующей аутотрансплантации в комбинации с Г-КСФ детям с лимфомой или солидными злокачественными опухолями:

• профилактически, когда ожидается низкое количество циркулирующих стволовых клеток в день, запланированный для сбора после мобилизации с помощью Г-КСФ (с химиотерапией или без нее),

или

• пациентам, у которых ранее не удалось собрать достаточное количество гемопоэтических стволовых клеток.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований по изучению взаимодействий данного препарата не проводилось. In vitro тесты показали, что плериксафор не метаболизируется изоферментами цитохрома P450, а также не угнетает и не усиливает их активность. Согласно in vitro исследованиям, плериксафор не является субстратом или ингибитором Р-гликопротеина.

Добавление ритуксимаба к «режиму мобилизации» (плериксафор и Г-КСФ) в клинических исследованиях с участием пациентов с неходжкинской лимфомой не оказывало влияния на безопасность пациента или концентрацию клеток CD34+.

Особенности применения.

Возможность мобилизации опухолевых клеток у пациентов с лимфомой и множественной миеломой.

При использовании плериксафора в комбинации с Г-КСФ (для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток при лимфоме или множественной миеломе) возможно высвобождение опухолевых клеток из костного мозга и их последующий забор при лейкоферезе. Результаты исследований показали, что при мобилизации опухолевых клеток количество мобилизованных опухолевых клеток не увеличивается при применении плериксафора в комбинации с Г-КСФ по сравнению с применением только Г-КСФ.

Мобилизация опухолевых клеток у пациентов с лейкозами.

Плериксафор и Г-КСФ применялись при остром миелоидном и плазмоцитарном лейкозах в рамках программы по применению исследуемого препарата в индивидуальном порядке. При этом в отдельных случаях наблюдалось увеличение количества циркулирующих лейкемических клеток. Плериксафор, применяемый для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, может вызывать мобилизацию опухолевых клеток с последующим их попаданием в продукт афереза. Поэтому применение плериксафора при лейкозах для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и их последующего забора не рекомендуется.

Гематологические эффекты

Гиперлейкоцитоз. Препарат Мозифер, применяемый в комбинации с Г-КСФ, увеличивает не только популяцию гемопоэтических стволовых клеток, но и количество циркулирующих лейкоцитов. Во время применения препарата Мозифер необходимо контролировать количество лейкоцитов. Следует тщательно оценивать каждый случай назначения препарата Мозифер пациентам, у которых количество нейтрофилов в периферической крови превышает 50 x 10⁹ клеток/л.

Тромбоцитопения. Тромбоцитопения является известным осложнением афереза и наблюдается у пациентов, получающих препарат Мозифер. Количество тромбоцитов необходимо контролировать у всех пациентов, получающих препарат Мозифер и которым планируется проведение афереза.

Аллергические реакции

Аллергические реакции лёгкой и средней степени тяжести, такие как крапивница, периорбитальный отёк, одышка или гипоксия (см. раздел «Побочные реакции»), проходили спонтанно или контролировались соответствующей терапией (например, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды, гидратация, оксигенотерапия). Серьёзные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, некоторые из которых были угрожающими жизни с клинически значимым снижением артериального давления и шоком, регистрировались у пациентов, получавших препарат плериксафор. Рекомендуется наблюдать за пациентами во время и после введения препарата Мозифер в течение не менее 30 минут после каждого применения препарата. Потенциальный риск аллергических реакций требует соблюдения соответствующих профилактических мер.

Вазовагальные реакции

После подкожных инъекций препарата могут возникать вазовагальные реакции, ортостатическая гипотензия и/или синкопе (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с возможностью развития таких реакций необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Спленомегалия

В доклинических исследованиях отмечалось увеличение абсолютной и относительной массы селезёнки, связанное с экстрамедуллярным кроветворением, после длительного (2–4 недели) ежедневного введения плериксафора крысам (подкожные инъекции; доза препарата превышала рекомендованную для человека в 4 раза).

При применении препарата плериксафор отмечались случаи развития спленомегалии и/или нетравматического разрыва селезёнки при одновременном применении плериксафора с Г-КСФ, что следует учитывать в ситуациях, когда пациенты, получающие препарат Мозифер в комбинации с Г-КСФ, жалуются на боли в левом подреберье и/или в области лопатки или плеча.

Натрий

Каждая доза препарата Мозифер содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо применять эффективные методы контрацепции.

Беременность

Данных о применении плериксафора у беременных женщин недостаточно. Исследования на животных показали наличие тератогенного действия препарата. Пациентки должны быть проинформированы о том, что применение плериксафора в период беременности может привести к врождённым порокам развития. Применение препарата Мозифер в период беременности возможно только в случаях, когда польза от применения превышает возможный потенциальный риск.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют данные о возможности проникновения плериксафора в грудное молоко, поэтому риск для новорождённого не может быть исключён. Во время терапии препаратом Мозифер следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Влияние плериксафора на фертильность мужчин и женщин неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Плериксафор может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Поскольку у некоторых пациентов наблюдались головокружение, утомляемость или вазовагальные реакции, необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Мозифер должен назначать и проводить квалифицированный онколог и/или гематолог. Мобилизацию и аферез клеток следует проводить во взаимодействии с онкогематологическим центром, имеющим достаточный опыт в данной области, где возможен надлежащий контроль уровня гемопоэтических прогениторных клеток.

Возраст 60 лет и старше и/или предшествующая миелосупрессивная химиотерапия, и/или обширная предшествующая химиотерапия, и/или пиковая концентрация циркулирующих стволовых клеток менее 20 стволовых клеток/мкл были определены как предикторы плохой мобилизации.

Дозы

Рекомендуемая суточная доза плериксафора при подкожном введении составляет:

Взрослые:

• фиксированная доза 20 мг или 0,24 мг/кг массы тела для пациентов с массой тела ≤ 83 кг;
• 0,24 мг/кг массы тела для пациентов с массой тела > 83 кг.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет:

• 0,24 мг/кг массы тела.

Из каждого флакона препарата Мозифер получают 1,2 мл водного раствора плериксафора для инъекций с концентрацией 20 мг/мл (1 флакон содержит 24 мг плериксафора).

Шприц для набора плериксафора должен подбираться в зависимости от массы тела пациента.

Для пациентов с низкой массой тела — до 45 кг — можно использовать одномиллилитровые шприцы для новорождённых. Такой шприц имеет минимальную градуировку по 0,01 мл и подходит для введения плериксафора в дозе 240 мкг/кг детям с массой тела не менее 9 кг. Для пациентов с массой тела более 45 кг можно использовать шприц на 1 мл или 2 мл с градуировкой, позволяющей измерять объём до 0,1 мл.

Препарат вводят подкожно за 6–11 часов до начала афереза после предшествующей четырёхдневной терапии Г-КСФ. В клинических исследованиях препарат плериксафор, как правило, использовали в течение 2–4 дней подряд (до 7 дней непрерывного применения).

Для расчёта необходимого объёма введения препарата Мозифер следует использовать массу тела пациента на момент лечения, которая должна быть определена в течение 1 недели до введения первой дозы препарата Мозифер.

В клинических исследованиях дозу препарата плериксафор рассчитывали на основе массы тела пациентов на момент лечения, составлявшей до 175 % от идеальной массы тела. Дозу препарата плериксафор и его применение у пациентов с массой тела более 175 % от идеальной массы тела не изучали.

Идеальную массу тела можно определить по следующим формулам:

Мужчины (кг):

50 + 2,3 × ([Рост (см) × 0,394] - 60);

Женщины (кг):

45,5 + 2,3 × ([Рост (см) × 0,394] - 60).

На основании данных о повышении экспозиции при увеличении массы тела доза препарата Мозифер не должна превышать 40 мг в сутки.

Рекомендуемые сопутствующие препараты

В основных клинических исследованиях препарата плериксафор все пациенты получали Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг массы тела утром в течение 4 дней подряд до первого введения плериксафора, а затем ежедневно утром до проведения афереза.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Если клиренс креатинина (КК) составляет 20–50 мл/мин, дозу плериксафора необходимо уменьшить на одну треть — до 0,16 мг/кг массы тела/сут (см. раздел «Фармакокинетика»).

Клинические данные по применению скорректированной дозы препарата ограничены. Накопленный клинический опыт применения плериксафора не позволяет давать рекомендации по дозировке препарата при КК < 20 мл/мин, а также для пациентов, находящихся на гемодиализе.

С учётом того, что влияние препарата возрастает с увеличением массы тела, доза плериксафора не должна превышать 27 мг/сут при КК ≤ 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При КК ≤ 50 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата (см. выше подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»). Следует учитывать, что с возрастом вероятность снижения функции почек увеличивается, поэтому дозу препарата у пожилых пациентов следует подбирать с осторожностью.

Способ применения

Препарат вводят подкожно. 1 флакон препарата Мозифер предназначен для однократного применения.

Перед введением необходимо осмотреть флакон. Если в растворе присутствуют механические включения или произошли изменения цвета раствора, его вводить нельзя. Препарат Мозифер является стерильным препаратом, не содержащим консервантов, поэтому при наборе содержимого флакона в шприц для подкожных инъекций необходимо соблюдать правила асептики.

Исследования совместимости препарата Мозифер с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому его нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Остаток препарата после введения необходимой дозы должен быть уничтожен.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата плериксафор у детей (от 1 до младше 18 лет) изучались в открытом многоцентровом контролируемом клиническом исследовании (см. раздел «Фармакологические свойства»). Профиль безопасности в этом исследовании был схож с таковым у взрослых.

Передозировка.

Случаев передозировки зарегистрировано не было. С учётом ограниченных данных о применении препарата в дозе, превышающей рекомендованную (до 0,48 мг/кг), можно предположить, что частота нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, вазовагальных реакций, ортостатической гипотензии и/или синкопе может увеличиваться.

Побочные реакции.

Данные о безопасности применения препарата плериксафор в сочетании с Г-КСФ у пациентов с лимфомой и множественной миеломой были получены в двух плацебо-контролируемых (фаза III) исследованиях у 301 пациента и в 10 неконтрольных исследованиях (фаза II) у 242 пациентов. Пациенты получали лечение плериксафором в дозе 0,24 мг/кг массы тела/сут в виде подкожных инъекций. Продолжительность лечения в этих исследованиях составляла от 1 до 7 дней подряд (медиана — 2 дня).

В двух исследованиях (фаза III) с участием пациентов с неходжкинской лимфомой и множественной миеломой (AMD3100-3101 и AMD3100-3102, соответственно) 301 пациент получал комбинацию препарата плериксафор с Г-КСФ, а 292 пациента получали плацебо и Г-КСФ. Ежедневная доза Г-КСФ составляла 10 мкг/кг массы тела утром в течение 4 дней подряд до первой инъекции плериксафора или плацебо, а также каждое утро до проведения афереза.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые чаще наблюдались в группе, получавшей препарат плериксафор и Г-КСФ, по сравнению с группой плацебо и Г-КСФ. Частота нежелательных реакций, связанных с лечением, составляла ≥ 1 % среди пациентов, получавших препарат плериксафор, при мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и аферезе, а также перед химиотерапией/миелоаблятивной терапией при подготовке к трансплантации.

При использовании химиотерапии/абляции в рамках подготовки к трансплантации не было отмечено существенной разницы в частоте нежелательных реакций между группами лечения в течение 12 месяцев после трансплантации.

Ниже приведены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в группе препарата плериксафор чаще, чем в группе плацебо, связанные с применением плериксафора при проведении мобилизации и афереза в исследованиях фазы III.

Нежелательные реакции приведены по системно-органным классам и частоте возникновения. Частота определялась по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: спленомегалия и нетравматический разрыв селезёнки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции, анафилактические реакции, включая анафилактический шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики

Часто: бессонница.

Нечасто: необычные сновидения, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, тошнота.

Часто: метеоризм, боли в животе, рвота, вздутие живота, сухость во рту, дискомфорт в эпигастральной области, запор, диспепсия, гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: гипергидроз, эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: артралгия, скелетно-мышечная боль.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции.

Часто: утомляемость, недомогание.

Нежелательные реакции у пациентов с лимфомой и множественной миеломой, получавших препарат плериксафор в контролируемых исследованиях фазы III и неконтрольных исследованиях, включая исследование фазы II, в котором препарат плериксафор применяли в режиме монотерапии для мобилизации гемопоэтических стволовых клеток, были схожими. У пациентов с лимфомой и множественной миеломой частота нежелательных реакций не различалась в зависимости от заболевания, возраста или пола.

Аллергические реакции

Аллергические реакции включали одну или несколько следующих нежелательных реакций: крапивница, периорбитальный отек, одышка или гипоксия. Эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и возникали примерно в течение 30 минут после введения препарата плериксафор.

Инфаркт миокарда

Согласно клиническим исследованиям, 7 из 679 онкологических пациентов перенесли инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и Г-КСФ. Все случаи инфаркта миокарда наблюдались не ранее чем через 14 дней после последнего введения препарата плериксафор. Кроме того, две пациентки, участвовавшие в программе применения исследуемого препарата в индивидуальном порядке, перенесли инфаркт миокарда после мобилизации стволовых клеток с помощью плериксафора и Г-КСФ. Один из случаев инфаркта миокарда произошёл через 4 дня после последнего введения препарата плериксафор. Отсутствие временной связи у 8 из 9 пациентов и профиль риска участников, перенесших инфаркт миокарда, не позволяют считать препарат плериксафор независимым фактором риска инфаркта миокарда у пациентов, получающих Г-КСФ.

Гиперлейкоцитоз

В исследованиях фазы III увеличение количества лейкоцитов за день до афереза или в любой день афереза до 100×10⁹/л и выше наблюдалось у 7 % пациентов, получавших препарат плериксафор, и у 1 % пациентов, получавших плацебо. При этом осложнения или клинические проявления лейкоцитоза отсутствовали.

Вазовагальные реакции

Вазовагальные реакции (ортостатическая гипотензия и/или синкопе) отмечались менее чем у 1 % участников клинических исследований по применению препарата плериксафор (онкологических пациентов и здоровых добровольцев), получавших плериксафор в дозе ≤ 0,24 мг/кг массы тела. В большинстве случаев эти реакции наблюдались в течение 1 часа после введения препарата плериксафор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях по применению препарата плериксафор онкологическим пациентам сообщения о тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта (включая диарею, тошноту, рвоту, боли в животе) регистрировались редко.

Парестезии

Парестезии часто наблюдаются у онкологических пациентов после аутотрансплантации в результате проведения многочисленных медицинских процедур. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях фазы III частота парестезий составляла 20,6 % и 21,2 % в группах плериксафора и плацебо соответственно.

Пациенты пожилого возраста

24 % участников двух плацебо-контролируемых клинических исследований по применению плериксафора были в возрасте от 65 лет. Существенных различий по частоте нежелательных реакций в подгруппе пожилых пациентов (по сравнению с пациентами более молодого возраста) не наблюдалось.

**Срок годности. ** 2 года.

Срок годности после первого вскрытия упаковки.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если лекарственное средство не было использовано сразу, ответственность за время и условия хранения перед применением несёт пользователь.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Исследования совместимости препарата Мозифер с другими лекарственными средствами не проводились, поэтому не следует смешивать его с другими препаратами в одном шпринце.

Упаковка. По 1,2 мл (24 мг) в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед, Индия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, Индия / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.