Molsicor

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MOLSICOR (MOLSICOR)

Composizione:

Principio attivo: molsidomina;

1 compressa contiene 2 mg di molsidomina;

Eccipienti: lattosio monoidrato; saccarosio; amido di patata; giallo arancio S (E 110); povidone K-25; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore arancione chiaro non uniforme, rotonde, piatte su entrambi i lati con smusso, con linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori utilizzati nel trattamento delle malattie cardiache. Molsidomina. Codice ATC C01D X12.

Proprietà farmacodinamiche

Molsidomina è un derivato della sidnonimina. Il metabolita attivo della molsidomina – linsidomina (SIN-1A) – è una sostanza che riduce il tono della muscolatura liscia delle pareti vascolari ed esercita un effetto antianginoso. Il rilassamento della muscolatura liscia favorisce l'aumento del volume delle vene e della capacità del circolo vascolare, determinando una riduzione del ritorno venoso e, di conseguenza, una diminuzione della pressione di riempimento di entrambi i ventricoli. Ciò riduce il carico sul cuore e migliora le condizioni emodinamiche nella circolazione coronarica. Il rilasciamento dei vasi arteriosi determina una riduzione della resistenza periferica, con conseguente diminuzione del carico sul cuore, riduzione della tensione miocardica e, di conseguenza, riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno. Inoltre, la molsidomina riduce lo spasmo delle arterie coronarie e dilata i loro grossi rami. L'effetto antiaggregante della molsidomina ha rilevanza clinica nel trattamento della cardiopatia ischemica. A differenza dei nitrati, la molsidomina non induce tachifilassi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, la molsidomina viene assorbita a livello del tratto gastrointestinale per circa il 90%. L'inizio dell'effetto si manifesta circa 20 minuti dopo l'assunzione; la durata dell'effetto dopo una dose singola è di 4-6 ore. La concentrazione massima nel sangue si raggiunge circa 30-60 minuti dopo l'assunzione. La biodisponibilità è di circa il 65%, il legame con le proteine plasmatiche è dell'11%. La molsidomina subisce biotrasformazione epatica per via enzimatica nel metabolita attivo – sidnonimina 1 (SIN-1) – che, a sua volta, si trasforma per via non enzimatica in N-morfolino-N-amminoacetonitrile (SIN-1A), ovvero linsidomina.

Non è noto se la molsidomina e i suoi metaboliti passino nel latte materno.

La molsidomina viene eliminata principalmente attraverso le urine – 90-95% (di cui il 2% in forma immodificata) – e attraverso le feci – 3-4%. L'clearance totale è di 40-80 l/h, mentre quello di SIN-1 è di 170 l/h. L'emivita del farmaco è di 1,6 ore, ma aumenta in caso di grave insufficienza epatica (circa 13,1 ore in caso di cirrosi epatica). L'emivita del metabolita linsidomina è di 1-2 ore e aumenta fino a 7,5 ore in caso di grave insufficienza epatica. Il farmaco non si accumula nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento cronico della cardiopatia anginosa quando altri farmaci sono controindicati, non tollerati o risultano insufficientemente efficaci, nonché nei pazienti di età avanzata.

A causa del ritardo nell'inizio dell'azione, il medicinale Molsicor non è adatto per il trattamento di attacchi acuti di angina.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco.

− Glaucoma, in particolare ad angolo chiuso.

− Fase acuta di infarto miocardico, specialmente in presenza di riduzione della pressione arteriosa.

− Insufficienza circolatoria acuta, compreso lo shock cardiogeno e il collasso vascolare.

− Ipotensione arteriosa.

− Associazione concomitante di molsidomina e inibitori della fosfodiesterasi-5, ad esempio sildenafil, vardenafil, tadalafil (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

− L'associazione di donatori di ossido di azoto in qualsiasi forma e stimolatori della guanilato ciclasi solubile (ad esempio, riociguat) è controindicata a causa del rischio di ipotensione arteriosa (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

− Gravidanza e allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'associazione concomitante di molsidomina con vasodilatatori periferici, antagonisti del calcio e farmaci ipotensivi potenzia l'effetto ipotensivo.

L'associazione concomitante di molsidomina con acido acetilsalicilico potenzia l'effetto antiaggregante.

L'associazione di molsidomina con iloprost determina una marcata inibizione dell'aggregazione piastrinica; pertanto, in caso di necessità di tale combinazione, si raccomanda di effettuare esami ematici appropriati per monitorare l'assetto ematico e l'aggregazione piastrinica.

Durante il trattamento con il medicinale Molsicor non deve essere utilizzato sildenafil a causa del rischio di ipotensione arteriosa irreversibile con conseguenze potenzialmente gravi.

L'associazione concomitante di molsidomina con farmaci per il trattamento della disfunzione erettile contenenti inibitori della fosfodiesterasi-5 come principio attivo, come sildenafil, vardenafil o tadalafil, è controindicata a causa del rischio di un'improvvisa e imprevedibile riduzione della pressione arteriosa con perdita di coscienza e persino collasso. Pertanto, prima di prescrivere molsidomina, il medico deve informare il paziente che non è possibile assumere contemporaneamente questi farmaci. Se necessario assumere molsidomina dopo un trattamento con sildenafil, ciò può essere fatto solo 24 ore dopo l'ultima assunzione di quest'ultimo.

La causa di tale interazione risiede nel meccanismo d'azione dei farmaci per il trattamento della disfunzione erettile contenenti inibitori della fosfodiesterasi-5 come principio attivo e della molsidomina. I farmaci per il trattamento della disfunzione erettile contenenti inibitori della fosfodiesterasi-5 come principio attivo inibiscono la fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), enzima responsabile del catabolismo del guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Allo stesso tempo, la molsidomina si trasforma, attivando il cGMP e causando la dilatazione dei vasi sanguigni. Di conseguenza, l'aumento della concentrazione di cGMP in seguito all'assunzione concomitante di farmaci per la disfunzione erettile contenenti inibitori della fosfodiesterasi-5 e di molsidomina determina una brusca riduzione della pressione arteriosa.

Il farmaco può essere utilizzato contemporaneamente a beta-bloccanti e antagonisti del calcio.

L'alcol potenzia l'effetto del farmaco; pertanto, è vietato assumere alcol durante il trattamento con questo medicinale.

Alcaloidi di segale cornuta. È possibile un'interazione farmacodinamica tra i donatori di acido nitrico e gli alcaloidi di segale cornuta, che potrebbe determinare un effetto antagonista dei farmaci. È necessario evitare l'uso concomitante di donatori di ossido di azoto e alcaloidi di segale cornuta.

L'associazione concomitante di molsidomina e stimolatori della guanilato ciclasi solubile (ad esempio, riociguat), che è un recettore dell'ossido di azoto, è controindicata poiché tale combinazione può aumentare il rischio di ipotensione arteriosa.

Caratteristiche nell'uso.

Avvertenze e precauzioni particolari nell'uso

Il molsidomino generalmente non provoca un abbassamento significativo della pressione arteriosa; tuttavia, si deve prestare cautela nei pazienti con ipotensione arteriosa, nei pazienti anziani con volume ematico circolante ridotto e nei pazienti in trattamento con altri vasodilatatori. È necessario garantire un attento monitoraggio e adeguare il dosaggio in base alle condizioni del paziente.

Durante la terapia con il medicinale Molsicor, bisogna considerare che la pressione arteriosa a riposo, in particolare quella sistolica, può diminuire. In questi casi, l'ipertensione iniziale risponde in modo significativamente più marcato rispetto alla pressione normotensiva o ipotensiva.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, pericardite costrittiva (stenoica), tamponamento della cavità pericardica, riduzione della pressione nei ventricoli cardiaci, stenosi aortica o stenosi mitralica, infarto miocardico acuto e alterazioni della funzione del ventricolo sinistro (insufficienza del ventricolo sinistro).

Richiedono particolare attenzione durante il trattamento con il medicinale i pazienti dopo ictus emorragico cerebrale, con alterazioni della circolazione cerebrale e pressione intracranica aumentata; i pazienti dopo recente infarto miocardico e i pazienti con tendenza alle reazioni ipotensive.

Nel trattamento prolungato con nitrati si raccomanda di includere nel regime terapeutico il molsidomino per prevenire lo sviluppo di tolleranza ai nitrati.

Nei pazienti con insufficienza epatica o renale devono essere utilizzate dosi più basse, aumentate gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico desiderato. In caso di marcata compromissione della funzione epatica (aumento della prova del bromsulfaleina del 20-50 %), aumenta la concentrazione plasmatica di molsidomino e si allunga il tempo di emieliminazione, il che richiede un aggiustamento della dose del medicinale.

In generale, non è raccomandato modificare il dosaggio del molsidomino nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzione renale. Tuttavia, considerando che il 90-95 % dei metaboliti del molsidomino viene eliminato attraverso i reni, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o un aumento degli intervalli tra le somministrazioni, in base alla risposta individuale del paziente al medicinale.

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere utilizzato nel trattamento di pazienti affetti da una rara forma ereditaria di intolleranza al galattosio, da deficit della lattasi di Lapp o dal sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.

In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

A causa della presenza nel medicinale del colorante giallo arancio S (E 110), sono possibili reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi sugli animali non è stata evidenziata un'azione teratogena del medicinale. Tuttavia, a causa della mancanza di dati convincenti sulla sicurezza del medicinale, l'uso del medicinale Molsicor nel trattamento delle donne in gravidanza è controindicato.

Il molsidomino penetra nel latte materno. Durante l'allattamento al seno, l'uso del medicinale è controindicato.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Considerando gli effetti collaterali del medicinale (capogiri) e il possibile effetto negativo sulla concentrazione di chi guida autoveicoli o opera altri macchinari, il medicinale può essere somministrato con cautela solo dopo un'attenta valutazione del possibile rischio.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose del medicinale viene stabilita individualmente per ogni paziente in base al grado di manifestazione e alla fase di attività della malattia, nonché alla risposta del paziente al trattamento.

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo, a intervalli regolari, accompagnando con una quantità sufficiente di liquidi.

Generalmente si assume 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 4 mg di molsidomina/giorno). In alcuni casi può essere sufficiente assumere 1/2 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 2 mg di molsidomina/giorno). Se necessario, la dose può essere aumentata a 1-2 compresse 3 volte al giorno (equivalente a 6-12 mg di molsidomina/giorno), fino alla dose massima giornaliera di 2 compresse 4 volte al giorno (equivalente a 16 mg di molsidomina/giorno).

Gruppi di pazienti particolari. In alcuni pazienti, ad esempio con compromissione della funzionalità epatica o renale, o in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, o in pazienti in trattamento con altri vasodilatatori (vedere sezione «Avvertenze particolari»), può essere indicato un dosaggio iniziale più basso.

La durata della terapia dipende dalla gravità e dall’andamento della malattia ed è stabilita dal medico.

Popolazione pediatrica.

Non somministrare il medicinale ai bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio comprendono forte mal di testa, ipotensione arteriosa, tachicardia, bradicardia, debolezza, sonnolenza, capogiri, associati a nausea e vomito; nei casi gravi possono verificarsi stati di collasso e shock.

Trattamento: diuresi forzata. In caso di ingestione di una dose significativamente superiore alla dose singola abituale e se non è trascorso più di un'ora, è indicato il lavaggio gastrico. Se necessario, deve essere effettuato un trattamento sintomatico. Non vi sono dati sull'efficacia dell'emodialisi in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota.

Dati dagli studi clinici

Dal sistema immunitario

Raro: reazioni di ipersensibilità (ad esempio, reazioni allergiche cutanee, comprese eruzioni cutanee, broncospasmo, asma).

Dal sistema nervoso centrale

Comune: cefalea, che insorge all'inizio del trattamento e di solito scompare continuando la terapia.

Raro: vertigini.

Frequenza non nota: affaticamento rapido, debolezza generale, rallentamento della velocità delle reazioni psicomotorie e motorie (nella maggior parte dei casi, all'inizio del trattamento).

Dal sistema cardiovascolare

Comune: ipotensione arteriosa. Il trattamento con il medicinale Molsicor può causare una riduzione della pressione arteriosa, raramente lo sviluppo di collasso o shock. In questi casi potrebbe essere necessaria una riduzione della dose o l'interruzione del medicinale.

Non comune: tachicardia riflessa, disregolazione ortostatica.

Frequenza non nota: collasso.

Dal sistema gastrointestinale

Raro: nausea.

Frequenza non nota: perdita di appetito, anoressia, vomito, diarrea.

Da parte della cute

Frequenza non nota: arrossamento della pelle del viso, orticaria.

Dati dalla sorveglianza post-commercializzazione

Durante la sorveglianza post-commercializzazione dei medicinali contenenti molsidomina, sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:

Dal sistema emopoietico e linfatico

Frequenza non nota: trombocitopenia.

Dal sistema immunitario

Molto raro: shock anafilattico.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'inefficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

30 compresse in un blister; 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Fabbrica Farmaceutica «POLPHARMA» S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

ul. Metalowca 2, 39-460 Nowa Deba, Polonia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

PROFARMA International Trading Limited, Malta.