Моторикум

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства МОТОРИКУМ (MOTORICUM)

Состав:

действующее вещество: domperidone;

1 таблетка содержит домперидона 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный*, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, эритрозин (E 127).

*преджелатинизированный

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: розовые круглые плоские таблетки с разделительной бороздкой и товарным знаком «МС», диаметром около 7 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон — антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, однако домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной за пределами гематоэнцефалического барьера в задней области (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на дофаминовые рецепторы. Исследования показали, что у человека при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Согласно международным рекомендациям ICH-E14, было проведено тщательное исследование интервала QT у здоровых людей. Это исследование было двойным, плацебо-контролируемым и проводилось с использованием рекомендованных и сверхтерапевтических доз (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT на 3,4–5,9 мс на протяжении всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Удлинение QT, наблюдавшееся в этом исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованными дозировками, не является клинически значимым. Отсутствие клинической значимости подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более ранних исследований, включавших 5-дневное применение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ регистрировали до начала исследования, на 5-й день через 1 час (примерно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не было выявлено различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика.

Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60 минут. Значения Cmax и AUC домперидона повышались пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. При повторном применении четыре раза в сутки (каждые 5 часов) в течение 4 дней наблюдалось 2–3-кратное накопление домперидона (AUC). Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15 %) обусловлена обширным метаболизмом при первом прохождении через стенку кишечника и печень. Хотя биодоступность домперидона у здоровых людей увеличивается при приеме после еды, пациентам со жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. Биодоступность при пероральном применении снижается при одновременном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется, а AUC несколько повышается.

Распределение. При пероральном приеме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный метаболизм; максимальный уровень в плазме через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с использованием радиоактивно меченого препарата, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм. Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.

Выведение. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31 % и 66 % от пероральной дозы. Выведение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10 % с калом и около 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7–9 часов у здоровых добровольцев, но удлиняется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени. У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Child-Pugh) AUC и Cmax домперидона были соответственно в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25 %, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция по сравнению со здоровыми добровольцами по Cmax и AUC, без изменений в связывании с белками и конечном периоде полувыведения. Применение препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось. Моторикум противопоказан пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина сыворотки крови < 30 мл/мин/1,73 м²) период полувыведения домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часов, однако концентрация препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку очень небольшое количество препарата (около 1 %) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что при однократном применении пациентам с почечной недостаточностью потребуется коррекция дозы. Однако при повторном применении частоту приема необходимо снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения, а также может потребоваться уменьшение дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания.

Моторикум противопоказан:

• пациентам с установленной повышенной чувствительностью к препарату или вспомогательным веществам;
• пациентам с пролактин-секретирующей опухолью гипофиза (пролактиномой);
• пациентам с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек (см. раздел «Особенности применения», «Фармакологические свойства»);
• пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса или фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
• пациентам с печеночной недостаточностью;
• если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
• при одновременном применении кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4;
• при одновременном применении лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телиромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать противодиспепсическое действие Моторикума. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения интервала QT. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Моторикумом, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»).

Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований in vitro, одновременное применение препаратов, значительно подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови. При одновременном применении домперидона с сильными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с леводопой. Хотя коррекция дозы леводопы не считается необходимой, при одновременном приеме с леводопой наблюдалось повышение концентрации домперидона в плазме крови (максимально на 30–40 %).

Одновременное применение следующих лекарственных средств с домперидоном противопоказано:

• со всеми лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (риск «torsade de pointes»): антиаритмические препараты класса IА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол); некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам); некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин); некоторые противогрибковые препараты (например, флуконазол, пентамидин); некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин); некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалоприд); некоторые антигистаминные препараты (например, меклозин, мизоластин); некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин); некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил); апоморфин, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения превышает риски, и при условии строгого соблюдения мер предосторожности, рекомендованных при одновременном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).
• с сильными ингибиторами CYP3A4: азольные противогрибковые препараты*, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол*, позаконазол и вориконазол*; макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*; ингибиторы протеазы* (например, ритонавир, саквинавир, телапревир); ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; блокаторы кальциевых каналов, такие как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; апрепитант; нефазодон; телиромицин*.

*Удлиняют интервал QTc.

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности. Осторожно применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это сильный ингибитор CYP3A4). Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывают удлинения интервала QT, такими как индинавир, и тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления симптомов нежелательных реакций. Приведенный выше перечень является репрезентативным, но не исчерпывающим.

Моторикум можно сочетать с: нейролептиками, действие которых он усиливает; дофаминергическими агонистами (бромокриптином, леводопой), периферические побочные эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет, не нейтрализуя основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина здоровым добровольцам было подтверждено, что эти препараты значительно подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредствованный CYP3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения варьировались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QTc удлинялся в среднем на 9,9 мс, отдельные значения составляли от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали примерно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Влияние повышенных концентраций домперидона в плазме на удлинение интервала QTc неизвестно. При монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QTc удлиняется в среднем на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводит к увеличению интервала QTc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно. Теоретически, поскольку Моторикум оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных препаратов, в частности лекарственных форм с пролонгированным высвобождением или кишечнорастворимых. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Особенности применения.

Моторикум не рекомендуется при укачивании.

Моторикум следует применять с осторожностью у пожилых пациентов и у пациентов с уже существующими заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. Наблюдались очень редкие случаи удлинения интервала QT и желудочковой фибрилляции/трепетания у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами (см. раздел «Побочные реакции»). В соответствии с руководством ICH–E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. При применении домперидона в рекомендованных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) удлинение интервала QT не имеет клинического значения. Из-за повышенного риска желудочковой аритмии Моторикум противопоказан к применению у пациентов с удлинением интервалов проводимости сердца, в частности QTc, у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, а также у пациентов с фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность. Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск. При появлении симптомов, которые могут быть связаны с нарушением сердечного ритма, применение Моторикума следует прекратить, и пациенту необходимо немедленно проконсультироваться с врачом. Пациенты должны немедленно сообщать о любых симптомах со стороны сердца.

Предостережения. Домперидон следует применять с осторожностью у пациентов с лёгким нарушением функции печени и/или почек.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжёлой почечной недостаточности удлиняется. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарата Моторикум, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При совместном применении препарат Моторикум следует принимать до еды, а антацидные или антисекреторные препараты — после еды.

Применение с апоморфином. Одновременное применение домперидона противопоказано с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, включая апоморфин, за исключением случаев, когда польза от совместного применения превышает риски, и только при строгом соблюдении предостережений, указанных в инструкции по применению апоморфина.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Поэтому следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• Домперидон может быть связан с повышенным риском серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).
• Риск серьёзных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти выше у пациентов в возрасте от 60 лет и при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки, а также у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4. Поэтому Моторикум следует применять с осторожностью у пожилых пациентов. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приёмом Моторикума следует проконсультироваться с врачом.
• Домперидон следует назначать взрослым и детям в минимальной эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остаётся благоприятным.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Данные о пострегистрационном применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Моторикум в период беременности следует назначать только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание. Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца с грудным молоком, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается примерно в 0,1 % от дозы матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, может ли такой объём дозы нанести вред младенцу, поэтому матерям, принимающим Моторикум, рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии домперидоном следует принимать, оценивая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения препарата с грудным молоком нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами или другой деятельности, требующей концентрации внимания и координации, пока они не определят, как Моторикум влияет на них.

Способ применения и дозы.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты Моторикум следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг: по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 3 таблетки (30 мг в сутки).

Рекомендуется принимать препарат Моторикум до еды. Всасывание препарата несколько замедляется, если его принимать после еды. Пациенты должны принимать препарат в соответствии с рекомендованным режимом дозирования. Если доза была пропущена, её не следует принимать в непредусмотренное время — необходимо продолжать соблюдать схему дозирования. Не следует удваивать дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжёлой почечной недостаточности удлиняется. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени. Препарат Моторикум противопоказан пациентам с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы у пациентов с лёгкими нарушениями функции печени не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Препарат применяется для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг. Домперидон следует применять у детей в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего срока.

Передозировка.

Симптомы: о случаях передозировки сообщалось в основном у новорождённых и детей. Симптомами передозировки могут быть возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота для домперидона не существует, однако при значительной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение. Рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приёма препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Необходимо проводить ЭКГ-мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT. Антихолинергические препараты и средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективны для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции.

Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). Если по данным клинических исследований невозможно определить частоту, она указывается как неизвестная. При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится, и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко — повышение уровня пролактина.

Психические расстройства: нечасто — нервозность, раздражительность, возбуждение, снижение или отсутствие либидо; очень редко — депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, сонливость, головокружение, экстрапирамидные расстройства; очень редко — бессонница, жажда, вялость, акатизия; частота неизвестна — судороги, синдром беспокойных ног (обострение синдрома беспокойных ног у пациентов с болезнью Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, серьезные желудочковые аритмии; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — диарея; редко — желудочно-кишечные расстройства, включая боли в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко — кратковременные кишечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, сыпь, крапивница; частота неизвестна — ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл; нечасто — боль в области молочных желез, галакторея, чувствительность молочных желез; частота неизвестна — аменорея, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — дизурия, частое мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства: нечасто — астения.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна — окулогирные кризы.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко — повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина; частота неизвестна — отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.

В 45 исследованиях, в которых домперидон применяли в более высоких дозах, более длительное время и по дополнительным показаниям, включая диабетический гастропарез, частота побочных реакций (кроме сухости во рту) была значительно выше. Это было особенно выражено в фармакологически предсказуемых случаях, связанных с повышенным уровнем пролактина.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея. В период постмаркетингового применения препарата различий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей не отмечалось, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. Медокеми Лимитед / Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Агиос Афанасийская промышленная зона, Михаил Ираклеус 2, Агиос Афанасий, Лимассол, 4101, Кипр /
Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.