Instrukcja stosowania leku MOTOYRIKUM (MOTORICUM)

Skład:

substancja czynna: domperidon;

1 tabletka zawiera domperidonu 10 mg;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana*, celuloza mikrokryształowa, sodowa skrobioglikolan (typ A), sodowa króskałkuloza, krzemionka dwutlenek koloidalna bezwodna, stearyna magnezu, erytrozyna (E 127).

*przegelatynizowana

Postać farmaceutyczna. Tabletka.

Główne właściwości fizykochemiczne: różowe, okrągłe, płaskie tabletki z rowkiem dzielącym i znakiem handlowym „MS”, o średnicy około 7 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna. Stimulatory perystaltyki. Kod ATC A03F A03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Domperidon – antagonist dopaminy o działaniu przeciwwymiotnym. Domperidon w niewielkim stopniu przenika przez barierę krew–mózg. Stosowanie domperidonu bardzo rzadko wiąże się z występowaniem niepożądanych działań pozapiramidowych, szczególnie u dorosłych, jednak domperidon stymuluje wydzielanie prolaktyny z przysadki. Jego działanie przeciwwymiotne może wynikać z połączenia działania obwodowego (gastrokinetycznego) oraz antagonizmu dla receptorów dopaminy w strefie wyzwalania chemoreceptorów (ang. chemoreceptor trigger zone), znajdującej się poza barierą krew–mózg w tylnej części mózgu (area postrema). Badania na zwierzętach oraz niskie stężenia wykrywane w mózgu wskazują na przede wszystkim obwodowe działanie domperidonu na receptory dopaminy. Badania wykazały, że u ludzi po podaniu doustnym domperidon zwiększa ciśnienie w dolnych odcinkach przełyku, poprawia motorykę antroduodenalną oraz przyspiesza opróżnianie żołądka. Domperidon nie wpływa na sekrecję żołądkową.

Zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi ICH–E14, przeprowadzono szczegółowe badanie dotyczące przedziału QT u zdrowych osób. Badanie to miało podwójnie ślepy, placebo–kontrolowany charakter i zostało przeprowadzone z wykorzystaniem dawek zalecanych oraz nadterapeutycznych (10 i 20 mg cztery razy dziennie). Po jednoczesnym przyjęciu 20 mg domperidonu cztery razy dziennie zaobserwowano wydłużenie przedziału QT o 3,4–5,9 ms przez cały okres obserwacji, a wartość ta nie przekraczała 10 ms. Wydłużenie QT obserwowane w tym badaniu przy stosowaniu domperidonu zgodnie z zalecaną dawką nie ma znaczenia klinicznego. Brak istotności klinicznej potwierdzają parametry farmakokinetyczne oraz dane dotyczące przedziału QTc uzyskane w dwóch wcześniejszych badaniach, obejmujących 5–dniowe stosowanie 20 mg i 40 mg domperidonu cztery razy dziennie. Rejestrację EKG przeprowadzono przed badaniem, w 5. dniu, godzinę po porannej dawce (w okresie około tmax) oraz po 3 dniach. W obu badaniach nie zaobserwowano różnic między wartościami QTc po leczeniu aktywnym a po podaniu placebo. W związku z tym stwierdzono, że przyjmowanie domperidonu w dawkach 80 i 160 mg dziennie nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na QTc u zdrowych ochotników.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Domperidon szybko jest wchłaniany po doustnym podaniu na czczo, maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po około 60 minutach. Wartości Cmax oraz AUC domperidonu wzrastały proporcjonalnie do dawki w zakresie dawek od 10 do 20 mg. Obserwowano 2–3–krotne kumulowanie się domperidonu (AUC) po wielokrotnym stosowaniu cztery razy dziennie (co 5 godzin) przez 4 dni. Niska absolutna biodostępność doustnego domperidonu (około 15%) wynika z intensywnego metabolizmu w pierwszym okrążeniu w ścianie jelita oraz w wątrobie. Choć u zdrowych osób biodostępność domperidonu wzrasta po podaniu po posiłku, pacjentom z dolegliwościami układu pokarmowego należy podawać domperidon 15–30 minut przed posiłkiem. Obniżone pH żołądka zmniejsza wchłanianie domperidonu. Biodostępność po podaniu doustnym zmniejsza się przy jednoczesnym przyjmowaniu cyklosporyny i wodorowęglanu sodu. Po przyjęciu doustnym po posiłku maksymalne wchłanianie jest nieco opóźnione, a AUC nieco zwiększone.

Rozkład. Po podaniu doustnym domperidon nie kumuluje się i nie indukuje własnego metabolizmu; maksymalny poziom w osoczu po 90 minutach (21 ng/ml) po 2–tygodniowym doustnym stosowaniu dawki 30 mg dziennie był niemal taki sam jak po pierwszej dawce (18 ng/ml). Domperidon wiąże się z białkami osocza w 91–93%. Badania rozkładu domperidonu przeprowadzone na zwierzętach za pomocą związku znaczonego izotopem promieniotwórczym wykazały znaczny rozkład w tkankach, ale niskie stężenie w mózgu. U zwierząt niewielkie ilości leku przenikają przez łożysko.

Metabolizm. Domperidon jest szybko i intensywnie metabolizowany w wątrobie poprzez hydroksylację oraz N–dealkilację. Badania metabolizmu in vitro z użyciem inhibitorów diagnostycznych wykazały, że CYP3A4 jest główną formą cytochromu P450 zaangażowaną w N–dealkilację domperidonu, a CYP3A4, CYP1A2 oraz CYP2E1 uczestniczą w aromatycznej hydroksylacji domperidonu.

Eliminacja. Wydalanie z moczem i kałem wynosi odpowiednio 31% i 66% dawki doustnej. Wydalenie leku w niezmienionej postaci stanowi niewielki procent (10% z kałem i około 1% z moczem). Okres półtrwania eliminacji z osocza po podaniu dawki pojedynczej wynosi 7–9 godzin u zdrowych ochotników, ale jest wydłużony u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.

Grupy specjalne pacjentów

Zaburzenia funkcji wątroby. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji wątroby (7–9 punktów wg skali Pugh, klasa B wg klasyfikacji Childa–Pugh) wartości AUC i Cmax domperidonu były odpowiednio 2,9 i 1,5 razy wyższe niż u zdrowych ochotników. Frakcja wolna wzrastała o 25%, a końcowy okres półtrwania wydłużał się z 15 do 23 godzin. U pacjentów z łagodnym zaburzeniem funkcji wątroby zaobserwowano nieco niższą ekspozycję w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, biorąc pod uwagę Cmax i AUC, bez zmian w wiązaniu z białkami i końcowym okresie półtrwania. Stosowanie leku u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby nie było badane. Motorikum jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami funkcji wątroby (patrz dział «Przeciwwskazania»).

Zaburzenia funkcji nerek. U pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (kreatynina osocza < 30 ml/min/1,73 m²) okres półtrwania domperidonu wydłuża się z 7,4 do 20,8 godziny, ale stężenie leku w osoczu jest niższe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. Ponieważ bardzo mała ilość leku (około 1%) jest wydalana przez nerki w niezmienionej postaci, mało prawdopodobne jest, że po jednorazowym podaniu pacjentom z niewydolnością nerek będzie konieczna korekta dawki. Jednak przy wielokrotnym stosowaniu częstotliwość podawania należy zmniejszyć do 1–2 razy dziennie w zależności od nasilenia zaburzeń, a także może być konieczne zmniejszenie dawki.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Do złagodzenia objawów nudności i wymiotów.

Przeciwwskazania.

Motorikum jest przeciwwskazany:

u pacjentów z ustaloną podwyższoną wrażliwością na lek lub na substancje pomocnicze;
u pacjentów z przerostem przysadki wydzielającym prolaktynę (prolaktynoma);
u pacjentów z ciężkimi lub umiarkowanymi zaburzeniami funkcji wątroby i/lub nerek (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”, „Właściwości farmakologiczne”);
u pacjentów z znanym wydłużeniem interwału przewodnictwa sercowego, w szczególności QTc, u pacjentów z istotnymi zaburzeniami równowagi elektrolitów lub z chorobami serca, takimi jak niewydolność serca (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”);
u pacjentów z niewydolnością wątroby;
gdy stymulacja motoryki żołądka może być niebezpieczna, np. przy krwotokach przewodu pokarmowego, niedrożności mechanicznej lub perforacji;
przy jednoczesnym stosowaniu ketokonazolu, erytromycyny lub innych silnych inhibitorów CYP3A4;
przy jednoczesnym stosowaniu leków wydłużających interwał QT (z wyjątkiem apomorfiny), takich jak fluconazol, erytromycyna, itrakonazol, ketokonazol doustny, posakonazol, rytonawir, saquinawir, telaprewir, worykonazol, klaritromycyna, amiodaron, telitromycyna (patrz sekcje „Szczególne środki ostrożności” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki antycholinergiczne mogą niwelować działanie przeciwdyspeptyczne Motorikumu. Z powodu interakcji farmakodynamicznej i/lub farmakokinetycznej zwiększa się ryzyko wystąpienia wydłużenia interwału QT. Nie należy przyjmować leków przeciwwskazowych i antysekrecyjnych jednocześnie z Motorikumem, ponieważ obniżają one jego biodostępność po podaniu doustnym (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Domperydon jest metabolizowany głównie za pomocą CYP3A4. Wyniki badań in vitro wskazują, że jednoczesne stosowanie leków, które znacząco hamują ten enzym, może prowadzić do wzrostu stężenia domperydonu w osoczu. Przy stosowaniu domperydonu w połączeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4, które mogą wydłużać interwał QT, obserwowano klinicznie istotne zmiany interwału QT. Dlatego jednoczesne stosowanie domperydonu z niektórymi lekami jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Stosowanie jednoczesne z lewodopą. Choć korekty dawki lewodopy nie uważa się za konieczną, obserwowano wzrost stężenia domperydonu w osoczu (maksymalnie o 30–40%) przy jednoczesnym przyjmowaniu z lewodopą.

Jednoczesne stosowanie poniższych leków z domperydonem jest przeciwwskazane:

ze wszystkimi lekami wydłużającymi interwał QT (ryzyko „torsade de pointes”): leki przeciwarytmiczne klasy IA (np. dysopyramid, chinidyna, hydrochinidyna); leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron, dofetylid, dronedaron, ibutilid, sotalol); niektóre leki neuroleptyczne (np. haloperidol, pimozyd, sertindol); niektóre leki przeciwdepresyjne (np. citalopram, escytalopram); niektóre antybiotyki (np. lewofloksacyna, moxifloksacyna, erytromycyna, spiramycyna); niektóre leki przeciwgrzybicze (np. fluconazol, pentamidyna); niektóre leki przeciwmalarioprotetyczne (np. halofantryna, lumefantryna); niektóre leki przeciwwymiotne (np. cyzapryda, dolasetron, prukalopryd); niektóre leki przeciwhistaminowe (np. mekityzyna, mizolastyna); niektóre leki stosowane w chorobach nowotworowych (np. toremifenu, wendetanib, winokamin); niektóre inne leki (np. beprydył, metadon, difemanil); apomorfina, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści z jednoczesnego stosowania przeważają nad ryzykiem, i pod warunkiem ścisłego przestrzegania środków ostrożności zaleconych przy jednoczesnym stosowaniu (patrz ulotka do apomorfiny, sekcja „Przeciwwskazania”).
z silnymi inhibitorami CYP3A4: azolowe leki przeciwgrzybicze*, takie jak fluconazol*, itrakonazol, ketokonazol*, posakonazol i worykonazol*; makrolidowe antybiotyki, takie jak klaritromycyna* i erytromycyna*; inhibitory proteazy* (np. rytonawir, saquinawir, telaprewir); inhibitory proteazy HIV, takie jak amprenawir, atazanawir, fosamprenawir, indynawir, nelfinawir, rytonawir i saquinawir; antagoniści wapnia, takie jak dyltiazem i werapamil; amiodaron*; aprepitant; nefazodon; telitromycyna*.

*Powodują wydłużenie QTc.

Jednoczesne stosowanie poniższych substancji wymaga ostrożności. Ostrożnie stosować z lekami powodującymi bradykardię i hipokaliemię, a także z makrolidami, które mogą wydłużać interwał QT: azytromycyna i roksytromycyna (klarytromycyna jest przeciwwskazana, ponieważ jest silnym inhibitorem CYP3A4). Należy ostrożnie stosować domperydon w połączeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4, które nie powodują wydłużenia interwału QT, takimi jak indynawir, a pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem wystąpienia objawów niepożądanych reakcji. Powyższa lista jest reprezentatywna, ale nie wyczerpująca.

Motorikum można łączyć z: neuroleptykami, których działanie wzmaga; agonistami dopaminergicznych (bromokryptyna, lewodopa), których niepożądane działanie obwodowe, takie jak zaburzenia trawienia, nudności, wymioty, hamuje bez niwelowania głównych właściwości.

W pojedynczych badaniach interakcji farmakokinetycznej/farmakodynamicznej in vivo przy jednoczesnym doustnym stosowaniu ketokonazolu lub erytromycyny u zdrowych ochotników potwierdzono, że te leki znacząco hamują metabolizm presystemowy domperydonu, pośredniczony przez CYP3A4. Przy jednoczesnym stosowaniu 10 mg domperydonu doustnie 4 razy dziennie i 200 mg ketokonazolu doustnie 2 razy dziennie zaobserwowano wydłużenie interwału QTc średnio o 9,8 ms; poszczególne wartości wahały się od 1,2 do 17,5 ms. Przy jednoczesnym stosowaniu 10 mg domperydonu 4 razy dziennie i 500 mg erytromycyny doustnie 3 razy dziennie interwał QTc wydłużał się średnio o 9,9 ms, a wartości poszczególne wynosiły od 1,6 do 14,3 ms. Wartości stężenia równowagowego Cmax i AUC domperydonu wzrastały około trzykrotnie w każdym z tych badań interakcji. Wpływ podwyższonych stężeń domperydonu w osoczu na wydłużenie interwału QTc jest nieznany. W przypadku monoterapii domperydonem (10 mg doustnie 4 razy dziennie) interwał QTc wydłuża się średnio o 1,6 ms (badanie ketokonazolu) i 2,5 ms (badanie erytromycyny), podczas gdy samo stosowanie ketokonazolu (200 mg 2 razy dziennie) lub erytromycyny (500 mg 3 razy dziennie) prowadzi do zwiększenia interwału QTc w okresie obserwacji odpowiednio o 3,8 i 4,9 ms. Teoretycznie, ponieważ Motorikum wywiera działanie prokinetyczne na żołądek, może to wpływać na wchłanianie doustnych leków stosowanych jednocześnie, w szczególności na formy leków o przedłużonym uwalnianiu lub opłatkach opornych na żołądek. Jednak u pacjentów, których stan był już ustabilizowany pod wpływem digoxyny lub paracetamolu, jednoczesne stosowanie domperydonu nie wpływało na stężenia tych leków we krwi.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Motorikum nie jest zalecane podczas jazdy.

Motorikum należy stosować z ostrożnością u pacjentów w wieku podeszłym oraz u pacjentów z istniejącą chorobą serca, w tym w wywiadzie.

Efekty sercowo-naczyniowe. Domperydon był powiązany z wydłużeniem interwału QT w zapisie EKG. Obserwowano bardzo rzadkie przypadki wydłużenia interwału QT oraz migotania komór u pacjentów przyjmujących domperydon. W tych doniesieniach zawarte były informacje o pacjentach z innymi czynnikami ryzyka, zaburzeniami elektrolitowymi oraz terapią współistniejącą, które mogły być czynnikami sprzyjającymi (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zgodnie z wytycznymi ICH-E14 przeprowadzono badanie szczegółowego badania interwału QT u osób zdrowych. W przypadku stosowania domperydonu w zalecanych dawkach terapeutycznych (10 lub 20 mg cztery razy na dobę) wydłużenie interwału QT nie ma znaczenia klinicznego. Z uwagi na zwiększony ryzyko arytmii komorowej, Motorikum jest przeciwwskazane u pacjentów z wydłużeniem czasu przewodzenia w sercu, w szczególności QTc, u pacjentów z istotnymi zaburzeniami równowagi elektrolitowej (hipokaliemia, hiperkaliemia, hipomagnezemia) lub bradykardią, a także u pacjentów z chorobami serca, takimi jak niewydolność serca. Wiadomo, że zaburzenia równowagi elektrolitowej (hipokaliemia, hiperkaliemia, hipomagnezemia) oraz bradykardia są stanami zwiększającymi ryzyko proarytmiogenne. W przypadku wystąpienia objawów, które mogą być związane z arytmią serca, należy przerwać stosowanie Motorikum i niezwłocznie skonsultować się z lekarzem. Pacjenci powinni natychmiast zgłaszać wszelkie objawy ze strony serca.

Ostrzeżenia. Domperydon należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodnym zaburzeniem funkcji wątroby i/lub nerek.

Zaburzenia funkcji nerek. Okres półtrwania domperydonu jest wydłużony przy ciężkim zaburzeniu funkcji nerek. W przypadku długotrwałego stosowania częstość dawkowania domperydonu należy zmniejszyć do jednego lub dwóch razy na dobę, w zależności od stopnia nasilenia zaburzenia. Może również istnieć potrzeba obniżenia dawki.

Nie należy przyjmować jednocześnie leków przeciwwymiotnych lub antysekrecyjnych z doustnymi formami leku Motorikum, ponieważ obniżają one doustną biodostępność domperydonu (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W przypadku jednoczesnego stosowania lek Motorikum należy przyjmować przed posiłkiem, a leki przeciwwymiotne lub antysekrecyjne – po posiłku.

Stosowanie z apomorfina. Jednoczesne stosowanie domperydonu jest przeciwwskazane z lekami wydłużającymi interwał QT, w tym z apomorfiną, z wyjątkiem przypadków, gdy korzyści z jednoczesnego stosowania przewyższają ryzyko, i tylko w przypadku ścisłego przestrzegania ostrzeżeń zawartych w instrukcji stosowania apomorfiny.

Stosowanie z klotrimazolem. W badaniach interakcji z doustną formą klotrimazolu obserwowano wydłużenie interwału QT. Należy rozważyć leczenie alternatywne, jeśli wskazane jest leczenie przeciwdrożdżycowe klotrimazolem (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Należy wziąć pod uwagę poniższe informacje dotyczące ryzyka rozwoju powikłań chorób sercowo-naczyniowych spowodowanych lekami zawierającymi domperydon:

Domperydon może być powiązany ze zwiększonym ryzykiem poważnych arytmii komorowych lub nagłej śmierci serca (patrz sekcja „Działania niepożądane”).
Ryzyko poważnych arytmii komorowych lub nagłej śmierci serca jest wyższe u pacjentów w wieku powyżej 60 lat, przy doustnym stosowaniu dawek leku przekraczających 30 mg na dobę oraz u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki wydłużające interwał QT lub inhibitory CYP3A4. Dlatego Motorikum należy stosować z ostrożnością u pacjentów w wieku podeszłym. Pacjenci powyżej 60 roku życia powinni skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem Motorikum.
Domperydon należy przepisywać dorosłym i dzieciom w najniższej skutecznej dawce.

Stosunek ryzyka do korzyści z zastosowania domperydonu pozostaje korzystny.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Dane dotyczące stosowania domperydonu u kobiet w ciąży po wprowadzeniu na rynek są ograniczone. Dlatego Motorikum w okresie ciąży należy stosować tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że oczekiwany pozytywny efekt dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią. Ilość domperydonu, która może dostać się do organizmu niemowlęcia z mlekiem matki, jest bardzo niska. Maksymalna względna dawka dla niemowląt (%) szacowana jest na poziomie około 0,1% dawki matki skorygowanej o masę ciała. Nie wiadomo, czy taka dawka szkodzi niemowlęciu, dlatego matkom przyjmującym Motorikum należy zrezygnować z karmienia piersią. Decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub odstąpieniu od terapii domperydonem należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla matki. Należy zachować ostrożność w przypadku występowania czynników ryzyka wydłużenia interwału QTc u dzieci karmionych piersią. Po ekspozycji w wyniku przenikania leku z mlekiem matki nie można wykluczyć wystąpienia działań niepożądanych, w szczególności efektów kardiologicznych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Po zastosowaniu domperydonu obserwowano zawroty głowy i senność. Dlatego pacjentom należy zalecić unikanie prowadzenia pojazdów, pracy z innymi mechanizmami lub innej działalności wymagającej skupienia uwagi i koordynacji, aż do momentu ustalenia, jak Motorikum wpływa na ich organizm.

Sposób stosowania i dawki.

W celu złagodzenia objawów nudności i wymiotów lek Motorikum należy stosować w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas.

Dorośli i dzieci od 12. roku życia o masie ciała nie mniejszej niż 35 kg: po 1 tabletce (10 mg) 3 razy na dobę. Maksymalna dawka dobową to 3 tabletki (30 mg na dobę).

Zaleca się przyjmowanie leku Motorikum przed posiłkami. Wchłanianie leku jest nieco opóźnione, jeśli jest on przyjmowany po posiłku. Pacjenci powinni przyjmować lek zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. Jeżeli dawkę leku pominięto, nie należy jej stosować w nieokreślonym czasie, należy kontynuować według ustalonego schematu dawkowania. Nie należy podwajać dawki, aby nadrobić pominiętą dawkę. Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 1 tygodnia.

Upośledzenie funkcji nerek. Okres półtrwania domperydony jest wydłużony u pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek. W przypadku długotrwałego stosowania częstotliwość dawkowania domperydony należy zmniejszyć do razu lub dwa razy na dobę, w zależności od nasilenia upośledzenia funkcji nerek. Może również zaistnieć potrzeba zmniejszenia dawki. Pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek należy regularnie badać (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Upośledzenie funkcji wątroby. Lek Motorikum jest przeciwwskazany u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim upośledzeniem funkcji wątroby (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Korekta dawki nie jest wymagana u pacjentów z łagodnym upośledzeniem funkcji wątroby (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne”).

Dzieci.

Lek można stosować u dzieci od 12. roku życia o masie ciała nie mniejszej niż 35 kg. Domperydon należy stosować u dzieci w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas.

Przedawkowanie.

Objawy: o przypadkach przedawkowania zgłaszano głównie u niemowląt i dzieci. Objawami przedawkowania mogą być: pobudzenie, zaburzenia świadomości, drgawki, dezorientacja, senność oraz reakcje ekstrapiramidowe.

Leczenie. Nie istnieje specyficzny antydotum na domperydon, jednak w przypadku znacznego przedawkowania należy natychmiast rozpocząć leczenie objawowe. Zaleca się przepłukanie żołądka w ciągu pierwszej godziny po przyjęciu leku, stosowanie węgla aktywowanego, ścisłą obserwację pacjenta oraz leczenie wspierające. Należy prowadzić monitorowanie EKG ze względu na możliwość wydłużenia interwału QT. Leki antycholinergiczne oraz środki stosowane w chorobie Parkinsona mogą być skuteczne w kontrolowaniu reakcji ekstrapiramidowych.

Efekty uboczne.

Ocena częstości występowania efektów niepożądanych: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do <1/10); rzadko (≥ 1/1000 do <1/100); niezwykle rzadko (≥ 1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000). Jeśli na podstawie danych z badań klinicznych nie można określić częstości, podaje się ją jako nieznaną. Przy zachowaniu zaleceń dotyczących dawkowania i długości leczenia domperydon jest ogólnie dobrze tolerowany, a niepożądane zjawiska występują rzadko.

Z zaburzeniami układu odpornościowego: częstość nieznana – reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, szok anafilaktyczny, nadwrażliwość.

Z zaburzeniami układu endokrynologicznego: rzadko – podwyższenie poziomu prolaktyny.

Zaburzenia psychiczne: rzadko – niepokój, pobudzenie, drażliwość, obniżenie lub brak libidum; bardzo rzadko – depresja, lęk.

Z zaburzeniami układu nerwowego: rzadko – ból głowy, senność, zawroty głowy, zaburzenia pozapiramidowe; bardzo rzadko – bezsenność, pragnienie, osłabienie, akatyzja; częstość nieznana – drgawki, zespół niespokojnych nóg (nasilenie zespołu niespokojnych nóg u pacjentów z chorobą Parkinsona).

Z zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego: bardzo rzadko – obrzęk, uczucie kołatania serca, zaburzenia częstości i rytmu skurczów serca, poważne arytmie komorowe; częstość nieznana – wydłużenie odcinka QT, arytmie komorowe typu „torsade de pointes”, nagła śmierć sercowa.

Z zaburzeniami układu pokarmowego: często – suchość w ustach; rzadko – biegunka; niezwykle rzadko – zaburzenia gastrointestynalne, w tym ból brzucha, regurgitacja, zmiana apetytu, nudności, pieczenie w żołądku, zaparcia; bardzo rzadko – krótkotrwałe skurcze jelit.

Z zaburzeniami skóry i tkanek podskórnych: rzadko – swędzenie, wysypka, pokrzywka; częstość nieznana – obrzęk naczynioruchowy.

Z zaburzeniami układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: rzadko – powiększenie gruczołów mlekowych, wydzielanie z piersi, obrzęk gruczołów mlekowych, zaburzenia laktacji, nieregularny cykl menstruacyjny; rzadko – ból w okolicy piersi, galaktoreja, wrażliwość piersi; częstość nieznana – amenoreja, ginekomastia.

Z zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: rzadko – ból nóg.

Z zaburzeniami układu moczowego: bardzo rzadko – dysuria, częste oddawanie moczu; częstość nieznana – zatrzymanie moczu.

Zaburzenia ogólne: rzadko – osłabienie.

Z zaburzeniami narządu wzroku: częstość nieznana – krwawienia do gałki ocznej.

Inne: zapalenie spojówek, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.

Zmiany parametrów laboratoryjnych: bardzo rzadko – podwyższenie poziomu ALT, AST i cholesterolu; częstość nieznana – odchylenia od normy w badaniach czynności wątroby, podwyższenie poziomu prolaktyny we krwi.

W 45 badaniach, w których domperydon był stosowany w wyższych dawkach, przez dłuższy czas i w dodatkowych wskazaniach, w tym w gastroparezie cukrzycowej, częstość efektów niepożądanych (z wyjątkiem suchości w ustach) była znacznie wyższa. Było to szczególnie widoczne w przypadkach przewidywalnych farmakologicznie, związanych z podwyższonym poziomem prolaktyny.

Ponieważ przysadka znajduje się poza barierą krew-mózg, domperydon może powodować podwyższenie poziomu prolaktyny. W pojedynczych przypadkach taka hiperprolaktynemia może prowadzić do efektów niepożądanych neuroendokrynnych, takich jak galaktoreja, ginekomastia i amenoreja. W okresie po rejestracji leku nie stwierdzono różnic w profilu bezpieczeństwa stosowania leku u dorosłych i dzieci, z wyjątkiem zaburzeń pozapiramidowych oraz innych zjawisk związanych z ośrodkowym układem nerwowym, takich jak drgawki i pobudzenie, obserwowanych głównie u dzieci.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów niepożądanych. Zgłaszanie podejrzewanych efektów niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blisterze, 2 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria wydania. Bez recepty.

Producent. Medokemí Limited / Medochemie Limited.

Miejsce produkcji i adres siedziby producenta.
Strefa Przemysłowa Agios Athanassios, ul. Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cypr /
Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.