ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА МОРФИН КАЛЦЕКС (MORPHINEKALCEKS)

Состав:

действующее вещество: morphine;

1 мл раствора (1 ампула) содержит морфина гидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики. Опиоиды. Алкалоиды опия. Код АТХ N02А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Морфин является природным алкалоидом, классическим анальгетиком, оказывающим мощное центральное действие. Сильное анальгезирующее действие связано с агонистическим эффектом на опиоидные рецепторы в коре головного мозга, таламусе, ретикулярной формации, лимбико-гипоталамической системе, периводуктальной сером веществе и желатинозной субстанции. Агонистическое действие гидрохлорида морфина наиболее выражено на ми- и каппа- рецепторы. Влияние на сигма- и дельта- рецепторы менее выражено. Морфин, активируя ми- рецепторы, вызывает супраспинальную анальгезию, эйфорию и лекарственную зависимость. Воздействие на ми2- рецепторы вызывает миоз, угнетение дыхания и замедление перистальтики кишечника. Стимуляция каппа- рецепторов вызывает спинальную анальгезию, миоз и седативный эффект.

Воздействуя на центральную нервную систему (ЦНС), морфин значительно уменьшает острый и хронический болевой синдром, снижает психомоторное возбуждение, вызывает общее расслабление и эйфорию. Морфин уменьшает объём и частоту выдоха, снижает чувствительность дыхательного центра к углекислому газу. Миоз возникает вследствие возбуждающего действия морфина, вызванного активацией ми- и каппа- рецепторов глазодвигательных нервов. Резко суженные зрачки являются типичным проявлением передозировки морфином.

Морфин активирует рецепторы гладкой мускулатуры желудка и кишечника, повышает их тонус и снижает перистальтику. Таким образом, удлиняется эвакуация из желудка. Это снижает секрецию желудка, желчи и поджелудочной железы. Замедленный прохождение воды вызывает реабсорбцию воды и увеличивает вязкость кала. Благодаря сосудорасширяющему действию морфин уменьшает венозный отток, поэтому его применение целесообразно при лечении сердечной недостаточности и отёка лёгких.

При увеличении спазма желчного пузыря и тонуса сфинктера Одди повышается давление желчи. Спазмы уретрального сфинктера могут вызывать задержку мочи.

Длительное применение вызывает привыкание, которое в основном касается угнетающего действия морфина, а не его миотического действия или действия, вызывающего запор.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После подкожного или внутримышечного введения морфин быстро всасывается в кровь. При циркуляторном шоке всасывание замедляется. После подкожного введения максимальный эффект достигается в течение 50–90 минут, после внутримышечного введения — в течение 30–60 минут, продолжительность действия — 4–5 часов.

Распределение

Большая часть активного вещества образует соединения в печени и кишечнике. Морфин с кровью распространяется в основном в почки, печень, лёгкие и селезёнку, в меньшей концентрации — в мозг и мышцы. Морфин легко преодолевает гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, проникает в грудное молоко (в количестве менее 1 % от введённой дозы) и в пот. Около 35 % связывается с белками плазмы крови. Предполагаемый объём распределения в равновесном состоянии — 3,3±0,9 л/кг.

Выведение

Период полувыведения морфина составляет 2 часа, в соединениях — 2,4–6,7 часа. Менее 10 % морфина выводится в неизменённом виде. Большая часть морфина в виде соединений выводится с мочой, до 10 % — в виде соединений с желчью выводится с калом. Около 90 % морфина выводятся из организма в течение 24 часов, однако его следы в моче сохраняются более 48 часов.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста выведение морфина из организма происходит быстрее, у новорождённых — медленнее. Нарушение функции печени и почек также может влиять на выведение морфина.

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование сильной острой боли после тяжелых травм, переломов костей, ожогов, операций;
устранение острой и хронической боли при инфаркте миокарда, а также при остром панкреатите;
уменьшение сильной хронической боли при злокачественной опухоли и уменьшение спастической боли, вызванной движением камней в почках и желчном пузыре;
как противокашлевое средство при повреждении грудной клетки и при кровотечении в лёгкие, когда приступы кашля становятся опасными для жизни, а также при неподдающемся купированию кашле при раке лёгкого на конечной стадии;
при диспноэ, связанной с повреждением левого желудочка сердца и отёком лёгких;
для премедикации перед анестезией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата;
острое угнетение дыхания, приступы бронхиальной астмы;
острая интоксикация алкоголем;
делирий;
паралитический илеус или боль неясного происхождения в животе («острый живот»);
острая диарея, вызванная отравлением;
повышенное внутричерепное давление или травма головы, опухоль мозга;
инсульт;
эпилептический статус;
общее сильное истощение;
лихорадка;
ишемическая болезнь сердца;
микседема;
недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона);
феохромоцитома;
тяжелые заболевания печени или почек;
желчная колика;
порфирия.

Морфин гидрохлорид нельзя назначать во время терапии ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также в течение 2 недель после прекращения их применения.

Морфин гидрохлорид нельзя назначать непосредственно после операции на желчевыводящих путях, а также при диарее, вызванной токсинами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Угнетающее действие морфина гидрохлорида могут усиливать другие депрессанты ЦНС (алкоголь, барбитураты, нейролептические средства, антидепрессанты, антигистаминные средства, габапентин или прегабалин), ингибиторы МАО, физостигмин, неостигмин, амфетамин. Взаимодействие вызывает угнетение ЦНС и дыхания, усиливает гипотензивный эффект.

Одновременное применение опиоидов и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или аналогичные лекарственные средства, из-за дополнительного угнетающего действия на ЦНС увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода. Доза и продолжительность совместного применения должны быть ограничены (см. раздел «Особенности применения»).

Морфин гидрохлорид можно назначать не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО (см. раздел «Противопоказания»).

Трициклические антидепрессанты, в основном дезипрамин, усиливают и удлиняют анальгезирующее действие морфина гидрохлорида.

Одновременное применение опиоидных анальгетиков усиливает седативный эффект.

При применении с цизапридом повышается концентрация морфина гидрохлорида в плазме крови.

Циметидин и ритонавир повышают концентрацию морфина гидрохлорида в плазме крови (риск токсичности).

Действие морфина гидрохлорида уменьшают опиоидные смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонисты (пентазоцин, буторфанол, бупренорфин). Эти препараты могут усиливать симптомы абстиненции у пациентов, длительно применяющих морфин гидрохлорид.

Одновременное применение морфина гидрохлорида и метоклопрамида или домперидона уменьшает влияние морфина гидрохлорида на желудочно-кишечный тракт.

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, отмечалось замедленное и сниженное воздействие пероральной антитромбоцитарной терапии ингибитором P2Y12. Это взаимодействие может быть связано со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта и может касаться и других опиоидов. Клиническая значимость неизвестна, однако данные указывают на возможность снижения эффективности ингибитора P2Y12 у пациентов, которым одновременно вводили морфин и ингибитор P2Y12 (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов с острым коронарным синдромом, у которых невозможно прекратить терапию морфином, и у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается важным, можно рассмотреть возможность применения парентерального ингибитора P2Y12.

Морфин гидрохлорид снижает действие диуретиков за счёт высвобождения антидиуретического гормона, а также снижает действие слабительных средств.

Опиоиды замедляют всасывание мексилетина.

Морфин гидрохлорид усиливает токсичность органических фосфатов.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении морфина гидрохлорида пациентам с бронхиальной астмой, воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника, миастенией, увеличением простаты и беременным.

Пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам, с нарушениями функции почек и/или печени, гипотензией и склонностью к судорогам следует применять меньшие дозы морфина гидрохлорида.

Морфин гидрохлорид следует с осторожностью применять также пациентам с аритмией, тяжелой степенью легочного сердца, а также с коликами мочевыводящих путей.

Рифампицин может уменьшить уровень морфина в плазме крови. Следует контролировать анальгетический эффект морфина и скорректировать дозу морфина во время и после лечения рифампицином.

Может возникнуть гипералгезия, при которой дальнейшее увеличение дозы морфина не сопровождается дальнейшим увеличением эффекта, особенно при применении высоких доз препарата. Может потребоваться уменьшение дозы морфина или замена другим опиоидом.

Морфин, как и другие сильнодействующие агонисты опиоидных рецепторов, может привести к злоупотреблению, поэтому его с особой осторожностью следует применять пациентам с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.

Расстройства, связанные с употреблением опиоидов (злоупотребление и зависимость)

Толерантность и физическая и/или психологическая зависимость могут развиться после повторного применения опиоидов, таких как Морфин Калцекс.

Повторное применение Морфин Калцекс может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РСУО). Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами могут увеличить риск развития РСУО. Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение Морфин Калцекс может привести к передозировке и/или смерти. Риск развития РСУО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (родителей или братьев и сестер) расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто в настоящее время употребляет табачные изделия, или у пациентов с наличием других психических расстройств (например, тяжелая депрессия, тревожность и расстройства личности).

Перед началом и во время лечения Морфин Калцекс следует обсудить с пациентом цели лечения и схему прекращения терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения пациента также следует проинформировать о рисках и признаках РСУО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков.

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркотической зависимости (например, слишком ранние запросы на получение дополнительной дозы). Это включает проверку сопутствующего приема опиоидов и психоактивных лекарственных средств (например, бензодиазепинов). Пациентам с признаками и симптомами РСУО следует рассмотреть возможность консультации с наркологом.

Синдром отмены (абстиненции)

Риск синдрома отмены возрастает с продолжительностью терапии и применением высоких доз препарата. Симптомы могут быть уменьшены путем коррекции дозы или замены лекарственной формы, либо путем постепенного прекращения применения морфина. Симптомы см. в разделе «Побочные реакции».

Расстройства дыхания во сне

Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во сне, в частности центральную апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во сне. Применение опиоидов повышает риск возникновения ЦАС и является дозозависимым. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность уменьшения общей дозы опиоидов.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Сообщалось о генерализованной пустулезной экзантеме (ГПЭ), которая может угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с применением морфина. Большинство таких реакций возникали в течение первых 10 дней лечения. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах ГПЭ и посоветовать им обратиться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов.

Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти кожные реакции, морфин следует отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы

При применении препарата пациентам с нарушениями желчевыводящих путей (также при панкреатите билиарного происхождения) следует соблюдать осторожность. Морфин может вызвать дисфункцию и спазм сфинктера Одди, тем самым повышая внутрибрюшное давление и увеличивая риск возникновения симптомов со стороны желчевыводящих путей и панкреатита.

Риск одновременного применения седативных средств, таких как бензодиазепины или аналогичные препараты

Одновременное применение лекарственного средства Морфин Калцекс и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или аналогичные лекарственные средства, может вызвать седацию, угнетение дыхания, кому и привести к летальному исходу. Учитывая эти риски, назначать опиоиды одновременно с этими седативными лекарственными средствами следует только пациентам, для которых альтернативное лечение невозможно. Если все же принимается решение назначить Морфин Калцекс одновременно с седативными лекарственными средствами, необходимо применять наименьшую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть максимально короткой.

Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. Поэтому настоятельно рекомендуется информировать пациентов, а также лиц, осуществляющих уход за ними, о возможности появления этих симптомов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Антитромбоцитарная терапия пероральным ингибитором P2Y12

В течение первых суток одновременного лечения ингибиторами P2Y12 и морфином наблюдалось снижение эффективности лечения ингибиторами P2Y12 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией (СКА)

Учитывая возможную связь между ОГС и применением морфина пациентам с СКА, получающим морфин во время вазоокклюзионных кризов, следует проводить тщательный контроль по поводу появления симптомов ОГС.

Надпочечниковая недостаточность

Опиоидные анальгетики могут привести к обратимой надпочечниково-гипофизарной недостаточности, что требует контроля и заместительной терапии глюкокортикостероидами. Симптомами надпочечниково-гипофизарной недостаточности являются, например, тошнота, рвота, потеря аппетита, утомляемость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано со снижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомами являются снижение либидо, импотенция или аменорея.

Дети

Для лечения кашля у детей в возрасте до 1 года морфин гидрохлорид, как правило, не применяют.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Морфин гидрохлорид проникает через плацентарный барьер, поэтому его применение непосредственно перед родами может быть опасным для новорожденного, поскольку вызывает угнетение дыхания. У морфинозависимых матерей рождаются дети с меньшей массой тела, в этом случае также выше смертность новорожденных. После родов у новорожденных возможны такие симптомы абстиненции: аномальные рефлексы, повышенный мышечный тонус, судороги, диарея, усиленное потоотделение.

Новорожденных, родившихся от матерей, которые в период беременности или родов получали опиоидные анальгетики, следует наблюдать, поскольку у них могут проявляться признаки неонатального синдрома отмены (абстиненции). Лечение может включать опиоидную и симптоматическую терапию.

Морфин гидрохлорид нельзя применять для уменьшения родовых болей.

Период лактации. Препарат проникает в грудное молоко (менее 1 % введенной дозы), поэтому его нельзя назначать женщинам, которые кормят детей грудью. В случае необходимости лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность. Исследования на животных показали, что морфин может снижать фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Морфин гидрохлорид может неблагоприятно влиять на внимание и координацию движений, поэтому во время терапии нельзя управлять транспортными средствами и выполнять работу, связанную с риском, и для выполнения которой необходимы ловкость и быстрая реакция. Применение алкоголя усиливает влияние морфина гидрохлорида на ЦНС.

Способ применения и дозы.

Применяют внутривенно, внутримышечно или подкожно.

Примечание: при отеке вводят только внутримышечно.

При медленном внутривенном введении применяют ¼–½ соответствующей внутримышечной дозы. Для разведения используют растворы 0,9 % натрия хлорида или 5 % глюкозы.

Взрослые

При острой боли подкожно или внутримышечно обычно вводят 10 мг морфина гидрохлорида. При необходимости инъекцию можно повторить каждые 4–6 часов.

Для купирования послеоперационной боли подкожно или внутримышечно вводят 10 мг морфина гидрохлорида каждые 2–4 часа (по требованию).

При хронических болях подкожно или внутримышечно вводят 5–20 мг каждые 4 часа.

При инфаркте миокарда медленно (2 мг/мин) внутривенно вводят 10 мг морфина гидрохлорида, при необходимости далее применяют 5–10 мг.

Для премедикации подкожно или внутримышечно вводят до 10 мг морфина гидрохлорида за 60–90 минут до операции.

Максимальная разовая доза морфина гидрохлорида для взрослых составляет 20 мг, максимальная суточная доза — 50 мг.

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты

Пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам при инфаркте миокарда вводят ½ дозы.

Нарушение функции печени и/или почек

При нарушении функции почек (гломерулярная фильтрация <10 мл/мин) дозу необходимо снизить до ½.

При нарушении функции печени интервалы между дозами должны быть в 1,5–2 раза больше. При диализе дозу подбирать не следует.

Цели лечения и его прекращение

Перед началом лечения Морфин Калцекс следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая продолжительность и цели лечения, а также план завершения лечения, в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и, при необходимости, скорректировать дозы. Когда пациенту больше не требуется терапия Морфин Калцекс**, может быть целесообразно постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов отмены. При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность возникновения гипералгезии, толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).**

Продолжительность лечения

Морфин Калцекс не следует применять дольше, чем это необходимо.

Дети.

Начальные дозы детям при острых болях:

в возрасте до 1 месяца доза составляет 0,15 мг/кг массы тела;
в возрасте от 1 до 12 месяцев — до 0,2 мг/кг массы тела;
в возрасте от 1 до 12 лет — до 0,2 мг/кг массы тела.

Далее дозы корректируют в зависимости от соответствующей реакции пациента.

Для купирования послеоперационной боли у детей:

в возрасте до 1 месяца доза составляет 0,15 мг/кг массы тела;
в возрасте от 1 до 12 месяцев — до 0,2 мг/кг массы тела;
в возрасте от 1 до 12 лет — до 0,2 мг/кг массы тела.

Дозы корректируют в зависимости от соответствующей реакции пациента.

Для премедикации — внутримышечно 0,15 мг/кг массы тела.

Передозировка.

Чувствительность к морфину гидрохлориду индивидуальна. Повышенная чувствительность наблюдается у детей в возрасте до 2 лет (угнетение дыхания и возбуждение) и у пациентов пожилого возраста (угнетение дыхания). Она может быть снижена у пациентов, регулярно принимающих препараты морфина или наркотики.

Симптомы

Симптомами незначительного отравления являются эйфория, сонливость, миоз и замедление деятельности кишечника.

Тяжелое отравление характеризуется значительным снижением частоты дыхания, сильным сужением зрачков и комой. Результатом угнетения дыхания является цианоз с последующей гипоксией тканей, повреждением капилляров и шоком.

Другими симптомами интоксикации являются снижение температуры тела, атония мышц, блокада дыхательных путей из-за расслабления языка.

Возможна аспирационная пневмония. Дыхательная недостаточность может привести к летальному исходу.

В случае симптомов интоксикации необходимо отличать симптомы, вызванные высвобождением гистамина, которые характеризуются гипотензией, тахикардией и эритемой.

Лечение

Лечение гипотензии, гипотермии и угнетения дыхания — симптоматическое. Наиболее важно обеспечить проходимость дыхательных путей и достаточную вентиляцию. При гипотензии назначают изотонический раствор натрия хлорида или другие заменители плазмы. При недостаточном эффекте дополнительно можно ввести дофамин в дозе 5–15 мкг/кг/мин.

Специфическим антидотом морфина является налоксон, который быстро уменьшает симптомы интоксикации. Его вводят внутривенно в дозе 0,4–2 мг, дозу повторяют с интервалом 2–3 минуты до пробуждения пациента и стабилизации дыхания и кашлевого рефлекса. При интоксикации морфином методы выведения препарата (перитонеальный диализ, гемодиализ, гемоперфузию) не применяют.

Побочные реакции.

При применении рекомендованных доз побочные реакции наблюдались почти у 7 % пациентов. Наиболее часто наблюдаются тошнота, рвота (в основном в начале применения), запор (3–4 %).

Побочные реакции представлены ниже в соответствии с классификацией систем органов, а также по частоте возникновения (MedDRA): очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактический шок; частота неизвестна – анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: часто – сонливость и спутанность сознания; частота неизвестна – галлюцинации, дисфория, тревожность, нарушения настроения, снижение полового влечения или потенции, зависимость.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна – головная боль, головокружение, аллодиния, гипералгезия (см. раздел «Особенности применения»), гипергидроз.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – миоз, двоение в глазах.

Нарушения функции сердца: частота неизвестна – брадикардия, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны сосудистой системы: нечасто – гипотензия; частота неизвестна – покраснение лица, постуральная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – угнетение дыхания, бронхоконстрикция, синдром центральной апноэ сна. Большие дозы могут вызвать выраженное угнетение дыхания. У пациентов с астмой морфина гидрохлорид может вызвать бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – ощущение сухости во рту, тошнота, рвота, запор; частота неизвестна – панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – спазмы желчевыводящих путей, спазм сфинктера Одди.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – кожный зуд, сыпь, крапивница, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), контактный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечная ригидность (особенно при применении больших доз); частота неизвестна – судороги (особенно у детей).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – нарушения мочеиспускания, спазм мочевыводящих путей.

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна – повышенное потоотделение, гипотермия; синдром отмены лекарственного средства (абстиненции).

Лекарственная зависимость и синдром отмены (абстиненции)

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности. Повторное применение Морфина Калцекс может привести к лекарственной зависимости, даже в терапевтических дозах. Риск развития лекарственной зависимости может варьироваться в зависимости от индивидуальных факторов риска пациента, дозировки и продолжительности лечения опиоидами (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены может быть вызван резкой отменой опиоидов или введением опиоидных антагонистов, а также иногда может возникать между приемами доз. Информация о лечении — в разделе «Особенности применения». Физическими симптомами отмены являются ломота в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, колики в животе, тошнота, гриппоподобные симптомы, тахикардия и мидриаз. Психологическими симптомами могут быть дисфорическое настроение, тревожность и раздражительность. При лекарственной зависимости часто возникает тяга к лекарственным средствам.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Соли морфина выпадают в осадок в щелочной среде.

Морфина гидрохлорид несовместим с аминофиллином, гепарином, тиопенталом, пептобарбиталом, фенобарбиталом и метараминолом, поэтому их нельзя смешивать в одном шприце (применять в смеси).

Упаковка.

По 1 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с линией или точкой разлома и маркировочными кольцами.

По 5 ампул в контурной ячеечной упаковке (поддоне) из пленки поливинилхлорида.

По 1, 2 или 20 контурных ячеечных упаковок (поддонов) в пачке из картона с контролем первого вскрытия в виде самоклеящейся наклейки на каждой открывающейся части пачки.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Производитель, ответственный за выпуск серии:

АО «Калцекс».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель.