Molsicor

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOLSICOR (MOLSICOR)

Composición:

Principio activo: molsidomina;

1 tableta contiene 2 mg de molsidomina;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; sacarosa; almidón de patata; amarillo anaranjado S (E 110); povidona K-25; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color anaranjado claro no homogéneo, redondas, planas por ambos lados, con ranura de fractura y marca divisoria en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Vasodilatadores utilizados en el tratamiento de enfermedades del corazón. Molsidomina. Código ATC C01D X12.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El molsidomino es un derivado de la sidnonimina. El metabolito activo del molsidomino, la linsidomina (SIN-1A), es una sustancia que reduce el tono de los músculos lisos de las paredes de los vasos sanguíneos y ejerce un efecto antianginoso. La relajación del músculo liso favorece el aumento del volumen venoso y del volumen del lecho vascular, lo que provoca una disminución del retorno venoso y, por consiguiente, una reducción de la presión de llenado en ambos ventrículos. Esto disminuye la carga sobre el corazón y mejora las condiciones hemodinámicas en la circulación coronaria. La dilatación de los vasos arteriales provoca una reducción de la resistencia periférica, lo que disminuye la carga cardíaca, reduce la tensión miocárdica y, como consecuencia, disminuye la demanda miocárdica de oxígeno. Además, el molsidomino reduce el espasmo de las arterias coronarias y dilata sus ramas principales. El efecto antiagregante del molsidomino tiene relevancia clínica en el tratamiento de la enfermedad isquémica del corazón. A diferencia de los nitratos, el molsidomino no produce taquifilaxia.

Farmacocinética

Después de la administración oral, el molsidomino se absorbe en aproximadamente un 90 % en el tracto gastrointestinal. El inicio de acción se observa aproximadamente a los 20 minutos tras la ingestión, y la duración del efecto tras una dosis única es de 4 a 6 horas. La concentración máxima en sangre se alcanza aproximadamente entre 30 y 60 minutos. La biodisponibilidad es de aproximadamente un 65 %, y el grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 11 %. El molsidomino se biotransforma en el hígado por vía enzimática hasta su metabolito activo, la sidnonimina-1 (SIN-1), que a su vez se transforma por vía no enzimática en N-morfolino-N-aminoacetonitrilo (SIN-1A), es decir, linsidomina.

No se sabe si el molsidomino ni sus metabolitos pasan a la leche materna.

El molsidomino se excreta principalmente por orina (90-95 %, de los cuales un 2 % en forma inalterada) y por heces (3-4 %). El aclaramiento total es de 40-80 l/h, y el de SIN-1 es de 170 l/h. El periodo de semivida del fármaco es de 1,6 horas, aunque aumenta en caso de insuficiencia hepática grave (en cirrosis hepática, aproximadamente 13,1 horas). El periodo de semivida del metabolito linsidomina es de 1-2 horas y aumenta en caso de insuficiencia hepática grave hasta 7,5 horas. El fármaco no se acumula en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento prolongado de la angina de pecho cuando otros medicamentos están contraindicados, no son tolerados o no han demostrado ser suficientemente eficaces, así como para pacientes de edad avanzada.

Debido al inicio retardado de la acción, el medicamento Molsicor no es adecuado para la interrupción de un ataque agudo de angina de pecho.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

− Glaucoma, especialmente el de ángulo cerrado.

− Fase aguda del infarto de miocardio, especialmente con disminución de la presión arterial.

− Insuficiencia circulatoria aguda, incluyendo shock cardiogénico y colapso vascular.

− Hipotensión arterial.

− Administración conjunta de molsidomina e inhibidores de la fosfodiesterasa-5, por ejemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

− La administración simultánea de donadores de óxido nítrico en cualquier forma y estimuladores de la guanilato ciclasa soluble (por ejemplo, riociguat) está contraindicada debido al riesgo de hipotensión arterial (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

− Embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra molsidomina simultáneamente con vasodilatadores periféricos, antagonistas del calcio o medicamentos hipotensores, se potencia el efecto hipotensor.

La administración conjunta de molsidomina con ácido acetilsalicílico potencia el efecto antiagregante.

La administración combinada de molsidomina e iloprost provoca una inhibición significativa de la agregación plaquetaria; por lo tanto, si es necesaria dicha combinación, se deben realizar estudios adecuados para evaluar el perfil sanguíneo y la agregación plaquetaria.

Durante el tratamiento con el medicamento Molsicor no debe administrarse sildenafil debido al riesgo de hipotensión arterial irreversible con consecuencias peligrosas.

La administración simultánea de molsidomina y medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil que contienen inhibidores de la fosfodiesterasa-5 como principio activo, tales como sildenafil, vardenafil o tadalafil, está contraindicada debido al riesgo de una caída imprevisible y repentina de la presión arterial, que puede provocar pérdida de conciencia e incluso colapso. Por ello, antes de recetar molsidomina, el médico debe informar al paciente sobre la imposibilidad de utilizar simultáneamente estos medicamentos. En caso de necesidad de administrar molsidomina tras el tratamiento con sildenafil, esto solo puede hacerse 24 horas después de la última toma de este último.

La causa de esta interacción es el mecanismo de acción de los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil que contienen inhibidores de la fosfodiesterasa-5 como principio activo y de la molsidomina. Dichos medicamentos inhiben la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), enzima responsable del metabolismo del monofosfato cíclico de guanosina (cGMP). Por otro lado, la molsidomina se transforma, lo que conduce a la activación del cGMP y a la dilatación de los vasos sanguíneos. Así, el aumento de la concentración de cGMP debido a la administración simultánea de medicamentos para la disfunción eréctil que contienen inhibidores de la fosfodiesterasa-5 y molsidomina provoca una caída repentina de la presión arterial.

El medicamento puede administrarse simultáneamente con betabloqueantes y antagonistas del calcio.

El alcohol potencia el efecto del medicamento, por lo que está prohibido el consumo de alcohol durante su uso.

Alcaloides del cornezuelo del centeno. Existe una posible interacción farmacodinámica entre los donadores de ácido nítrico y los alcaloides del cornezuelo del centeno, que podría provocar un efecto antagonista de los medicamentos. Debe evitarse la administración simultánea de donadores de óxido nítrico y alcaloides del cornezuelo del centeno.

La administración simultánea de molsidomina y estimuladores de la guanilato ciclasa soluble (por ejemplo, riociguat), que es un receptor del óxido nítrico, está contraindicada, ya que la combinación puede aumentar el riesgo de hipotensión arterial.

Características de uso.

Precauciones y medidas especiales de uso

El molsidomino generalmente no provoca una reducción significativa de la presión arterial; sin embargo, debe tenerse precaución en pacientes con hipotensión arterial, pacientes de edad avanzada con volumen circulante reducido y pacientes que reciben tratamiento con otros vasodilatadores. Es necesario garantizar una observación cuidadosa y ajustar la dosis según el estado del paciente.

Durante la terapia con el medicamento Molsicor, debe tenerse en cuenta que la presión arterial en reposo, especialmente la sistólica, puede disminuir. En este caso, la presión arterial hipertensiva inicial responde de manera mucho más pronunciada que la presión normotensiva o hipotensiva.

Debe administrarse con precaución en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, pericarditis restrictiva (constrictiva), taponamiento de la cavidad pericárdica, disminución de la presión en los ventrículos cardíacos, estenosis aórtica o estenosis mitral, infarto agudo de miocardio y alteraciones de la función del ventrículo izquierdo (insuficiencia del ventrículo izquierdo).

Requieren especial atención durante el tratamiento con este medicamento los pacientes tras un ictus hemorrágico, con trastornos de la circulación cerebral y con aumento de la presión intracraneal; así como los pacientes tras un infarto de miocardio reciente y aquellos con tendencia a reacciones hipotensivas.

Durante el uso prolongado de nitratos, se recomienda incluir molsidomino en el esquema terapéutico para prevenir el desarrollo de tolerancia a los nitratos.

En pacientes con insuficiencia hepática o renal se deben utilizar dosis más bajas, aumentándolas progresivamente hasta alcanzar el efecto terapéutico deseado. En casos de alteración hepática grave (aumento de la prueba de bromosulfaleína entre un 20-50 %), se incrementa la concentración plasmática de molsidomino y se prolonga su semivida, lo que requiere un ajuste de la dosis del medicamento.

En general, no se recomienda modificar la dosificación de molsidomino en pacientes con alteraciones de la función renal. Sin embargo, dado que el 90-95 % de los metabolitos de molsidomino se excretan por vía renal, puede considerarse una reducción de la dosis o un aumento de los intervalos entre las tomas del medicamento, en función de la respuesta individual del paciente.

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con la rara forma hereditaria de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Si se sospecha intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse al médico antes de tomar este medicamento.

Debido a la presencia del colorante amarillo anaranjado S (E 110) en la composición del medicamento, pueden producirse reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios realizados en animales no se ha observado efecto teratogénico del medicamento. Sin embargo, debido a la falta de datos convincentes sobre la seguridad del medicamento, el uso de Molsicor en mujeres embarazadas está contraindicado.

El molsidomino atraviesa la leche materna. Durante la lactancia, el uso del medicamento está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Debido a los efectos adversos del medicamento (vértigo) y al posible efecto negativo sobre la concentración de atención en personas que conducen vehículos o trabajan con maquinaria, el medicamento solo debe administrarse con precaución tras una evaluación cuidadosa del riesgo potencial.

Vía de administración y dosis.

La dosis del medicamento se establecen individualmente para cada paciente en función del grado de manifestaciones y la fase de actividad de la enfermedad, así como de la respuesta del paciente al tratamiento.

El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, a intervalos horarios regulares, tomándolo con una cantidad suficiente de líquido.

Habitualmente, se toma 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 4 mg de molsidomina/día). En algunos casos, es suficiente tomar 1/2 comprimido 2 veces al día (equivalente a 2 mg de molsidomina/día). Si es necesario, la dosis puede aumentarse a 1-2 comprimidos 3 veces al día (equivalente a 6-12 mg de molsidomina/día), hasta una dosis diaria máxima de 2 comprimidos 4 veces al día (equivalente a 16 mg de molsidomina/día).

Pacientes de grupos especiales. En algunos pacientes, por ejemplo con alteración de la función hepática o renal, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o pacientes que reciben tratamiento con otros vasodilatadores (ver sección «Precauciones de uso»), puede ser conveniente iniciar el tratamiento con una dosis más baja.

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, y será determinada por el médico.

Niños.

No administrar este medicamento a niños.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis incluyen fuerte dolor de cabeza, hipotensión arterial, taquicardia, bradicardia, debilidad, somnolencia, mareo, acompañados de náuseas y vómitos; en casos graves, pueden presentarse estados de colapso y shock.

Tratamiento: diuresis forzada. En caso de ingestión de una dosis considerablemente superior a la habitual y si no ha transcurrido más de una hora, debe realizarse lavado gástrico. Si es necesario, se debe aplicar tratamiento sintomático. No existen datos sobre la eficacia de la diálisis en caso de sobredosis.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida.

Datos de estudios clínicos

Del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones alérgicas cutáneas, incluyendo erupciones cutáneas, broncoespasmo, asma).

Del sistema nervioso central

Frecuentes: cefalea, que aparece al inicio del tratamiento y generalmente desaparece con la continuación del mismo.

Raras: mareo.

Frecuencia desconocida: fatiga rápida, debilidad generalizada, disminución de la velocidad de las reacciones psicomotoras y motoras (en la mayoría de los casos, al inicio del tratamiento).

Del sistema cardiovascular

Frecuentes: hipotensión arterial. El tratamiento con el medicamento Molsicor puede provocar una disminución de la presión arterial, rara vez con desarrollo de colapso o shock. En estos casos puede ser necesario reducir la dosis o suspender el medicamento.

Poco frecuentes: taquicardia refleja, disregulación ortostática.

Frecuencia desconocida: colapso.

Del sistema digestivo

Raras: náuseas.

Frecuencia desconocida: pérdida de apetito, anorexia, vómitos, diarrea.

De la piel

Frecuencia desconocida: enrojecimiento de la piel facial, urticaria.

Datos de la vigilancia poscomercialización

Durante la vigilancia poscomercialización de medicamentos que contienen molsidomina, se han observado las siguientes reacciones adversas:

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático

Frecuencia desconocida: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario

Muy raras: shock anafiláctico.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Planta Farmacéutica «POLPHARMA» S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Metalowca 2, 39-460 Nowa Dęba, Polonia.

Titular del registro.

PROPHARMA International Trading Limited, Malta.