Istruzioni per l'uso del medicinale MOTORYKUM (MOTORICUM)

Composizione:

Principio attivo: domperidone;

1 compressa contiene 10 mg di domperidone;

Eccipienti: amido di mais*, cellulosa microcristallina, sodio amido glicolato (tipo A), sodio croscarmellosio, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, eritrosina (E 127).

*pregelatinizzato

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, piatte, di colore rosa, con linea di frattura e marchio commerciale «MS», di diametro di circa 7 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03F A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Domperidone è un antagonista della dopamina con proprietà antiemetica. Il domperidone penetra in misura trascurabile attraverso la barriera ematoencefalica. L'uso del domperidone è molto raramente associato a effetti collaterali extrapiramidali, specialmente negli adulti, ma stimola il rilascio di prolattina dall'ipofisi. L'effetto antiemetico è probabilmente dovuto alla combinazione di un'azione periferica (gastrocinetica) e dell'antagonismo sui recettori della dopamina nella zona di attivazione chimica (chemoreceptor trigger zone), localizzata al di fuori della barriera ematoencefalica nella regione posteriore (area postrema). Studi sugli animali, nonché le basse concentrazioni riscontrate nel cervello, indicano un'azione prevalentemente periferica del domperidone sui recettori della dopamina. Studi hanno dimostrato che nell'uomo, dopo somministrazione orale, il domperidone aumenta la pressione nei segmenti inferiori dell'esofago, migliora la motilità antro-duodenale e accelera lo svuotamento gastrico. Il domperidone non influenza la secrezione gastrica.

Secondo le raccomandazioni internazionali ICH-E14, è stato condotto uno studio approfondito sull'intervallo QT in soggetti sani. Tale studio era in doppio cieco, controllato con placebo, e prevedeva l'uso di dosi raccomandate e sovra-terapeutiche (10 e 20 mg 4 volte al giorno). Con l'assunzione contemporanea di 20 mg di domperidone 4 volte al giorno, si è osservato un prolungamento dell'intervallo QT compreso tra 3,4 e 5,9 ms per l'intero periodo di osservazione, senza superare mai i 10 ms. Il prolungamento dell'intervallo QT osservato in questo studio con l'uso di domperidone alle dosi raccomandate non è clinicamente rilevante. L'assenza di rilevanza clinica è confermata dai parametri farmacocinetici e dai dati sull'intervallo QTc ottenuti in due studi precedenti, che includevano l'uso di 20 mg e 40 mg di domperidone 4 volte al giorno per 5 giorni. Gli ECG sono stati registrati prima dello studio, al quinto giorno un'ora dopo (circa al tmax) la dose mattutina e dopo 3 giorni. In entrambi gli studi non si sono osservate differenze tra QTc dopo trattamento attivo e placebo. Pertanto, si è concluso che l'assunzione di domperidone alle dosi di 80 e 160 mg al giorno non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul QTc in volontari sani.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Il domperidone viene rapidamente assorbito per via orale a digiuno, raggiungendo la massima concentrazione plasmatica dopo circa 60 minuti. I valori di Cmax e AUC del domperidone aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo compreso tra 10 e 20 mg. Si è osservata un'accumulazione di 2–3 volte (AUC) con l'assunzione ripetuta 4 volte al giorno (ogni 5 ore) per 4 giorni. La bassa biodisponibilità assoluta del domperidone orale (circa il 15%) è dovuta a un ampio metabolismo al primo passaggio intestinale ed epatico. Sebbene la biodisponibilità del domperidone aumenti nei soggetti sani quando assunto dopo i pasti, ai pazienti con disturbi gastrointestinali si raccomanda di assumere il domperidone 15–30 minuti prima dei pasti. Una ridotta acidità gastrica riduce l'assorbimento del domperidone. La biodisponibilità per via orale è ridotta dall'assunzione concomitante di cimetidina e bicarbonato di sodio. L'assunzione del farmaco dopo i pasti ritarda leggermente il picco di assorbimento e aumenta leggermente l'AUC.

Distribuzione. Per via orale, il domperidone non si accumula né induce il proprio metabolismo; la concentrazione massima plasmatica, raggiunta dopo 90 minuti (21 ng/ml) dopo due settimane di assunzione orale di 30 mg al giorno, era quasi uguale a quella dopo la prima dose (18 ng/ml). Il domperidone è legato alle proteine plasmatiche per il 91–93%. Studi sulla distribuzione del domperidone condotti sugli animali con il farmaco marcato radioattivamente hanno mostrato una marcata distribuzione nei tessuti, ma una bassa concentrazione nel cervello. Negli animali, piccole quantità del farmaco attraversano la placenta.

Metabolismo. Il domperidone viene rapidamente ed estesamente metabolizzato nel fegato attraverso idrossilazione e N-dealchilazione. Studi in vitro sul metabolismo con inibitori diagnostici hanno dimostrato che CYP3A4 è la principale forma del citocromo P450 coinvolta nella N-dealchilazione del domperidone, mentre CYP3A4, CYP1A2 e CYP2E1 partecipano all'idrossilazione aromatica del domperidone.

Eliminazione. L'eliminazione attraverso urina e feci è rispettivamente del 31% e del 66% della dose orale. L'escrezione del farmaco in forma invariata è minima (10% nelle feci e circa l'1% nell'urina). L'emivita plasmatica dopo una dose singola è di 7–9 ore nei volontari sani, ma è prolungata nei pazienti con grave insufficienza renale.

Popolazioni particolari

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh, classe B secondo Child-Pugh), l'AUC e la Cmax del domperidone erano rispettivamente 2,9 e 1,5 volte superiori rispetto ai volontari sani. La frazione libera aumentava del 25% e l'emivita terminale si prolungava da 15 a 23 ore. Nei pazienti con compromissione epatica lieve si è osservata una esposizione leggermente inferiore rispetto ai soggetti sani in termini di Cmax e AUC, senza variazioni nel legame alle proteine né nell'emivita terminale. L'uso del farmaco non è stato studiato nei pazienti con compromissione epatica grave. Motorykum è controindicato nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave (vedi sezione «Controindicazioni»).

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²) l'emivita del domperidone si prolunga da 7,4 a 20,8 ore, ma la concentrazione plasmatica del farmaco è inferiore rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. Poiché una quantità molto ridotta del farmaco (circa l'1%) viene escreta dai reni in forma invariata, è improbabile che sia necessaria una correzione della dose con una singola somministrazione nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, con l'assunzione ripetuta, la frequenza deve essere ridotta a 1–2 volte al giorno in base alla gravità del danno, e potrebbe essere necessario ridurre anche la dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il sollievo dei sintomi di nausea e vomito.

Controindicazioni.

Motorykum è controindicato:

nei pazienti con accertata ipersensibilità al medicinale o ai suoi eccipienti;
nei pazienti con tumore ipofisario secernente prolattina (prolattinoma);
nei pazienti con compromissione epatica e/o renale grave o moderata (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Proprietà farmacologiche»);
nei pazienti con noto allungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con significativi squilibri elettrolitici o con patologie cardiache di base, come scompenso cardiaco congestizio (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
nei pazienti con insufficienza epatica;
quando la stimolazione della motilità gastrica può essere pericolosa, ad esempio in caso di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione;
in caso di somministrazione concomitante con ketoconazolo, eritromicina o altri potenti inibitori del CYP3A4;
in caso di somministrazione concomitante con medicinali che prolungano l’intervallo QT (ad eccezione dell’apomorfina), come fluconazolo, eritromicina, itraconazolo, ketoconazolo orale, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazolo, claritromicina, amiodarone, telitromicina (vedere paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I farmaci anticolinergici possono neutralizzare l’effetto antidispeptico di Motorykum. A causa di interazioni farmacodinamiche e/o farmacocinetiche aumenta il rischio di prolungamento dell’intervallo QT. Non si devono assumere contemporaneamente antiacidi e farmaci antisecretori con Motorykum, poiché questi ultimi riducono la sua biodisponibilità dopo somministrazione orale (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Il domperidone è metabolizzato principalmente dal CYP3A4. Secondo dati di studi in vitro, la somministrazione concomitante di farmaci che inibiscono in modo significativo questo enzima può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di domperidone. Con l’uso concomitante di domperidone e potenti inibitori del CYP3A4 in grado di prolungare l’intervallo QT, sono state osservate variazioni clinicamente rilevanti dell’intervallo QT. Pertanto, l’associazione di domperidone con determinati farmaci è controindicata (vedere paragrafo «Controindicazioni»).

Uso concomitante con levodopa. Sebbene non si ritenga necessaria una correzione della dose di levodopa, è stata osservata un’aumentata concentrazione plasmatica di domperidone (fino al 30–40 %) con l’assunzione concomitante di levodopa.

L’uso concomitante dei seguenti medicinali con domperidone è controindicato:

con tutti i medicinali che prolungano l’intervallo QT (rischio di «torsade de pointes»): antiaritmici di classe IA (ad esempio, disopiramide, chinidina, idrochinidina); antiaritmici di classe III (ad esempio, amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalolo); alcuni neurolettici (ad esempio, aloperidolo, pimozide, sertindolo); alcuni antidepressivi (ad esempio, citalopram, escitalopram); alcuni antibiotici (ad esempio, levofloxacina, moxifloxacina, eritromicina, spiramicina); alcuni antimicotici (ad esempio, fluconazolo, pentamidina); alcuni antimalarici (ad esempio, halofantrina, lumefantrina); alcuni farmaci gastrointestinale (ad esempio, cisapride, dolasetrone, prucalopride); alcuni antistaminici (ad esempio, mequitazina, mizolastina); alcuni farmaci utilizzati nel trattamento di malattie oncologiche (ad esempio, toremifene, vandetanib, vincamina); alcuni altri farmaci (ad esempio, bepridil, metadone, difemanile); apomorfina, ad eccezione dei casi in cui il beneficio supera i rischi e a condizione che siano rigorosamente rispettate le misure precauzionali raccomandate per l’uso concomitante (vedere il foglio illustrativo dell’apomorfina, paragrafo «Controindicazioni»).
con potenti inibitori del CYP3A4: antimicotici azolici*, come fluconazolo*, itraconazolo, ketoconazolo*, posaconazolo e voriconazolo*; antibiotici macrolidi, come claritromicina* ed eritromicina*; inibitori della proteasi* (ad esempio ritonavir, saquinavir, telaprevir); inibitori della proteasi dell’HIV, come amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir e saquinavir; antagonisti del calcio, come diltiazem e verapamil; amiodarone*; aprepitant; nefazodone; telitromicina*.

*Prolungano l’intervallo QTc.

L’uso concomitante delle seguenti sostanze richiede cautela. Usare con cautela con farmaci che possono causare bradicardia e ipokaliemia, nonché con macrolidi che possono causare prolungamento dell’intervallo QT: azitromicina e roxitromicina (la claritromicina è controindicata poiché è un potente inibitore del CYP3A4). Il domperidone deve essere usato con cautela in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4 che non prolungano l’intervallo QT, come l’indinavir, e i pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di sintomi di reazioni avverse. L’elenco sopra riportato è rappresentativo, ma non esaustivo.

Motorykum può essere associato a: neurolettici, il cui effetto viene potenziato; agonisti dopaminergici (bromocriptina, levodopa), i cui effetti collaterali periferici indesiderati, come disturbi digestivi, nausea e vomito, viene inibito senza neutralizzare le proprietà principali.

In singoli studi di interazione farmacocinetica/farmacodinamica in vivo, con l’assunzione orale concomitante di ketoconazolo o eritromicina in volontari sani, è stato confermato che questi farmaci inibiscono in modo significativo il metabolismo presistemico del domperidone mediato dal CYP3A4. Con l’uso concomitante di 10 mg di domperidone per via orale 4 volte al giorno e 200 mg di ketoconazolo per via orale 2 volte al giorno, si è osservato un prolungamento dell’intervallo QTc in media di 9,8 ms; i valori individuali sono variati da 1,2 a 17,5 ms. Con l’uso concomitante di 10 mg di domperidone 4 volte al giorno e 500 mg di eritromicina per via orale 3 volte al giorno, l’intervallo QTc si è prolungato in media di 9,9 ms, con valori individuali compresi tra 1,6 e 14,3 ms. I valori di equilibrio di Cmax e AUC del domperidone sono aumentati di circa tre volte in ciascuno di questi studi di interazione. L’impatto delle aumentate concentrazioni plasmatiche di domperidone sul prolungamento dell’intervallo QTc non è noto. Con la monoterapia con domperidone (10 mg per via orale 4 volte al giorno), l’intervallo QTc si prolunga in media di 1,6 ms (studio con ketoconazolo) e di 2,5 ms (studio con eritromicina), mentre l’uso esclusivo di ketoconazolo (200 mg 2 volte al giorno) o eritromicina (500 mg 3 volte al giorno) determina un aumento dell’intervallo QTc durante il periodo di osservazione rispettivamente di 3,8 e 4,9 ms. Teoricamente, poiché Motorykum esercita un’azione procinetica sullo stomaco, ciò potrebbe influenzare l’assorbimento di farmaci orali somministrati concomitantemente, in particolare formulazioni a rilascio prolungato o rivestite gastroresistenti. Tuttavia, in pazienti già stabilizzati con digossina o paracetamolo, l’uso concomitante di domperidone non ha influenzato i livelli ematici di questi farmaci.

Caratteristiche d'uso.

Motorykum non è raccomandato in caso di ostruzione intestinale.

Motorykum deve essere utilizzato con cautela negli anziani e nei pazienti con patologie cardiache preesistenti, comprese quelle anamnestiche.

Effetti cardiovascolari. Il domperidone è stato associato al prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG. Sono stati osservati casi molto rari di prolungamento dell'intervallo QT e di fibrillazione/tachicardia ventricolare in pazienti che assumevano domperidone. Queste segnalazioni comprendevano informazioni su pazienti con altri fattori di rischio, alterazioni elettrolitiche e terapie concomitanti che potrebbero rappresentare fattori favorevoli (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Secondo le linee guida ICH-E14, è stato condotto uno studio dettagliato sull'intervallo QT in soggetti sani. Quando il domperidone viene utilizzato alle dosi terapeutiche raccomandate (10 o 20 mg quattro volte al giorno), il prolungamento dell'intervallo QT non ha rilevanza clinica. A causa del rischio aumentato di aritmia ventricolare, Motorykum è controindicato nei pazienti con prolungamento degli intervalli di conduzione cardiaca, in particolare QTc, nei pazienti con gravi alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) o bradicardia, nonché nei pazienti con patologie cardiache di base come scompenso cardiaco congestizio. Si sa che alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia) e bradicardia sono condizioni che aumentano il rischio proaritmogeno. In caso di comparsa di sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, l'assunzione di Motorykum deve essere interrotta e il paziente deve consultare immediatamente un medico. I pazienti devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo cardiaco.

Avvertenze. Il domperidone deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità epatica e/o renale.

Compromissione renale. Il tempo di dimezzamento del domperidone è prolungato in caso di grave compromissione della funzionalità renale. In caso di trattamento prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda della gravità del danno renale. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una riduzione della dose.

I farmaci antacidi o antisecretori non devono essere assunti contemporaneamente alle formulazioni orali di Motorykum, poiché riducono la biodisponibilità orale del domperidone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Quando si utilizzano in associazione, il farmaco Motorykum deve essere assunto prima dei pasti e gli antacidi o gli antisecretori dopo i pasti.

Uso con apomorfina. L'uso concomitante di domperidone è controindicato con farmaci che prolungano l'intervallo QT, inclusa l'apomorfina, salvo nei casi in cui il beneficio dell'associazione supera i rischi e solo se vengono rigorosamente rispettate le precauzioni indicate nel foglio illustrativo dell'apomorfina.

Uso con ketoconazolo. Negli studi sull'interazione con la formulazione orale di ketoconazolo è stato osservato un prolungamento dell'intervallo QT. Pertanto, se indicata una terapia antifungina con ketoconazolo, si deve scegliere un trattamento alternativo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve considerare la seguente informazione riguardo al rischio di complicanze cardiovascolari indotte da farmaci contenenti domperidone:

Il domperidone può essere associato a un aumento del rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Il rischio di aritmie ventricolari gravi o di morte cardiaca improvvisa è maggiore nei pazienti di età superiore a 60 anni, nei pazienti che assumono dosi orali superiori a 30 mg al giorno e in quelli che assumono contemporaneamente farmaci che prolungano l'intervallo QT o inibitori del CYP3A4. Pertanto, Motorykum deve essere utilizzato con cautela negli anziani. I pazienti di età superiore a 60 anni devono consultare un medico prima di assumere Motorykum.
Il domperidone deve essere prescritto agli adulti e ai bambini alla dose efficace più bassa.

Il rapporto rischio/beneficio del domperidone rimane favorevole.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso post-marketing del domperidone in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, Motorykum deve essere somministrato durante la gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento. La quantità di domperidone che può passare al neonato attraverso il latte materno è estremamente bassa. La dose relativa massima per i neonati (%) è stimata intorno allo 0,1% della dose materna, corretta per il peso corporeo. Non è noto se tale dose possa danneggiare il neonato; pertanto, le madri che assumono Motorykum dovrebbero astenersi dall’allattamento. La decisione di interrompere l’allattamento o la terapia con domperidone deve essere presa valutando il beneficio dell’allattamento per il bambino e quello della terapia per la madre. È necessaria cautela in caso di fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QTc nei neonati allattati al seno. Non si può escludere l’insorgenza di effetti indesiderati, in particolare effetti cardiologici, dopo esposizione dovuta al passaggio del farmaco nel latte materno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dopo l’assunzione di domperidone sono stati osservati capogiri e sonnolenza. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli, dall’uso di macchinari o da altre attività che richiedono concentrazione e coordinamento, finché non avranno stabilito in che modo Motorykum influenza il loro stato.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per alleviare i sintomi di nausea e vomito, Motorykum deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo più breve possibile.

Adulti e bambini a partire da 12 anni di età e con peso corporeo non inferiore a 35 kg: 1 compressa (10 mg) 3 volte al giorno. La dose massima giornaliera è di 3 compresse (30 mg al giorno).

Si raccomanda di assumere il medicinale Motorykum prima dei pasti. L’assorbimento del medicinale è leggermente ritardato se assunto dopo i pasti. I pazienti devono assumere il medicinale secondo lo schema posologico indicato. Se si dimentica di assumere una dose, non si deve assumere una dose aggiuntiva in un momento non previsto, ma si deve continuare a seguire lo schema posologico previsto. Non si deve raddoppiare la dose per compensare una dose dimenticata. La durata del trattamento non deve superare 1 settimana.

Alterazioni della funzionalità renale. Il tempo di emivita del domperidone è prolungato nei pazienti con grave compromissione renale. In caso di trattamento prolungato, la frequenza di somministrazione del domperidone deve essere ridotta a una o due volte al giorno, a seconda della gravità dell’insufficienza renale. Potrebbe rendersi necessaria anche una riduzione della dose. I pazienti con grave compromissione renale devono essere monitorati regolarmente (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Il medicinale Motorykum è controindicato nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere la sezione «Controindicazioni»). Non è necessaria alcuna correzione posologica nei pazienti con compromissione epatica lieve (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Bambini.

Il medicinale è indicato per il trattamento di bambini a partire da 12 anni di età e con peso corporeo non inferiore a 35 kg. Il domperidone deve essere utilizzato nei bambini alla dose efficace più bassa e per il periodo più breve possibile.

Sovradosaggio.

Sintomi: i casi di sovradosaggio sono stati riportati principalmente in neonati e bambini. I sintomi possono includere agitazione, alterazione della coscienza, convulsioni, disorientamento, sonnolenza e reazioni extrapiramidali.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per il domperidone, ma in caso di sovradosaggio significativo si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico. È raccomandato il lavaggio gastrico entro 1 ora dall’assunzione del medicinale, l’uso di carbone attivo, un attento monitoraggio del paziente e un trattamento di supporto. È necessario effettuare un monitoraggio ECG a causa della possibile insorgenza di allungamento dell’intervallo QT. Farmaci anticolinergici e farmaci utilizzati nel trattamento della malattia di Parkinson possono essere efficaci nel controllo delle reazioni extrapiramidali.

Effetti indesiderati.

Valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a <1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a <1/100); raro (≥ 1/10000 fino a <1/1000); molto raro (<1/10000). Se la frequenza non può essere determinata dai dati degli studi clinici, viene indicata come sconosciuta. Quando si seguono le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento, Motorykum viene generalmente ben tollerato e gli effetti indesiderati si verificano raramente.

Dal sistema immunitario: frequenza sconosciuta – reazioni allergiche, inclusa anafilassi, shock anafilattico, ipersensibilità.

Dal sistema endocrino: raro – aumento dei livelli di prolattina.

Disturbi psichici: non comune – nervosismo, irritabilità, eccitazione, riduzione o assenza di libido; molto raro – depressione, ansia.

Dal sistema nervoso: non comune – cefalea, sonnolenza, capogiri, disturbi extrapiramidali; molto raro – insonnia, sete, letargia, akatisia; frequenza sconosciuta – convulsioni, sindrome delle gambe senza riposo (peggioramento della sindrome delle gambe senza riposo in pazienti con malattia di Parkinson).

Dal sistema cardiovascolare: molto raro – edema, palpitazioni, alterazioni della frequenza e del ritmo cardiaco, aritmie ventricolari gravi; frequenza sconosciuta – prolungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari di tipo «torsade de pointes», morte cardiaca improvvisa.

Dal tratto gastrointestinale: comune – secchezza della bocca; non comune – diarrea; raro – disturbi gastrointestinale, inclusi dolore addominale, rigurgito, alterazioni dell'appetito, nausea, pirosi, stitichezza; molto raro – spasmi intestinali transitori.

Da cute e tessuti sottocutanei: non comune – prurito, eruzioni cutanee, orticaria; frequenza sconosciuta – edema angioneurotico.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raro – ingrandimento delle ghiandole mammarie, secrezione dalle ghiandole mammarie, edema delle ghiandole mammarie, alterazioni della lattazione, ciclo mestruale irregolare; non comune – dolore alle ghiandole mammarie, galattorrea, sensibilità delle ghiandole mammarie; frequenza sconosciuta – amenorrea, ginecomastia.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: raro – dolore alle gambe.

Dal sistema urinario: molto raro – disuria, minzione frequente; frequenza sconosciuta – ritenzione urinaria.

Disturbi generali: non comune – astenia.

Da organi della vista: frequenza sconosciuta – crisi oculogire.

Altro: congiuntivite, stomatite.

Modifiche degli esami di laboratorio: molto raro – aumento dei livelli di ALAT, ASAT e colesterolo; frequenza sconosciuta – alterazioni dei test di funzionalità epatica, aumento dei livelli ematici di prolattina.

In 45 studi in cui Motorykum è stato utilizzato a dosi più elevate, per periodi più lunghi e per indicazioni aggiuntive, inclusa la gastroparesi diabetica, la frequenza degli effetti indesiderati (esclusa la secchezza della bocca) è stata significativamente più elevata. Ciò è stato particolarmente evidente nei casi farmacologicamente prevedibili legati all'aumento dei livelli di prolattina.

Poiché l'ipofisi si trova al di fuori della barriera ematoencefalica, Motorykum può causare un aumento dei livelli di prolattina. In singoli casi, tale iperprolattinemia può provocare effetti indesiderati neuroendocrini come galattorrea, ginecomastia e amenorrea. Durante il periodo post-marketing, non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza tra adulti e bambini, eccetto per i disturbi extrapiramidali e altri effetti correlati al sistema nervoso centrale come convulsioni e agitazione, osservati principalmente nei bambini.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/

Durata della conservazione. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. Medocem S.r.l. / Medochemie Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Zona Industriale Agios Athanassios, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cipro /
Agios Athanassios Industrial Area, Michail Irakleous 2, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus.