Mozifer

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MOZIFER (MOZIFER)

Composizione:

Principio attivo: plerixafor;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di plerixafor;

1 flaconcino contiene 24 mg di plerixafor in 1,2 ml di soluzione;

Eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido*, acido cloridrico*, acqua per preparazioni iniettabili.

* – utilizzati per regolare il pH

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, da incolore a leggermente gialla.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri immunostimolanti. Plerixafor.

Codice ATC L03AX16.

Proprietà farmacologiche

Mecanismo d'azione

Plerixafor è un derivato del biciclamo ed è un antagonista selettivo e reversibile del recettore chemochina CXCR4, bloccandolo mediante legame con il ligando congenito fattore stromale delle cellule-1alpha (SDF-1alpha-), noto anche come CXCL12. Si ritiene che il leucocitosi indotta da plerixafor e l'aumento del numero di cellule progenitrici ematopoietiche circolanti siano il risultato dell'interruzione del legame tra CXCR4 e il suo ligando congenito, portando alla comparsa in circolo sistemico di cellule sia mature che pluri-potenti. Le cellule CD34+ mobilitate tramite plerixafor sono funzionali e capaci di attecchimento, con potenziale di ripristino della popolazione a lungo termine.

Farmacodinamica

Negli studi di farmacodinamica condotti su volontari sani con l'uso esclusivo di plerixafor, il picco di mobilitazione delle cellule CD34+ è stato osservato entro 6-9 ore dall'amministrazione del farmaco. Negli studi di farmacodinamica effettuati sia su volontari sani che su pazienti con uno schema di mobilitazione che include il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e plerixafor alle stesse dosi, è stato osservato un incremento più prolungato delle cellule CD34+ nel sangue periferico, che si è protratto da 4 a 18 ore dopo l'amministrazione del farmaco, con un picco osservato tra le 10 e le 14 ore.

Per confrontare la farmacocinetica e la farmacodinamica di plerixafor con dosi di 0,24 mg/kg di peso corporeo o 20 mg, è stato condotto uno studio sugli esiti a lungo termine in pazienti con linfoma non Hodgkin (N = 61, peso corporeo dei pazienti ≤ 70 kg), che ricevevano plerixafor a tali dosi. La dose fissa di 20 mg ha dimostrato un'esposizione sistemica (AUC0-10h) 1,43 volte maggiore rispetto alla dose di 0,24 mg/kg di peso corporeo e una maggiore frequenza di risposta nel raggiungimento del valore obiettivo di ≥5×106 cellule CD34+/kg. La mediana del tempo per raggiungere ≥5×106 cellule CD34+/kg è stata di 3 giorni in entrambi i gruppi di trattamento, e il profilo di sicurezza tra i gruppi è risultato sovrapponibile. Il valore di 83 kg di peso corporeo è stato scelto come soglia massima per il passaggio dal dosaggio fisso al dosaggio basato sul peso corporeo (83 kg × 0,24 mg = 19,92 mg/kg).

Efficacia clinica e sicurezza

In due studi clinici controllati con placebo, condotti su pazienti con linfoma non Hodgkin o mieloma multiplo (AMD3100-3101 e AMD3100-3102, rispettivamente), è stata valutata l'incremento del contenuto di cellule CD34+ (cellule/µl) entro 24 ore, nel giorno precedente al primo aferesi (Tabella 1). Nel periodo di valutazione di 24 ore, la prima dose di plerixafor (0,24 mg/kg) o placebo è stata somministrata 10-11 ore prima dell'aferesi.

Incremento del numero di cellule CD34+ nel sangue periferico dopo somministrazione di plerixafor in associazione con il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)

Tabella 1.

Studio	Medicinale Pluerixafor + G-CSF		Placebo + G-CSF
	Mediana	Media (DS)	Mediana	Media (DS)
AMD3100- 3101	5,0	6,1 (5,4)	1,4	1,9 (1,5)
AMD3100- 3102	4,8	6,4 (6,8)	1,7	2,4 (7,3)

Bambini

L'efficacia e la sicurezza del medicinale plerixafor sono state valutate in uno studio clinico controllato, aperto e multicentrico su pazienti di età compresa tra 1 e 18 anni con linfoma o tumori solidi indicati per il trapianto autologo.

I pazienti con leucemia, coinvolgimento costante e alto del midollo osseo nella mobilizzazione o con precedente trapianto di cellule staminali sono stati esclusi. I pazienti (45 bambini di età compresa tra 1 e 18 anni) sono stati randomizzati in due gruppi in rapporto 2:1. Il primo gruppo ha ricevuto plerixafor alla dose di 0,24 mg/kg di peso corporeo e una mobilizzazione standard (G-CSF con o senza chemioterapia), mentre il gruppo di controllo ha ricevuto solo la mobilizzazione standard. L'analisi primaria ha mostrato che nell'80% dei pazienti del gruppo trattato con plerixafor si è verificato almeno un raddoppiamento del numero di CD34+ nel sangue periferico, osservato dal mattino del giorno precedente il primo aferesi fino al mattino del giorno dell'aferesi, rispetto al 28,6% dei pazienti del gruppo di controllo (p = 0,0019).

La mediana del livello basale di cellule CD34+ nel sangue periferico è stata di 15 cellule/µl nel gruppo plerixafor e di 35 cellule/µl nel gruppo di controllo. La mediana dell'aumento del numero di cellule CD34+ nel sangue periferico rispetto al valore basale nel giorno dell'aferesi è stata 3,2 volte maggiore nel gruppo plerixafor e 1,4 volte nel gruppo di controllo.

Farmacocinetica.

La farmacocinetica del plerixafor è stata studiata in pazienti con linfoma e mieloma multiplo trattati con la dose clinica (0,24 mg/kg di peso corporeo) dopo un pretrattamento con G-CSF (10 µg/kg di peso corporeo una volta al giorno per un massimo di 4 giorni consecutivi).

Assorbimento

Il plerixafor viene rapidamente assorbito dopo somministrazione sottocutanea, raggiungendo la concentrazione massima (Cmax) approssimativamente tra 30 e 60 minuti (tmax). Dopo somministrazione sottocutanea di plerixafor alla dose di 0,24 mg/kg di peso corporeo, preceduta da un pretrattamento con G-CSF per 4 giorni consecutivi, la Cmax di plerixafor nel plasma e il valore medio dell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC0-24) sono stati rispettivamente di 887 ± 217 ng/ml e 4337 ± 922 ng×h/ml.

Distribuzione

Il plerixafor si lega in misura moderata alle proteine plasmatiche umane (fino al 58%). Il volume apparente di distribuzione del plerixafor nell'uomo è di 0,3 l/kg, indicando che il farmaco si distribuisce ampiamente nello spazio extravascolare ma non è limitato ad esso.

Metabolismo

In uno studio in vitro, il plerixafor non è stato metabolizzato dalle microsomi epatici umani né dagli epatociti primari umani. Inoltre, in vitro è stato dimostrato che il farmaco non inibisce gli isoformi principali del sistema citocromo P450 (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4/5). In uno studio in vitro con epatociti umani, il plerixafor non ha indotto gli isoformi CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4. I dati ottenuti suggeriscono che il potenziale di interazioni farmacologiche mediate dal sistema P450 per il plerixafor è basso.

Eliminazione

La via principale di eliminazione del plerixafor è renale. Dopo somministrazione di plerixafor alla dose di 0,24 mg/kg di peso corporeo a volontari sani con funzionalità renale normale, circa il 70% del farmaco è stato eliminato nelle urine in forma invariata entro le prime 24 ore dalla somministrazione. L'emivita plasmatica (T1/2) è di 3–5 ore. Sulla base di studi in vitro condotti con modelli cellulari MDCKII e MDCKII-MDR1, il plerixafor non è né substrato né inibitore della glicoproteina-P.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei pazienti con diversi gradi di insufficienza renale, il clearance del plerixafor dopo una dose singola (0,24 mg/kg di peso corporeo) è risultato ridotto; è stata osservata una correlazione positiva con la clearance della creatinina (CC). I valori medi di AUC0-24 per il plerixafor somministrato a soggetti con insufficienza renale lieve (CC 51–80 ml/min), moderata (CC 31–50 ml/min) e grave (CC ≤ 30 ml/min) sono stati rispettivamente di 5410, 6780 e 6990 ng×h/ml, superiori ai valori di esposizione del farmaco osservati con funzionalità renale normale (5070 ng×h/ml). L'insufficienza renale non ha influenzato la Cmax.

Sesso

Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato differenze nella farmacocinetica del plerixafor tra uomini e donne.

Pazienti di età avanzata

Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato differenze nella farmacocinetica del plerixafor in base all'età.

Bambini

La farmacocinetica del plerixafor è stata valutata in 48 pazienti pediatrici (età compresa tra 1 e 18 anni inclusi) con tumori solidi, alle dosi di 0,16, 0,24 e 0,32 mg/kg di peso corporeo, in combinazione con una mobilizzazione standard (G-CSF con o senza chemioterapia).

Mediante modellizzazione farmacocinetica di popolazione e un dosaggio simile a quello adulto basato su µg/kg, si è osservato un aumento dell'esposizione al plerixafor con l'aumentare del peso corporeo nei bambini. Alla stessa dose basata sul peso corporeo di 240 µg/kg, l'esposizione media al plerixafor (AUC0-24h) è risultata inferiore nei bambini di età compresa tra 2 e <6 anni (1410 ng×h/ml), tra 6 e <12 anni (2318 ng×h/ml) e tra 12 e <18 anni (2981 ng×h/ml), rispetto agli adulti (4337 ng×h/ml). Sulla base della modellizzazione farmacocinetica di popolazione, l'esposizione media al plerixafor (AUC0-24h) nei bambini di età compresa tra 2 e <6 anni (1905 ng×h/ml), tra 6 e <12 anni (3063 ng×h/ml) e tra 12 e <18 anni (4015 ng×h/ml) alla dose di 320 µg/kg si avvicina all'esposizione osservata negli adulti trattati con 240 µg/kg.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Per potenziare la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche nel circolo periferico al fine della loro raccolta e successiva autotrapianto, in combinazione con il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), in adulti con linfoma o mieloma multiplo che presentano una scarsa capacità di mobilizzazione.

Bambini da 1 a 18 anni

Per potenziare la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche nel circolo periferico al fine della loro raccolta e successiva autotrapianto, in combinazione con G-CSF, in bambini con linfoma o tumori solidi maligni:

• in via preventiva, quando si prevede che il numero di cellule staminali circolanti nel giorno previsto per la raccolta dopo la mobilizzazione con G-CSF (con o senza chemioterapia) sia basso,

oppure

• nei pazienti nei quali in precedenza non è stato possibile raccogliere un numero sufficiente di cellule staminali ematopoietiche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni di questo medicinale. I test effettuati in vitro hanno mostrato che il plerixafor non è metabolizzato dagli isoenzimi del citocromo P450, né inibisce né induce la loro attività. Secondo studi in vitro, il plerixafor non è né substrato né inibitore della glicoproteina-P.

L’aggiunta di rituximab al «regime di mobilizzazione» (plerixafor e G-CSF) negli studi clinici condotti su pazienti con linfoma non-Hodgkin non ha influenzato la sicurezza del paziente né la concentrazione di cellule CD34+.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Possibile mobilitazione di cellule tumorali in pazienti con linfoma e mieloma multiplo.

L'uso di plerixafor in combinazione con G-CSF (per la mobilitazione delle cellule staminali ematopoietiche in caso di linfoma o mieloma multiplo) può causare il rilascio di cellule tumorali dal midollo osseo e il loro successivo prelievo durante la leucoaferesi. Gli studi hanno dimostrato che, nel caso in cui si verifichi la mobilitazione di cellule tumorali, l'uso di plerixafor in combinazione con G-CSF non determina un aumento del numero di cellule tumorali mobilitate rispetto all'uso di G-CSF da solo.

Mobilitazione di cellule tumorali in pazienti con leucemia.

Plerixafor e G-CSF sono stati somministrati in pazienti affetti da leucemia mieloide acuta e leucemia plasmocitaria nell'ambito di un programma di uso compassionevole del farmaco sperimentale. In alcuni casi è stato osservato un aumento del numero di cellule leucemiche circolanti. Plerixafor, somministrato per la mobilitazione delle cellule staminali ematopoietiche, può indurre la mobilitazione di cellule tumorali con conseguente loro presenza nel prodotto di aferesi. Pertanto, l'uso di plerixafor per la mobilitazione delle cellule staminali ematopoietiche e il loro successivo prelievo non è raccomandato in caso di leucemia.

Effetti ematologici

Leucocitosi. Il farmaco Mozifer, somministrato in combinazione con G-CSF, aumenta non solo la popolazione di cellule staminali ematopoietiche, ma anche il numero di leucociti circolanti. Durante il trattamento con Mozifer è necessario monitorare il numero di leucociti. È necessario valutare attentamente ogni singolo caso di somministrazione di Mozifer in pazienti in cui il numero di neutrofili nel sangue periferico supera 50 x 109 cellule/l.

Trombocitopenia. La trombocitopenia è una complicanza nota dell'aferesi ed è stata osservata in pazienti trattati con Mozifer. Il numero di piastrine deve essere monitorato in tutti i pazienti che ricevono Mozifer e nei quali è prevista l'esecuzione di aferesi.

Reazioni allergiche

Sono state osservate reazioni allergiche di lieve e media gravità, come orticaria, edema perioculare, dispnea o ipossia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), che si sono risolte spontaneamente o sono state controllate con un'adeguata terapia (ad esempio antistaminici, glucocorticoidi, idratazione, ossigenoterapia). Sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche, alcune delle quali potenzialmente letali, con significativo abbassamento della pressione arteriosa e shock, in pazienti trattati con plerixafor. Si raccomanda di osservare i pazienti durante e dopo la somministrazione di Mozifer per almeno 30 minuti dopo ogni somministrazione. Il potenziale rischio di reazioni allergiche richiede l'adozione di adeguate misure precauzionali.

Reazioni vasovagali

Dopo iniezioni sottocutanee del farmaco possono manifestarsi reazioni vasovagali, ipotensione ortostatica e/o sincope (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Data la possibilità di sviluppare tali reazioni, è necessario adottare adeguate misure precauzionali.

Splenomegalia

Negli studi preclinici è stato osservato un aumento della massa assoluta e relativa della milza, correlato ad emopoiesi extramidollare, dopo somministrazione prolungata (2-4 settimane) giornaliera di plerixafor a ratti (iniezioni sottocutanee; la dose del farmaco era superiore di 4 volte rispetto alla dose raccomandata nell'uomo).

Sono stati riportati casi di sviluppo di splenomegalia e/o rottura spontanea della milza in seguito alla somministrazione contemporanea di plerixafor e G-CSF, pertanto si deve considerare questa eventualità nei pazienti trattati con Mozifer in combinazione con G-CSF che lamentano dolore nell'ipocondrio sinistro e/o nella regione della spalla o della scapola.

Sodio

Ogni dose di Mozifer contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg), cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di plerixafor in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti teratogeni del farmaco. Le pazienti devono essere informate che l'uso di plerixafor durante la gravidanza può causare malformazioni congenite. L'uso di Mozifer durante la gravidanza è possibile solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

Allattamento al seno

Non sono disponibili dati sulla possibile escrezione di plerixafor nel latte materno; pertanto, il rischio per il neonato non può essere escluso. Durante il trattamento con Mozifer l'allattamento al seno deve essere interrotto.

<Fertilità

L'effetto di plerixafor sulla fertilità negli uomini e nelle donne non è noto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Plerixafor può influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Poiché in alcuni pazienti sono stati osservati capogiri, affaticamento o reazioni vasovagali, è necessario adottare cautela nella guida di autoveicoli e nell'esercizio di altre attività potenzialmente pericolose.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il trattamento con Mozifer deve essere prescritto e condotto da un oncologo e/o ematologo qualificato. La mobilizzazione e l'afèresi delle cellule devono essere effettuate in collaborazione con un centro oncologo-ematologico esperto in questo settore, dove sia possibile un adeguato controllo del livello delle cellule progenitrici ematopoietiche.

Età superiore a 60 anni e/o precedente chemioterapia mielosoppressiva e/o chemioterapia intensiva pregressa e/o numero di picco di cellule staminali circolanti inferiore a 20 cellule staminali/microlitro sono stati identificati come predittori di una scarsa mobilizzazione.

Dosi

La dose giornaliera raccomandata di plerixafor per somministrazione sottocutanea è la seguente:

Adulti:

• dose fissa di 20 mg oppure 0,24 mg/kg di peso corporeo per pazienti con peso corporeo ≤ 83 kg;
• 0,24 mg/kg di peso corporeo per pazienti con peso corporeo > 83 kg.

Bambini da 1 a 18 anni di età:

• 0,24 mg/kg di peso corporeo.

Da ogni flaconcino di Mozifer si ottiene 1,2 ml di soluzione acquosa iniettabile di plerixafor con una concentrazione di 20 mg/ml (1 flaconcino contiene 24 mg di plerixafor).

La siringa per prelevare il plerixafor deve essere scelta in base al peso corporeo del paziente.

Per i pazienti con basso peso corporeo, fino a 45 kg, si possono utilizzare siringhe da 1 ml per neonati. Questa siringa ha una graduazione minima di 0,01 ml ed è quindi adatta per somministrare plerixafor alla dose di 240 µg/kg ai pazienti pediatrici con peso corporeo di almeno 9 kg. Per i pazienti con peso corporeo superiore a 45 kg si può utilizzare una siringa da 1 ml o da 2 ml con graduazione che consente di misurare volumi fino a 0,1 ml.

Il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea 6-11 ore prima dell'inizio dell'afèresi, dopo un trattamento pregresso di 4 giorni con G-CSF. Negli studi clinici, il medicinale plerixafor è stato generalmente utilizzato per 2-4 giorni consecutivi (fino a 7 giorni di trattamento continuativo).

Per calcolare il volume da somministrare del medicinale Mozifer, si deve utilizzare il peso corporeo del paziente al momento del trattamento, che deve essere determinato entro 1 settimana prima della prima dose di Mozifer.

Negli studi clinici, la dose di plerixafor è stata calcolata in base al peso corporeo del paziente al momento del trattamento, fino al 175% del peso corporeo ideale. La dose di plerixafor e il suo impiego nei pazienti con peso corporeo superiore al 175% del peso ideale non sono stati studiati.

Il peso corporeo ideale può essere calcolato mediante le seguenti formule:

Uomini (kg):

50 + 2,3 × ([Altezza (cm) × 0,394] - 60);

Donne (kg):

45,5 + 2,3 × ([Altezza (cm) × 0,394] - 60).

Sulla base dei dati riguardanti l'aumento dell'esposizione con l'aumento del peso corporeo, la dose di Mozifer non deve superare i 40 mg al giorno.

Medicinali concomitanti raccomandati

Negli studi clinici principali con plerixafor, tutti i pazienti hanno ricevuto G-CSF alla dose di 10 µg/kg di peso corporeo, somministrato al mattino, per 4 giorni consecutivi prima della prima somministrazione di plerixafor e poi ogni mattina fino all'afèresi.

Uso in particolari categorie di pazienti

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Se la clearance della creatinina (CCr) è compresa tra 20 e 50 ml/min, la dose di plerixafor deve essere ridotta di un terzo, a 0,16 mg/kg di peso corporeo/giorno (vedere paragrafo «Farmacocinetica»).

I dati clinici sull'uso della dose aggiustata sono limitati. L'esperienza clinica disponibile con plerixafor non consente di fornire raccomandazioni sul dosaggio per pazienti con CCr < 20 ml/min né per pazienti in emodialisi.

Considerando che l'esposizione al medicinale aumenta con l'aumentare del peso corporeo, la dose di plerixafor non deve superare i 27 mg/giorno quando la CCr ≤ 50 ml/min.

Pazienti anziani (oltre i 65 anni)

Nei pazienti con normale funzionalità renale non è necessario alcun aggiustamento della dose. In caso di CCr ≤ 50 ml/min, si raccomanda di modificare la dose (vedere sopra il paragrafo «Pazienti con compromissione della funzionalità renale»). Va considerato che con l'avanzare dell'età aumenta la probabilità di riduzione della funzionalità renale; pertanto, la dose del medicinale deve essere scelta con cautela nei pazienti anziani.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea. Un flaconcino di Mozifer è destinato a un solo uso.

Prima della somministrazione, il flaconcino deve essere ispezionato visivamente. Se nel liquido sono presenti inclusioni meccaniche o se si osservano cambiamenti di colore, il prodotto non deve essere utilizzato. Mozifer è un prodotto sterile privo di conservanti; pertanto, durante il prelievo del contenuto del flaconcino nella siringa per iniezioni sottocutanee, è necessario rispettare le norme di asepsi.

Non sono stati condotti studi di compatibilità di Mozifer con altri medicinali; pertanto, non deve essere mescolato con altri medicinali nella stessa siringa.

Il medicinale residuo dopo la somministrazione della dose richiesta deve essere eliminato.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia di plerixafor nei bambini (da 1 a meno di 18 anni) sono state valutate in uno studio clinico aperto, multicentrico e controllato (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»). Il profilo di sicurezza osservato in questo studio è stato simile a quello riscontrato negli adulti.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Alla luce dei dati limitati sull'uso del medicinale a dosi superiori a quelle raccomandate (fino a 0,48 mg/kg), si può presumere che la frequenza di disturbi gastrointestinali, reazioni vasovagali, ipotensione ortostatica e/o sincope possa aumentare.

Effetti indesiderati

I dati sulla sicurezza dell'uso di plerixafor in associazione con G-CSF in pazienti con linfoma e mieloma multiplo sono stati ottenuti da due studi controllati con placebo (Fase III) su 301 pazienti e da 10 studi non controllati (Fase II) su 242 pazienti. I pazienti hanno ricevuto trattamento con plerixafor alla dose di 0,24 mg/kg di peso corporeo/giorno per via sottocutanea. La durata del trattamento in questi studi è stata da 1 a 7 giorni consecutivi (mediana: 2 giorni).

In due studi (Fase III) condotti su pazienti con linfoma di Hodgkin e mieloma multiplo (AMD3100-3101 e AMD3100-3102, rispettivamente), 301 pazienti hanno ricevuto il trattamento con la combinazione di plerixafor e G-CSF e 292 pazienti hanno ricevuto terapia con placebo e G-CSF. La dose giornaliera di G-CSF era di 10 µg/kg di peso corporeo somministrata al mattino per 4 giorni consecutivi prima della prima iniezione di plerixafor o placebo, nonché ogni mattina fino all'esecuzione dell'aferesi.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati più frequentemente nel gruppo trattato con plerixafor e G-CSF rispetto al gruppo placebo e G-CSF. La frequenza degli effetti indesiderati correlati al trattamento era ≥ 1% nei pazienti trattati con plerixafor durante la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche e l'aferesi, nonché prima della chemioterapia/terapia mieloablativa in preparazione al trapianto.

Durante l'uso di chemioterapia/ablazione nel quadro della preparazione al trapianto, non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza degli effetti indesiderati tra i gruppi di trattamento entro 12 mesi dal trapianto.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati più frequentemente nel gruppo plerixafor rispetto al gruppo placebo, correlati all'uso di plerixafor durante la mobilizzazione e l'aferesi negli studi di Fase III.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza di insorgenza. La frequenza è stata definita in base ai seguenti criteri: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100 a <1/10), non frequente (≥1/1000 a <1/100), raro (≥1/10000 a <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema ematico e linfatico

Non nota: splenomegalia e rottura splenica non traumatica (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal sistema immunitario

Non frequente: reazioni allergiche, reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi psichici

Frequente: insonnia.

Non frequente: sogni insoliti, incubi notturni.

Dal sistema nervoso

Frequente: cefalea, capogiri.

Dal tratto gastrointestinale

Molto frequente: diarrea, nausea.

Frequente: flatulenza, dolore addominale, vomito, gonfiore addominale, bocca secca, fastidio nell'area epigastrica, stitichezza, dispepsia, ipoestesia della mucosa orale.

Da cute e tessuti sottocutanei

Frequente: iperidrosi, eritema.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo

Frequente: artralgia, dolore muscoloscheletrico.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Molto frequente: reazioni in sede di iniezione.

Frequente: affaticamento, malessere.

Gli effetti indesiderati osservati nei pazienti con linfoma e mieloma multiplo trattati con plerixafor negli studi controllati di Fase III e negli studi non controllati, inclusi gli studi di Fase II in cui plerixafor è stato utilizzato in regime di monoterapia per la mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche, sono simili. Nei pazienti con linfoma e mieloma multiplo, la frequenza degli effetti indesiderati non differiva in base alla patologia, all'età o al sesso.

Reazioni allergiche

Le reazioni allergiche comprendevano una o più delle seguenti reazioni avverse: orticaria, edema perioculare, dispnea o ipossia. Tali reazioni erano di grado lieve o moderato e si manifestavano entro circa 30 minuti dall'amministrazione di plerixafor.

Infarto miocardico

Negli studi clinici, 7 su 679 pazienti oncologici hanno avuto un infarto miocardico dopo la mobilizzazione delle cellule staminali con plerixafor e G-CSF. Tutti i casi di infarto miocardico si sono verificati almeno 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di plerixafor. Inoltre, due pazienti incluse in un programma di uso compassionevole hanno avuto un infarto miocardico dopo la mobilizzazione delle cellule staminali con plerixafor e G-CSF. Uno di questi casi si è verificato 4 giorni dopo l'ultima somministrazione di plerixafor. L'assenza di un legame temporale in 8 dei 9 pazienti e il profilo di rischio dei partecipanti che hanno avuto un infarto miocardico non consentono di considerare plerixafor un fattore di rischio indipendente per l'infarto miocardico nei pazienti che ricevono G-CSF.

Iperleucocitosi

Negli studi di Fase III, un aumento del numero di leucociti al giorno precedente l'aferesi o in qualsiasi giorno di aferesi fino a 100×10⁹/l o superiore è stato osservato nel 7% dei pazienti trattati con plerixafor e nell'1% dei pazienti trattati con placebo. In tali casi non sono stati osservati complicanze o manifestazioni cliniche correlate al leucocitosi.

Reazioni vasovagali

Reazioni vasovagali (ipotensione ortostatica e/o sincope) sono state osservate in meno dell'1% dei partecipanti agli studi clinici (pazienti oncologici e volontari sani) che hanno ricevuto plerixafor alla dose di ≤ 0,24 mg/kg di peso corporeo. Nella maggior parte dei casi, tali reazioni si sono verificate entro 1 ora dall'amministrazione di plerixafor.

Dal tratto gastrointestinale

Negli studi clinici su pazienti oncologici trattati con plerixafor, sono stati raramente riportati eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale (inclusi diarrea, nausea, vomito, dolore addominale).

Parestesie

Le parestesie sono frequentemente osservate nei pazienti oncologici dopo trapianto autologo a causa delle numerose procedure mediche effettuate. Negli studi clinici controllati con placebo di Fase III, la frequenza di parestesie è stata del 20,6% e del 21,2% nei gruppi plerixafor e placebo, rispettivamente.

Pazienti anziani

Il 24% dei partecipanti ai due studi clinici controllati con placebo sull'uso di plerixafor aveva un'età pari o superiore a 65 anni. Non sono state osservate differenze significative riguardo alla frequenza degli effetti indesiderati nel sottogruppo dei pazienti anziani (rispetto ai pazienti più giovani).

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura dell’imballaggio.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, la responsabilità per il tempo e le condizioni di conservazione prima dell’uso ricade sull’utilizzatore.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non sono stati condotti studi sulla compatibilità di Mozifer con altri medicinali; pertanto, non deve essere mescolato con altri medicinali nello stesso contenitore o siringa.

Confezione. 1,2 ml (24 mg) in un flaconcino. 1 flaconcino in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Getero Labs Limited, India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.