Молсикор

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства МОЛСИКОР (MOLSICOR)

Состав:

действующее вещество: молсидомин;

1 таблетка содержит молсидомина 2 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; сахароза; крахмал картофельный; желто-оранжевый S (Е 110); повидон К-25; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки неоднородного светло-оранжевого цвета, круглые, плоские с обеих сторон с фаской, с разделительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Вазодилататоры, применяемые при лечении заболеваний сердца. Молсидомин. Код АТХ C01D X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Молсидомин является производным сиднонимина. Активный метаболит молсидомина — линсидомин (SIN-1А) — соединение, снижающее тонус гладких мышц сосудистых стенок и оказывающее антиангинальное действие. Расслабление гладких мышц способствует увеличению объема вен и объема сосудистого русла, что приводит к уменьшению венозного возврата и, как следствие, снижению давления наполнения обоих желудочков. Это уменьшает нагрузку на сердце и улучшает гемодинамические условия в коронарном кровообращении. Расширение артериальных сосудов приводит к снижению периферического сопротивления, вследствие чего уменьшается нагрузка на сердце, снижается напряжение миокарда и, как следствие, уменьшается потребность миокарда в кислороде. Кроме того, молсидомин уменьшает спазм коронарных артерий и расширяет их крупные ветви. Антиагрегантное действие молсидомина имеет клиническое значение при лечении ишемической болезни сердца. В отличие от нитратов, молсидомин не вызывает тахифилаксии.

Фармакокинетика.

После приема внутрь молсидомин в желудочно-кишечном тракте всасывается приблизительно на 90 %. Начало действия проявляется примерно через 20 минут после приема, продолжительность действия после применения однократной дозы составляет 4–6 часов. Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 30–60 минут. Биодоступность составляет приблизительно 65 %, связывание с белками плазмы крови — 11 %. Молсидомин подвергается биотрансформации в печени ферментативным путем до активного метаболита — сиднонимина 1 (SIN-1), который неферментативным путем превращается в N-морфолино-N-аминоацетонитрил (SIN-1А) — линсидомин.

Неизвестно, проникает ли молсидомин и его метаболиты в грудное молоко.

Прежде всего молсидомин выводится с мочой — 90–95 % (2 % — в неизмененном виде) и с калом — 3–4 %. Общий клиренс составляет 40–80 л/ч, а для SIN-1 — 170 л/ч. Период полувыведения препарата составляет 1,6 часа, а при тяжелой печеночной недостаточности увеличивается (при циррозе печени — примерно 13,1 часа). Период полувыведения метаболита линсидомина составляет 1–2 часа и увеличивается при тяжелой печеночной недостаточности до 7,5 часа. Препарат не кумулируется в организме.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и длительное лечение стенокардии в случаях, когда другие препараты противопоказаны, не переносятся или оказались недостаточно эффективными, а также для пациентов пожилого возраста.

Из-за отсроченного начала действия лекарственное средство Молсикор не подходит для купирования острого приступа стенокардии.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

− Глаукома, особенно закрытоугольная.

− Острая стадия инфаркта миокарда, особенно с понижением артериального давления.

− Острая сердечная недостаточность, включая кардиогенный шок, сосудистый коллапс.

− Артериальная гипотензия.

− Совместное применение молсидомина и ингибиторов фосфодиэстеразы-5, например, силденафила, варденафила, тадалафила (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

− Одновременное введение доноров оксида азота в любой форме и стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (например, риоцигуата) противопоказано из-за риска артериальной гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

− Беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении молсидомина с периферическими вазодилататорами, антагонистами ионов кальция, гипотензивными средствами усиливается гипотензивный эффект.

При одновременном применении молсидомина с ацетилсалициловой кислотой усиливается антиагрегантный эффект.

Совместное применение молсидомина и илопроста приводит к существенному подавлению агрегации тромбоцитов, поэтому при необходимости такой комбинации препаратов следует проводить соответствующие исследования, оценивающие картину крови и агрегацию тромбоцитов.

При применении лекарственного средства Молсикор не следует применять силденафил из-за возможности необратимой артериальной гипотензии с опасными последствиями.

Одновременное применение молсидомина и препаратов для лечения эректильной дисфункции, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы-5 в качестве действующего вещества, таких как силденафил, варденафил или тадалафил, противопоказано из-за возможности непредсказуемого резкого снижения артериального давления с потерей сознания и даже коллапсом; поэтому перед назначением молсидомина врач должен проинформировать пациента о невозможности одновременного применения таких препаратов. В случае необходимости приема молсидомина после лечения силденафилом это можно делать только через 24 часа после окончания приема последнего.

Причиной такой взаимодействия является механизм действия препаратов для лечения эректильной дисфункции, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы-5 в качестве действующего вещества, и молсидомина. Препараты для лечения эректильной дисфункции, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы-5 в качестве действующего вещества, подавляют фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ-5), ответственную за метаболический распад циклического гуанинмонофосфата (цГМФ). В то же время молсидомин трансформируется, в результате чего активируется цГМФ и расширяются кровеносные сосуды. Таким образом, увеличение концентрации цГМФ при одновременном приеме препаратов для лечения эректильной дисфункции, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы-5 в качестве действующего вещества, и молсидомина приводит к резкому снижению артериального давления.

Препарат можно применять одновременно с бета-блокаторами и антагонистами кальция.

Алкоголь усиливает действие препарата, поэтому запрещено употребление алкоголя во время применения препарата.

Алкалоиды спорыньи. Существует возможное фармакодинамическое взаимодействие между донорами азотной кислоты и алкалоидами спорыньи, которое может привести к антагонистическому влиянию лекарственных средств. Необходимо избегать одновременного применения доноров оксида азота и алкалоидов спорыньи.

Одновременное применение молсидомина и стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (например, риоцигуата), являющейся рецептором оксида азота, противопоказано, поскольку комбинация может привести к повышенной риску артериальной гипотензии.

Особенности применения.

Предостережения и специальные меры при применении

Молсидомин, как правило, не вызывает существенного снижения артериального давления, однако необходимо соблюдать осторожность у пациентов с артериальной гипотензией, у пожилых пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, а также у пациентов, получающих другие вазодилататоры. Требуется тщательное наблюдение и коррекция дозы в зависимости от состояния пациента.

Во время терапии препаратом Молсикор следует учитывать, что артериальное давление в состоянии покоя, в частности систолическое, может снижаться. В этом случае гипертоническое исходное давление реагирует значительно сильнее, чем нормотензивное или гипотензивное.

С осторожностью назначать при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, констриктивном (стенозирующем) перикардите, тампонаде перикарда, снижении давления в желудочках сердца, при стенозе аорты или митральном стенозе, при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (недостаточности левого желудочка).

Особого внимания при лечении препаратом требуют пациенты после геморрагического инсульта мозга, с нарушениями мозгового кровообращения и повышенным внутричерепным давлением; пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда, больные, склонные к гипотензивным реакциям.

При длительном применении нитратов рекомендуется включать в схему лечения молсидомин для предотвращения развития толерантности к нитратам.

Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью следует применять более низкие дозы с постепенным их повышением до достижения необходимого терапевтического эффекта. При выраженном нарушении функции печени (увеличение бромсульфалеиновой пробы на 20–50 %) повышается концентрация молсидомина в плазме крови и увеличивается период полувыведения, что требует коррекции дозы препарата.

В целом не рекомендуется изменять дозировку молсидомина при лечении пациентов с нарушением функции почек. Однако с учетом того, что 90–95 % метаболитов молсидомина выводятся почками, возможно снижение дозы или увеличение интервалов между приемами препарата в зависимости от индивидуальной реакции пациентов на препарат.

С учетом того, что препарат содержит лактозу, его нельзя применять для лечения пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, при дефиците лактазы Лаппа или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.

В случае выявления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом до приема этого лекарственного средства.

В связи с наличием в составе лекарственного средства красителя оранжево-желтый S (Е 110) возможны аллергические реакции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В исследованиях на животных тератогенного действия препарата не выявлено. Однако в связи с отсутствием убедительных данных о безопасности препарата применение лекарственного средства Молсикор для лечения беременных женщин противопоказано.

Молсидомин проникает в грудное молоко. В период грудного вскармливания применение препарата противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом побочных реакций препарата (головокружение) и возможного негативного влияния на концентрацию внимания у лиц, управляющих автомобилем или работающих с другими механизмами, препарат можно назначать с осторожностью только после тщательной оценки возможного риска.

Способ применения и дозы.

Дозировка препарата устанавливается индивидуально для каждого пациента в зависимости от степени выраженности и фазы активности заболевания, а также от реакции пациента на лечение.

Препарат можно применять независимо от приема пищи через равные промежутки времени, запивая достаточным количеством жидкости.

Обычно принимают по 1 таблетке 2 раза в сутки (эквивалент 4 мг молсидомина/сутки). В некоторых случаях достаточно приема по 1/2 таблетки 2 раза в сутки (эквивалент 2 мг молсидомина/сутки). При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 таблеток 3 раза в сутки (эквивалент 6–12 мг молсидомина/сутки) до максимальной суточной дозы — по 2 таблетки 4 раза в сутки (эквивалентно 16 мг молсидомина/сутки).

Особые группы пациентов. Некоторым пациентам, например, с нарушением функции печени или почек, пациентам с застойной сердечной недостаточностью или пациентам, получающим другие вазодилататоры (см. раздел «Особенности применения»), может быть целесообразно назначение более низкой начальной дозы.

Длительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом.

Дети.

Не применять препарат детям.

Передозировка.

Симптомами передозировки являются сильная головная боль, артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, слабость, сонливость, головокружение, сопровождающиеся тошнотой и рвотой, в тяжелых случаях — состояния коллапса и шока.

Лечение: форсированный диурез. В случае приема дозы, значительно превышающей обычную разовую, и если прошло не более часа, следует промыть желудок. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Отсутствуют данные об эффективности диализа при передозировке.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна.

Данные клинических исследований

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (например, кожные аллергические реакции, включая сыпь на коже, бронхоспазм, астму).

Со стороны центральной нервной системы

Часто: головная боль, возникающая в начале лечения и обычно исчезающая при его продолжении.

Редко: головокружение.

Частота неизвестна: быстрая утомляемость, общая слабость, замедление скорости психомоторных и двигательных реакций (в большинстве случаев — в начале лечения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия. Терапия лекарственным средством Молсикор может приводить к снижению артериального давления, редко — к развитию коллапса или шока. В этих случаях может потребоваться снижение дозы или отмена лекарственного средства.

Нечасто: рефлекторная тахикардия, ортостатическая дисрегуляция.

Частота неизвестна: коллапс.

Со стороны пищеварительной системы

Редко: тошнота.

Частота неизвестна: потеря аппетита, анорексия, рвота, диарея.

Со стороны кожи

Частота неизвестна: покраснение кожи лица, крапивница.

Данные пострегистрационного наблюдения

В ходе пострегистрационного наблюдения для лекарственных средств, содержащих молсидомин, наблюдались следующие побочные реакции:

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактический шок.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Металовца 2, 39-460 Нова Демба, Польша.

Заявитель.

ПРОФАРМА Интернешнл Трейдинг Лимитед, Мальта.