Mozifer

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento MOZIFER (MOZIFER)

Composición:

Principio activo: plerixafor;

1 ml de solución contiene 20 mg de plerixafor;

1 frasco contiene 24 mg de plerixafor en 1,2 ml de solución;

Excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio*, ácido clorhídrico*, agua para inyección.

* – utilizados para ajustar el pH

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Otros inmunoestimulantes. Plerixafor.

Código ATC L03A X16.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción

Plerixafor es un derivado del biciclamo y constituye un antagonista selectivo y reversible del receptor quimioquinas CXCR4, bloqueándolo mediante la unión a su ligando natural, el factor de células stromales-1alpha (SDF-1alpha), también conocido como CXCL12. Se considera que la leucocitosis inducida por plerixafor y el aumento del número de células progenitoras hematopoyéticas circulantes resultan de la interrupción de la interacción entre CXCR4 y su ligando natural, lo que conduce a la liberación al torrente sanguíneo sistémico de células tanto maduras como pluripotenciales. Las células CD34+ movilizadas mediante plerixafor son funcionales y capaces de enraizamiento, con potencial de recuperación a largo plazo de la población.

Farmacodinámica

En estudios de farmacodinámica realizados en voluntarios sanos con administración exclusiva de plerixafor, el pico de movilización de células CD34+ se observó entre las 6 y 9 horas tras la administración del fármaco. En estudios de farmacodinámica tanto en voluntarios sanos como en pacientes con un régimen de movilización que incluye el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y plerixafor en las mismas dosis, se observó un aumento más prolongado de células CD34+ en sangre periférica desde las 4 hasta las 18 horas tras la administración del fármaco, con un pico registrado entre las 10 y las 14 horas.

Para comparar la farmacocinética y la farmacodinámica de plerixafor con dosis de 0,24 mg/kg de peso corporal o 20 mg, se realizó un estudio sobre resultados a largo plazo en pacientes con linfoma no Hodgkin (N = 61, peso corporal de los pacientes ≤ 70 kg) que recibieron plerixafor en dichas dosis. La dosis fija de 20 mg mostró una exposición sistémica 1,43 veces mayor (AUC0-10h) en comparación con la dosis de 0,24 mg/kg de peso corporal y una mayor frecuencia de respuesta en alcanzar el valor objetivo de ≥5×10⁶ células CD34+/kg. La mediana del tiempo para alcanzar ≥5×10⁶ células CD34+/kg fue de 3 días en ambos grupos de tratamiento, y el perfil de seguridad fue similar entre los grupos. El peso corporal de 83 kg fue elegido como valor máximo para el cambio del paciente de una dosificación fija a una basada en el peso (83 kg × 0,24 mg = 19,92 mg).

Eficacia y seguridad clínicas

En dos estudios clínicos controlados con placebo que incluyeron pacientes con linfoma no Hodgkin o mieloma múltiple (AMD3100-3101 y AMD3100-3102, respectivamente), se evaluó el incremento en la concentración de células CD34+ (células/µL) durante las 24 horas previas al primer aferésis (Tabla 1). Durante el período evaluado de 24 horas, la primera dosis de plerixafor (0,24 mg/kg) o placebo se administró entre 10 y 11 horas antes del aferésis.

Incremento del número de células CD34+ en sangre periférica tras la administración de plerixafor junto con el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)

Tabla 1.

Niños

La eficacia y seguridad del medicamento plerixafor se evaluaron en un estudio clínico abierto, controlado, multicéntrico, en pacientes de 1 a 18 años de edad con linfoma o tumores sólidos que tenían indicación para trasplante autólogo.

Se excluyeron pacientes con leucemia, porcentaje elevado y persistente de infiltración de médula ósea, o trasplante previo de células madre. Los pacientes (45 niños de 1 a 18 años de edad) fueron aleatorizados en dos grupos en una proporción 2:1. El primer grupo recibió plerixafor a una dosis de 0,24 mg/kg de peso corporal junto con movilización estándar (G-CSF con o sin quimioterapia), mientras que el grupo control recibió únicamente movilización estándar. El análisis primario mostró que el 80 % de los pacientes en el grupo que recibió plerixafor presentaron al menos un doble incremento en el número de células CD34+ en sangre periférica, observado desde la mañana del día anterior al primer aféresis hasta la mañana del día del aféresis, en comparación con el 28,6 % de los pacientes en el grupo control (p = 0,0019).

La mediana del nivel basal de células CD34+ en sangre periférica fue de 15 células/µl en el grupo de plerixafor frente a 35 células/µl en el grupo control. La mediana del incremento en el número de células CD34+ en sangre periférica desde el nivel basal hasta el día del aféresis fue 3,2 veces mayor en el grupo de plerixafor y 1,4 veces en el grupo control.

Farmacocinética.

La farmacocinética de plerixafor se estudió en pacientes con linfoma y mieloma múltiple, utilizando la dosis clínica (0,24 mg/kg de peso corporal) tras un tratamiento previo con G-CSF (10 µg/kg de peso corporal una vez al día durante hasta 4 días consecutivos).

Absorción

Plerixafor se absorbe rápidamente tras la administración subcutánea, alcanzando la concentración máxima (Cmax) aproximadamente entre 30 y 60 minutos (tmax). Tras la administración subcutánea de plerixafor a una dosis de 0,24 mg/kg de peso corporal, tras un tratamiento previo con G-CSF durante 4 días consecutivos, la Cmax de plerixafor en plasma y el valor medio del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC0-24) fueron de 887 ± 217 ng/ml y 4337 ± 922 ng×h/ml, respectivamente.

Distribución

Plerixafor se une moderadamente a las proteínas plasmáticas humanas (hasta un 58 %). El volumen de distribución aparente de plerixafor en humanos es de 0,3 l/kg, lo que indica que el fármaco se distribuye ampliamente en el espacio extravascular, pero sin estar limitado a él.

Metabolismo

En estudios in vitro, plerixafor no fue metabolizado por las microsomas hepáticas humanas ni por hepatocitos primarios humanos. Asimismo, in vitro, se demostró que el fármaco no inhibe las principales isoenzimas metabolizadoras del sistema CYP450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4/5). En un estudio in vitro con hepatocitos humanos, plerixafor no indujo las isoenzimas CYP1A2, CYP2B6 y CYP3A4. Estos datos sugieren que el potencial de interacciones medicamentosas mediadas por el sistema P450 es bajo para plerixafor.

Eliminación

La vía principal de eliminación de plerixafor es renal. Tras la administración de una dosis de 0,24 mg/kg de peso corporal a voluntarios sanos con función renal normal, aproximadamente el 70 % del fármaco se excretó sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas tras la administración. El periodo de semieliminación en plasma (T1/2) es de 3 a 5 horas. Según estudios in vitro utilizando modelos celulares MDCKII y MDCKII-MDR1, plerixafor no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con disfunción renal

En pacientes con diversos grados de insuficiencia renal, el aclaramiento de plerixafor tras una dosis única (0,24 mg/kg de peso corporal) fue reducido; se observó una correlación positiva con el aclaramiento de creatinina (ACr). Los valores medios de AUC0-24 para plerixafor administrado a sujetos con insuficiencia renal leve (ACr 51-80 ml/min), moderada (ACr 31-50 ml/min) y grave (ACr ≤ 30 ml/min) fueron 5410, 6780 y 6990 ng×h/ml, respectivamente, superando los valores de exposición observados con función renal normal (5070 ng×h/ml). La insuficiencia renal no influyó en la Cmax.

Sexo

El análisis poblacional no detectó diferencias en la farmacocinética de plerixafor entre hombres y mujeres.

Pacientes de edad avanzada

El análisis poblacional no detectó diferencias en la farmacocinética de plerixafor relacionadas con la edad.

Niños

Se evaluó la farmacocinética de plerixafor en 48 pacientes pediátricos (de 1 a 18 años inclusive) con tumores sólidos, a dosis de 0,16, 0,24 y 0,32 mg/kg de peso corporal, junto con movilización estándar (G-CSF más o menos quimioterapia).

Mediante modelización farmacocinética poblacional y una dosificación basada en µg/kg similar a la de adultos, se obtuvieron datos que muestran un aumento en la exposición a plerixafor con el incremento del peso corporal en niños. Con el mismo esquema de dosificación basado en el peso corporal de 240 µg/kg, la exposición media a plerixafor (AUC0-24h) fue menor en niños de 2 a <6 años (1410 ng×h/ml), de 6 a <12 años (2318 ng×h/ml) y de 12 a <18 años (2981 ng×h/ml) en comparación con adultos (4337 ng×h/ml). Basándose en la modelización farmacocinética poblacional, la exposición media a plerixafor (AUC0-24h) en niños de 2 a <6 años (1905 ng×h/ml), de 6 a <12 años (3063 ng×h/ml) y de 12 a <18 años (4015 ng×h/ml) con una dosis de 320 µg/kg se acerca más a la exposición observada en adultos que reciben 240 µg/kg.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Para potenciar la movilización de células madre hematopoyéticas hacia la circulación periférica con el fin de su recolección y posterior autoinjerto, en combinación con el factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF), en adultos con linfoma o mieloma múltiple que presentan una actividad de movilización deficiente.

Niños de 1 a 18 años

Para potenciar la movilización de células madre hematopoyéticas hacia la circulación periférica con el fin de su recolección y posterior autoinjerto, en combinación con G-CSF, en niños con linfoma o tumores sólidos malignos:

• de forma preventiva, cuando se espera que la cantidad de células madre circulantes en el día programado para la recolección tras la movilización con G-CSF (con o sin quimioterapia) sea baja,

o

• en pacientes en los que previamente no se logró recolectar una cantidad suficiente de células madre hematopoyéticas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones de este medicamento. Los ensayos realizados in vitro mostraron que el plerixafor no es metabolizado por las isoenzimas del citocromo P450, ni inhibe ni induce su actividad. De acuerdo con estudios in vitro, el plerixafor no es sustrato ni inhibidor de la glucoproteína P.

La adición de rituximab al «régimen de movilización» (plerixafor y G-CSF) en estudios clínicos con pacientes con linfoma no Hodgkin no tuvo impacto sobre la seguridad del paciente ni sobre la concentración de células CD34+.

Características de uso.

Posible movilización de células tumorales en pacientes con linfoma y mieloma múltiple.

Cuando se utiliza plerixafor en combinación con G-CSF (para la movilización de células madre hematopoyéticas en linfoma o mieloma múltiple), puede producirse la liberación de células tumorales de la médula ósea y su posterior recolección durante la leucoaféresis. Los resultados de los estudios mostraron que, en caso de movilización de células tumorales, la cantidad de células tumorales movilizadas no aumenta con el uso de plerixafor en combinación con G-CSF en comparación con el uso exclusivo de G-CSF.

Movilización de células tumorales en pacientes con leucemia.

Plerixafor y G-CSF se administraron en casos de leucemia mieloide aguda y leucemia plasmocítica dentro de un programa de uso individual de medicamento en investigación. En algunos casos se observó un aumento en la cantidad de células leucémicas circulantes. Plerixafor, cuando se administra para movilizar células madre hematopoyéticas, puede provocar la movilización de células tumorales, con su posterior presencia en el producto de aféresis. Por lo tanto, no se recomienda el uso de plerixafor para la movilización y recolección de células madre hematopoyéticas en pacientes con leucemia.

Efectos hematológicos.

Leucocitosis. El medicamento Mozifer, cuando se administra en combinación con G-CSF, incrementa no solo la población de células madre hematopoyéticas, sino también la cantidad de leucocitos circulantes. Durante el tratamiento con Mozifer, debe vigilarse cuidadosamente el recuento de leucocitos. Debe evaluarse cuidadosamente cada caso de administración de Mozifer en pacientes cuyo recuento de neutrófilos en sangre periférica supere 50 x 10⁹ células/l.

Trombocitopenia. La trombocitopenia es una complicación conocida de la aféresis y se ha observado en pacientes que reciben Mozifer. Es necesario controlar el recuento de plaquetas en todos los pacientes que reciben Mozifer y en quienes se planifica realizar aféresis.

Reacciones alérgicas.

Se han observado reacciones alérgicas de leve a moderada intensidad, tales como urticaria, edema periorbitario, disnea o hipoxia (ver sección «Reacciones adversas»), que desaparecieron espontáneamente o fueron controladas mediante terapia adecuada (por ejemplo, antihistamínicos, glucocorticoides, hidratación, oxigenoterapia). Se han registrado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, algunas de ellas potencialmente mortales, con una disminución clínicamente significativa de la presión arterial y shock, en pacientes que recibieron plerixafor. Se recomienda observar a los pacientes durante y después de la administración de Mozifer durante al menos 30 minutos tras cada dosis. El riesgo potencial de reacciones alérgicas requiere la adopción de las medidas preventivas adecuadas.

Reacciones vasovagales.

Tras las inyecciones subcutáneas del medicamento pueden presentarse reacciones vasovagales, hipotensión ortostática y/o síncope (ver sección «Reacciones adversas»). Debido a la posibilidad de que ocurran estas reacciones, deben adoptarse las precauciones adecuadas.

Esplenomegalia.

En estudios preclínicos se observó un aumento de la masa absoluta y relativa del bazo, relacionado con la hematopoyesis extramedular, tras la administración diaria prolongada (2–4 semanas) de plerixafor en ratas (inyecciones subcutáneas; la dosis del medicamento superaba en 4 veces la dosis recomendada en humanos).

Con el uso de plerixafor se han notificado casos de esplenomegalia y/o ruptura espontánea del bazo cuando se administró simultáneamente con G-CSF, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que reciben Mozifer en combinación con G-CSF y que presentan dolor en el hipocondrio izquierdo y/o en la región de la escápula o hombro.

Sodio.

Cada dosis de Mozifer contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

Embarazo

No hay datos suficientes sobre el uso de plerixafor en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado efectos teratogénicos del medicamento. Las pacientes deben ser informadas de que el uso de plerixafor durante el embarazo puede provocar malformaciones congénitas. El uso de Mozifer durante el embarazo solo debe considerarse si el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Lactancia

No existen datos sobre la posibilidad de que plerixafor pase a la leche materna, por lo que no puede descartarse el riesgo para el lactante. Durante el tratamiento con Mozifer debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

No se conoce el efecto de plerixafor sobre la fertilidad en hombres y mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Plerixafor puede afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o al manejar maquinaria. Dado que en algunos pacientes se han observado mareo, fatiga o reacciones vasovagales, debe tenerse precaución al conducir vehículos o realizar otras actividades potencialmente peligrosas.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Mozifer debe ser prescrito y supervisado por un oncólogo y/o hematólogo cualificado. La movilización y el aféresis celular deben realizarse en colaboración con un centro oncohematológico con experiencia suficiente en este campo, donde sea posible un control adecuado del nivel de células progenitoras hematopoyéticas.

Se han identificado como indicadores de una mala movilización: edad igual o superior a 60 años y/o quimioterapia mielosupresora previa, y/o quimioterapia extensa previa, y/o un número máximo de células madre circulantes inferior a 20 células madre/microlitro.

Dosis

La dosis diaria recomendada de plerixafor por vía subcutánea es la siguiente:

Adultos:

• dosis fija de 20 mg o 0,24 mg/kg de peso corporal para pacientes con un peso corporal ≤ 83 kg;
• 0,24 mg/kg de peso corporal para pacientes con un peso corporal > 83 kg.

Niños de 1 a 18 años de edad:

• 0,24 mg/kg de peso corporal.

De cada vial del medicamento Mozifer se obtiene 1,2 ml de solución acuosa de plerixafor para inyección con una concentración de 20 mg/ml (1 vial contiene 24 mg de plerixafor).

La jeringa para la extracción de plerixafor debe seleccionarse según el peso corporal del paciente.

Para pacientes con bajo peso corporal, hasta 45 kg, puede utilizarse una jeringa de 1 ml para neonatos. Esta jeringa tiene una graduación mínima de 0,01 ml, por lo tanto es adecuada para la administración de plerixafor en una dosis de 240 µg/kg a pacientes pediátricos con un peso corporal de al menos 9 kg. Para pacientes con un peso corporal superior a 45 kg, puede utilizarse una jeringa de 1 ml o 2 ml con una graduación que permita medir volúmenes hasta 0,1 ml.

El medicamento debe administrarse por vía subcutánea entre 6 y 11 horas antes del inicio del aféresis, tras un tratamiento previo de cuatro días con G-CSF. En estudios clínicos, el medicamento plerixafor generalmente se utilizó durante 2 a 4 días consecutivos (hasta 7 días de administración continua).

Para calcular el volumen necesario del medicamento Mozifer que debe administrarse, debe utilizarse el peso corporal del paciente en el momento del tratamiento, que debe determinarse dentro de la semana previa a la administración de la primera dosis de Mozifer.

En estudios clínicos, la dosis del medicamento plerixafor se calculó en base al peso corporal del paciente en el momento del tratamiento, que alcanzaba hasta el 175 % del peso corporal ideal. No se ha investigado la dosis ni la administración del medicamento plerixafor en pacientes cuyo peso corporal supere el 175 % del peso corporal ideal.

El peso corporal ideal puede determinarse mediante las siguientes fórmulas:

Hombres (kg):

50 + 2,3 × ([Altura (cm) × 0,394] - 60);

Mujeres (kg):

45,5 + 2,3 × ([Altura (cm) × 0,394] - 60).

Basándose en los datos sobre el aumento de la exposición con el aumento del peso corporal, la dosis del medicamento Mozifer no debe exceder los 40 mg por día.

Medicamentos concomitantes recomendados

En los estudios clínicos principales con el medicamento plerixafor, todos los pacientes recibieron G-CSF en una dosis de 10 µg/kg de peso corporal, por la mañana, durante 4 días consecutivos antes de la primera administración de plerixafor, y luego cada mañana hasta el aféresis.

Uso en grupos especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función renal

Si la depuración de creatinina (ClCr) es de 20-50 ml/min, la dosis de plerixafor debe reducirse en un tercio, hasta 0,16 mg/kg de peso corporal/día (véase la sección «Farmacocinética»).

Los datos clínicos sobre la administración de la dosis ajustada son limitados. La experiencia clínica disponible con plerixafor no permite dar recomendaciones sobre la dosificación del medicamento cuando la ClCr < 20 ml/min, ni tampoco para pacientes sometidos a hemodiálisis.

Debido a que el efecto del medicamento aumenta con el aumento del peso corporal, la dosis de plerixafor no debe exceder los 27 mg/día cuando la ClCr ≤ 50 ml/min.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años)

En pacientes con función renal normal, no se requiere ajuste de dosis. Cuando la ClCr ≤ 50 ml/min, se recomienda modificar la dosis del medicamento (véase el apartado anterior «Pacientes con alteración de la función renal»). Debe tenerse en cuenta que con la edad aumenta la probabilidad de disminución de la función renal, por lo que la dosis del medicamento debe seleccionarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía subcutánea. Un vial del medicamento Mozifer está destinado para uso único.

Antes de la administración, debe inspeccionarse el vial. No debe administrarse si en la solución están presentes inclusiones mecánicas o si se observan cambios en el color de la solución. El medicamento Mozifer es un producto estéril que no contiene conservantes, por lo que durante la extracción del contenido del vial a la jeringa para inyecciones subcutáneas deben observarse estrictamente las normas de asepsia.

No se han realizado estudios sobre la compatibilidad de Mozifer con otros medicamentos, por lo que no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.

El medicamento restante tras la administración de la dosis necesaria debe eliminarse.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento plerixafor en niños (de 1 a menos de 18 años) se evaluaron en un estudio clínico controlado, abierto y multicéntrico (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El perfil de seguridad en este estudio fue similar al observado en adultos.

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosificación. Dados los datos limitados sobre el uso del medicamento en dosis superiores a la recomendada (hasta 0,48 mg/kg), puede suponerse que aumenta la frecuencia de trastornos gastrointestinales, reacciones vagales, hipotensión ortostática y/o síncope.

Reacciones adversas.

Los datos sobre la seguridad del uso de plerixafor en combinación con G-CSF en pacientes con linfoma y mieloma múltiple se obtuvieron de dos estudios controlados con placebo (fase III) en 301 pacientes y de 10 estudios no controlados (fase II) en 242 pacientes. Los pacientes recibieron tratamiento con plerixafor a una dosis de 0,24 mg/kg de peso corporal/día por vía subcutánea. La duración del tratamiento en estos estudios fue de 1 a 7 días consecutivos (mediana: 2 días).

En dos estudios (fase III) con participación de pacientes con linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple (AMD3100-3101 y AMD3100-3102, respectivamente), 301 pacientes recibieron tratamiento combinado con plerixafor y G-CSF, y 292 pacientes recibieron placebo y G-CSF. La dosis diaria de G-CSF fue de 10 µg/kg de peso corporal por la mañana durante 4 días consecutivos antes de la primera inyección de plerixafor o placebo, así como cada mañana antes de la aféresis.

A continuación se presentan las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia en el grupo que recibió plerixafor y G-CSF en comparación con el grupo que recibió placebo y G-CSF. La frecuencia de reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fue ≥ 1 % entre los pacientes que recibieron plerixafor durante la movilización de células madre hematopoyéticas y aféresis, así como antes de la quimioterapia/terapia mieloablativa en preparación para trasplante.

No se observaron diferencias significativas en la frecuencia de reacciones adversas entre los grupos de tratamiento durante los 12 meses posteriores al trasplante cuando se utilizó quimioterapia/ablación como parte de la preparación para trasplante.

A continuación se detallan las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en el grupo de plerixafor que en el grupo de placebo, asociadas al uso de plerixafor durante la movilización y aféresis en estudios de fase III.

Las reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia de aparición. La frecuencia se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático

Frecuencia desconocida: esplenomegalia y rotura espontánea del bazo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones alérgicas, reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del estado psíquico

Frecuentes: insomnio.

Poco frecuentes: sueños inusuales, pesadillas.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo.

Del aparato gastrointestinal

Muy frecuentes: diarrea, náuseas.

Frecuentes: flatulencia, dolor abdominal, vómitos, distensión abdominal, sequedad de boca, molestias en la región epigástrica, estreñimiento, dispepsia, hipostesia de la mucosa oral.

De la piel y tejidos subcutáneos

Frecuentes: hiperhidrosis, eritema.

Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo

Frecuentes: artralgia, dolor osteomuscular.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Muy frecuentes: reacciones en el sitio de inyección.

Frecuentes: fatiga, malestar general.

Las reacciones adversas en pacientes con linfoma y mieloma múltiple que recibieron plerixafor en estudios controlados de fase III y estudios no controlados, incluyendo estudios de fase II en los que plerixafor se utilizó como monoterapia para la movilización de células madre hematopoyéticas, fueron similares. En pacientes con linfoma y mieloma múltiple, la frecuencia de reacciones adversas no difería según la enfermedad, edad o sexo.

Reacciones alérgicas

Las reacciones alérgicas incluyeron una o más de las siguientes reacciones adversas: urticaria, edema periorbitario, disnea o hipoxia. Estas reacciones fueron de intensidad leve o moderada y ocurrieron aproximadamente en los 30 minutos posteriores a la administración de plerixafor.

Infarto de miocardio

Según estudios clínicos, 7 de 679 pacientes oncológicos sufrieron infarto de miocardio después de la movilización de células madre con plerixafor y G-CSF. Todos los casos de infarto de miocardio ocurrieron al menos 14 días después de la última administración de plerixafor. Además, dos pacientes que participaron en un programa de uso compasivo del fármaco investigacional sufrieron infarto de miocardio tras la movilización de células madre con plerixafor y G-CSF. Uno de los casos de infarto de miocardio ocurrió 4 días después de la última dosis de plerixafor. La ausencia de una relación temporal en 8 de los 9 pacientes y el perfil de riesgo de los participantes que sufrieron infarto de miocardio no permiten considerar al plerixafor como un factor de riesgo independiente de infarto de miocardio en pacientes que reciben G-CSF.

Leucocitosis

En estudios de fase III, el aumento del recuento de leucocitos hasta 100×10⁹/l o más el día anterior a la aféresis o en cualquier día de aféresis se observó en el 7 % de los pacientes que recibieron plerixafor y en el 1 % de los que recibieron placebo. No se observaron complicaciones ni manifestaciones clínicas asociadas a la leucocitosis.

Reacciones vasovagales

Las reacciones vasovagales (hipotensión ortostática y/o síncope) se observaron en menos del 1 % de los participantes en estudios clínicos con plerixafor (pacientes oncológicos y voluntarios sanos) que recibieron plerixafor en dosis ≤ 0,24 mg/kg de peso corporal. En la mayoría de los casos, estas reacciones ocurrieron dentro de la primera hora tras la administración de plerixafor.

Del aparato gastrointestinal

En estudios clínicos con plerixafor en pacientes oncológicos, se notificaron raramente trastornos gastrointestinales graves (incluyendo diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal).

Parestesias

Las parestesias se observan frecuentemente en pacientes oncológicos tras el trasplante autólogo debido a los numerosos procedimientos médicos realizados. En estudios clínicos controlados con placebo de fase III, la frecuencia de parestesias fue del 20,6 % y 21,2 % en los grupos de plerixafor y placebo, respectivamente.

Pacientes de edad avanzada

El 24 % de los participantes en dos estudios clínicos controlados con placebo con plerixafor tenían 65 años o más. No se observaron diferencias significativas en la frecuencia de reacciones adversas en el subgrupo de pacientes de edad avanzada (en comparación con pacientes más jóvenes).

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la primera apertura del envase.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento antes de su uso es el usuario.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

No se han realizado estudios de compatibilidad de Mozifer con otros medicamentos; por tanto, no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.

Envase. 1,2 ml (24 mg) en un frasco. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.